專利名稱：預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以齊墩果酸衍生物作為預(yù)防或治療丙型肝炎的活性成分，特別涉及具有糖基的齊墩果酸衍生物對丙型肝炎的預(yù)防或治療效果。
背景技術(shù)：
丙型肝炎已知由丙型肝炎病毒(HCV)所引起，主要經(jīng)由注射或被污染的血液制劑傳染，產(chǎn)生肝炎復(fù)合癥，包括黃疸、食欲不振、倦怠、腹痛、肝功能間歇性異常、肝臟酶指數(shù)異常升高等。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的統(tǒng)計(jì)，全球約有3% (約3億)人口感染丙型肝炎， 但大多數(shù)受到感染的人并不會(huì)出現(xiàn)早期癥狀，因而未被診斷出來。急性感染的人約20%會(huì)自體清除病毒而痊愈，但是有高達(dá)80%的人會(huì)發(fā)展為慢性肝炎，其中20%會(huì)導(dǎo)致肝硬化。
目前使用傳統(tǒng)型和長效型的干擾素以及核酸類似物(Ribavirin)來控制慢性病毒性肝炎。但是使用干擾素會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，例如視網(wǎng)膜病、甲狀腺炎、急性胰臟炎、憂郁癥等，而且持續(xù)性的反應(yīng)速率差及容易產(chǎn)生抗藥性。雖并用Ribavirin來控制病毒性肝炎，但副作用的影響并未因此降低。因此臨床上期望能發(fā)展具有低副作用的替代藥物，用于治療丙型肝炎。
美國專利案US7，825，239B2提供一種抑制丙型肝炎病毒聚合酶的化合物，4_氨基-I- ((2R，3S，4S，5R) -5-疊氮-4-羥基-5-羥甲基-3-甲基-四氫呋喃_2_基)-IH-吡唳-2-酮及其前藥(prodrug)。
美國專利案US RE41，894E提供低分子量的肽類似物(p印tide analogs)治療丙型肝炎的感染。美國專利案US7，816，326B2也提供一種藉由抑制HCVNS3/NS4a絲氨酸蛋白酶而治療丙型肝炎的化合物。
本發(fā)明人基于上述先前知識，積極研發(fā)預(yù)防或治療丙型肝炎的化合物，進(jìn)而完成本案發(fā)明。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的為，一種預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，包括作為活性成分的齊墩果酸衍生物及醫(yī)藥上可容許的載劑。
上述齊墩果酸衍生物包括下式(I)所示的化合物或立體異構(gòu)物
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，包括作為活性成分的齊墩果酸衍生物及醫(yī)藥上可容許的載劑。
2.權(quán)利要求I所述的預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，其中該齊墩果酸衍生物包括下式(I)所示的化合物或立體異構(gòu)物式中
3.權(quán)利要求2所述的預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，其中該糖基包括5碳糖、6碳糖或其組合。
4.權(quán)利要求3所述的預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，其中該5碳糖包括呋喃糖 (furanose)、或卩比喃糖(pyranose),該6碳糖包括葡萄糖、或鼠李糖(rhamnose)。
5.權(quán)利要求2所述的預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，其中R1及R2各自獨(dú)立表示以氧基連接的I 5個(gè)取代或未取代的5碳糖、6碳糖或其組合。
6.權(quán)利要求2所述的預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，其中R1表示以氧基連接的 I 5個(gè)取代或未取代的5碳糖、6碳糖或其組合，R4表示烯氧基羰基。
7.權(quán)利要求2所述的預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，其中當(dāng)R1表示以氧基連接的取代或未取代的I個(gè)葡萄糖及I個(gè)吡喃糖時(shí)，R2表示以氧基連接的取代或未取代的2個(gè)吡喃糖及I個(gè)鼠李糖。
8.權(quán)利要求2所述的預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，其中當(dāng)R1表示以氧基連接的取代或未取代的2個(gè)葡萄糖及3個(gè)吡喃糖時(shí)，R2表示以氧基連接的取代或未取代的I個(gè)葡萄糖、I個(gè)吡喃糖及I個(gè)呋喃糖。
9.權(quán)利要求2所述的預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，其中當(dāng)R1表示以氧基連接的取代或未取代的2個(gè)葡萄糖及I個(gè)吡喃糖時(shí)，R2表示以氧基連接的取代或未取代的2個(gè)葡萄糖及3個(gè)吡喃糖。
10.權(quán)利要求2所述的預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，其中當(dāng)R1表示以氧基連接的取代或未取代的I個(gè)葡萄糖及I個(gè)吡喃糖時(shí)，R2表示以氧基連接的取代或未取代的2個(gè)鼠李糖及I個(gè)吡喃糖。
11.權(quán)利要求2所述的預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，其中當(dāng)R1表示以氧基連接的取代或未取代的I個(gè)鼠李糖、I個(gè)吡喃糖及2個(gè)葡萄糖時(shí)，R2表示醇基。
12.權(quán)利要求2所述的預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，其中當(dāng)R1表示以氧基連接的取代或未取代的I個(gè)鼠李糖、I個(gè)吡喃糖及2個(gè)葡萄糖時(shí)，R2表示醇基，R4表示烯基羰氧基。
13.權(quán)利要求2所述的預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，其中當(dāng)R1表示以氧基連接的取代或未取代的2個(gè)吡喃糖及2個(gè)葡萄糖時(shí)，R2表示以氧基連接的取代或未取代的I個(gè)呋喃糖、I個(gè)吡喃糖及2個(gè)葡萄糖。
