專利名稱：一種治療肝癌的中藥制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及含有來源于植物、動物或礦物組份的醫(yī)用配制品及其制備方法，特別 涉及一種治療肝癌的中藥制劑及其制備方法。
背景技術：
原發(fā)性肝癌是指肝細胞或肝內膽管細胞所發(fā)生的腫瘤，它是癌癥中惡性程度很高 的一種，臨床上以肝臟進行性腫大與疼痛、黃疸、發(fā)熱、腹水、出血、甲胎蛋白陽性為主要表 現(xiàn)，本病在我國比較多見，華東、華南地區(qū)發(fā)病率較高，在世界上亞洲、非洲的發(fā)病率明顯高 于其它地區(qū)，任何年齡均可發(fā)病，但中年人30 50歲較多，男女比例為4 7 1，由于本病 發(fā)展快，病情復雜，治療效果差，對人民群眾的健康危害極大。目前對肝癌的治療尚無有效 的方法，多數(shù)是手術和術后放、化療，對于體弱無手術機會的患者只能進行口服藥物和放、 化療治療，但由于放化療治療產(chǎn)生的毒副作用大，會導致患者身體極度虛弱，而且治療效果 也不理想，使患者難以承受。肝癌的發(fā)生雖然于急慢性病毒性肝炎、肝硬化和化學致癌物質中黃曲霉素以及一 些食品中的亞硝胺等因素有關；但是體內癌基因，機體免疫功能低下，神經(jīng)體液與代謝紊亂 等因素也于肝癌的發(fā)生，發(fā)展有很大關系。目前對中晚期肝癌多選用抗癌藥物治療，它選擇 性不高，在殺傷腫瘤細胞的同時，對正常細胞特別是對增殖旺盛的細胞如骨髓也有殺傷作 用，故副作用及毒性反應強，造成機體免疫功能低下，神經(jīng)體液與代謝紊亂。有時反而能使 肝癌病人病情加重。而用活血化瘀、軟堅散結，清熱解毒的中藥治療，再結合中醫(yī)整體調理 優(yōu)勢，實施個體化護理，則能取長補短、改善癥狀，減少化療的毒副反應，調動機體免疫力， 達到提高治療效果，延長病人的生命，提高病人生活質量的目的。中醫(yī)中藥應用于肝癌治療具體適用在肝硬化明顯，肝癌結節(jié)較小并彌散全肝者。 肝功能明顯損害的肝癌患者，先用中藥改善癥狀，以后再用其它手段治療。手術、放射及化 學藥物治療時，同時應用中藥作為輔助治療。晚期肝癌確診時一般已經(jīng)失去了最佳的手術 治療時機，且肝癌對放、化療不敏感，而中醫(yī)藥作為綜合治療的重要組成部分，有一定的療 效和獨特的優(yōu)勢，晚期肝癌首選中藥治療?，F(xiàn)代研究顯示肝癌的發(fā)病機制存在免疫監(jiān)視機制低下和免疫缺陷?？茖W研究證 實，我國約80%的肝癌病人是乙肝感染者。HBV感染人體后，機體的免疫反應決定著乙肝的 發(fā)生、發(fā)展與轉歸。HBV得以在人體內持續(xù)復制，導致慢性化，必須通過機體產(chǎn)生免疫耐受， 使病毒不易被清除。目前公認的是，宿主對HBV的各種抗原的完全或不完全的免疫耐受是 造成HBV感染慢性化的主要原因。肝癌是腫瘤免疫原性較差的腫瘤之一，其不斷生長正是由于腫瘤抗原的表達不足 以引起有效的機體免疫反應。因此，治療的策略之一就是提供腫瘤更強的免疫原性。而對 HBV標記陽性的肝癌患者，HBV與機體基本處于兩種狀態(tài)1)HBV感染無癥狀攜帶狀態(tài)，機 體處以免疫耐受狀態(tài)，與年齡、性別、遺傳、種族等多因素相關，機體不能有效及時地清除病 毒，HBV在肝細胞內繁殖，不直接導致肝細胞病理損害。2~)慢性肝炎肝硬化，HBV感染者抗病毒功能不健全或免疫調節(jié)紊亂，肝細胞變性或壞死程度輕或成纖維化。總的來說，乙肝相關性肝癌患者，其機體存在一定程度的免疫耐受或免疫功能低 下，因此治療上必須增強患者免疫功能，提高其抗病能力。中醫(yī)藥在治療肝癌的中醫(yī)治療是 我國的特色。由于臨床所見肝癌的大多數(shù)屬于不能切除的肝癌，這類肝癌中，尤其對于晚期 患者，所能給予的治療僅為中藥與生物治療。中醫(yī)治療的作用①對不宜手術的病人可延 長生存期。②對以手術、放療、化療為主治療的病人可起輔助治療的作用，如增強機體免疫 功能、改善食欲、改善微循環(huán)等，從而間接提高療效。③對肝癌所特有的肝病背景肝炎與肝 硬化，中藥也有一定的療效。中藥治療的特點是改善癥狀較好，副反應小，全身狀態(tài)保持較 好，病情發(fā)展較慢，少數(shù)病人并見AFP下降，個別病人可見腫瘤縮小，而較多呈帶瘤生存，腫 瘤增大較慢。而補益類的中藥在這方面尤其顯示出了優(yōu)勢?，F(xiàn)代醫(yī)學對肝癌治療標準模式已發(fā)生變化，過去對實體瘤的評價標準，從追求完 全緩解率(CR)至現(xiàn)在RECIST標準即追求疾病緩解時間和生存時間，追求生活質量和藥物 的不良反應，以病人為中心結合衛(wèi)生經(jīng)濟學，讓患者受益。使得中醫(yī)中藥在肝癌各期都得到 應用，而且越來越取得可喜成就。但至今為止，國內外尚未出現(xiàn)對肝癌的十分滿意的治療效果的中藥藥劑與措施。 中醫(yī)藥在治療肝癌殘留黃疸中具有較大的優(yōu)勢。為此，臨床上迫切需要既能有效增強機體 免疫功能，促進肝細胞增生。既達到清除病毒，促進康復的目的又能改善患者機能狀態(tài)的藥 物，緩解疼痛，延長患者生命的治療藥物。

發(fā)明內容
本發(fā)明所要解決的技術問題在于，需要提供一種延長生存期，對以手術、放療、化 療為主治療的病人可起輔助治療的作用，如增強機體免疫功能、改善食欲、改善微循環(huán)等， 從而間接提高療效；對肝癌所特有的肝病背景肝炎與肝硬化，也有一定的療效的中藥制劑。 本發(fā)明中藥治療肝癌的特點是改善癥狀較好，副反應小，全身狀態(tài)保持較好，病情發(fā)展較 慢。為解決這些技術問題，本發(fā)明提供了一種治療肝癌的中藥制劑，所述中藥制劑中 各種原料藥的重量份數(shù)比為刺五加10 20份，白花蛇舌草10 20份，黃芪10 20份， 藤黃10 20份，女貞子10 20份，白術10 20份，制首烏10 20份，茵陳10 20份， 姜黃10 20份，夏枯草10 20份，豬苓10 20份，五味子10 20份，莪術10 20份， 茯苓10 20份，墨旱蓮10 20份，丹參10 20份，白芍10 20份，半枝蓮10 20份， 黃芩10 20份，淫羊藿10 20份，蟾酥1 10份，全蝎1 10份。所述治療肝癌的中藥制劑，其各種原料藥的重量份數(shù)比可以優(yōu)選為刺五加10 20份，白花蛇舌草10 20份，黃芪10 20份，藤黃10 20份，女貞子10 20份，白術 10 20份，制首烏10 20份，茵陳10 20份，姜黃10 20份，夏枯草10 15份，豬苓 10 15份，五味子10 15份，莪術10 15份，茯苓10 15份，墨旱蓮10 15份，丹 參10 15份，白芍10 15份，半枝蓮10 15份，黃芩10 15份，淫羊藿10 15份， 蟾酥1 5份，全蝎1 5份。