專利名稱：復(fù)方磺胺氯吡嗪鈉混懸液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，具體涉及一種獸用復(fù)方磺胺氯吡嗪鈉混懸液及其制備方法。
背景技術(shù)：
磺胺氯吡嗪鈉(Sulfachloropyrazine sodium)，是磺胺類抗球蟲藥，抗球蟲作用機(jī)理同磺胺喹惡啉，目前已經(jīng)在生產(chǎn)中廣泛用于球蟲病的治療。由于藥物的長期應(yīng)用，球蟲對磺胺氯吡嗪鈉已經(jīng)產(chǎn)生一定的耐藥性，在治療應(yīng)用中，單方使用效果差，所以一般都配合了磺胺增效劑二甲氧芐啶或甲氧芐啶來使用。兩種藥物經(jīng)長期臨床配合使用的摸索驗(yàn)證， 磺胺氯吡嗪鈉和二甲氧芐啶或甲氧芐啶在5 1左右的比例時(shí)，使用效果最好，不但提高了磺胺氯吡嗪鈉的抗球蟲效果，而且還增加了抗球蟲譜范圍，是非常典型的具有協(xié)同作用的藥物的組合。磺胺氯吡嗪鈉水溶性好，但是其增效劑二甲氧芐啶或甲氧芐啶不溶于水，在球蟲疾病治療應(yīng)用時(shí)，一般都是口服吸收后，發(fā)揮藥效。而兩種藥物水溶性的差異，必然導(dǎo)致使用中難以均勻分散，不但在動物群中不能均勻給藥，而且給藥后動物機(jī)體對藥物的吸收速率也不一致，同時(shí)更不能保證主藥和增效劑的均勻配比。臨床常用的劑型是磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉，但是傳統(tǒng)的磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉仍然不能很好的解決這一問題，在實(shí)際應(yīng)用中治療效果差，成本高，容易造成蓄積中毒。明明是具有很好治療效果的藥物組方，卻由于給藥上的限制而不能很好的發(fā)揮作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，結(jié)合藥物的特性，提出在磺胺氯吡嗪鈉的水溶液中，加入增效劑二甲氧芐啶或甲氧芐啶的超微顆粒、助懸劑、表面活性劑、金屬絡(luò)合劑等制成復(fù)方磺胺氯吡嗪鈉的混懸液制劑。該混懸液在保證藥物穩(wěn)定的同時(shí)，充分發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，極大的提高了藥物了治療作用，降低了生產(chǎn)成本，有效的控制了疾病。 本發(fā)明的目的是通過以下方式實(shí)現(xiàn)的
一種復(fù)方磺胺氯吡嗪鈉混懸液，其特征在于每IOOml該混懸液由以下組分組成 磺胺氯吡嗪鈉 5 15g 增效劑1 3g
吐溫-80
0. 01 0. Ig
羧甲基纖維素鈉0.1 l.Og
乙二胺四乙酸 0.05 0. 2g
防腐劑0. 01 0. 05g
增溶劑20 30ml
用水定量至IOOml ；其中，增效劑的粒徑< 16 μ m。
上述復(fù)方磺胺氯吡嗪鈉混懸液每IOOml優(yōu)選由以下組分組成
磺胺氯吡嗪鈉
5 15g 1 3g 0. 05 0. Ig 0. 5 1. Og 0. 05 0. 2g 0. 03 0. 05g 20 25ml增效劑吐溫-80羧甲基纖維素鈉乙二胺四乙酸防腐劑增溶劑用水定量至IOOml ；其中，增效劑的粒徑< 16 μ m。所述的增效劑為二甲氧芐啶或甲氧芐啶。所述的增溶劑為丙二醇、乙醇、二甲基甲酰胺或甘油，優(yōu)選為丙二醇；所述的防腐劑為乙酯與丙酯體積比1 1的混合溶液、苯甲酸、 丁酯或山梨酸，優(yōu)選為乙酯與丙酯體積比1 1的混合溶液。上述復(fù)方磺胺氯吡嗪鈉混懸液每IOOml最優(yōu)選由以下組分組成磺胺氯吡嗪鈉 IOg增效劑2g吐溫-800. Ig羧甲基纖維素鈉l.Og乙酯和丙酯按體積比1 1混合0.05g丙二醇20mlEDTA (乙二胺四乙酸)0.2g用純化水定量至IOOml ；其中，增效劑的粒徑< 16 μ m。上述復(fù)方磺胺氯吡嗪鈉混懸液的制備方法包括以下步驟a)將防腐劑與1/3 2/3體積量的增溶劑混合后加入羧甲基纖維素鈉，浸潤均勻；b)將乙二胺四乙酸加適量的水溶解后，加剩余增溶劑，再加水稀釋至40 70ml， 最后加入磺胺氯吡嗪鈉，攪拌溶解；c)將a)步驟得到的溶液加入b)步驟得到的溶液中，同時(shí)加入吐溫-80，攪拌均勻至澄明狀態(tài)；d)將增效劑先與C)步驟得到的溶液混合后再置于膠體磨內(nèi)研磨均勻，用水定容至 100ml。本發(fā)明混懸所用設(shè)備為膠體磨，研磨混懸時(shí)間5 30min。增效劑在加入之前粉碎至粒徑<16 μ m。本發(fā)明制備方法中先采用增溶劑潤濕羧甲基纖維素鈉，使羧甲基纖維素鈉在水中更易于溶解。