專利名稱：一種防治糖代謝紊亂的復(fù)方中藥提取物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及復(fù)方中藥領(lǐng)域，具體涉及一種防治糖代謝紊亂的復(fù)方中藥提取物及其 制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病是因血糖代謝紊亂引起的代謝性疾病。糖尿病已經(jīng)成為當(dāng)代社會(huì)人類健康 的重大威脅，引起了 WHO和各國政府的高度重視，是醫(yī)藥科研的熱點(diǎn)。但迄今對(duì)血糖代謝紊 亂的發(fā)病機(jī)制還沒有闡明，臨床治療糖尿病還沒有理想的辦法。雖然化學(xué)藥品對(duì)降低血糖 有不少藥物，但其綜合療效并不理想，并且化學(xué)藥物還有不良反應(yīng)和用藥的費(fèi)用較高等問 題，也是化學(xué)藥品的弊端。臨床實(shí)踐表明，中醫(yī)藥在防治糖尿病方面，由于其臨床的整體觀點(diǎn)和辯證論治理 論，且中藥具有多成分，可以多靶點(diǎn)、多層次的發(fā)揮藥效，所以臨床療效確切，具有安全有效 的優(yōu)勢。中國專利200410051250. 4公開了一種治療高脂血癥的藥物，命名為“復(fù)方貞術(shù)調(diào) 脂方”(FTZ)，由女貞子、白術(shù)、杜仲、三七、大薊、丹參、黃連、佛手八味中藥組成。是經(jīng)臨床 十多年應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)方，用于治療糖尿病等血糖代謝紊亂癥取得理想療效，實(shí)驗(yàn)研究也表明，該 方對(duì)實(shí)驗(yàn)性的大鼠糖尿病具有很好的降糖作用，該處方專利已經(jīng)獲得授權(quán)。雖然該復(fù)方有良好調(diào)節(jié)血糖的作用，但是由于是中藥復(fù)方，有八味中藥組成， 其化學(xué)成分復(fù)雜，有效成分并不清楚，實(shí)際應(yīng)用中其產(chǎn)品質(zhì)量難以獲得有效控制，最終影響 產(chǎn)品的臨床療效的穩(wěn)定，且用于制備藥物制劑時(shí)無效組分太多，服用量大，劑型不能多樣 化，不利于大規(guī)模生產(chǎn)上市，廣泛應(yīng)用受到限制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有的用于預(yù)防或治療血糖代謝紊亂的復(fù)方中藥中存在 的化學(xué)成分復(fù)雜、有效成分不清楚、實(shí)際應(yīng)用中其產(chǎn)品質(zhì)量難于獲得有效控制，無效組分太 多等缺陷，提供一種防治糖代謝紊亂的復(fù)方中藥提取物。本發(fā)明的另一目的是提供上述復(fù)方中藥提取物的制備方法。本發(fā)明目的通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)
一種防治糖代謝紊亂的復(fù)方中藥提取物(FTZCE)，有效成分為臘醇、谷留醇、正 二十六烷酸、白術(shù)內(nèi)酯III、齊墩果酸、小檗堿、藥根堿、黃連堿、丹參素、丹酚酸B、環(huán)二十四 烷、9，12-十八碳二烯酸、5，7- 二甲氧基香豆素、特女貞苷、人參皂苷Rbl和Rgl、三七皂苷 Rl、杜仲醇。上述復(fù)方中藥提取物有效成分的重量比例為1 5:1 6:1 4:1 4: 1 8: 1 8:1 5: 1 5: 1 6:1 5:1 4:1 3:1 5:1 4:1 8:1 8:1 3:1 4。上述復(fù)方中藥提取物的制備方法，包括如下步驟(1)將原料藥丹參、女貞子、黃連、大薊、杜仲、白術(shù)、三七和佛手進(jìn)行Cu醇提和/或水 提，合并總提取物；
(2)用不同極性的有機(jī)溶劑萃取步驟(1)得到的總提取物，得到不同極性的有效部位， 將各有效部位混合，得到防治糖代謝紊亂的復(fù)方中藥提取物。CV3醇為甲醇、乙醇或丙醇。上述制備方法優(yōu)選具體步驟為
(ι)將原料藥三七和女貞子進(jìn)行CV3醇提，得到Ci_3醇提物，將大薊、白術(shù)、丹參、杜仲、 佛手和黃連進(jìn)行水提、濃縮，得到水提物，合并CV3醇提物和水提物得到總提取物；
(2)以石油醚萃取步驟(1)得到的總提取物，得到有效提取部位A；
(3)然后以乙酸乙酯萃取步驟(2)石油醚萃取后剩下的提取物，得到有效提取部位B;
