專利名稱：一種天麻素固體分散片制劑及其制備方法
一種天麻素固體分散片制劑及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種天麻素固體分散片制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
天麻是我國名貴中藥材之一，為蘭科植物的干燥塊莖。廣泛生產(chǎn)于云南、貴州、四 川、陜西等地。早在2000多年前《神農(nóng)本草經(jīng)》就記載了天麻有平肝熄風(fēng)、通絡(luò)止痛的功能。 現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明天麻有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，有抗衰老、改善學(xué)習(xí)記憶的作 用，對高級神經(jīng)中樞及心血管均有不同的作用，且毒性很小。目前上市銷售的主要有片劑和 膠囊劑，臨床用于眩暈、神經(jīng)衰痛及頭痛等癥狀。
目前市面上有關(guān)天麻素的口服給藥劑型如片劑、膠囊產(chǎn)品主要存在的問題是藥 物吸收差，生物利用度低，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難的患者服用不方便，依從性 差，影響了藥物的治療作用。
本發(fā)明就是通過對天麻素進(jìn)行現(xiàn)代固體分散技術(shù)的制備工藝技術(shù)研究，從而解決 上述缺陷，達(dá)到提高藥物生物利用度，增強(qiáng)靶向性，具有緩釋功能，從而使天麻素的治療作 用得以充分發(fā)揮。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種天麻素固體分散片制劑，以改善口服吸收 差，生物利用度低的缺陷。
本發(fā)明還要解決的技術(shù)問題是提供上述天麻素固體分散片制劑的制備方法。
為解決上述技術(shù)問題本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下
一種天麻素固體分散片制劑，它包括如下重量百分比的組分天麻素25%，腸溶 性載體材料20 30 %，水溶性載體材料25 30 %，黏合劑7 17 %，助流劑3 13 %。
通過調(diào)節(jié)處方中載體材料、填充劑、黏合劑以及助流劑的用量配比，進(jìn)行體外溶出 速率試驗證實以上組成可有效的延緩天麻素在人體內(nèi)的釋放、吸收、分布、代謝和排泄過 程，血藥濃度可較長時間保持在有效濃度范圍之內(nèi)。如處方配比不在以上范圍內(nèi)，將不能確 保單位時間內(nèi)的釋藥速率，且血藥濃度波動較大。
其中，所述的腸溶性載體材料為鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)、乙酸丙酯 纖維素(CAP)及丙烯酸樹脂RL100 (Eudragit RL100)中的任意一種或兩種以上任意比例的 混合物。所述的腸溶性載體材料優(yōu)選為鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)。
其中，所述的水溶性載體材料為聚乙二醇2000 (PEG-2000)、聚乙二醇 6000 (PEG-6000)或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)中的任意一種或兩種以上任意比例的混合物。所 述的水溶性載體材料優(yōu)選為聚乙二醇6000。
其中，所述的黏合劑為羥丙基甲基纖維素、預(yù)膠化淀粉、卡波普、糊精、微晶纖維 素、糖粉及羧甲基纖維素鈉中的任意一種或兩種以上任意比例的混合物。所述的黏合劑優(yōu) 選為羥丙基甲基纖維素或羧甲基纖維素鈉。
其中，所述的助流劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠及滑石粉中的任意一種或兩種以上任 意比例的混合物。所述的助流劑優(yōu)選為硬脂酸鎂或微粉硅膠。
上述天麻素固體分散片制劑的制備方法，包括如下步驟
(1)稱取配方量腸溶性載體及水溶性載體混勻，用油浴加熱至熔融；
(2)稱取配方量的天麻素在慢速攪拌條件下加入步驟(1)制得的熔融物中，全部 加入之后劇烈攪拌；