14.權(quán)利要求2所述的預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，其中當(dāng)R1表示以氧基連接的取代或未取代的2個(gè)吡喃糖及2個(gè)葡萄糖時(shí)，R2表示以氧基連接的取代或未取代的3個(gè)吡喃糖及I個(gè)葡萄糖。
15.權(quán)利要求2所述的預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，其中當(dāng)R1表示以氧基連接的取代或未取代的2個(gè)吡喃糖及I個(gè)葡萄糖時(shí)，R2表示以氧基連接的取代或未取代的2個(gè)吡喃糖、I個(gè)葡萄糖、及2個(gè)鼠李糖。
16.權(quán)利要求2所述的預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，其中當(dāng)R1表示以氧基連接的I個(gè)吡喃糖及2個(gè)葡萄糖時(shí)，R2表示以氧基連接的I個(gè)吡喃糖、2個(gè)葡萄糖、及I個(gè)鼠李糖。
17.權(quán)利要求2所述的預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，其中當(dāng)R1表示以氧基連接的2個(gè)吡喃糖及I個(gè)葡萄糖時(shí)，R2表示以氧基連接的2個(gè)吡喃糖、I個(gè)葡萄糖、及I個(gè)鼠李糖。
18.權(quán)利要求2所述的預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，其中當(dāng)R1表示以氧基連接的取代或未取代的2個(gè)吡喃糖及I個(gè)葡萄糖時(shí)，R2表示以氧基連接的取代或未取代的2個(gè)吡喃糖及2個(gè)葡萄糖。
19.權(quán)利要求2所述的預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，其中當(dāng)R1表示以氧基連接的取代或未取代的I個(gè)吡喃糖及2個(gè)葡萄糖時(shí)，R2表示以氧基連接的取代或未取代的I個(gè)吡喃糖、2個(gè)葡萄糖、及I個(gè)鼠李糖。
20.一種預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，包括作為活性成分的下式(A2)化合物、 其鹽類或立體異構(gòu)物及醫(yī)藥上可容許的載劑
21. —種預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，包括作為活性成分的下式(A6)化合物、 其鹽類或立體異構(gòu)物及醫(yī)藥上可容許的載劑
22.一種預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，包括作為活性成分的下式(AlO)化合物、 其鹽類或立體異構(gòu)物及醫(yī)藥上可容許載劑
23.一種預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，包括作為活性成分的下式(A12)化合物、 其鹽類或立體異構(gòu)物及醫(yī)藥上可容許的載劑
24.一種預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，包括作為活性成分的下式(A13)化合物、 其鹽類或立體異構(gòu)物及醫(yī)藥上可容許的載劑
25.一種預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，包括作為活性成分的下式(A14)化合物、 其鹽類或立體異構(gòu)物及醫(yī)藥上可容許的載劑(
26.一種預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，包括作為活性成分的下式(A15)化合物、 其鹽類或立體異構(gòu)物及醫(yī)藥上可容許的載劑
27.一種預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，包括作為活性成分的下式(A16)化合物、 其鹽類或立體異構(gòu)物及醫(yī)藥上可容許的載劑
28. 一種預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，包括作為活性成分的下式(A17)化合物、 其鹽類或立體異構(gòu)物及醫(yī)藥上可容許的載劑
29. 一種預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，包括作為活性成分的下式(A19)化合物、其鹽類或立體異構(gòu)物及醫(yī)藥上可容許的載劑
30.一種預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，包括作為活性成分的下式(A20)化合物、 其鹽類或立體異構(gòu)物及醫(yī)藥上可容許的載劑
31.一種預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，包括作為活性成分的下式(A21)化合物、 其鹽類或立體異構(gòu)物及醫(yī)藥上可容許的載劑
32.一種預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，包括作為活性成分的下式(A23)化合物、 其鹽類或立體異構(gòu)物及醫(yī)藥上可容許的載劑
33.一種預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，包括作為活性成分的下式(A25)化合物、 其鹽類或立體異構(gòu)物及醫(yī)藥上可容許的載劑
34.一種預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，包括作為活性成分的下式(A26)化合物、 其鹽類或立體異構(gòu)物及醫(yī)藥上可容許的載劑(A26)。
35.一種預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，包括作為活性成分的下式(A27)化合物、 其鹽類或立體異構(gòu)物及醫(yī)藥上可容許的載劑(A27)t
全文摘要
本案提供一種預(yù)防或治療丙型肝炎的醫(yī)藥組合物，包括作為活性成分的齊墩果酸衍生物及醫(yī)藥上可容許的載劑。
文檔編號A61P31/14GK102526083SQ20111002635
公開日2012年7月4日 申請日期2011年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月22日
發(fā)明者張秀鳳, 李連滋, 蔡蕙冰, 郭宗鏗 申請人:財(cái)團(tuán)法人工業(yè)技術(shù)研究院