專利名稱：一種治療過敏性紫癜的中藥復(fù)方制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是屬于中藥制劑，具體是一種治療過敏性紫癜的中藥。
背景技術(shù)：
過敏性紫癜(Henoch Schonlein purpura HSP)屬過敏性血管炎范疇,是一種以小血管炎為主要病變的血管炎綜合征。臨床表現(xiàn)為特征性皮疹，常伴關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)積液、腹痛、便血及蛋白尿、血尿。常發(fā)于兒童及青少年。中醫(yī)古籍無專門記載，根據(jù)其臨床癥狀特點屬中醫(yī)學“葡萄疫”、“肌衄”、“尿血”、“水腫” “虛勞”等病證范疇。我們從治療過敏性紫癜20余年的臨床經(jīng)驗中體會到，過敏性紫癜的病因不外乎毒、熱、瘀三方面因素。毒郁化熱，熱盛傷絡(luò)，熱毒郁于血分，外傷陽絡(luò)，內(nèi)傷陰絡(luò)，陽絡(luò)傷則皮膚紫癜，陰絡(luò)傷則便血尿血。而在整個病理改變過程中毒、熱、瘀為病機關(guān)鍵?，F(xiàn)代醫(yī)學對本病的發(fā)病機理尚不十分清楚，一般認為屬于免疫發(fā)病，是IgA或其免疫復(fù)合物主要通過旁路途徑激活補體并造成組織的免疫病理損傷。近幾年過敏性紫癜的發(fā)病呈逐年上升和流行，有文獻提示患病率從0.43%上升為1.21%。因有47. 3-60%的病兒并發(fā)腎損害而嚴重影響了本病的預(yù)后，其中14%可發(fā)展至終末腎功能衰竭。目前國內(nèi)外尚缺乏有效的特異的治療藥物，治療主要應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，免疫抑制劑等，但療效尚難肯定。綜合目前國內(nèi)中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療過敏性紫癜的文獻，多以中醫(yī)辨證分型治療為主或中醫(yī)辨證加西藥，并且以回顧性病例總結(jié)為主，缺乏前瞻性研究。王氏以清熱涼血的紫癜消膠囊(紫草茜草仙鶴草旱蓮草雷公藤焦黃柏土牛膝丹參薏苡仁生地丹皮生黃芪等)為主治療過敏性紫癜82例，證屬血熱妄行，臨床觀察14天，總有效率83. 33% (王振生；紫癜消膠囊治療過敏性紫癜的臨床觀察；中國中西醫(yī)結(jié)合雜志2002. 22(1) :32)。張氏等以蟬烏消斑飲加減治療過敏性紫癜44例，采用清熱涼血之法，方藥組成為金銀花、丹參、生地黃、蒲公英、旱蓮草、仙鶴草、小薊、丹皮、紫草、蟬衣、烏梅、甘草等，臨床平均連服12劑，總有效率93% (張偉萍、徐素珍；蟬烏消斑飲治療過敏性紫癜44例；四川中醫(yī)；2002 ；20(4)44)。杭氏以清熱涼血，活血化瘀之法組方生紫藤湯，藥物為生地、紫草、雷公藤、白茅根、丹皮、赤芍、甘草、防風等。以生紫藤湯為基本方加減治療過敏性紫癜51例，中醫(yī)證屬濕熱瘀阻病例，臨床觀察15天，總有效率82. 3% (杭守云；生紫藤湯治療過敏性紫癜51例；皮膚病與性?。?000 ；22(1) ;28)。賈氏以疏風清絡(luò)法治療過敏性紫癜36例，證屬風熱傷絡(luò)，基本方為荊芥、防風、秦艽、忍冬藤、蘆根、紫草等，隨證加減，臨床觀察4周，取得較好效果。(賈麗麗；疏風清絡(luò)法治療過敏性紫癜36例；北京中醫(yī)；2000 ；19(30) 27)過敏性紫癜由于發(fā)病率高、腎損害嚴重，已成為嚴重危害兒童及青少年健康及生命的重要多發(fā)疾病。但目前國內(nèi)外尚未見到通過早期干預(yù)可以減少腎損害發(fā)生率的報導(dǎo)
發(fā)明內(nèi)容
、
本發(fā)明的目的，是提供一種治療過敏性紫癜的中藥復(fù)方制劑，本發(fā)明具有清熱解毒、涼血、化瘀功效，對過敏性紫癜病具有良好的療效。本發(fā)明的另一目的，是提供一種制備治療過敏性紫癜的中藥復(fù)方制備的方法。采用的技術(shù)方案是一種治療過敏性紫癜的中藥復(fù)方制劑，是由中藥材紫草100_370g、蒲公英100-500g、牡丹皮 100-250g、白鮮皮 100-230g、白芍 100_300g、墨旱蓮 100_300g、小薊100-500g、牛膝 75-300g、甘草 50_240g、生地黃 100_400g 和茯苓 100_400g 制備成。