專利名稱：包含低劑量去氨加壓素的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及包含去氨加壓素的藥物組合物，且更具體而言涉及用于治療特定人類疾病的包含低劑量去氨加壓素的藥物組合物。
背景技術：
去氨加壓素(1-去氨基-8-D-精氨酸加壓素，dDAVP)為加壓素的類似物。與加壓素相比，去氨加壓素的血管加壓活性降低且制尿活性增加。這種藥理學性質使得去氨加壓素能夠臨床用于制尿而不會引起血壓顯著升高。去氨加壓素的片劑和鼻噴霧劑兩種形式的醋酸鹽可商業(yè)獲得，且通常對排泄延遲、失禁、原發(fā)性夜間遺尿(PNE)和夜尿癥，在其它適應征中，包括中樞性尿崩癥處方。去氨加壓素已通過靜脈內、皮下、鼻內和口服給藥。靜脈內給藥途徑臨床上幾乎專門用于治療患有輕度血友病或馮維勒布蘭德氏病的患者，以在手術前升高血液中因子VIII 的水平。皮下注射很少使用且主要用于患有中樞性尿崩癥的患者，加壓素不足導致腎臟產生較大體積非常稀的尿液，其可引起嚴重脫水。去氨加壓素經由鼻噴霧劑的鼻內給藥被認可用于患有中樞性尿崩癥的患者和患有原發(fā)性夜間遺尿的兒童(6-16歲)的維持治療。去氨加壓素的口服片劑型也被認可用于治療中樞性尿崩癥和原發(fā)性夜間遺尿。目前，已批準的去氨加壓素的標簽建議根據(jù)臨床適應征和給藥途徑，按照下列范圍給藥
權利要求
1.一種包含O. 5ng-20 μ g去氨加壓素和藥學可接受載體的藥物組合物，其中所述藥物組合物可建立約0. 1微微克去氨加壓素/mL血漿/血清至約10. 0微微克去氨加壓素/mL 血漿/血清的穩(wěn)定血漿/血清去氨加壓素濃度。
2.權利要求1的藥物組合物，其中所述藥物組合物包含約0.05 μ g-約10 μ g去氨加壓ο
3.權利要求1的藥物組合物，其中所述藥物組合物包含約0.1 μ g_約2 μ g去氨加壓ο
4.權利要求1的藥物組合物，其中所述藥物組合物適于靜脈內、皮下、透粘膜、經皮、或皮內遞送。
5.權利要求1的藥物組合物，其中所述藥物組合物為口腔可分散固體的形式。
6.權利要求1的藥物組合物，還包含開放基質網，所述開放基質網包含對去氨加壓素呈惰性的水溶性或水分散性載體材料。
7.權利要求1的藥物組合物，其中所述穩(wěn)定的血漿/血清去氨加壓素濃度為約0.5微微克去氨加壓素/mL血漿/血清至約5. 0微微克去氨加壓素/mL血漿/血清。
8.一種包括包裝材料和包含在所述包裝材料內的藥物組合物的制造產品，其中所述藥物組合物可治療有效地用于治療或預防血友病、馮維勒布蘭德氏病、失禁、原發(fā)性夜間遺尿 (PNE)、夜尿癥、或中樞性尿崩癥，且其中所述包裝材料包括用于說明該藥物組合物可用于治療或預防血友病、馮維勒布蘭德氏病、失禁、原發(fā)性夜間遺尿(PNE)、夜尿癥、或中樞性尿崩癥的標簽，且其中所述藥物組合物包含0. 5ng-20 μ g去氨加壓素和藥學可接受載體，且其中所述藥物組合物可建立約0. 1微微克去氨加壓素/mL血漿/血清至約10. 0微微克去氨加壓素/mL血漿/血清的穩(wěn)定血漿/血清去氨加壓素濃度。
9.一種治療或預防可由去氨加壓素治療或預防的疾病或病癥的方法，所述方法包括給予患者包含0. 5ng-20 μ g去氨加壓素和藥學可接受載體的藥物組合物，所述藥物組合物可建立約0. 1微微克去氨加壓素/mL血漿/血清至約10. 0微微克去氨加壓素/mL血漿/血清的穩(wěn)定血漿/血清去氨加壓素濃度。
10.權利要求9的方法，其中所述疾病或病癥選自血友病、馮維勒布蘭德氏病、失禁、原發(fā)性夜間遺尿(PNE)、夜尿癥、或中樞性尿崩癥。
11.權利要求9的方法，其中所述藥物組合物包含約0.05 μ g-約10 μ g去氨加壓素。
12.權利要求9的方法，其中所述藥物組合物包含約0.1 μ g-約2 μ g去氨加壓素。
13.權利要求9的方法，其中所述藥物組合物適于靜脈內、皮下、透粘膜、經皮、或皮內遞送。
14.權利要求9的方法，其中所述穩(wěn)定的血漿/血清去氨加壓素濃度為約0.5微微克去氨加壓素/mL血漿/血清至約5. 0微微克去氨加壓素/mL血漿/血清。
15.一種在患者中誘導制尿作用的方法，包括給予患者包含0. 5ng-20 μ g去氨加壓素和藥學可接受載體的藥物組合物的步驟，所述藥物組合物可在所述患者中建立約0. 1微微克去氨加壓素/mL血漿/血清至約10. 0微微克去氨加壓素/mL血漿/血清的穩(wěn)定血漿/ 血清去氨加壓素濃度。
16.權利要求15的方法，其中所述患者患有選自馮維勒布蘭德氏病、失禁、原發(fā)性夜間遺尿(PNE)、夜尿癥、或中樞性尿崩癥的疾病。
17.權利要求15的方法，其中所述藥物組合物包含約0.05 μ g-約10 μ g去氨加壓素。
18.權利要求15的方法，其中所述藥物組合物包含約0.1 μ g-約2 μ g去氨加壓素。
19.權利要求15的方法，其中所述藥物組合物適于靜脈內、皮下、透粘膜、經皮、或皮內遞送。
20.權利要求15的方法，其中所述穩(wěn)定的血漿/血清去氨加壓素濃度為約0.5微微克去氨加壓素/mL血漿/血清至約5. 0微微克去氨加壓素/mL血漿/血清。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種包含0.5ng-20μg去氨加壓素和藥學可接受載體的藥物組合物。本發(fā)明還涉及一種包含去氨加壓素和藥學可接受載體的藥物組合物，其中該藥物組合物可有效建立約0.1微微克去氨加壓素/mL血漿/血清至約10.0微微克去氨加壓素/mL血漿/血清的穩(wěn)定血漿/血清去氨加壓素濃度。還公開了使用上述發(fā)明制造的產品和方法。
文檔編號A61P7/00GK102166345SQ201110059599
公開日2011年8月31日 申請日期2003年11月10日 優(yōu)先權日2003年11月10日
發(fā)明者西摩·H·費恩 申請人:西摩·H·費恩