專利名稱:一種治療關(guān)節(jié)炎的膠囊制劑及其制備方法、質(zhì)量檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種治療關(guān)節(jié)炎的膠囊制劑,特別涉及森登四味有效部位膠囊制劑, 屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù):
臨床實踐已證明森登四味湯是蒙醫(yī)治療關(guān)節(jié)炎較為理想的蒙藥復(fù)方,該藥具有清 熱燥濕的功能,對于關(guān)節(jié)炎、水腫等病癥療效顯著。而且對森登四味進行的抗炎、鎮(zhèn)痛藥效 學(xué)試驗結(jié)果表明,該藥具有明顯抗炎、鎮(zhèn)痛效果。然而湯劑不便服用,其他文獻所報道膠囊 的制備是將復(fù)方藥材直接提取而成,生產(chǎn)工藝比較原始,不同產(chǎn)地、批次的含量差別較大, 質(zhì)量的可控性較差,制劑中有效成分含量較低,服用劑量大,通過本課題組抗炎、鎮(zhèn)痛試驗 比較結(jié)果可知,同等質(zhì)量藥材所得的提取物與有效部位的藥效有顯著性差異,有效部位的 藥效明顯強于藥材提取物。本發(fā)明解決了有效成分含量低、服用劑量大的問題,滿足和適應(yīng)現(xiàn)代臨床用藥的 需要,為了提高該藥的質(zhì)量,充分發(fā)揮其效用,本發(fā)明研制有效、方便而質(zhì)量可控的膠囊劑 型。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的在于公開一種治療關(guān)節(jié)炎疾病的膠囊制劑;本發(fā)明的另一個目 的在于公開一種治療關(guān)節(jié)炎疾病的膠囊制劑的制備方法;本發(fā)明的另一個目的在于公開該 制劑的質(zhì)量檢測方法。本發(fā)明藥物組合物制成膠囊劑的原料組成及重量比例為森登四味有效部位 30-50重量份淀粉50-70重量份本發(fā)明藥物組合物制成膠囊劑的原料組成及重量比例優(yōu)選為森登四味有效部位 40重量份淀粉60重量份本發(fā)明藥物組合物制成膠囊制劑的方法為取森登有效部位30-50重量份,干粉粉碎過篩,與50-70重量份淀粉混合均勻,混 合時采用等量遞加法,加濃度為95%乙醇適量制軟材,將制得的軟材過16目篩,得顆粒。將 制得的顆粒置于恒溫烘箱中干燥,控制溫度在40-60°C,干燥60min,經(jīng)常規(guī)方法制成臨床 可以接受的膠囊制劑。本發(fā)明藥物組合物制成膠囊制劑的方法優(yōu)選為取森登有效部位40重量份,干粉 粉碎過篩,與60重量份淀粉混合均勻,混合時采用等量遞加法,混合后加濃度為95%乙醇 適量制軟材,將制得的軟材過16目篩,得顆粒,將制得的顆粒置于恒溫烘箱中干燥,控制溫 度在50°C,干燥60min,經(jīng)常規(guī)方法制成臨床可以接受的膠囊制劑。上述森登四味有效部位可由常規(guī)方法制備得到,也可用下述方法制得
取森登四味原藥材,用8-12重量倍60% -80%乙醇,提取1_3次,每次1_3小時, 提取液濃縮至無醇,得稠膏,加水分散溶解,使得稠膏與分散后溶液體積比為1 3-1 7, 通過大孔吸附柱,再用水洗脫,再用40-60%乙醇洗脫,收集乙醇洗脫液,回收溶劑,干燥,得 森登四味有效部位。其性狀特征為總黃酮、總萜二者含量和為50% _70%,槲皮素加桅子 苷的含量為2-3%,易溶于稀醇。其中森登四味原藥材組成為文冠木8-20重量份川楝子6-12重量份訶子1_5 重量份桅子1-5重量份;上述森登四味有效部位的制備方法優(yōu)選為取森登四味原藥材,用10重量倍70% 乙醇,提取2次,每次2小時,提取液濃縮至無醇,得稠膏,加水分散溶解,使得稠膏與分散后 溶液體積比為1 6,通過大孔吸附柱,水洗脫,再用50%乙醇洗脫,收集乙醇洗脫液,回收 溶劑,干燥,得森登四味有效部位。森登四味有效部位不是單一成分,而是一些化學(xué)物質(zhì),其性狀因藥材的產(chǎn)地、提取 工藝等的不同,差異很大。