所述治療肝癌的中藥制劑，其各種原料藥的重量份數(shù)比還可以優(yōu)選為刺五加 10 15份，白花蛇舌草10 15份，黃芪10 15份，藤黃10 15份，女貞子10 15份，白術10 15份，制首烏10 15份，茵陳10 15份，姜黃10 15份，夏枯草10 20份， 豬苓10 20份，五味子10 20份，莪術10 20份，茯苓10 20份，墨旱蓮10 20份， 丹參10 20份，白芍10 20份，半枝蓮10 20份，黃芩10 20份，淫羊藿10 20份， 蟾酥1 10份，全蝎1 10份。為解決上述技術問題，本發(fā)明還提供一種治療肝癌的中藥制劑的制備方法，當中 藥制劑的劑型為注射針劑，其制備方法包括以下步驟a.將莪術、黃芪、半枝蓮和藤黃粉碎，加乙醇提取2次，濾液靜置備用；b.將全蝎、蟾酥加乙醇，加熱提取2次，得藥液靜置備用；c.將剩余組份加水，煎煮1 3次，每次30分鐘 45分鐘，過濾后得濾液，靜置備 用；d.將前述三種濾液混合、煮沸、干燥、結晶，得粉狀針劑。所述步驟a中，乙醇用量可以為所述莪術、黃芪、半枝蓮和藤黃重量份之和的10倍 量，加熱回流每次30分鐘 45分鐘，將2次提取液過濾后合并靜置；所述步驟b中，乙醇用量可以為所述全蝎、蟾酥的重量份之和的10倍量，加熱回流 每次30分鐘 45分鐘，將2次提取液合并，減壓回收乙醇，得藥液靜置。所述步驟d中，可以將上述所得三種濾液合并，用10%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至 6.0 6.5 ；加入0. 針用活性炭后加熱煮沸，過濾；用CO 60滅菌，輻照劑量池，然后真空 冷凍干燥、無菌噴霧干燥或在有機溶媒中重結晶；分裝，密封即得。為解決上述技術問題，本發(fā)明也提供一種治療肝癌的中藥制劑的制備方法，當所 述制劑的劑型為蜜煉丸劑的制備方法包括先將所述原料藥粉碎成粗粉，再進一步粉碎，過 120目篩，使能通過120目篩的細粉量在達到30%以上，收集通過120目篩的細粉得細粉a; 再將不能通過120目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加8-10倍量水煎煮1-2 小時，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小時，合并兩次煎液，過濾得濾液；加熱濃縮至糊狀，放 入烘箱80°C烘干后冷卻，研磨成細粉b，將a與b混合后調入蜂蜜制成蜜煉丸劑。為解決上述技術問題，本發(fā)明再提供一種治療肝癌的中藥制劑的制備方法，當所 述制劑的劑型為灌腸劑的制備方法包括a.將所述原料藥放入乙醇中加熱回流提取2次；b.再取上述乙醇提取后的藥渣，加水加熱回流提取2次；c.將上述兩種提取液合并，減壓回收乙醇并消毒后制成灌腸劑。上述步驟中，可以將原料藥加入5-10倍量的60-90%乙醇浸泡1_2小時，提取2 次；加熱提取1-2小時，濃縮至浸膏狀，成為組分1 ；剩余藥渣加水浸泡0. 5-1. 5小時，提 取兩次，每次1-2小時，合并提取液，濾過，濃縮，80-160目濾過，濾液減壓濃縮相對密度為 1.35 (80°C )的濾液，作為組分2 ；將組分1和組分2合并，減壓回收乙醇，成糊狀，紫外線殺 菌消毒即得。在灌腸時采用中藥高位保留灌腸。先用葡萄糖粉330g，甘露醇300g，氯化鈉85g， 氯化鈣5. Og,氯化鎂1. 6g溶于8000mL凈化水中，溫度為38 42°C，清洗整個結腸(透 析)，反復多次灌洗直至排出液體變清亮，然后將自擬中藥灌腸液通過結腸透析治療機灌進 結腸，保留至少池。隔日1次，2周為一療程。所述治療肝癌的中藥制劑的劑型可以優(yōu)選為注射液劑、粉針劑、凍干粉針劑，片 劑、分散片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微丸劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、凝膠劑、煎膏劑、浸膏劑、膜劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、口含劑、 沖劑、丹劑、溶液劑、注射劑、栓劑、硬膏劑、霜劑或灌腸劑。本發(fā)明中藥制劑疏肝理氣解郁；活血化癖；益氣補虛，扶正固本，補肝益腎；補益 肝腎。具有以下有益效果①對不宜手術的病人可延長生存期。②對以手術、放療、化療為 主治療的病人可起輔助治療的作用，如增強機體免疫功能、改善食欲、改善微循環(huán)等，從而 間接提高療效。③對肝癌所特有的肝病背景肝炎與肝硬化，也有一定的療效。本發(fā)明治療的 特點是改善癥狀較好，副反應小，全身狀態(tài)保持較好，病情發(fā)展較慢，少數(shù)病人并見AFP下 降，個別病人可見腫瘤縮小，而較多呈帶瘤生存，腫瘤增大較慢且治療費用低，無明顯毒副 作用，具有進一步開發(fā)研究的前景。
具體實施例方式肝屬木，主疏泄，肝病氣機疏泄不利，必將克犯脾土，影響脾胃運化功能。而脾為后 天之本，氣血生化之源，脾旺則氣血足，肝血充盈，涵斂肝陽。故應注重調理中州，以防肝木 克脾。即《金匱要略》所言見肝之病，知肝傳脾，當先實脾。脾主運化水濕，脾虛則運化失 職，水濕內停，臨床上表現(xiàn)為腹脹便溏，體倦乏力，四肢懈怠，苔膩等。關于乙肝的中醫(yī)辨治， 臨床報道頗多，應用益氣養(yǎng)陰、滋腎柔肝、涼血解毒、化痰祛瘀等不同法則治療皆有一定的 效果。肝癌在中醫(yī)學中屬于“積聚”、“癥瘕”、“黃疸”、“臌脹”、“脅痛”等范疇。肝癌病因 多樣，發(fā)病途徑多種，且是長期緩慢發(fā)病過程。目前尚無統(tǒng)一的肝癌基本證型和治療法則， 臨床療效報道也各異。而在臨床上大多贊成肝郁脾虛、氣滯血瘀、肝膽濕熱、肝腎陰虛是肝 癌病變過程中的基本病證，治療上以健脾理氣、活血化瘀、清熱解毒利濕、養(yǎng)陰益氣為根本 原則。因此肝癌以濕、熱、瘀、毒為主要致病因素，同時存在肝腎不足、脾氣虧虛等正氣不足 的表現(xiàn)。肝癌患者在其發(fā)病的過程中，不同程度上存在肝腎不足、脾氣虧虛等正氣不足的狀 況，隨著疾病發(fā)展，導致氣、血、陰、陽的虧虛，因此治療上必須視氣、血、陰、陽虧虛的不同給 予兼顧，或益氣養(yǎng)陰、或補氣溫陽、補氣生血、或陰陽雙補?，F(xiàn)代研究顯示這類中藥可以抑制 肝癌細胞的生長和增殖；促進肝癌細胞分化、加速其凋亡；同時還能抗肝癌復發(fā)轉移，增強 機體免疫功能。結腸透析是把患者自身的結腸、直腸作為透析膜，利用結腸自身潛在的吸收 和排泄功能，清除腸腔內及腸黏膜上的有毒代謝產(chǎn)物(包括氨)和毒素，可有效地清除腸道 有害細菌，減輕腸源性內毒素血癥，阻斷瀑布效應(慢性重型肝炎由于肝實質細胞嚴重損 傷或壞死引起的內毒素血癥可激活腫瘤壞死因子、血栓素等多種活性因子，進一步加重肝 細胞的損害，形成惡性循環(huán)，即所謂的瀑布效應)，促進肝功能的恢復；也可降低血氨治療 肝性腦病，同時，可減少膽紅素的腸肝循環(huán)，對于降低重型肝炎患者的血清膽紅素水平有較 好的療效?；颊咄ㄟ^全結腸透析的干預，可有效減少其嚴重并發(fā)癥的發(fā)生率，從而降低病死 率。