并且，在溶解磺胺氯吡嗪鈉之前，先加入金屬絡(luò)合劑，防止了磺胺氯吡嗪鈉因金屬離子作用而降解。與現(xiàn)有技術(shù)比較本發(fā)明的有益效果在本發(fā)明復(fù)方磺胺氯吡嗪鈉混懸液中，經(jīng)過超微粉碎的增效劑穩(wěn)定的分散在混懸液中，借助科學(xué)選擇的助懸劑、表面活性劑、金屬絡(luò)合劑等輔料使該劑型藥物在長期靜置后也不產(chǎn)生蓄積沉淀，保證了兩種藥物在水相中按既定比例均勻的分布，在使用中能夠同步吸收，滿足對疾病治療的濃度比例要求，充分的發(fā)揮治療作用。本發(fā)明混懸液的出現(xiàn)很好的解決了目前存在的問題，成功填補(bǔ)了該領(lǐng)域的空白。一、本發(fā)明的處方通過以下方式篩選得到
1、正交設(shè)計(jì)以磺胺氯吡嗪鈉和增效劑二甲氧芐啶為主藥，對處方進(jìn)行篩選。試驗(yàn)選擇L16 (43) 正交法進(jìn)行設(shè)計(jì)，對助懸劑、表面活性劑和金屬絡(luò)合劑的種類和濃度進(jìn)行篩選，以沉降速度、重分散性作為考察指標(biāo)(其中重分散性以倒置次數(shù)表示)。表1正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)的因素(可變因素)和水平
權(quán)利要求
1. 一種復(fù)方磺胺氯吡嗪鈉混懸液，其特征在于每IOOml該混懸液由以下組分組成磺胺氯吡嗪鈉5 15g增效劑1 3g吐溫-800. 01 0. Ig羧甲基纖維素鈉0. 1 1. Og乙二胺四乙酸0. 05 0. 2g防腐劑0. 01 0. 05g增溶劑20 30ml用水定量至IOOml；其中，增效劑的粒徑< 16 μ m。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方磺胺氯吡嗪鈉混懸液，其特征在于所述的增效劑為二甲氧芐啶或甲氧芐啶。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方磺胺氯吡嗪鈉混懸液，其特征在于所述的增溶劑為丙二醇、乙醇、二甲基甲酰胺或甘油。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)方磺胺氯吡嗪鈉混懸液，其特征在于所述的增溶劑為丙二
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方磺胺氯吡嗪鈉混懸液，其特征在于所述的防腐劑為乙酯與丙酯按體積比1 1的混合溶液、苯甲酸、丁酯或山梨酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的復(fù)方磺胺氯吡嗪鈉混懸液，其特征在于所述的防腐劑為乙酯與丙酯體積比11的混合溶液。
7.—種權(quán)利要求1所述的復(fù)方磺胺氯吡嗪鈉混懸液的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟a)將防腐劑與1/3 2/3體積量的增溶劑混合后加入羧甲基纖維素鈉，浸潤均勻；b)將乙二胺四乙酸加適量的水溶解后，加剩余增溶劑，再加水稀釋至40 70ml，最后加入磺胺氯吡嗪鈉，攪拌溶解；c)將a)步驟得到的溶液加入b)步驟得到的溶液中，同時(shí)加入吐溫-80，攪拌至澄明狀態(tài)；d)將增效劑先與c)步驟得到的溶液混合后再置于膠體磨內(nèi)研磨均勻，用水定容至 100ml。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方磺胺氯吡嗪鈉混懸液及其制備方法，該混懸液包括磺胺氯吡嗪鈉、增效劑、吐溫-80、羧甲基纖維素鈉、乙二胺四乙酸、防腐劑和增溶劑。其制備方法是將防腐劑與1/3～2/3體積量的增溶劑混合后加入羧甲基纖維素鈉；取乙二胺四乙酸加剩余增溶劑，再加水稀釋，最后加入磺胺氯吡嗪鈉攪拌溶解；將上述溶液混合，加入吐溫-80再與增效劑混懸即得。本發(fā)明混懸液采用經(jīng)過超微粉碎的增效劑穩(wěn)定的分散在混懸液中，選擇科學(xué)的助懸劑、表面活性劑、金屬絡(luò)合劑使該劑型藥物在長期靜置后也不產(chǎn)生蓄積沉淀，保證藥物在水相中均勻分布，在使用中能夠同步吸收，滿足對疾病治療的濃度比例要求，充分發(fā)揮治療作用。
文檔編號A61P33/02GK102188435SQ201110036860
公開日2011年9月21日 申請日期2011年2月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月12日
發(fā)明者徐瑞華, 李新梅, 王柄璋, 馬小平 申請人:中牧南京動物藥業(yè)有限公司