一種治療過敏性紫癜的中藥復(fù)方制劑的制備方法，包括下述工藝步驟I、取生地黃100-400g和茯苓100-400g加水煎煮2_3次，每次加6_8倍量水，每次煎煮1-1. 5小時，合并煎煮液，過濾，濾液濃縮至在60°C下相對密度為I. 05-1. 10的清膏；2、取紫草 100-370g、蒲公英 100-500g、牡丹皮 100_250g、白鮮皮 100_230g、白芍100-300g、墨旱蓮100-300g、小薊100-500g、牛膝75-300g和甘草50-240g用質(zhì)量濃度為90%的乙醇提取2-3次，每次加6-8倍量乙醇，分別回流提取1-1. 5小時，合并提取液，過濾，濾液回流乙醇后濃縮至60°C溫度下相對密度為I. 05-1. 10的清膏；3、合并步驟I和步驟2所得的清膏，減壓濃縮至60°C溫度下相對密度為
I.15-1. 25的稠膏，再加入適量糊精和阿司帕坦，混勻，干燥，粉碎成細粉，按設(shè)定粒度制粒，即得。功能清熱解毒化瘀。主治過敏性紫癜。服用量10歲以下，每次IOg，每日3次，10歲以上，每次20g，每日3次。本發(fā)明的有益效果過敏性紫癜由于發(fā)病率高、腎損害嚴重，已成為嚴重危害兒童及青少年健康及生命的重要多發(fā)疾病。國內(nèi)雖有采用中藥復(fù)方湯劑或煎劑治療過敏性紫癜的文獻報道，但已研制成中藥新藥(VI類)的尚未見到。我們從事過敏性紫癜的臨床治療與研究近30年，基于祖國醫(yī)學對本病的認識，確立了解毒、涼血、化瘀之法治療過敏性紫癜的方法，并在進行了大量臨床用藥的基礎(chǔ)上篩選有效藥味，形成有效固定經(jīng)驗處方，并在中藥水煎劑的基礎(chǔ)上進行了工藝改革，制成紫丹顆粒劑，并在臨床進行了科學規(guī)范的多中心臨床觀察，證實該中藥復(fù)方具有解毒、涼血、化瘀功效，能夠在較短的時間內(nèi)緩解癥狀，縮短療程，減少病情反復(fù)，減少腎損害的發(fā)生概率，且無激素的階斷效應(yīng)。本發(fā)明具有很好的應(yīng)用前景，具有重大社會效益和經(jīng)濟效益。
具體實施例方式實施例一一種治療過敏性紫癜的中藥復(fù)方制劑，是由中藥材紫草367g、蒲公英239g、牡丹皮239g、白鮮皮239g、白芍239g、墨旱蓮239g、小薊239g、牛膝184g、甘草239g、生地黃239g和茯苓239g制備成。實施例二一種治療過敏性紫癜的中藥復(fù)方制劑，是由中藥材紫草370g、蒲公英500g、牡丹皮250g、白鮮皮230g、白芍300g、墨旱蓮300g、小薊500g、牛膝300g、甘草200g、生地黃400g、和茯苓400g制備成。實施例三一種治療過敏性紫癜的中藥復(fù)方制劑，是由中藥材紫草100g、蒲公英100g、牡丹皮IOOg,白鮮皮IOOg,白芍100g、墨旱蓮100g、小薊100g、牛膝75g、甘草50g、生地黃IOOg和茯苓IOOg制備成。實施例四一種治療過敏性紫癜的中藥復(fù)方制劑，是取生黃地239g和茯苓239g加水煎煮二次，每次加8倍量水，各煎煮I. 0小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為I. 05-1. 10 (600C )的清膏，另器收集。取紫草367g、蒲公英239g、牡丹皮239g、白鮮皮239g、白芍239g、墨旱蓮239g、小薊239g、牛膝184g和甘草239g用90%乙醇提取二次，每次加8倍量，各回流提取I小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為I. 05-1. 10 (60°C)的清膏，與上述清膏合并，減壓濃縮至相對密度為I. 15 I. 25 (600C )的稠膏，加入糊精適量(約550g)、阿司帕坦適量(約20g)，混勻，干燥，粉碎成細粉，制粒，制成lOOOg，即得。臨床研究清熱涼血化瘀治療過敏性紫癜75例臨床分析。I資料與方法I. I臨床資料全部病例均為2008年I月 2009年12月醫(yī)院門診病例。男45例，女30例，男女比例為1.5 I。5-7歲21例，7-14歲49例，> 14歲5例。春季發(fā)病22例，夏季25例，秋季9例，冬季19例。I. 2病例選擇(I)西醫(yī)診斷標準參照《實用兒科學》中關(guān)于過敏性紫癜的診斷標準制定[1]。(2)中醫(yī)診斷及辨證標準參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標準》中關(guān)于紫癜的診斷標準制定[2]。