慢性重型肝炎患者因胃腸道瘀血、內毒素刺激、腸道菌群失調等導致胃腸功能紊亂，從 而表現(xiàn)出較嚴重的消化道癥狀，若予大劑量苦寒清熱解毒藥物口服，易傷及脾胃，因此，治 療上宜轉換給藥方式。中藥保留灌腸是中醫(yī)傳統(tǒng)的外治法之一，藥物既可以直接清除腸腔 內及腸黏膜上的有毒代謝產(chǎn)物和毒素；又可以不經(jīng)胃酸及消化液的破壞，減少藥物對胃的 刺激，減輕消化道反應；且經(jīng)肛門給藥，藥物還可刺激直腸壁的自主神經(jīng)，引起反射性腸蠕 動，促進腸腔內的糞便排泄，減輕腹脹；阻礙膽紅素的腸肝循環(huán)，減少膽紅素的重吸收；促進氨排泄，減少氨吸收，達到降低血氨之目的，防止肝性腦病的發(fā)生。補益類中藥主要是通過扶助正氣而達到抗邪的目的，而機體的正氣是以神經(jīng)-內 分泌-免疫系統(tǒng)網(wǎng)功能正常為前提的，因此中醫(yī)扶正概念涵蓋了調整現(xiàn)代醫(yī)學的神經(jīng)內分 泌和免疫系統(tǒng)功能的含義。其作用機制可歸納為兩個方面A:增強巨噬細胞、T細胞和B細 胞功能，提高免疫球蛋白含量，清除免疫復合物。B 抑制和降低免疫反應，抑制和清除免疫 復合物，減輕肝細胞損傷和壞死，促進肝細胞再生。如丹參、刺五加、當歸、黃芪、靈芝、枸杞 子、淫羊藿這些藥物都能促進單核吞噬細胞的吞噬功能，促進T淋巴細胞活化，提高NK細胞 活性以及特異抗體生成，有的還有誘生干擾素的作用；何首烏等還有明顯的增強骨髓(中 樞免疫器官)的造血功能。所以補益類中藥應用在治療肝癌中既有提高非特異性免疫和 特異性免疫作用，又能提高免疫監(jiān)視功能，激發(fā)機體對腫瘤細胞產(chǎn)生免疫應答，發(fā)揮殺瘤效 應，達到延緩腫瘤病程發(fā)展，改善癥狀，少數(shù)患者AFP下降，腫瘤縮小，帶瘤長期生存。中藥 在這方面發(fā)揮了其不良反應較小的作用。以上說明，中藥可以通過抑制肝癌細胞生長，抑制 其增殖，促進細胞分化、凋亡，抑制復發(fā)轉移，或者增強機體免疫功能而達到治療疾病的目 的。中醫(yī)學強調惡性腫瘤的發(fā)病多因臟腑虛損，正氣虛弱，氣血不足，陰陽失調，致外邪乘虛 而入造成，這與現(xiàn)代醫(yī)學認為在多種因素作用下，宿主體內抗腫瘤能力下降，癌基因啟動的 學說多有吻合之處。惡性腫瘤患者免疫功能處于低下狀態(tài)，提高機體的免疫應激能力，尤其 是提高細胞免疫系統(tǒng)的功能，乃治療晚期腫瘤患者的重要環(huán)節(jié)。淫羊藿辛、甘、溫，歸肝、腎經(jīng)。能補腎助陽，強筋健骨，祛風除濕，善治腎陽不足，陽 痿遺精，遺尿尿頻；風濕痹痛，骨痿癱疾?！侗静菔觥吩啤耙蚧?，《本經(jīng)》藥主陰痿絕傷，《日 華子》亦首言其療男子絕陽，女子絕陰，則謂入命門、補真陽者是也。蓋命門為腎中之真陽， 即人身之元氣也，其所謂絕陽絕陰，不本之元氣，何以噓之于既槁。所謂益氣力，強志，并治 冷氣勞氣，筋骨攣急等證，皆其助元氣之故。老人昏耄，中年健忘，皆元陽衰敗而不能上升者 也。須知此味以降為升，其升由于能降也?！贝涛寮游缎?、微苦、性微溫。歸脾、腎、心經(jīng)。近代醫(yī)學研究證明刺五加的作用特點 與人參基本相同，具有調節(jié)機體紊亂，使之趨于正常的功能。有良好的抗疲勞作用，較人參 顯著，并能明顯的提高耐缺氧能力。補中、益精、強意志、祛風濕、壯筋骨、活血去瘀、健胃利 尿等功能。久服"輕身耐勞"。刺五加含有值得注意的成分一刺五加甙，其能刺激精神 和身體活力。眾多關于刺五加的科學出版物已證明了其抗疲勞作用，增強持久力和能力，增 加機敏和學習能力。眾多用法都已在人體實驗中得到了證實。刺五加是病后康復，承受過 多壓力或緊張，工作過量，慢性病導致身體虛弱的人群以及那些需要達到生理和心理性能 高峰的人中非常受歡迎的自我藥療藥物。目前同樣有相當可觀數(shù)量的報道指出其具有支援 免疫系統(tǒng)，恢復非正常低血壓，改善循環(huán)系統(tǒng)，使紊亂的糖脂代謝正?；?，肝部，睪丸，骨密 度和其它重要器官的合成代謝的功效。刺五加提取物顯示可刺激細胞免疫力。研究發(fā)現(xiàn)其 可刺激T-細胞產(chǎn)生，特別是助手細胞。因此刺五加被用于多種免疫相關疾病。刺五加多糖 對小鼠S180、人白血病K562細胞的體外增殖也有強烈的抑制作用，而刺五加提取物含多種 甙類和刺五加多糖，具有提高機體免疫力、升高白細胞、提高機體對缺氧、輻射、應激、疲勞、 中毒等非特異性損害的適應能力。對腫瘤有明顯的抑制作用，同時亦能促進骨髓造血干細 胞向粒-單核細胞分化而使白細胞增加。豬苓有利尿治水腫之功效。含豬苓多糖(glucan)，試驗抗癌。豬苓味甘、淡，平，歸腎、膀胱經(jīng)。利水滲濕。治小便不利，水腫、泄瀉，淋濁，帶下。豬苓提取物的抗腫瘤作用 豬苓提取物(主要為豬苓多糖)對小鼠移植性腫瘤S-180有較顯著的抑制作用。抑瘤率 達50-70%，瘤重抑制率達30%以上。經(jīng)提取物治療的荷瘤小鼠中，約有6-7%腫瘤完全消 退。對腫瘤完全消退的小鼠，在1-6月后再接種腫瘤細胞，均不生長腫瘤，提取物經(jīng)腹腔注 射、靜脈注射及灌胃等給藥，在一定劑量下均能抑制腫瘤的生長，但灌胃的效果較腹腔注射 和靜脈注射差，給藥量也大。預防給藥對S-180起抑瘤作用。在單用化療藥不表現(xiàn)抗腫瘤效 果的劑量下，加用適量的豬苓提取物會有顯著抗腫瘤作用。對荷瘤小鼠脾臟抗體產(chǎn)生細胞 明顯增多，表明有顯著的促進抗體形成作用，還能顯著提高荷瘤小鼠腹腔巨噬細胞吞噬活 力。本品能提高S-180腹水癌細胞內cAMP的含量，在癌細胞增殖抑制率高的實驗組，癌細胞 內cAMP含量提升率也高，一般癌細胞內cAMP含量低于正常細胞，癌變越惡化cAMP含量越 低。cAMP能使腫瘤細胞向正常細胞轉化。豬苓酮A-G，7種化合物對L1210細胞有細胞毒作 用，有劑量依賴性的抑制作用。3.4.對實驗性膀胱腫瘤的抑制作用雌性大鼠給于致癌劑 BBN[N-丁基-N-(4-羥丁基)亞硝胺]溶液0. 25ml (90mg)灌胃，每周2次，共12周，每只總 劑量BBN為2. 16g，在同時飼以豬苓干粉90g/kg喂養(yǎng)。30周后處死。結果表明，膀胱總發(fā) 瘤率由病理對照組的100%降至61. 1%，減少了 38.9%，每鼠腫瘤數(shù)和瘤直徑顯著低于病 理對照組，發(fā)癌率由病理對照組的77. 8%降至11. 1%，減少了 66. 7%表明豬苓對BBN膀胱 瘤的發(fā)生具有較顯著的抑制作用，且無明顯毒副作用。對中毒性肝炎小鼠肝臟的保護作用 以四氯化碳和D-半乳糖胺腹腔注射給于小鼠，誘發(fā)成中毒性肝炎，在誘發(fā)前后腹腔注射給 于豬苓多糖100-200mg/kg，均為隔4、8、12小時給藥1次。均可明顯阻止肝病變發(fā)生，SGPT 活力下降，肝5'-核苷酸酶、酸性磷胺酶6-磷酸葡萄糖磷酸酶活力回升。體外亦有類似 作用，表明對肝臟有明顯的保護作用。5.