專利名稱：痛風(fēng)舒片的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑的質(zhì)量控制領(lǐng)域，特別涉及痛風(fēng)舒片的質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
痛風(fēng)舒片是由大黃、車前子、澤瀉、川牛膝、防己五味藥物組成，具有清熱，利濕，解 毒功效，用于濕熱瘀阻所致的痛風(fēng)病。大黃是處方中主藥，主要用于瀉火解毒。而大黃中大 黃素與大黃酚是處方中有效成分之一，其含量的多少直接影響到產(chǎn)品的藥效。作為原料的 澤瀉和甘草二味藥，不對(duì)其進(jìn)行鑒別則會(huì)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定產(chǎn)生影響。因此原痛風(fēng)舒片的 質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)過(guò)于簡(jiǎn)單，不能有效的控制產(chǎn)品的質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述缺點(diǎn)而提供的一種既能保證產(chǎn)品的藥效，又能使產(chǎn)品 質(zhì)量穩(wěn)定的痛風(fēng)舒片的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明的一種痛風(fēng)舒片的質(zhì)量控制方法，包括如下步驟(1)色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲 醇-0.1%磷酸(85 15)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為2Mnm。理論板數(shù)按大黃素峰計(jì)算應(yīng)不低 于 1500 ；(2)對(duì)照品溶液的制備精密稱取大黃素、大黃酚對(duì)照品各適量，分別加甲醇制成 Iml含大黃素4 μ g、含大黃酚40 μ g的溶液，即得；(3)供試品溶液的制備取本品20片，除去薄膜衣，研細(xì)，取約2g，精密稱定，置具 塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，加熱回流30分鐘，放冷，再稱定重量，用 甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液anl，置50ml圓底燒瓶中，揮去甲醇，加 2. 5mol/L硫酸溶液10ml，超聲(功率沈0 ，頻率40KHz)處理5分鐘，再加三氯甲烷10ml， 加熱回流1小時(shí)，放冷，移置分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗滌容器，洗液并入分液漏斗中， 分取三氯甲烷液，酸液用三氯甲烷振搖提取2次，每次8ml，合并三氯甲烷液，用無(wú)水硫酸鈉 脫水，三氯甲烷液移至IOOml錐形瓶中，揮去三氯甲烷，殘?jiān)芗蛹状?0ml，稱定重量，微 熱使溶解，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；(4)分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即 得；本品每片含大黃以大黃素(C15HltlO5)和大黃酚(C15HltlO4)的總量計(jì)，不得少于0.30mg。上述的痛風(fēng)舒片的質(zhì)量控制方法，還包括顯微鑒別取本品，置顯微鏡下觀察內(nèi) 胚乳細(xì)胞壁厚，充滿細(xì)小糊粉粒。石細(xì)胞橢圓形或近方形，壁厚。草酸鈣簇晶大，直徑60 140 μ m。內(nèi)皮層細(xì)胞垂周壁波狀彎曲，較厚，木化，有稀疏細(xì)紋孔。上述的痛風(fēng)舒片的質(zhì)量控制方法，還包括大黃的薄層鑒別取本品5片，除去薄膜 衣，研細(xì)，取0. 3g，加甲醇20ml，超聲處理10分鐘，濾過(guò)，取濾液5ml，蒸干，殘?jiān)?. 5mol/ L硫酸溶液IOml使溶解，再加三氯甲烷10ml，加熱回流30分鐘，冷卻，分取三氯甲烷液，濃 縮至lml，作為供試品溶液。另取大黃對(duì)照藥材O.lg，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各6 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅 膠G薄層板上，以石油醚(60 90°C)_甲酸乙酯-甲酸(15 5 1)的上層溶液為展開 劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng) 的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。上述的痛風(fēng)舒片的質(zhì)量控制方法，還包括澤瀉的薄層鑒別取本品粉末0.2g，加 乙酸乙酯Iml，振搖3分鐘，離心15分鐘(3500轉(zhuǎn)/分鐘)，取上清液，加水0. 5ml，振搖1分 鐘，靜置分層，乙酸乙酯層作為供試品溶液。另取澤瀉對(duì)照藥材0. 