專利名稱：一種非水溶性藥物緩釋制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種藥物緩釋劑的制備方法，特別是涉及一種非 水溶性藥物緩釋制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
緩釋制劑是通過適當(dāng)方法，延緩藥物在體內(nèi)的釋放、吸收、分布、代謝和排泄過程， 以達到延長藥物作用的一類制劑。和一般制劑相比，緩釋制劑有3個優(yōu)點(1)服用方便， 一般制劑常需一日數(shù)次給藥，而緩釋制劑通常只用每日給藥1-2次；(2 )緩釋制劑較一般制 劑作用緩慢，避免了一般制劑頻繁給藥后，因血藥濃度起伏過大而出現(xiàn)有效血藥濃度的忽 高忽低；(3)毒副作用較一般制劑小。但是緩釋制劑相比普通制劑，工藝也較復(fù)雜，而且為 了得到可靠的治療效果又不致引起藥物突然釋放(突釋)所帶來毒副作用的危險性，必須在 設(shè)計、試制和生產(chǎn)等環(huán)節(jié)避免或減少突釋。非水溶性緩釋制劑的制備方法主要有兩種第一種主要采用將藥物氣流粉碎至一 定粒徑(一般在D (0. 9) ^ 20um)或采用固體分散體工藝進行處理后，與填充劑、緩釋材料 一起濕法制粒干燥，采用適當(dāng)篩目整粒后與助流劑、潤滑劑一起混合均勻后灌裝膠囊或壓 片，缺點是緩釋材料制粒后難以整粒，影響生產(chǎn)效率；第二種主要采用將藥物氣流粉碎至一 定粒徑(一般在D (0. 9 ) < 20um)或采用固體分散體工藝進行處理后，直接與填充劑、緩釋 材料、助流劑和潤滑劑一起混合均勻后灌裝膠囊或壓片，缺點是不容易混合均勻，容易造成 突然釋放或數(shù)據(jù)差異過大問題，并且如果采用固體分散體工藝必須在工藝過程中采用特殊 設(shè)備。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種非水溶性藥物緩釋制劑的制備方法，以克服現(xiàn)有的非水溶 性緩釋制劑生產(chǎn)方法中存在的工藝上的困難、需采用特殊設(shè)備，以及容易造成藥物突然釋 放或數(shù)據(jù)差異過大等技術(shù)問題，并且可以降低原料的處理成本和減少相應(yīng)污染。為實現(xiàn)本發(fā)明目的所采用的技術(shù)方案如下
一種非水溶性藥物緩釋制劑的制備方法，其特征是將非水溶性藥物與親水性組分經(jīng)濕 法制粒、干燥、整粒后，與溶蝕型緩釋材料、助流劑和潤滑劑采用高剪切混合方式混合均勻 后，制得緩釋制劑。所述的非水溶性藥物是指至少一種具有治療作用的非水溶性藥物活性組分，包括 但不限于纈沙坦、硝苯地平或尼莫地平。按照重量比計，所述的緩釋制劑中含非水溶性藥物 比例為5 20%。所述的親水性組分可選自甘露醇、乳糖、蔗糖或聚維酮中的一種或幾種；并且按照 重量比計，所述的緩釋制劑中含親水性組分的比例為10飛0%。所述的濕法制粒過程中，可選擇添加粘合劑，粘合劑可以為純化水、乙醇，以及乙 醇和純化水任意比例的混合液。
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所述的溶蝕型緩釋材料可選自羥丙甲纖維素(粘度100CP以上)、羥丙纖維素或卡 波姆中的一種或幾種，并且按照重量比計，所述的緩釋制劑中含溶蝕型緩釋材料的比例為 10 50%。所述的助流劑主要指微粉硅膠，并且按照重量比計，所述的緩釋制劑中含助流劑 的比例為0. 5 10%。所述的潤滑劑可選自硬脂酸鎂、硬脂酸和硬脂酸富馬酸鈉中的一種或幾種，并且 按照重量比計，所述的緩釋制劑中含潤滑劑的比例為0. 5 10%。所述的非水溶性藥物與溶蝕型緩釋材料等在高剪切混合方式混合過程中，操作參 數(shù)為攪拌在10(T700r/min，切刀在50(T2000r/min，混合攪拌的時間在廣60min。可選擇的 高剪切混合設(shè)備主要可使用濕法混合顆粒機，包括容積5 1000L不同容量的型號。本發(fā)明方法在制備非水溶性藥物緩釋制劑的過程中，為保證主藥非水溶性藥物活 性組分的穩(wěn)定性，可以增加適量的遮光劑或抗氧劑等其它輔助材料。所述的緩釋制劑經(jīng)過灌裝膠囊或壓片，可制得非水溶性藥物的緩釋膠囊或片劑。本發(fā)明的非水溶性藥物緩釋制劑的制備方法，在藥物制劑制備過程中制粒前不經(jīng) 過固體分散體工藝處理直接進行濕法制粒工序，同時緩釋材料在混合時加入，既能夠克服 緩釋材料濕法制粒粘性較大、生產(chǎn)效率低下和采用固體分散體方法增加設(shè)備等的問題，又 能夠克服不經(jīng)過制粒過程所造成的混合不均勻等缺陷。本發(fā)明方法步驟簡單，生產(chǎn)效率較 高，適用于非水溶性藥物緩釋制劑的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)品合格率100%。下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進行詳細描述。本發(fā)明的保護范圍并不以具體實施 方式為限，而是由權(quán)利要求加以限定。