抗輻射作用豬苓多糖具有防治小鼠急性放射病 的明顯效果，有效劑和時間都比較寬。分別于照射前2和48小時腹腔注射給予受致死劑量 (SOOrad)全身照射的小鼠，可使其存活率提高30-70%。照射后給藥，不論口服或腹腔注射 都有防護效價，預防比治療效果價高。豬苓多糖對受照小鼠的造血功能無保護作用，而對受 照小鼠腎上腺皮質的應激機能確有明顯提高。初步認為豬苓多糖的抗輻射作用可能是通過 調節(jié)垂體-腎上腺系統(tǒng)的功能，使機體處于應激狀態(tài)，從而增強了抗輻射損傷的能力。6.其 它作用豬苓多糖腹腔注射給于小鼠48小時，能使小鼠胸腺細胞中:3H — TdR的摻入明顯增 強，同時加速胸腺細胞的釋放。由于一方面切除腎上腺后不再有這些現(xiàn)象，另一方面多糖能 使動物血漿中皮質酮含量明顯增高，因此可認為這些作用是通過腎上腺皮質而實現(xiàn)的。全蝎辛，平；有毒。歸肝經(jīng)。功能主治息風鎮(zhèn)痙，攻毒散結，通絡止痛。用于小兒驚 風，抽搐痙攣，中風口歪，半身不遂，破傷風，風濕頑痹，偏正頭痛，瘡瘍，瘰疬。全蝎提取液對 小鼠腫瘤實驗中，應0. 2ml (相當生藥0. 04g/只)，隔大皮下給藥連續(xù)5天后，在用藥第11 天和停藥8天時，對細胞肉瘤(SRS)實體瘤的抑制率為38. 8%和55.5% ；對MA — 737乳 腺癌，每天給藥共12次后，抑制率為51. 8%，停藥8天時為30. 4%。對SRS腹水型帶瘤子 鼠的生存率較對照組延長12. 5% -20. %。結果表明對帶瘤小鼠的腫瘤生長有明顯抑制作 用。全蝎提物體外培養(yǎng)的Heal細胞全部死亡脫壁。對LA — 795肺腺癌帶瘤小鼠生存時間 延長四.2%。東亞蚶蝎尾灌胃，預防給藥組S180肉瘤抑制率為45%，治療給藥組S180肉 瘤抑制率為47. 6%，表明其兼有預防和治療作用。莪術辛、苦，溫。歸肝、脾經(jīng)?？芍委熝獪?jīng)閉腹痛、腹部包塊、積聚。本品能行氣消積止痛，用于飲食積滯、胸腹?jié)M悶作痛。破血祛瘀，婦女閉經(jīng)，或痰濕淤血凝結而成的癥瘕 癖塊。行氣止痛適于飲食失調，脘腹?jié)q滿疼痛之證。適當配伍，虛癥、實癥均可。1.抗腫瘤 作用莪術油制劑在體外對小鼠艾氏腹水癌細胞、615純系小鼠的L615白血病及腹水型肝 癌細胞等多種瘤株的生長有明顯抑制和破壞作用。100%阿莪術注射液0. 3-0. 5ml給小鼠 腹腔注射，對肉瘤S180。有較好的療效，抑瘤率達50%以上。從莪術揮發(fā)油中得到的單體， 莪術醇和莪術二酮75mg/kg皮下注射時，對小鼠肉瘤S37，宮頸癌U14、艾氏腹水癌(ECA)均 有較高的抑制率，腫瘤明顯縮小者，可見瘤組織周圍纖維細胞增多，內有一層淋巴細胞、吞 噬細胞包圍腫瘤細胞等免疫反應出現(xiàn)。在電鏡下，治療組腫瘤細胞表現(xiàn)核質比例減少，核外 形趨向正常，染色質、核仁和染色質間顆粒數(shù)量減少，故認為莪術對小鼠肉瘤的細胞核代謝 有抑制作用。體外試驗證明莪術醇及莪術二酮對艾氏腹水癌細胞有明顯破壞作用，能使其 變性壞死。不同濃度的莪術油注射液對瘤細胞均有明顯的直接破壞作用，有作用快而強的 特點，瘤細胞數(shù)越多，殺滅90%的瘤細胞所需的藥液濃度就越大。莪術抗癌作用的方式既有 直接作用，也有宿主的免疫反應參與。臨床以莪術油作瘤內注射治療宮頸癌，治療后可見瘤 組織壞死脫落，局部淋巴細胞浸潤，部分病例腫塊消失，宮頸光滑，提示莪術有直接殺瘤細 胞的作用。在病理切片中則見到有密集的小淋巴細胞圍繞癌細胞，淋巴竇中有大量的竇細 胞組織增殖，血液中淋巴細胞有顯著的升高，這些均提示有效病例中宿主有明顯的免疫反 應。莪術抗癌作用的原理，莪術油除能直接殺瘤作用外，還能增強瘤細胞免疫原性，從而誘 發(fā)或促進機體對腫瘤的免疫排斥反應，實驗證明用莪術處理的ECA及L615。瘤苗進行主動 免疫，確實能使部分動物獲得明顯的保護效應。進一步研究證明莪術L615瘤株的主動免疫 保護效應具有一定的特異性，因為經(jīng)莪術L615瘤免疫的動物，不能產(chǎn)生對L795 (是615系 小鼠的一株新的肉瘤白血病)的交叉免疫保護效應。一些對L615具有明顯免疫力的莪術 瘤苗免疫組動物，盡管能耐受10 (-3) X 10個L615細胞的多次攻擊，卻死于3 X 10個L759 瘤細胞。且這種免疫保護效應具有一定的穩(wěn)定性，一旦建立后，能夠維持相當長(10-13個 月)的時間，但不能傳給子代，因為其子代絕大多數(shù)(93/94)不能耐受105-3X 105個L615 細胞的攻擊，均發(fā)生典型的L615，白血病而死亡，平均存活時間也未見延長、說明親代的這 種免疫保護效應是后天獲得而不能傳給子代。用純系雌性T-739小鼠觀察莪術油對肺腺癌 (LA-795)的放射增敏作用，實驗結果證明，用莪術油腹腔注射加照射組比單純照射組有明 顯的腫瘤生長延遲效果，可使放射治療效果提高42 %，達到中等增敏作用。黃芪以補虛為主，能補氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。用于氣血不足、瘡瘍內 陷、膿成不潰或久潰不斂者。黃芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的膿腫化膿生 肌?，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明，黃芪內含而多種抗菌有效成分，而且能增強機體的免疫功能，因此 還能用于預防某些傳染病的發(fā)生?！侗静莘暝份d“黃芪能補五臟諸虛，治脈弦自汗，瀉陰 火，去肺熱，無汗則發(fā)，有汗則止。，，是增進抵抗力和防御疾病的良藥。姜黃辛、苦，溫。歸脾、肝經(jīng)。功能破血行氣，通經(jīng)止痛。用于胸脅剌痛，閉經(jīng)，癥瘕， 風濕肩臂疼痛，跌撲腫痛。姜黃具有很強的抗腫瘤作用用鼠Dalton氏淋巴腹水瘤細胞進 行組織培養(yǎng)及在體實驗，姜黃醇提物能抑制癌細胞生長。O.-g/ml時能抑制中國倉鼠卵巢 細胞生長，并對淋巴細胞和Dalton氏淋巴細胞具有細胞毒性作用，并能減少動物腫瘤的生 長，其活性成分主要是姜黃素。在巴豆油促進下，7，12-二甲基苯蒽能誘發(fā)小鼠產(chǎn)生乳頭癌， 姜黃素可明顯減少在此情況下乳頭癌產(chǎn)生的機會，也能抑制由20-甲基氯蒽誘導的腫瘤形成。姜黃素還能減少突變原致癌的可能性。姜黃素還能抑制TPA(12-0-TetradecanOylphOr bol-13-acetate)的誘癌作用。當局部應用10 μ mol/L姜黃素時，對由5nmol/L TPA誘發(fā)的 鳥苷酸脫羧酶活性的抑制率達91 % ； 10 μ mol/L的姜黃素與2nmol/L的TPA-起局部應用， 對TPA激發(fā)的3H-胸腺嘧啶嵌合入表皮DNA中的抑制率為49 %，其抑制率與濃度有關。因 此，姜黃素可作為一種抗癌劑。白芍入肝、脾經(jīng)，養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗。治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自 汗盜汗，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調，崩漏，帶下，婦人血閉不通，消瘀血，能蝕膿，益女子血。《日華 子本草》治風、補勞，主女人一切病，并產(chǎn)前后諸疾，通月水，退熱，除煩，益氣，天行熱疾，瘟 瘴，驚狂，婦人血運，及腸風，瀉血，痔瘺。發(fā)背，瘡疥，頭痛，明目，目赤努肉。赤色者多補氣， 白者治血。夏枯草微苦，清肝、散結、利尿；治瘟病、乳癰、目痛、黃疸、淋病、高血壓等癥；治淋 巴結核、甲狀腺腫大、瘰疬、癭瘤、乳癰、乳癌、目珠夜痛、羞明流淚、頭目眩暈、口眼歪斜、筋 骨疼痛、肺結核、急性黃疸型傳染性肝炎、血崩、帶下。夏枯草為清肝火、散郁結的要藥，它所 主治的大多是肝經(jīng)的病癥。本品配以菊花、決明子，可清肝明目，治目赤腫痛、配以石決明、 鉤藤，可平降肝陽，治頭痛、頭暈；配以玄參、貝母、牡蠣等品，可軟堅散結，治瘰歷結核?！兜?南本草》祛肝風，行經(jīng)絡，治口眼歪斜。行肝氣，開肝郁，止筋骨疼痛、目珠痛，散瘰竊、周身 結核。白花蛇舌草又叫蛇舌草、二葉、竹葉菜、蛇利草。味微苦，甘，寒。入胃、大腸、小腸 經(jīng)，苦寒清熱解毒，甘寒清利濕熱，對癰腫、咽痛、蛇傷等有較強的解毒消癰作用。一般用于 治療瘡毒、咽喉腫痛、腸癰腹痛、毒蛇咬傷，也用于熱淋澀痛、小便不利。是拔毒祛濕的良藥。黃芩有清熱燥濕，涼血安胎，解毒功效。主治溫熱病、上呼吸道感染、肺熱咳嗽、濕 熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動不安、高血壓、癰腫癤瘡等癥。黃芩的臨床應用抗菌比 黃連還好，而且不產(chǎn)生抗藥性。我們借助廣譜抗菌作用強的特點，用在真菌培養(yǎng)雜菌感染特 厲害，用黃芩提取液效果很好。《本草經(jīng)疏》黃芩，其性清肅，所以除邪味苦所以燥濕；陰寒 所以勝熱，故主諸熱。諸熱者，邪熱與遍熱也，黃疸、腸僻、泄痢，皆濕熱勝之病也，析其本，則 諸病自瘳矣?？嗪艹凉駸幔孕∧c利而水自逐，源清則流潔也。血閉者，實熱在血分，即 熱人血室，令人經(jīng)閉不通，濕熱解，則榮氣清而自行也。惡瘡疽蝕者，血熱則留結，而為癰腫 漬爛也火瘍者，火氣傷血也，涼血除熱，則自愈也。黃芩有抗變態(tài)反應及抗炎作用黃芩所 含黃芩甙與黃芩素能明顯抑制致敏豚鼠離體小腸與離體氣管對抗原所產(chǎn)生的過敏性收縮 反應，對豚鼠與小鼠的被動全身性變態(tài)反應以及豚鼠被動性皮膚變態(tài)反應，黃芩甙與黃芩 素亦有抑制作用。黃芩有解熱作用，多數(shù)試驗證明，黃芩的有效成份黃芩甙元有解熱作用。 黃芩有解毒作用，黃芩甙有明顯的解毒作用，這可能是由于在葡萄糖醛酸甙酶的作用 下，黃芩甙分解出葡萄糖醛酸，并與多種毒物結合所致。黃芩甙10毫克能提高士的寧的LD 50達2. 5倍，并且使四氯化碳中毒小鼠的肝糖原含量增多。茵陳性微寒，味辛、苦功能主治清濕熱，退黃疸。用于黃疸尿少、濕瘡瘙癢、傳染性 黃疸型肝炎。茵陳的功效。清熱利濕；退黃.主治黃疸；小便不利；濕瘡瘙癢等.藥理學 研究有利膽，保護肝功能，解熱，抗炎，降血脂，降壓，擴冠等作用，當然，這只是西醫(yī)學提取 茵陳成分做出來的研究，臨床應用上效果如何不好判定。茵陳用量過大可引起頭暈，惡心， 腹瀉，上腹部不適，急性肝膽損傷，亦有心律不齊的報導.但是治療劑量的茵陳一般不會造成嚴重的損傷。茵陳有顯著的保肝作用，對甲，乙型肝炎，黃疸型肝炎，有顯著的療效.有利 膽，促進膽汁分泌，增加膽汁中膽酸和膽紅素排出的作用.能增加心臟冠脈血流量，改善微 循環(huán)，并有降血壓，降血脂，抗凝血，利尿解熱平喘，驅除蛔蟲及抑制多種致病性皮膚真菌與 細菌的作用。白術味苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。主治健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食 少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安。白術對瘤細胞有細胞毒作用，能降低瘤細胞 的增殖率，減低瘤組織的侵襲性，提高機體抗腫瘤反應的能力。白術揮發(fā)油對小鼠艾氏腹水 癌、淋巴肉瘤腹水型、食管癌(Ecal09)、肉瘤180等有抑制作用。白術內酯B腹腔注射對小 鼠肉瘤民。也有顯著抑制作用?！端幮哉摗份d其君，味甘，辛，無毒。能主大風痹，多年氣痢， 心腹脹痛，破消宿食，開胃，去痰涎，除寒熱，止下泄。主面光悅，駐顏，去黑。治水腫脹滿，吐 嘔逆，腹內冷痛，吐瀉不住，及胃氣虛冷痢。中藥何首烏有生首烏與制首烏之分，直接切片入藥為生首烏，用黑豆煮汁拌蒸后 曬干入藥為制首烏。二者的功用有所不同生首烏功能解毒、消癰、潤腸通便，常用于治療瘰 疬瘡癰、風疹瘙癢、腸燥便秘；制首烏功能補肝腎、益精血、烏須發(fā)、強筋骨，用于血虛萎黃、 眩暈耳鳴、須發(fā)早白、腰膝酸軟、肢體麻木、崩漏帶下、久瘧體虛等。本發(fā)明所采用的制首烏 是補腎益腎的佳品。丹參苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調，經(jīng)閉 痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠。用于胸肋脅痛，風濕痹痛，癥瘕 結塊，瘡瘍腫痛，跌仆傷痛，月經(jīng)不調，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀痛等。治療胸肋疼痛、癥瘕結塊，以 及月經(jīng)不調、經(jīng)閉經(jīng)痛具有良效。《綱目》載丹參，按《婦人明理論》云，四物湯治婦人病，不 問產(chǎn)前產(chǎn)后，經(jīng)水多少，皆可通用，惟一味丹參散，主治與之相同。蓋丹參能破宿血，補新血， 安生胎，落死胎，止崩中滯下，調經(jīng)脈。丹參主要成分丹參酮有擴張血管、改善循環(huán)、解除血 管內凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促進肝臟血液循環(huán)，利于肝細胞再生。半枝蓮微苦，涼。主治清熱，解毒，散瘀，止血，定痛，治吐血，鼻出血，血淋，赤痢，黃 疸，咽喉疼痛，肺癰，疔瘡，瘰疬，瘡毒，癌腫，跌打刀傷，蛇咬傷?，F(xiàn)代藥理學研究表明半枝蓮 具有清熱解毒、活血化瘀、抗毒蛇咬傷的作用。淫羊藿理氣解郁，調經(jīng)止痛。用于肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，消化不良，月經(jīng)不 調，經(jīng)閉痛經(jīng)，寒疝腹痛，乳房脹痛。理氣解郁用于肝氣郁結之胸脅及胃腹脹痛?！