為了保證制劑質(zhì)量與工藝的重現(xiàn)性,下述指紋圖譜法和高效液相 色譜法測定其中指標(biāo)性成分可起到監(jiān)測質(zhì)量的作用。本發(fā)明所述的森登四味膠囊劑型的檢測方法包括如下含量測定方法中的一種或 幾種1、指紋圖譜——高效液相色譜法色譜條件美國AgilentllOO高效液相色譜儀,安捷倫化學(xué)工作站;色譜柱Hypersil ODS 25um(4. 6mm · 250um);檢測波長270nm;流速1. OmL · mirT1 ;柱溫30°C;進樣量IOyL;流動相組成A為甲醇,B為0. 6%冰醋酸水,洗脫程序如下表1 表1指紋圖譜洗脫程序
權(quán)利要求
1.一種治療關(guān)節(jié)炎疾病的膠囊制劑,其特征在于該膠囊制劑由如下原料制成森登四味有效部位 30-50重量份淀粉50-70重量份;所述森登四味有效部位的制備方法為取森登四味原藥材,用8-12重量倍60% -80% 乙醇,提取1-3次,每次1-3小時,提取液濃縮至無醇,得稠膏,加水分散溶解,使得稠膏與分 散后溶液體積比為1 3-1 7,通過大孔吸附樹脂柱,再用水洗脫,再用40-60%乙醇洗 脫,收集乙醇洗脫液,回收溶劑,干燥,得森登四味有效部位;其中,森登四味原藥材組成為文冠木8-20重量份川楝子6-12重量份訶子1-5重量 份桅子1-5重量份。
2.如權(quán)利要求1所述一種治療關(guān)節(jié)炎疾病的膠囊制劑,其特征在于該膠囊制劑由如下 原料制成森登四味有效部位40重量份淀粉60重量份。
3.權(quán)利要求1或2所述的一種治療關(guān)節(jié)炎疾病的膠囊制劑,其特征在于該膠囊制劑中 森登四味有效部位由以下方法制備得到取森登四味原藥材,用10重量倍70%乙醇,提取2 次,每次2小時,提取液濃縮至無醇,得稠膏,加水分散溶解,使得稠膏與分散后溶液體積比 為1 6,通過大孔吸附樹脂柱,再用水洗脫,再用50%乙醇洗脫,收集乙醇洗脫液,回收溶 劑,干燥,得森登四味有效部位。
4.如權(quán)利要求1或2所述的一種治療關(guān)節(jié)炎疾病膠囊制劑的制備方法,其特征在于該 方法為取森登有效部位30-50重量份,干粉粉碎過篩,與50-70重量份淀粉混合均勻,混合 時采用等量遞加法,混合后加濃度為95%乙醇制軟材,將制得的軟材過16目篩,得顆粒,將 制得的顆粒置于恒溫烘箱中干燥,控制溫度在40-60°C,干燥60min,經(jīng)常規(guī)方法制成臨床 可以接受的膠囊制劑。
5.如權(quán)利要求4所述的一種治療關(guān)節(jié)炎疾病膠囊制劑的制備方法,其特征在于該方法 中的控制溫度在50°C。
6.如權(quán)利要求3所述的一種治療關(guān)節(jié)炎疾病膠囊制劑的制備方法,其特征在于該方法 為取森登有效部位30-50重量份,干粉粉碎過篩,與50-70重量份淀粉混合均勻,混合時采 用等量遞加法,混合后加濃度為95%乙醇適量制軟材,將制得的軟材過16目篩,得顆粒,將 制得的顆粒置于恒溫烘箱中干燥,控制溫度在40-60°C,干燥60min,經(jīng)常規(guī)方法制成臨床 可以接受的膠囊制劑。
7.如權(quán)利要求6所述的一種治療關(guān)節(jié)炎疾病膠囊制劑的制備方法,其特征在于該方法 中的控制溫度在50°C。
8.如權(quán)利1或2所述的一種治療關(guān)節(jié)炎疾病膠囊制劑的質(zhì)量檢測方法,其特征在于包 括以下方法采用高效液相色譜法 對照品溶液的制備分別精密稱取桅子苷、蘆丁和楊梅素標(biāo)準品3. 20mg、0. 12mg,2. 36mg,置同一 IOml容 量瓶中,加色譜甲醇溶解并稀釋至刻度,搖勻,制成濃度分別為0. 32mg/ml、0.012mg/ml、 0. 