(4)然后再以正丁醇萃取步驟(3)乙酸乙酯萃取后剩下的提取物，得到有效提取部位 C，合并各有效部位，得到防治糖代謝紊亂的復(fù)方中藥提取物。作為一種優(yōu)選方案，所述CV3醇提用30 95體積％的乙醇提取1 5次，優(yōu)選 2 4次，每次提取的乙醇體積為藥材質(zhì)量的1. 5倍以上，優(yōu)選5 12倍，每次提取時(shí)間為 5 min 5 h，優(yōu)選1 3 h ；所述水提優(yōu)選以水煎煮1 5次，優(yōu)選2 4次，每次用水的 體積為藥材質(zhì)量的1.5倍以上，優(yōu)選6 12倍，每次煎煮時(shí)間為5 min 5 h，優(yōu)選0.5 4 h ；所述濃縮后的濃縮液體積為藥材質(zhì)量的0. 2 5倍，優(yōu)選1 2倍。上述制備方法中，有效提取部位A的制備方法如下加入1 15倍，優(yōu)選1 5倍 于被萃取物體積的石油醚，萃取1 5次，優(yōu)選2 4次，合并萃取液，經(jīng)低溫干燥得到部位 A ；有效提取部位B的制備方法如下加入1 15倍，優(yōu)選3 10倍于被萃取物體積的乙 酸乙酯，萃取1 5次，優(yōu)選2 4次，合并萃取液，經(jīng)低溫干燥得到部位B ；有效提取部位C 的制備方法如下加入1 15倍，優(yōu)選3 10倍于被萃取物體積的正丁醇，萃取1 5次， 優(yōu)選2 4次，合并萃取液，經(jīng)低溫干燥得到部位C。本發(fā)明制備得到的復(fù)方中藥中，有效部位A、B和C的重量比為0 1:0 2:0 3。本發(fā)明中，還可以將各個(gè)有效部位或其組合物按照藥劑學(xué)上可以接受的載體和一 般制劑方法，加工成為口服制劑或注射制劑等形式。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果
通過本發(fā)明制備方法，可以去除中藥中大量無效的化學(xué)成分，得到不同極性的有效提 取部位，既保留了中藥特色，又使傳統(tǒng)中藥中的有效成分含量大大提高，減少了無效成分對(duì) 產(chǎn)品加工和制劑質(zhì)量的影響，使該復(fù)方中藥有效成分明確，制備工藝穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量可控， 有利于工業(yè)化生產(chǎn)。實(shí)驗(yàn)研究表明，本發(fā)明方法得到的藥物組合物對(duì)實(shí)驗(yàn)性的大鼠糖尿病 具有很好的降糖作用。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例來進(jìn)一步解釋本發(fā)明，但實(shí)施例并不對(duì)本發(fā)明做任何形式的限定。實(shí)施例1中藥復(fù)方的總提取物(FTZ)的制備
將女貞子、白術(shù)、杜仲、三七、大薊、丹參、黃連、佛手(重量比為1:1:1:2:1:2:1:1)中的
4三七、女貞子兩藥粉碎成粗粉，以藥材量的12倍、10倍和8倍的60體積％乙醇分別回流提 取三次，每次2 h，合并提取液，回收乙醇并使醇提部分濃度為1 ml相當(dāng)于1 g生藥；方中 其余藥材都以12倍、10倍和8倍量的水，分別煎煮提取三次，每次2 h，合并三次水提液，真 空減壓濃縮至1 g藥材/ml提取液，水提部分和前面醇提部分合并得到中藥復(fù)方總提取物。實(shí)施例2復(fù)方總提取物的提取部位的制備
以復(fù)方總提取物5倍體積的石油醚萃取一次，分離石油醚層；再以3倍體積提取兩次， 分離得到石油醚層，合并三次的石油醚萃取液，回收石油醚，再于0.08 MPa，65°C真空干燥， 得到有效提取部位A ；
萃取后剩下的提取物再分別加10、8、5倍量的乙酸乙酯萃取，得到的乙酸乙酯萃取部 位，回收溶劑，于0. 07 MPa, 75°C下真空干燥，得到有效提取部位B ；
乙酸乙酯萃取后剩下的提取物再分別以總提物10、6、3倍量的正丁醇分別萃取，得到 萃取液合并，回收正丁醇，將萃取物于0. 07 MPa，75°C下真空干燥，得到復(fù)方提取部位C。根據(jù)中藥復(fù)方總投料量和得到各提取部位的量，分別計(jì)算各提取物的得率。有效提取部位A的得率在0. 10% 0. 30% 有效提取部位B的得率在0. 40% 1. 00% 有效提取部位C的得率在2. 00% 4. 00%。復(fù)方中藥提取物按有效提取部位A、B和C的重量比為0 1:0 2:0 3混合而 成。經(jīng)測定含臘醇、β-谷留醇、正二十六烷酸、白術(shù)內(nèi)酯III、齊墩果酸、小檗堿、藥根堿、黃 連堿、丹參素、丹酚酸B、環(huán)二十四烷、9，12-十八碳二烯酸、5，7- 二甲氧基香豆素、特女貞 苷、人參皂苷和Rgl、三七皂苷R1、杜仲醇等，各組分的重量比例為1 5:1 6:1 4:1 ~ 4: 1 8: 1 8:1 5: 1 5: 1 6:1 5:1 4:1 3:1 5:1 4:1 8:1 8:1 3:1 4。實(shí)施例3提取物組合物膠囊的制備方法 提取物按照以下重量份組合
有效提取部位A 1份 有效提取部位B 2份 有效提取部位C 5份
將上述比例的各提取物，有效提取部位A與等量的淀粉混合均勻，再與有效提取部位B 混合，最后與有效提取部位C混合，三者混合均勻后干法制粒，減壓干燥后，整粒，填充2號(hào) 膠囊，拋光，質(zhì)檢包裝。用HPLC方法測定制得的膠囊，其含各有效成分含量結(jié)果見表1 表1 FTZCE膠囊HPLC含量測定結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種防治糖代謝紊亂的復(fù)方中藥提取物，有效成分為臘醇、β-谷留醇、正二十六 烷酸、白術(shù)內(nèi)酯III、齊墩果酸、小檗堿、藥根堿、黃連堿、丹參素、丹酚酸B、環(huán)二十四烷、 9，12-十八碳二烯酸、5，7- 二甲氧基香豆素、特女貞苷、人參皂苷Rbl和Rgl、三七皂苷R1、 杜仲醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述復(fù)方中藥提取物，其特征在于有效成分的重量比例為1 5:1 6:1 4:1 4: 1 8: 1 8:1 5: 1 5: 1 6:1 5:1 4:1 3:1 5:1 4:1 8:1 8:1 3:1 4。