毒V目》 載其散時氣寒疫，利三焦，解六郁，消飲食積聚，痰飲痞滿，跗腫，腹脹，腳氣，止心腹、肢體、 頭、目、齒、耳諸痛，癰疽瘡瘍，吐血，下血，尿血，婦人崩漏帶下，月候不調，胎前產(chǎn)后百病。五味子溫；酸、甘；歸肺、心、腎經(jīng)。收斂固澀，益氣生津，補腎寧心。用于久嗽虛喘， 夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷□渴，短氣脈虛，內熱消渴，心悸失眠。果實 作中藥功能益氣生津、斂肺滋腎、止瀉、澀精、安神，可治久咳虛喘、津少口干、遺精久瀉、健 忘失眠等癥。五味子果實作中藥功能益氣生津、斂肺滋腎、止瀉、澀精、安神，可治久咳虛喘、 津少口干、遺精久瀉、健忘失眠等癥。藥理試驗證明能調節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮和抑制過 程，促進肌體代謝，調節(jié)胃液和膽液分泌，對肝炎恢復期轉氨酶升高者有降低作用?！侗静輩R 言》五味子，斂氣生津之藥也。故《唐本草》主收斂肺虛久嗽耗散之氣。凡氣虛喘急，咳逆 勞損，精神不足，脈勢空虛，或勞傷陽氣，肢體贏瘦，或虛氣上乘，自汗頻來，或精元耗竭，陰 虛火炎，或亡陰亡陽，神散脈脫，以五味子治之，成用其酸斂生津，保固元氣而無遺泄也。然在上入肺，在下入腎，入肺有生津濟源之益，入腎有固精養(yǎng)髓之功。五味子主要成分五味子 素、五味子酷和醇，其作用機理是抑制肝細胞微粒中轉氨酶的活力，誘導微粒體產(chǎn)生細胞色 素P-450，增強肝細胞的解毒能力，并能促進肝細胞的修復女貞子用于肝腎陰虛的目暗不明，視力減退，須發(fā)早白，腰酸耳鳴及陰虛發(fā)熱等。 本品能補肝腎陰，但藥力平和，須緩慢取效。治目暗不明，常配熟地，枸杞等同用，治須發(fā)早 白，常配桑葚同用，陰虛發(fā)熱，常配地骨皮。肝腎陰虛，頭昏目眩、遺精耳鳴、腰膝酸軟，須發(fā) 早白，冠心病、高脂血癥、高血壓、慢性肝炎。對肝臟的保護作用研究認為，女貞子含有齊墩 果酸，給大鼠皮下注射，可降低血清谷丙轉氨酶，對四氯化碳誘發(fā)的肝損傷有明顯保護作 用，并能促進肝細胞再生.齊墩果酸亦可使肝內甘油三酯蓄積減少、肝細胞變性壞死明顯 減輕、糖原蓄積增加、血清Y球蛋白下降；超微結構可見肝細胞內線粒體腫脹與內質網(wǎng)囊 泡變性減輕、肝組織間質炎癥反應減弱。墨旱蓮滋補肝腎，涼血止血。用于牙齒松動、須發(fā)早白、眩暈耳鳴、腰膝酸、陰虛血 熱、吐血、血衄、尿血、血痢、崩漏下血、外傷出血。對肝臟的作用實驗表明預先給予墨旱蓮 提取物的雌性豚鼠對四氯化碳誘發(fā)的急性肝損傷有明顯的保護作用.給藥組動物M小時 死亡率2% )明顯低于對照組(77. 7%).給藥組動物的血清天冬氨酸轉氨酶、血清丙 氨酸轉氨酶、堿性磷酸酶的活性顯著降低；肝實質細胞的小葉中心壞死、水樣變性及脂肪變 性等也顯著減輕。茯苓味甘、淡、性平，入藥具有利水滲濕、益脾和胃、寧心安神之功用?，F(xiàn)代醫(yī)學研 究茯苓能增強機體免疫功能，茯苓多糖有明顯的抗腫瘤及保肝臟作用。但虛寒精滑或氣虛 下陷者忌服。用于脾虛泄瀉，帶下茯苓既能健脾，又能滲濕，對于脾虛運化失常所致泄瀉、帶 下，應用茯苓有標本兼顧之效，常與黨參、白術、山藥等配伍。有可用為補肺脾，治氣虛之輔 佐藥。藥用蟾蜍為兩棲綱蟾蜍科動物中華大蟾蜍(Bufo bufogargarizans Cantor)或黑 眶蟾蜍(Bufo melanostictus Schneider)，蟾酥為中華大蟾蜍或黑眶蟾蜍的耳后腺及皮膚 腺分泌的白色漿液，經(jīng)加工干燥制成。古今驗方廣泛應用蟾蜍、蟾酥拔毒消腫、定痛殺蟲、強 心利尿?，F(xiàn)代研究表明，蟾酥中的脂蟾毒配基、華蟾毒精、蟾毒靈三種脂溶性成分的混合物 不但具有明顯的抗腫瘤作用，而且還能將腫瘤細胞轉化為正常細胞(誘導腫瘤細胞分化)、 誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞新生血管形成、降低腫瘤轉移等作用。藤黃消腫，化毒，止血，殺蟲。治癰疽腫毒，頑癬惡瘡，損傷出血，牙疳蛀齒，湯火傷。 藤黃對金黃色葡萄球菌有較強的抑菌作用，醇溶液對綠膿桿菌有較強抑菌作用。藤黃酸對 多種腫瘤顯示較強的抗腫瘤活性，并在有效劑量范圍內毒副作用比較小，對腫瘤細胞的抑 制有非常高的選擇性，能選擇性地殺死癌細胞，而對正常動物造血系統(tǒng)和免疫功能沒有影 響，這是目前腫瘤化療藥物所不具備的。藥代動力學研究亦顯示，藤黃酸在腫瘤組織中有較 高的分布和較長的持續(xù)時間。藤黃酸為廣譜抗腫瘤藥，對多種腫瘤有顯著療效。本發(fā)明蜜丸劑的制作過程為刺五加lOOOg，白花蛇舌草lOOOg，黃芪lOOOg，藤黃 IOOOg,女貞子IOOOg,白術IOOOg,制首烏IOOOg,茵陳IOOOg,姜黃IOOOg,夏枯草IOOOg,豬 苓lOOOg，五味子lOOOg，莪術lOOOg，茯苓lOOOg，墨旱蓮1000g，丹參IOOOg,白芍lOOOg，半 枝蓮lOOOg，黃芩lOOOg，淫羊藿lOOOg，蟾酥100g，全蝎100g。先將所述原料藥粉碎成粗粉， 再進一步粉碎，過120目篩，使能通過120目篩的細粉量在達到30%，收集通過120目篩的細粉得細粉a;再將不能通過120目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加8-10 倍量水煎煮1-2小時，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小時，合并兩次煎液，過濾得濾液；加熱 濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘干后冷卻，研磨成細粉狀b，將a與b混合后調入蜂蜜制成蜜 煉丸劑。本發(fā)明膠囊劑的制作過程為將刺五加lOOOg，白花蛇舌草lOOOg，黃芪lOOOg，藤 黃lOOOg，女貞子IOOOg,白術1000g，制首烏lOOOg，茵陳1000g，姜黃1000g，夏枯草IOOOg, 豬苓lOOOg，五味子lOOOg，莪術lOOOg，茯苓lOOOg，墨旱蓮1000g，丹參IOOOg,白芍IOOOg, 半枝蓮lOOOg，黃芩lOOOg，淫羊藿lOOOg，蟾酥100g，全蝎100g。將所述原料藥放入粉碎機 粉碎后過120目細篩，使能通過120目篩的細粉量在達到30%，收集通過120目篩的原料細 粉備用。將過篩后剩下的顆粒物放入乙醇中加熱回流提取2次，每次1 2小時，將2次提 取液合并靜置。將上述乙醇提取過的藥渣加10倍量水加熱回流提取2次，每次1 2小時， 將2次提取液合并靜置，將上述兩種提取液合并，減壓濃縮相對密度為1. 35 (80°C )的濾液， 回收乙醇，將所得濾液調整比重到1. 06，通入噴霧干燥機進行噴霧干燥，過噴霧干燥機噴頭 的壓縮空氣壓力為4kg/m2，干燥室熱氣流溫度是110°C，得原料藥粉；將過篩后得到的原料 細粉與原料藥粉混合裝入膠囊。裝入膠囊制為膠囊劑。每粒膠囊裝0.3g?？