236mg/ml的對照品溶液,即得;供試品溶液的制備取森登四味膠囊制劑1克,精密稱定,置IOOml圓底燒瓶中,精密加入50mL的70%的乙 醇,回流提取2次,每次1小時,每次趁熱過濾,合并兩次的提取液,回收溶劑以70%乙醇定 容至25mL的容量瓶中,制得供試品溶液,以直徑為0. 45 μ m微孔濾膜過濾,用于高效液相色 譜法的測定;色譜條件色譜柱Hypersil ODS 25um ;流動相乙腈-水進行梯度洗脫,檢測波長 桅子苷為240nm,蘆丁、楊梅素為300nm ;流速1. OmL · mirT1 ;柱溫30°C ;梯度洗脫程序如 下開始時乙腈為10%,水為90% ;第25分鐘起乙腈為14%,水為86% ’第50分鐘起乙腈 為30%,水為70% ;第60分鐘起乙腈為100%,水為0 ;第70分鐘起乙腈為100%,水為0 ;在選定的色譜條件下,桅子苷、蘆丁、楊梅素與其他組分色譜峰可完全分離,結(jié)果得森 登四味膠囊中桅子苷、蘆丁、楊梅素的含量分別為0. 8-1. 3% ;0. 02-0. 05% ;0. 4-0. 7%。
9.如權(quán)利3所述的一種治療關(guān)節(jié)炎疾病膠囊制劑的質(zhì)量檢測方法,其特征在于包括以 下方法采用高效液相色譜法對照品溶液的制備分別精密稱取桅子苷、蘆丁和楊梅素標(biāo)準品3. 20mg、0. 12mg,2. 36mg,置同一 IOml容 量瓶中,加色譜甲醇溶解并稀釋至刻度,搖勻,制成濃度分別為0. 32mg/ml、0.012mg/ml、 0. 236mg/ml的對照品溶液,即得;供試品溶液的制備取復(fù)方森登四味膠囊制劑1克,精密稱定,置IOOml圓底燒瓶中,精密加入50mL的70% 的乙醇,回流提取2次,每次1小時,每次趁熱過濾,合并兩次的提取液,回收溶劑以70%乙 醇定容至25mL的容量瓶中,制得供試品溶液,以直徑為0. 45 μ m微孔濾膜過濾,用于高效液 相色譜法的測定;色譜條件色譜柱Hypersil ODS 25um ;流動相乙腈-水進行梯度洗脫;檢測波長 桅子苷為240nm,蘆丁、楊梅素為300nm ;流速1. OmL · mirT1 ;柱溫:30°C ;梯度洗脫程序如 下開始時乙腈為10%,水為90% ;第25分鐘起乙腈為14%,水為86% ’第50分鐘起乙腈 為30%,水為70% ;第60分鐘起乙腈為100%,水為0 ;第70分鐘起乙腈為100%,水為0 ;在選定的色譜條件下,桅子苷、蘆丁、楊梅素與其他組分色譜峰可完全分離,結(jié)果得森 登四味膠囊中桅子苷、蘆丁、楊梅素的含量分別為0. 8-1. 3% ;0. 02-0. 05% ;0. 4-0. 7%。
10.如權(quán)利1或2所述的一種治療關(guān)節(jié)炎疾病膠囊制劑的指紋圖譜質(zhì)量檢測方法,其特 征在于包括以下方法采用高效液相色譜法色譜條件美國AgilentllOO高效液相色譜儀,安捷倫化學(xué)工作站;色譜柱 HypersilODS 25um.檢測波長:270nm,流速:1. OmL · mirT1 ;柱溫:30°C ;流動相組成A為甲 醇,B為0. 6%冰醋酸水,洗脫程序如下開始時A為20%,B為80% ;第25分鐘起k為28%, B為72% ;第45分鐘起A為35%,B為65% ;第60分鐘起A為39%,B為61 % ;第80分鐘 起A為63%,B為37% ;第90分鐘起A為100%,B為0 ;標(biāo)準品溶液的制備桅子苷標(biāo)準溶液精密稱取桅子苷對照品5. llmg,置5mL容量瓶中,加甲醇溶解,并稀 釋至刻度,搖勻,制成1. 022mg/mL的對照品溶液,即得;蘆丁標(biāo)準溶液精密稱取蘆丁對照品1. 96mg,置IOmL容量瓶中,加甲醇溶解,并稀釋至 刻度,搖勻,制成0. 196mg/mL的對照品溶液,即得;楊梅素標(biāo)準溶液精密稱取楊梅素對照品2. lang,置IOmL容量瓶中,加甲醇溶解,并稀 釋至刻度,搖勻,制成0. 212mg/mL的對照品溶液,即得;槲皮素標(biāo)準溶液精密稱取槲皮素對照品2. 25mg,置IOmL容量瓶中,加甲醇溶解,并稀 釋至刻度,搖勻,制成0. 