3.權(quán)利要求1所述復(fù)方中藥提取物的制備方法，包括如下步驟(ι)將原料藥丹參、女貞子、黃連、大薊、杜仲、白術(shù)、三七和佛手進(jìn)行(V3醇提和/或水 提，合并總提取物；(2)用不同極性的有機(jī)溶劑萃取步驟(1)得到的總提取物，得到不同極性的有效部位， 將各有效部位混合，得到防治糖代謝紊亂的復(fù)方中藥提取物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，包括以下步驟(1)將原料藥三七和女貞子進(jìn)行CV3醇提，得到Cu醇提物，將大薊、白術(shù)、丹參、杜仲、 佛手和黃連進(jìn)行水提、濃縮，得到水提物，合并CV3醇提物和水提物得到總提取物；(2)以石油醚萃取步驟(1)得到的總提取物，得到有效提取部位A；(3)以乙酸乙酯萃取步驟(2)石油醚萃取后剩下的提取物，得到有效提取部位B；(4)再以正丁醇萃取步驟(3)乙酸乙酯萃取后剩下的提取物，得到有效提取部位C，合 并各有效部位，得到防治糖代謝紊亂的復(fù)方中藥提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述CV3醇提是指用30 95體積％ 的Ci_3醇提取1 5次，每次提取的CV3醇體積為藥材質(zhì)量的1. 5倍以上，每次提取時(shí)間為 5 min 5 h0
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述水提是指以水煎煮1 5次，每次 用水的體積為藥材質(zhì)量的1.5倍以上，每次煎煮時(shí)間為5 min 5 h ；所述濃縮后的濃縮液 體積為藥材質(zhì)量的0. 2 5倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述有效提取部位A的制備方法是加 入廣15倍于被萃取物體積的石油醚，萃取1 5次，合并萃取液，回收石油醚，經(jīng)低溫干燥 得到有效提取部位A。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于有效提取部位B的制備方法是加入 1 15倍于被萃取物體積的乙酸乙酯，萃取1 5次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，經(jīng)低溫干 燥得到有效提取部位B。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于有效提取部位C的制備方法是加入 1 15倍于被萃取物體積的正丁醇，萃取1 5次，合并萃取液，回收正丁醇，經(jīng)低溫干燥得 到有效提取部位C。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于有效提取部位A、B和C和重量比為 0 1:0 2:0 3。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種防治糖代謝紊亂的復(fù)方中藥提取物，有效成分為臘醇、β-谷甾醇、正二十六烷酸、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ、齊墩果酸、小檗堿、藥根堿、黃連堿、丹參素、丹酚酸B、環(huán)二十四烷、9,12-十八碳二烯酸、5,7-二甲氧基香豆素、特女貞苷、人參皂苷Rb1和Rg1、三七皂苷R1、杜仲醇。制備方法是將原料藥物經(jīng)C1-3醇提和/或水提后，合并總提取物，用不同極性的有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取得到各有效部位，混合后即得產(chǎn)品。本發(fā)明復(fù)方中藥提取物去除中藥中大量無效化學(xué)成分，使有效成分含量大大提高，減少了無效成分對(duì)產(chǎn)品加工和制劑質(zhì)量的影響，同時(shí)制備工藝穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量可控，有利于大量生產(chǎn)，更提高了復(fù)方中藥的藥效。
文檔編號(hào)A61K31/7048GK102133221SQ20111000789
公開日2011年7月27日 申請(qǐng)日期2011年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月14日
發(fā)明者貝偉劍, 郭姣 申請(qǐng)人:廣東藥學(xué)院