梢悦?2粒為 一板。本發(fā)明灌腸劑的制備方法包括將刺五加1500g，白花蛇舌草1500g，黃芪1500g， 藤黃1500g,女貞子1500g,白術1500g,制首烏1500g，茵陳1500g,姜黃1500g,夏枯草 1500g,豬苓1500g,五味子1500g,莪術1500g,茯苓1500g,墨旱蓮1500g,丹參1500g,白芍 1500g,半枝蓮1500g,黃芩1500g,淫羊藿1500g,蟾酥150g,全蝎150g。加入5-10倍量的 60-90%乙醇浸泡1-2小時，提取2次；加熱提取1-2小時，提取活性成份，濃縮至液體膏狀， 成為組分1 ；剩余藥渣加水浸泡0. 5-1. 5小時，提取兩次，每次1-2小時，合并提取液，濾過， 濃縮，80-160目濾過減壓濃縮相對密度為1. 35 (80°C )的濾液，作為組分2。合并組分1與 組分2，減壓回收乙醇，成液體膏狀，紫外線殺菌消毒即得。本發(fā)明注射針劑制備方法為將莪術1500g、黃芪1500g、半枝蓮1500g和藤黃 1500g粉碎，加乙醇提取，所述乙醇用量為所述莪術、黃芪、半枝蓮和藤黃重量份之和的10 倍量，加熱回流每次30分鐘 45分鐘，將2次提取液過濾后合并靜置；濾液靜置備用；再將全蝎150g、蟾酥150g加乙醇，加熱提取2次，所述乙醇用量為所述全蝎、蟾酥 的重量份之和的10倍量，加熱回流每次30分鐘 45分鐘，將2次提取液合并，減壓回收乙 醇，得藥液靜置備用；然后將刺五加1500g，白花蛇舌草1500g，女貞子1500g，白術1500g，制首烏1500g， 茵陳1500g，姜黃1500g，夏枯草1500g，豬苓1500g，五味子1500g，茯苓1500g，墨旱蓮 1500g,丹參1500g,白芍1500g,黃芩1500g,淫羊藿1500g,加水，煎煮1 3次，每次30分 鐘 45分鐘，過濾后得濾液，靜置備用；將上述所得三種濾液合并，用10%氫氧化鈉溶液調 節(jié)pH值至6. 0 6. 5 ；加入0. 1 %針用活性炭后加熱煮沸，過濾；用CO 60滅菌，輻照劑量 池，然后真空冷凍干燥、無菌噴霧干燥或在有機溶媒中重結晶；分裝，密封即得。藥理學毒性試驗急性毒性實驗資料一、試驗材料
動物昆明種小鼠，體重21_24g，雌雄各半，山東大學生物試驗室育種。藥物本發(fā) 明丸劑，含0. 365g生藥/丸。二、方法1、LD50計算采用改良寇氏法，將小鼠隨機分成5組，每組10只，雌雄各半，將丸 劑加蒸餾水溶解，配成最大濃度，按小鼠最大允許容量給藥，所給劑量按生藥量依次為18， 14. 4,11. 5,9. 2,7. 4(g. kg_l)，在動物禁食(不禁水)18小時后，一日內分兩次給藥(間隔 半小時)，每次0. 5ml，觀察動物死亡情況。2、最大耐受劑量測定(MTD值)取小鼠20只，雌雄各10只。將丸劑加蒸餾水溶解， 配成最高濃度，按動物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽動為準。在動物禁食(不禁水)18 小時后，一日內分兩次給藥(間隔半小時)，每次0. 5ml (每ml含生藥0. 36g)，總藥量為18g 生藥/kg. d，相當臨床成人50Kg體重用量的300倍。給藥后連續(xù)觀察7天。三、試驗結果在LD50計算中當用最大允許濃度和最大允許容量給予小鼠時(18g/Kg. d)，未見 小鼠死亡，即未測出LD50，只可求最大耐受劑量，在7天觀察期中，動物其食欲、活動、毛色、 精神狀態(tài)等皆正常，發(fā)育正常，未見有死亡。即選用相當于臨床劑量的300倍藥量，并無不 良反應發(fā)生，表明急性毒性極小，MTD > 18g/Kg. d。長期毒性實驗資料1、實驗方法將豚鼠隨機份成4組，每組15只。在豚鼠背部脊柱兩側將脫毛劑均勻涂上，使其脫 毛范圍約40平方厘米。洗凈脫毛劑，觀察M小時后每組豚鼠分別涂本發(fā)明內服中藥制劑 膠囊劑0. 2、0. 4和0. 8ml，分別含生藥92、184和368mg,另一組涂溶媒0. 8ml每日二次，連 續(xù)30天，觀察豚鼠的一般情況，實驗結束后處死動物進行血液學、血液生化及病理學檢查。2、結果上述三組用藥豚鼠軀干去毛區(qū)，未見局部皮膚有水腫、充血、紅斑、出血點及潰瘍。 用藥組與對照組動物毛發(fā)色澤、攝食、四肢活動等對照組無明顯差異，血液生化檢查，用藥 組與對照組均在正常范圍。病理組織學檢查，實驗各組心、肝、腎及局部皮膚均未見明顯病 變。提示，本發(fā)明中藥制劑長期用藥對局部皮膚及全身重要臟器均未見明顯的毒性作用。試 驗結果表明本發(fā)明中藥制劑實驗安全。實驗例3 累積毒性實驗本發(fā)明中藥制劑內服膠囊劑對小鼠按7. 69、19. 18和43. 21g生藥/kg連續(xù)用藥 15周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結果表明本發(fā)明中藥制劑對大鼠的毛 發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉 眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥15周及停藥3周后，大鼠各臟器均無明 顯改變。說明本發(fā)明中藥制劑內服膠囊劑對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反 應，應用安全。皮膚及體內刺激性試驗1.取家兔剃毛，用本發(fā)明藥劑灌腸劑為例，進行誘導和激發(fā)接觸試驗，在M小時 和48小時后觀察試驗家兔，均不見皮膚有紅斑及水腫等現(xiàn)象，與陰性對照組無差異。結果 表明，該貼劑對皮膚反應強度近于零，即無皮膚變態(tài)反應。
2.藥物體內灌腸蓄積毒性試驗報告試驗方法選用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，劑量設計每5天為一期，每期劑 量分別為 0. 10LD50、0. 15LD50、0. 22LD50、0. 34LD 50,0. 50LD50，此樣品的雌性、雄性小鼠的 LD 50 均為 5000m 份/k 份 BW (五個劑量為 500、750、1100、1700、2500m 份/k 份 BW)。每 5 天稱體重一次，調整給藥量，按0. lml/10份BW經(jīng)肛門灌腸。20天后，動物無死亡情況發(fā)生， 試驗結束，按遞增劑量給受試物20天后，雌性、雄性動物均無死亡情況發(fā)生。藥理學實驗說明實驗例1本發(fā)明中藥制劑對S 180肉瘤移植性腫瘤抑瘤率的影響實驗方法無菌條件下抽取KM小鼠腹腔內生長8天的腹水癌細胞懸液，癌細胞懸 液和滅菌生理鹽水按1 3稀釋，取KM小鼠50只(由山東大學生物系培育)，接種稀釋后 的癌細胞懸液0. 2ml于腋部皮下。24h后隨機分為7組，即模型組、5_Fu組Q5mg/kg)和本 發(fā)明1、2、3組(lmg/kg、^ig/kg、16mg/kg)，每組10只，分別灌胃給予相應藥物(模型組灌胃