(3)對步驟(2)得到的熔融物在冰鹽浴的條件下迅速冷卻固化，隨即置于-20°C條 件下Ih后取出，放在干燥器中干燥Mh ；
(4)對步驟(3)得到的干燥物進(jìn)行粉碎并過80目篩，得到天麻素固體分散體；
(5)將步驟(4)所得的分散體與配方量的黏合劑、助流劑混勻后直接壓片，制得天 麻素固體分散片。
步驟O)中，所述的慢速攪拌，攪拌速度為200 600r/min。
步驟⑵中，所述的劇烈攪拌，攪拌速度為10000 30000r/min。
有益效果本發(fā)明的天麻素固體分散片制劑極大的改善了天麻素口服劑型口感 差，生物利用度低以及依從性弱的不足。本發(fā)明采用熔融法以腸溶性載體與水溶性載體聯(lián) 用，將天麻素制成緩釋緩釋固體分散體，其中水溶性載體作為速釋部分，腸溶性載體起到包 封天麻素-載體固體分散體和藥物的作用，以控制藥物釋放速率，使制劑獲得高效緩釋的 結(jié)果，從而達(dá)到更好的發(fā)揮療效的目的。本發(fā)明操作簡單、重現(xiàn)性好，易于實現(xiàn)大量生產(chǎn)。
具體實施方式
根據(jù)下述實施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實 施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結(jié)果僅用于說明本發(fā)明，而不應(yīng)當(dāng)也不會限 制權(quán)利要求書中所詳細(xì)描述的本發(fā)明。
實施例1
一種天麻素固體分散片制劑包括如下重量百分比的組分
天麻素25%，
鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素30%，
聚乙二醇600025%,
羥丙基甲基纖維素10%，
硬脂酸鎂10%。
生產(chǎn)方法如下
(1)稱取鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素與聚乙二醇6000，在油浴條件下加熱至熔 融；
(2)步驟⑴制得的熔融物在200r/min慢速攪拌條件下加入天麻素，全部加入之 后在20000r/min攪拌條件下攪拌30min ；
(3)對步驟(2)得到的熔融物在冰鹽浴的條件下迅速冷卻固化，隨即置于-20°C條 件下Ih后取出，放在干燥器中干燥Mh ；
(4)對步驟C3)得到的干燥物進(jìn)行粉碎并過80目篩，得到天麻素固體分散體；
(5)將步驟(4)所得的分散體與羥丙基甲基纖維素及硬脂酸鎂混勻后直接壓片，制得天麻素固體分散片。
實施例2
一種天麻素固體分散片制劑包括如下重量百分比的組分
天麻素25%，
乙酸丙酯纖維素27%，
聚乙二醇200029%,
羧甲基纖維素鈉15%，
硬脂酸鎂4%。
生產(chǎn)方法如下
(1)稱取乙酸丙酯纖維素與聚乙二醇2000，在油浴條件下加熱至熔融；
(2)步驟(1)制得的熔融物在300r/min慢速攪拌條件下加入天麻素，全部加入之 后在10000r/min攪拌條件下攪拌30min ；
(3)對步驟(2)得到的熔融物在冰鹽浴的條件下迅速冷卻固化，隨即置于-20°C條 件下Ih后取出，放在干燥器中干燥Mh ；
(4)對步驟(3)得到的干燥物進(jìn)行粉碎并過80目篩，得到天麻素固體分散體；
(5)將步驟(4)所得的分散體與羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂混勻后直接壓片，制 得天麻素固體分散片。
實施例3
一種天麻素固體分散片制劑包括如下重量百分比的組分
天麻素25%，
丙烯酸樹脂RL10024%,
聚乙烯吡咯烷酮四％，
微晶纖維素15%，
微粉硅膠7%。
生產(chǎn)方法如下
(1)稱取丙烯酸樹脂RL100與聚乙烯吡咯烷酮，在油浴條件下加熱至熔融；
(2)步驟⑴制得的熔融物在400r/min慢速攪拌條件下加入天麻素，全部加入之 后在30000r/min攪拌條件下攪拌20min ；
(3)對步驟(2)得到的熔融物在冰鹽浴的條件下迅速冷卻固化，隨即置于-20°C條 件下Ih后取出，放在干燥器中干燥Mh ；
(4)對步驟C3)得到的干燥物進(jìn)行粉碎并過80目篩，得到天麻素固體分散體；
(5)將步驟(4)所得的分散體與微晶纖維素及微粉硅膠混勻后直接壓片，制得天 麻素固體分散片。
實施例4:體內(nèi)試驗。
