專利名稱：新型抗缺氧損傷化合物結(jié)構(gòu)、合成方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗缺氧損傷化合物結(jié)構(gòu)、合成方法及其應(yīng)用，屬于合成藥物技術(shù)領(lǐng)域。 由于生產(chǎn)建設(shè)、旅游和軍事斗爭等的需要，人們常需由低海拔地區(qū)進(jìn)入海拔MOO 米以上的高海拔地區(qū)，由此可導(dǎo)致頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、食欲減退、乏力和失眠等不適癥狀，即所謂急性高原病(acute mountain sickness，AMS)，嚴(yán)重者可繼發(fā)高原肺水腫
(highaltitude pulmonary edema, HAPE)、高原腦水月中(high altitude cerebral edema,
HACE)等致命性疾病。目前尚無理想的急性高原病防治藥物，乙酰唑胺是美國FDA至今唯一批準(zhǔn)用于預(yù)防急性高原病的藥物。大量研究表明，該藥可明顯改善大多數(shù)人的氣體交換和運(yùn)動效率，減輕急性高原反應(yīng)，并有效治療高原睡眠障礙，維持較高血氧飽和度。但乙酰唑胺的毒副作用十分明顯，可引起四肢及面部麻木感、嗜睡等，甚至可導(dǎo)致腎衰。因此尚需研制副作用小的乙酰唑胺衍生物或從其它途徑開展抗高原病新藥的研究。近年來的研究表明，清除自由基、抗氧化作用的藥物在防治高原缺氧損傷方面可發(fā)揮極為關(guān)鍵的作用。高海拔地區(qū)機(jī)體內(nèi)存在著氧化與抗氧化之間的平衡紊亂，脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)，機(jī)體抗氧化酶系功能減弱，此時給予抗氧化劑及自由基清除劑，可以減少自由基的損傷作用，提高高原人群的身體健康。穩(wěn)定的氮氧自由基是近年來發(fā)展起來的一類新型自由基清除劑，可清除自由基，抑制或降低脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，增加供氧，從而增強(qiáng)機(jī)體對氧的利用率和缺氧的耐受力。本專利根據(jù)“雙靶標(biāo)藥物設(shè)計原理”，將新型自由基清除劑一氮氧自由基與碳酸酐酶抑制劑一乙酰唑胺通過橋聯(lián)基結(jié)合，設(shè)計出了具有抗高原缺氧化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有抗缺氧損傷藥物療效差、副作用多的技術(shù)缺陷，提供了一種新型高效、毒副作用小的抗高原缺氧損傷的雙靶點聯(lián)合作用化合物。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案一種由下述通式表示的藥物結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1. 一種由下述通式表示的化合物
2.權(quán)利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于，步驟如下
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于，步驟如下(1)以三乙胺或者吡啶為俘酸劑，將2-氨基-5-氨基磺?；?1，3，4-噻唑與溴乙酰溴按摩爾比1:1進(jìn)行反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后，過濾，除去溶劑得中間體4 ；(2)在碳酸鉀催化下，按摩爾比1:1將對羥基苯甲醛、間羥基苯甲醛或鄰羥基苯甲醛攪拌下加入中間體4中，除去溶劑得中間體5 ；(3)將中間體5、2，3-二羥胺-2，3- 二甲基丁烷按摩爾比1 1溶于溶劑中，反應(yīng)，除去溶劑，將殘渣懸浮于溶劑中，滴加等摩爾量NaIO4溶液；反應(yīng)結(jié)束后，柱層析純化，得到終產(chǎn)物1、2或3，其中，1為對羥基苯甲醛的反應(yīng)產(chǎn)物，2為間羥基苯甲醛的反應(yīng)產(chǎn)物，3為鄰羥基苯甲醛的反應(yīng)產(chǎn)物。
4.權(quán)利要求1所述化合物在制備防治缺氧損傷藥物或藥物組合物中的應(yīng)用。
5.權(quán)利要求1所述化合物在制備治療心肌缺血、腦缺血的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類雙靶點缺氧損傷化合物結(jié)構(gòu)、合成方法及其應(yīng)用。該類藥物合成方法簡便，分子中既含有氮氧自由基結(jié)構(gòu)單元，能有效清除缺氧條件下機(jī)體產(chǎn)生的多余有害的自由基，阻止氧化損傷，又可以通過抑制碳酸酐酶，使呼吸加快加深，通氣量增加，從而顯著提高其抗缺氧的活性，具有雙重的防護(hù)作用。
文檔編號A61P9/10GK102167697SQ20111006049
公開日2011年8月31日 申請日期2011年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月14日
發(fā)明者景臨林, 樊鵬程, 賈正平, 馬慧萍 申請人:馬慧萍