給予等容積蒸餾水)，8天后處死小鼠，剝取腫瘤，稱重，按下面公式計算抑瘤率。
權利要求
1.一種治療肝癌的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)比 為刺五加10 20份，白花蛇舌草10 20份，黃芪10 20份，藤黃10 20份，女貞子 10 20份，白術10 20份，制首烏10 20份，茵陳10 20份，姜黃10 20份，夏枯 草10 20份，豬苓10 20份，五味子10 20份，莪術10 20份，茯苓10 20份，墨 旱蓮10 20份，丹參10 20份，白芍10 20份，半枝蓮10 20份，黃芩10 20份， 淫羊藿10 20份，蟾酥1 10份，全蝎1 10份。
2.根據(jù)權利要求1所述治療肝癌的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各種原料 藥的重量份數(shù)比為刺五加10 20份，白花蛇舌草10 20份，黃芪10 20份，藤黃10 20份，女貞子10 20份，白術10 20份，制首烏10 20份，茵陳10 20份，姜黃10 20份，夏枯草10 15份，豬苓10 15份，五味子10 15份，莪術10 15份，茯苓10 15份，墨旱蓮10 15份，丹參10 15份，白芍10 15份，半枝蓮10 15份，黃芩10 15份，淫羊藿10 15份，蟾酥1 5份，全蝎1 5份。
3.根據(jù)權利要求1所述治療肝癌的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各種原料 藥的重量份數(shù)比為刺五加10 15份，白花蛇舌草10 15份，黃芪10 15份，藤黃10 15份，女貞子10 15份，白術10 15份，制首烏10 15份，茵陳10 15份，姜黃10 15份，夏枯草10 20份，豬苓10 20份，五味子10 20份，莪術10 20份，茯苓10 20份，墨旱蓮10 20份，丹參10 20份，白芍10 20份，半枝蓮10 20份，黃芩10 20份，淫羊藿10 20份，蟾酥1 10份，全蝎1 10份。
4.一種如權利要求1 3中任一項所述治療肝癌的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制 劑的劑型為注射針劑，其制備方法包括以下步驟a.將莪術、黃芪、半枝蓮和藤黃粉碎，加乙醇提取2次，濾液靜置備用；b.將全蝎、蟾酥加乙醇，加熱提取2次，得藥液靜置備用；c.將剩余原料藥加水，煎煮1 3次，每次30分鐘 45分鐘，過濾后得濾液，靜置備用；d.將前述三種濾液混合、煮沸、干燥、結晶，得粉狀針劑。
5.根據(jù)權利要求4所述治療肝癌的中藥制劑，其特征在于，所述步驟a中，所述乙醇用量為所述莪術、黃芪、半枝蓮和藤黃重量份之和的10倍量， 加熱回流每次30分鐘 45分鐘，將2次提取液過濾后合并靜置；所述步驟b中，所述乙醇用量為所述全蝎、蟾酥的重量份之和的10倍量，加熱回流每次 30分鐘 45分鐘，將2次提取液合并，減壓回收乙醇，得藥液靜置。
6.根據(jù)權利要求4所述治療肝癌的中藥制劑，其特征在于，所述步驟d中，將上述所得 三種濾液合并，用10%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至6. 0 6. 5 ；加入0. 針用活性炭后加 熱煮沸，過濾；用CO 60滅菌，輻照劑量池，然后真空冷凍干燥、無菌噴霧干燥或在有機溶媒 中重結晶；分裝，密封即得。
7.—種如權利要求1 3中任一項所述治療肝癌的中藥制劑的制備方法，其特征在于， 所述制劑的劑型為蜜煉丸劑，其制備方法包括先將所述原料藥粉碎成粗粉，再進一步粉碎，過120目篩，使能通過120目篩的細粉量 在達到30%以上，收集通過120目篩的細粉得細粉a;再將不能通過120目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加8-10倍量水煎煮1-2小時，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小時，合并兩次煎液，過濾得濾液；加熱濃縮濾液至糊狀，放入烘箱80°C烘干后冷卻，研磨成細粉b，將a與b混合后調入 蜂蜜制成蜜煉丸劑。
8.—種如權利要求1 3中任一項所述治療肝癌的中藥制劑的制備方法，其特征在于， 所述制劑的劑型為灌腸劑，其制備方法包括a.將所述原料藥放入乙醇中加熱回流提取2次；b.再取上述乙醇提取后的藥渣，加水加熱回流提取2次；c.將上述兩種提取液合并，減壓回收乙醇并消毒后制成灌腸劑。
9.根據(jù)權利要求8所述治療肝癌的中藥制劑灌腸劑的制備方法，其特征在于，上述步 驟中，將原料藥加入5-10倍量的60-90%乙醇浸泡1-2小時，提取2次；加熱提取1_2小時， 濃縮至濾液膏狀，成為組分1 ；剩余藥渣加水浸泡0. 5-1. 5小時，提取兩次，每次1-2小時， 合并提取液，濾過，濃縮，80-160目濾過，濾液減壓濃縮相對密度為1.35(80°C)的濾液，作 為組分2 ；將組分1和組分2合并，減壓回收乙醇，成膏狀，紫外線殺菌消毒即得。
10.根據(jù)權利要求1 3所述治療肝癌的中藥制劑的劑型注射液劑、粉針劑、凍干粉 針劑，片劑、分散片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微丸劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控 釋制劑、口服液體制劑、凝膠劑、煎膏劑、浸膏劑、膜劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、 口含劑、沖劑、丹劑、溶液劑、注射劑、栓劑、硬膏劑、霜劑或灌腸劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療肝癌的中藥制劑，所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)比可以為刺五加10～20份，白花蛇舌草10～20份，黃芪10～20份，藤黃10～20份，女貞子10～20份，白術10～20份，制首烏10～20份，茵陳10～20份，姜黃10～20份，夏枯草10～20份，豬苓10～20份，五味子10～20份，莪術10～20份，茯苓10～20份，墨旱蓮10～20份，丹參10～20份，白芍10～20份，半枝蓮10～20份，黃芩10～20份，淫羊藿10～20份，蟾酥1～10份，全蝎1～10份。具有以下有益效果對不宜手術的病人可延長生存期。對以手術、放療、化療為主治療的病人可起輔助治療的作用，對肝癌所特有的肝病背景肝炎與肝硬化，也有一定的療效。
文檔編號A61K35/56GK102078569SQ201110003318
公開日2011年6月1日 申請日期2011年1月10日 優(yōu)先權日2011年1月10日
發(fā)明者李秀舉 申請人:李秀舉