2g，加乙酸乙酯1ml，熱水 浴振搖1分鐘，離心15分鐘(3500轉(zhuǎn)/分鐘)，取上清液，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜 法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅 膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸(3 1.5 0.2)為展開劑，展開，取出，晾干， 噴以10%的硫酸乙醇溶液，105°C加熱至斑點(diǎn)清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng) 的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。上述的痛風(fēng)舒片的質(zhì)量控制方法，還包括川牛膝的薄層鑒別取本品20片，除 去薄膜衣，研細(xì)，取2g，加甲醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，取濾液10ml，蒸干，殘?jiān)?2. 5mol/L硫酸溶液10ml，再加三氯甲烷10ml，加熱回流30分鐘，放冷，分取三氯甲烷液，蒸 干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取川牛膝對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材 溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各6 μ 1， 分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇GO 1)為展開劑，展開，取出，晾干，置 紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的 熒光斑點(diǎn)。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有明顯的有益效果，由以上技術(shù)方案可知，包括大黃、 澤瀉以及川牛膝的薄層鑒別方法，大黃素和大黃酚的含量測(cè)定方法。既能測(cè)定大黃素和大 黃酚的含量，又能在有效鑒別產(chǎn)品中含有大黃、澤瀉和川牛膝等藥材。既能保證產(chǎn)品的藥 效，又能使產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，從而更好的指導(dǎo)生產(chǎn)，使工藝控制更加嚴(yán)格合理，從而有效地控 制產(chǎn)品質(zhì)量。


圖1:大黃素標(biāo)準(zhǔn)曲線；圖2:大黃酚標(biāo)準(zhǔn)曲線；圖3 大黃素、大黃酚混合對(duì)照品高效液相色譜圖；圖4 痛風(fēng)舒片供試品高效液相色譜具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明方法的有益效果。實(shí)驗(yàn)例(1)線性關(guān)系考察精密量取不同濃度的大黃素、大黃酚混合對(duì)照溶液20μ 1注入液相色譜儀，進(jìn)行 大黃素、大黃酚測(cè)定，以大黃素、大黃酚峰面積八±|^、、對(duì)大黃素、大黃酚濃度
素、C大進(jìn)行線性回歸，線性回歸方程A大aK= 80252C大黃素-1589，Am= 118109C大_+25266,大黃素線性范圍0. 0200 0. 3200 μ g，大黃酚線性范圍0. 2016 3. 2256 μ g，大 黃素相關(guān)系數(shù)r = 0. 9999，大黃酚相關(guān)系數(shù)r = 0. 9999，擬合過(guò)原點(diǎn)方程80107C大 黃素，k纖=118337C大，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，大黃素在0. 0200 0. 3200 μ g范圍內(nèi)，大黃酚在 0. 2016 3. 2256 μ g范圍內(nèi)，峰面積與進(jìn)樣量呈良好的線性關(guān)系。。結(jié)果見下表及圖1、2。
權(quán)利要求
1.一種痛風(fēng)舒片的質(zhì)量控制方法，包括如下步驟(1)色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇0. 磷酸=85 15為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為2Mnm，理論板數(shù)按大黃素峰計(jì)算應(yīng)不低于1500;(2)對(duì)照品溶液的制備精密稱取大黃素、大黃酚對(duì)照品各適量，分別加甲醇制成Iml 含大黃素4 μ g、含大黃酚40 μ g的溶液，即得；(3)供試品溶液的制備取本品20片，除去薄膜衣，研細(xì)，取約2g，精密稱定，置具塞 錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，加熱回流30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲 醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液anl，置50ml圓底燒瓶中，揮去甲醇，加 2. 5mol/L硫酸溶液10ml，功率沈0 ，頻率40KHz的超聲處理5分鐘，再加三氯甲烷10ml，加 熱回流1小時(shí)，放冷，移置分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗滌容器，洗液并入分液漏斗中，分 取三氯甲烷液，酸液用三氯甲烷振搖提取2次，每次8ml，合并三氯甲烷液，用無(wú)水硫酸鈉脫 水，三氯甲烷液移至IOOml錐形瓶中，揮去三氯甲烷，殘?jiān)芗蛹状?0ml，稱定重量，微熱 使溶解，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；(4)分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μ1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