具體實施例方式實施例1 硝苯地平緩釋片劑的制備
根據(jù)本發(fā)明的非水溶性藥物緩釋制劑的制備方法，硝苯地平緩釋片劑的制備方法如
下
原輔料重量硝苯地平100g，甘露醇500g，純化水適量
羥丙甲纖維素(K100) 220g，羥丙甲纖維素(K15M)80g，微粉硅膠10g，硬脂酸鎂IOg 制備方法
稱取所需原輔料，硝苯地平100g，甘露醇500g初步混合后，加入純化水適量濕法制粒、 干燥、整粒得顆粒A。HLSG2-6型濕法混合顆粒機設(shè)定參數(shù)攪拌300r/min，切刀lOOOr/min，加入羥丙甲 纖維素(K100)，羥丙甲纖維素(K15M)，微粉硅膠，硬脂酸鎂和顆粒A混合攪拌5min后，壓片 即得。體外釋放度試驗結(jié)果如下
權(quán)利要求
1.一種非水溶性藥物緩釋制劑的制備方法，其特征在于將非水溶性藥物與親水性組分 經(jīng)濕法制粒、干燥、整粒后，與溶蝕型緩釋材料、助流劑和潤滑劑采用高剪切混合方式混合 均勻后，制得緩釋制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋制劑的制備方法，其特征在于所述的非水溶性藥物包 括纈沙坦、硝苯地平或尼莫地平。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋制劑的制備方法，其特征在于所述的緩釋制劑中含非 水溶性藥物比例為5 20%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋制劑的制備方法，其特征在于所述的的親水性組分選 自甘露醇、乳糖、蔗糖或聚維酮中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋制劑的制備方法，其特征在于按照重量比計，所述的緩 釋制劑中含親水性組分的比例為10飛0%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋制劑的制備方法，其特征在于所述的濕法制粒過程中， 添加純化水、乙醇，或乙醇和純化水任意比例的混合液。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋制劑的制備方法，其特征在于所述的溶蝕型緩釋材料 選自羥丙甲纖維素、羥丙纖維素或卡波姆中的一種或幾種，按照重量比計，所述的緩釋制劑 中含溶蝕型緩釋材料的比例為1(Γ50%。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋制劑的制備方法，其特征在于所述的助流劑為微粉硅 膠，按照重量比計，所述的緩釋制劑中含助流劑的比例為0. 5 10%。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋制劑的制備方法，其特征在于所述的潤滑劑選自硬脂 酸鎂、硬脂酸和硬脂酸富馬酸鈉中的一種或幾種，并且按照重量比計，所述的緩釋制劑中含 潤滑劑的比例為0. 5 10%。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋制劑的制備方法，其特征在于所述的高剪切混合方式 混合過程中，操作參數(shù)為攪拌在10(T700r/min，切刀在50(T2000r/min，混合攪拌的時間在 1 60mino
全文摘要
本發(fā)明公開了一種非水溶性藥物緩釋制劑的制備方法，該緩釋制劑可以是膠囊或片劑，將包括至少一種具有治療活性的非水溶性藥物，與親水性組分濕法制粒、干燥、整粒后，與溶蝕型緩釋材料采用高剪切混合方式混合后，灌裝膠囊或壓片，制得成品。本發(fā)明方法在藥物制劑制備過程中制粒前不經(jīng)過固體分散體工藝處理直接進行濕法制粒工序，同時緩釋材料在混合時加入，步驟簡單，效率較高，制劑藥物釋放均勻，適用于非水溶性藥物緩釋制劑的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61K9/52GK102119912SQ20111002699
公開日2011年7月13日 申請日期2011年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月25日
發(fā)明者趙全如, 陶月寶 申請人:南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司