專利名稱：桑葉中多酚類次生代謝產(chǎn)物及制備方法與用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，更具體地說涉及從中藥桑葉中提取分離具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的多酚類次生代謝產(chǎn)物及其制備方法與制藥用途。
背景技術(shù)：
桑葉，又名“鐵扇子”，屬于?？粕僦参锷Morus alba L.)。桑葉作為藥用始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其味苦、性寒，具有補血、疏風(fēng)、散熱、益肝通氣、降壓利尿等功效?，F(xiàn)代大量的藥理學(xué)研究證明了桑葉具有降血糖、降血壓、降血脂、清除自由基、抗衰老、抗炎、抗菌、 抗病毒和抗癌等諸多藥理作用。桑葉化學(xué)成分有黃酮、留體、香豆素、揮發(fā)油、生物堿、氨基酸、有機酸、維生素和多糖等。糖尿病是一種慢性的內(nèi)分泌代謝紊亂性以高血糖為特征的疾病。是由于胰島素分泌減少或相對不足，引起糖、脂肪及蛋白質(zhì)的代謝紊亂，促使血糖增高。糖尿病的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)都呈升高趨勢。其中2型糖尿病約占80% 90%。對于2型糖尿病的治療，主要是依靠現(xiàn)有的口服降糖藥物進行治療。α -葡萄糖苷酶抑制劑能抑制小腸內(nèi)的α -葡萄糖苷酶活性，抑制寡糖水解為可吸收的單糖，進而抑制或延緩葡萄糖在腸道內(nèi)的吸收，有效降低餐后高血糖。因此，α-葡萄糖苷酶抑制劑能夠有效預(yù)防和治療餐后高血糖癥、糖尿病綜合癥中的高血糖癥、肥胖癥、 以及其它需要抑制α-葡萄糖苷酶活性的病癥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種從桑葉中提取的多酚類次生代謝產(chǎn)物，所述的多酚類次生代謝產(chǎn)物包括0 -Euchrenone a7 (化合物A)和QR) / (2S) -7-甲氧基-8-羥乙基-2，，4，- 二羥基黃烷 K2R)A2S)-7-methoxyl-8-hydroethyl-2，， 4' -dihydroxylflavane](消旋化合物B)。化合物結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種從桑葉中提取的多酚類次生代謝產(chǎn)物，其特征在于，所述次生代謝產(chǎn)物主要包括化合物A (2S) -Euchrenone a7和消旋化合物B (2R) / (2S) -7-甲氧基-8-羥乙基-2’，4’_ 二羥基黃烷。
2.權(quán)利要求1所述的一種從桑葉中提取的多酚類次生代謝產(chǎn)物制備方法，其特征在于，通過以下步驟實現(xiàn)將桑葉用70%乙醇回流提取，提取物減壓濃縮至浸膏；將浸膏混懸于適量水中，用石油醚脫脂，乙酸乙酯萃??；將乙酸乙酯萃取部分用正相硅膠分離，洗脫劑為體積比為100:(Γ 60:40的石油醚和乙酸乙酯；收集體積比為60:40的石油醚和乙酸乙酯洗脫液，濃縮干燥后得樣品，用制備液相色譜繼續(xù)分離得到的多酚類次生代謝產(chǎn)物；制備色譜的分離條件色譜柱為制備柱，流動相為水和甲醇，梯度洗脫。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種從桑葉中提取的多酚類次生代謝產(chǎn)物的制備方法，其特征在于，所述化合物A通過以下步驟實現(xiàn)步驟(4)制備色譜的分離條件色譜柱為制備柱Agilent Zorbax 38-(^8柱250X21.2 mm, 7 μ m，流動相為水A和甲醇B，梯度洗脫程序如下0 min，30%B ；20 min，50%B ；27 min，50%B ；28 min，60%B ；35 min，60%B ；36 min，70%B ； 50 min，70%B ；60 min，80%B，流速10ml/min，檢測波長:210nm，收集 48. 5min 的色譜峰，減壓回收溶劑，得化合物A。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種從桑葉中提取的多酚類次生代謝產(chǎn)物制備方法，其特征在于，所述消旋化合物B通過以下步驟實現(xiàn)步驟(4)制備色譜的分離條件色譜柱為制備柱Agilent Zorbax SB-Cw柱250X21.2 mm, 7 μ m，流動相為水A和甲醇B，梯度洗脫程序如下0 min,30%B ；20 min,50%B ；27 min,50%B ；28 min,60%B ；35 min,60%B ；36 min, 70%B ；50 min，70%B ；60 min，80%B，流速10ml/min，檢測波長210nm，收集 47. 5min 的色譜峰，減壓回收溶劑，得消旋化合物B。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種從桑葉中提取的多酚類次生代謝產(chǎn)物在制備預(yù)防和治療餐后高血糖癥、糖尿病綜合癥的藥物中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物由化合物A或消旋化合物B加入藥劑學(xué)上可接受的輔料，按照藥劑學(xué)上記載的制劑制備方法制成。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的制劑包括液體制劑或固體制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種從桑葉中提取的多酚類次生代謝產(chǎn)物，包括化合物(2S)-Euchrenonea7和消旋化合物(2R)/(2S)-7-甲氧基-8-羥乙基-2',4'-二羥基黃烷。將藥材通過乙醇水溶液加熱提取，濃縮，硅膠柱分離，洗脫，洗脫液濃縮干燥，再用制備液相色譜繼續(xù)分離，收集溶液，溶液濃縮干燥后得到樣品并進行結(jié)構(gòu)鑒定。本發(fā)明提供的多酚類次生代謝產(chǎn)物具有比桑葉提取物更強的α-葡萄糖苷酶抑制活性，可在預(yù)防和治療餐后高血糖癥、糖尿病綜合癥藥物中的應(yīng)用。
文檔編號A61K31/353GK102161650SQ20111005906
公開日2011年8月24日 申請日期2011年3月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月13日
發(fā)明者張玉峰, 程翼宇, 范驍輝, 邵青 申請人:浙江大學(xué)