2.如權(quán)利要求1所述的痛風(fēng)舒片的質(zhì)量控制方法，其中顯微鑒別方法為取本品，置顯 微鏡下觀察內(nèi)胚乳細(xì)胞壁厚，充滿細(xì)小糊粉粒，石細(xì)胞橢圓形或近方形，壁厚，草酸鈣簇晶 大，直徑60 140 μ m,內(nèi)皮層細(xì)胞垂周壁波狀彎曲，較厚，木化，有稀疏細(xì)紋孔。
3.如權(quán)利要求1所述的痛風(fēng)舒片的質(zhì)量控制方法，其中大黃的薄層鑒別方法為取本 品5片，除去薄膜衣，研細(xì)，取0. 3g，加甲醇20ml，超聲處理10分鐘，濾過(guò)，取濾液5ml，蒸 干，殘?jiān)?. 5mol/L硫酸溶液IOml使溶解，再加三氯甲烷10ml，加熱回流30分鐘，冷卻， 分取三氯甲烷液，濃縮至1ml，作為供試品溶液，另取大黃對(duì)照藥材0. lg，同法制成對(duì)照藥 材溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各6 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以 60 90°C石油醚甲酸乙酯甲酸=15 5 1的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干， 置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的 熒光斑點(diǎn)。
4.如權(quán)利要求1所述的痛風(fēng)舒片的質(zhì)量控制方法，其中澤瀉的薄層鑒別方法為取本 品粉末0. 2g，加乙酸乙酯lml，振搖3分鐘，離心15分鐘轉(zhuǎn)速3500轉(zhuǎn)/分鐘，取上清液，加 水0. 5ml，振搖1分鐘，靜置分層，乙酸乙酯層作為供試品溶液，另取澤瀉對(duì)照藥材0. 2g，加 乙酸乙酯1ml，熱水浴振搖1分鐘，離心15分鐘，轉(zhuǎn)速3500轉(zhuǎn)/分鐘，取上清液，作為對(duì)照藥 材溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以 三氯甲烷乙酸乙酯甲酸=3 1.5 0.2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%的硫酸 乙醇溶液，105°C加熱至斑點(diǎn)清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同 顏色的斑點(diǎn)。
5.如權(quán)利要求1所述的痛風(fēng)舒片的質(zhì)量控制方法，其中川牛膝的薄層鑒別方法為取 本品20片，除去薄膜衣，研細(xì)，取2g，加甲醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，取濾液10ml，蒸 干，殘?jiān)?. 5mol/L硫酸溶液10ml，再加三氯甲烷10ml，加熱回流30分鐘，放冷，分取三氯 甲烷液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液，另取川牛膝對(duì)照藥材lg，同法制成 對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各6 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板 上，以三氯甲烷甲醇=40 1為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
6.如權(quán)利要求1所述的痛風(fēng)舒片的質(zhì)量控制方法，其中本品每片含大黃以大黃素和 大黃酚的總量計(jì)，不得少于0. 30mg。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種痛風(fēng)舒片的質(zhì)量控制方法，包括色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)對(duì)照品溶液的制備供試品溶液的制備取本品約2g，精密加入甲醇25ml，加熱回流30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液2ml，置50ml圓底燒瓶中，揮去甲醇，加2.5mol/L硫酸溶液10ml，超聲處理5分鐘，再加三氯甲烷10ml，加熱回流1小時(shí)，分取三氯甲烷液，酸液用三氯甲烷振搖提取2次，合并三氯甲烷液，脫水，揮去三氯甲烷，殘?jiān)芗蛹状?0ml，微熱使溶解，放冷，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本發(fā)明既能保證產(chǎn)品的藥效，又能使產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61P19/06GK102119985SQ20111000552
公開日2011年7月13日 申請(qǐng)日期2011年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月12日
發(fā)明者劉建華, 劉文煒, 楊迺嘉, 霍昕, 高玉瓊 申請(qǐng)人:貴州省科暉制藥廠