用體重為12 15kg狗5只，給藥前禁食Mh，用IOOml水分別喂服實施例1、2、3 制得的天麻素固體分散片各1片，市售天麻素片1片及天麻素粉末灌裝的膠囊1粒(天麻 素含量為50mg)，服藥后4h禁水，禁食，定時(1 Mh)從頸靜脈取血樣，用LC-MS/MS法 測定血藥濃度。用DAS 2. O程序處理計算藥動學(xué)參數(shù)，藥物動力學(xué)參數(shù)見表1。
表 1權(quán)利要求
1.一種天麻素固體分散片制劑，其特征在于它包括如下重量百分比的組分天麻素 25 %，腸溶性載體材料20 30 %，水溶性載體材料25 30 %，黏合劑7 17 %，助流劑3 13%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻素固體分散片制劑，其特征在于所述的腸溶性載體材料 為鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、乙酸丙酯纖維素及丙烯酸樹脂中的任意一種或兩種以上 任意比例的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻素固體分散片制劑，其特征在于所述的水溶性載體材料 為聚乙二醇2000、聚乙二醇6000或聚乙烯吡咯烷酮中的任意一種或兩種以上任意比例的 混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻素固體分散片制劑，其特征在于所述的黏合劑為羥丙基 甲基纖維素、預(yù)膠化淀粉、卡波普、糊精、微晶纖維素、糖粉及羧甲基纖維素鈉中的任意一種 或兩種以上任意比例的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻素固體分散片制劑，其特征在于所述的助流劑為硬脂酸 鎂、微粉硅膠及滑石粉中的任意一種或兩種以上任意比例的混合物。
6.權(quán)利要求1所述的天麻素固體分散片制劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下 步驟(1)稱取配方量腸溶性載體及水溶性載體混勻，用油浴加熱至熔融；(2)稱取配方量的天麻素在慢速攪拌條件下加入步驟(1)制得的熔融物中，全部加入 之后劇烈攪拌；(3)對步驟(2)得到的熔融物在冰鹽浴的條件下迅速冷卻固化，隨即置于-20°C條件下 Ih后取出，放在干燥器中干燥Mh ；(4)對步驟C3)得到的干燥物進(jìn)行粉碎并過80目篩，得到天麻素固體分散體；(5)將步驟(4)所得的分散體與配方量的黏合劑、助流劑混勻后直接壓片，制得天麻素 固體分散片。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的天麻素固體分散片制劑的制備方法，其特征在于步驟(2)中， 所述的慢速攪拌，攪拌速度為200 600r/min。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的天麻素固體分散片制劑的制備方法，其特征在于步驟(2)中， 所述的劇烈攪拌，攪拌速度為10000 30000r/min。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種天麻素固體分散片制劑，它包括如下重量百分比的組分天麻素25％，腸溶性載體材料20～30％，水溶性載體材料25～30％，黏合劑7～17％，助流劑3～13％。本發(fā)明還公開了上述天麻素固體分散片制劑的制備方法。本發(fā)明的天麻素固體分散片改善了天麻素口服劑型口感差，順應(yīng)性差，生物利用度低的不足。對天麻素進(jìn)行現(xiàn)代固體分散技術(shù)的制備工藝技術(shù)研究，從而解決上述缺陷，達(dá)到提高藥物生物利用度，增強(qiáng)靶向性，具有緩釋功能的目的，從而使天麻素的治療作用得以充分發(fā)揮，該方法操作簡單、重現(xiàn)性好，易于實現(xiàn)大量生產(chǎn)，而且通過優(yōu)化腸溶性及水溶性載體材料的配比來控制天麻素體內(nèi)緩慢釋放，達(dá)到更好的發(fā)揮療效的目的。
文檔編號A61K47/34GK102038660SQ20111000177
公開日2011年5月4日 申請日期2011年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月6日
發(fā)明者唐俊, 葛海濤 申請人:揚(yáng)州中寶制藥有限公司