225mg/mL的對照品溶液,即得; 供試品溶液的制備森登四味膠囊1克,精密稱定,置IOOml圓底燒瓶中,精密加入50mL的70%的乙醇,回 流提取1-3次,每次1-1. 5小時,每次趁熱過濾,合并兩次的提取液,回收溶劑以70%乙醇定 容至25mL的容量瓶中,制得供試品溶液,以直徑為0. 45 μ m微孔濾膜過濾,用于高效液相色 譜法的測定;按照上述色譜條件進樣標(biāo)準品溶液和供試品溶液,記錄90分鐘色譜圖,記錄90分鐘 的色譜圖的指紋圖譜,檢測11個色譜峰,其中按照出峰先后順序可定量分析4個主要色譜 峰桅子苷色譜峰的保留時間為9min ;蘆丁色譜峰的保留時間為45min ;楊梅素色譜峰的 保留時間為55min ;槲皮素色譜峰的保留時間為6%iin。
11.如權(quán)利要求3所述的一種治療關(guān)節(jié)炎疾病膠囊制劑的指紋圖譜質(zhì)量檢測方法,其 特征在于包括以下方法采用高效液相色譜法色譜條件美國AgilentllOO高效液相色譜儀,安捷倫化學(xué)工作站;色譜柱: HypersilODS 25um.檢測波長:270nm,流速:1. OmL · mirT1 ;柱溫:30°C ;流動相組成A為甲 醇,B為0. 6%冰醋酸水,洗脫程序如下開始時A為20%,B為80% ;第25分鐘起k為28%, B為72% ;第45分鐘起A為35%,B為65% ;第60分鐘起A為39%,B為61% ;第80分鐘 起A為63%,B為37% ;第90分鐘起A為100%,B為0 ; 標(biāo)準品溶液的制備桅子苷標(biāo)準溶液精密稱取桅子苷對照品5. llmg,置5mL容量瓶中,加甲醇溶解,并稀 釋至刻度,搖勻,制成1. 022mg/mL的對照品溶液,即得;蘆丁標(biāo)準溶液精密稱取蘆丁對照品1. 96mg,置IOmL容量瓶中,加甲醇溶解,并稀釋至 刻度,搖勻,制成0. 196mg/mL的對照品溶液,即得;楊梅素標(biāo)準溶液精密稱取楊梅素對照品2. lang,置IOmL容量瓶中,加甲醇溶解,并稀 釋至刻度,搖勻,制成0. 212mg/mL的對照品溶液,即得;槲皮素標(biāo)準溶液精密稱取槲皮素對照品2. 25mg,置IOmL容量瓶中,加甲醇溶解,并稀 釋至刻度,搖勻,制成0. 225mg/mL的對照品溶液,即得; 供試品溶液的制備森登四味膠囊1克,精密稱定,置IOOml圓底燒瓶中,精密加入50mL的70%的乙醇,回 流提取1-3次,每次1-1. 5小時,每次趁熱過濾,合并兩次的提取液,回收溶劑以70%乙醇定 容至25mL的容量瓶中,制得供試品溶液,以直徑為0. 45 μ m微孔濾膜過濾,用于高效液相色 譜法的測定;按照上述色譜條件進樣標(biāo)準品溶液和供試品溶液,記錄90分鐘色譜圖,記錄90分鐘 的色譜圖的指紋圖譜,檢測11個色譜峰,其中按照出峰先后順序可定量分析4個主要色譜 峰桅子苷色譜峰的保留時間為9min ;蘆丁色譜峰的保留時間為45min ;楊梅素色譜峰的 保留時間為55min ;槲皮素色譜峰的保留時間為6%iin。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療關(guān)節(jié)炎疾病的膠囊制劑及其制備方法具體是森登四味膠囊制劑及其制備方法,通過制成膠囊劑型,可有效的解決原藥材湯劑有效成分含量低、服用劑量大的問題,可提高該藥的質(zhì)量,充分發(fā)揮其效用,能滿足和適應(yīng)現(xiàn)代臨床用藥的需要;同時本發(fā)明還公開了該制劑的質(zhì)量檢測方法,特別是指紋圖譜檢測方法,保證了制劑的質(zhì)量與工藝的重現(xiàn)性,對森登四味的開發(fā)具有現(xiàn)實意義。
文檔編號A61P29/00GK102058710SQ201110008659
公開日2011年5月18日 申請日期2011年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月14日
發(fā)明者武娜, 董玉, 馬強 申請人:董玉, 馬強