風熱傷絡(luò)型癥見起病急，皮膚紫斑色鮮紅，雙下肢對稱分布，或有癢感，伴有發(fā)熱、煩渴等，舌尖紅，苔薄黃，脈浮數(shù)。血熱傷絡(luò)型癥見皮疹色鮮紅，雙下肢對稱分布，多而密集，有點融合成片，腹部劇痛，煩躁不安，大便秘結(jié)，小便短赤，可伴有鼻衄，舌質(zhì)紅，舌苔白厚膩或黃膩。全部病例均符合中西醫(yī)診斷標準。I. 3治療方法中醫(yī)治療清熱解毒化瘀，方用紫丹水煎劑，藥物組成紫草、蒲公英、牡丹皮、白鮮皮、白芍、墨旱蓮、小薊、牛膝、甘草、生地黃、茯苓等。5+-7歲，每次50ml，每日兩次口服，7+-10歲，每次80ml，每日兩次口服；10+歲以上，每次IOOml，每日兩次口服。并配合口服維生素C、蘆丁等，療程一個月。在外院已使用激素療法，則繼續(xù)口服強的松，lmg/kg.d，分次口月艮，并減量至停藥。I. 4療效評定標準參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標準》判定[2]。治愈紫癜全部消退，伴隨癥狀消失，實驗室檢查各項指標恢復(fù)正常；顯效皮膚紫癜消失或明顯減少，全身癥狀減輕，實驗室各項指標明顯好轉(zhuǎn)；無效皮膚紫癜未退或退而復(fù)發(fā)，實驗室檢查無改善?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)。、
I. 5隨訪方法療程結(jié)束3個月內(nèi)，每周復(fù)查尿常規(guī)I次，三個月后每2周復(fù)查一次尿常規(guī)，隨訪6個月，以血尿、蛋白尿為評價腎損害的終點事件。2 結(jié)果2. I臨床治療結(jié)果臨床治愈55例，顯效14例，無效6例，治愈率73. 3%，顯效率
18.7%，有效率為92%。2. 2隨訪結(jié)果出現(xiàn)尿檢異常改變7例，其中單純性蛋白尿I例，單純性血尿5例，無癥狀性血尿、蛋白尿I例,繼發(fā)腎臟損害為9%。結(jié)果表明采用解毒涼血化瘀法篩選的中藥紫丹水煎劑，對過敏性紫癜的治療，療效確切。其隨訪結(jié)果腎損害的發(fā)生概率明顯低于文獻報道。研究已列入國家行業(yè)公益性項目，正在進行臨床紫丹顆粒治療過敏性紫癜的RCT研究。參考文獻[I]胡亞美，江載芳，諸福棠，等。實用兒科學[M].7版。北京人民衛(wèi)生出版社，2002 :689。[2]國家中醫(yī)藥管理局。中醫(yī)病證診斷療效標準[S].南京南京大學出版社，1994 :18。實驗研究紫丹顆粒主要藥效學實驗研究摘要目的對紫丹顆粒主要藥效學作用進行研究。方法采用大鼠被動皮膚過敏反應(yīng)實驗、DNBC所致小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)實驗，觀察紫丹顆粒對變態(tài)反應(yīng)的影響；采用醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性實驗、蛋清所致大鼠足腫脹實驗，觀察紫丹顆?？寡鬃饔谩＝Y(jié)果紫丹顆粒能明顯抑制大鼠被動皮膚過敏反應(yīng)，抑制DNBC所致小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)；降低醋酸所致小鼠毛細血管通透性，抑制蛋清所致大鼠足腫脹。結(jié)論紫丹顆粒具有抗變態(tài)反應(yīng)、抗炎作用。紫丹顆粒是由紫草、丹皮、生地等11味藥材組成，具有解毒涼血，化瘀功效。用于治療過敏性紫癜。本文針對其功效和臨床應(yīng)用，對該藥進行了主要藥效學試驗。一、實驗?zāi)康挠^察紫丹顆粒與功能主治有關(guān)的主要藥效學作用，為該藥的臨床應(yīng)用提供參考。二、實驗材料、
受試藥物紫丹顆粒，由沈陽藥科大學提供，批號，規(guī)格9g/袋、2. 702g生藥/g，中藥陽性對照藥裸花紫珠片，海南九芝堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號900820，規(guī)格24片/合、0. 5g(干浸膏)/片；西藥陽性對照藥醋酸潑尼松片，天津天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號090603，規(guī)格20片/瓶，50mg/片。受試動物SPF級小白鼠、購于中國醫(yī)科大學實驗動物中心，許可證號SCXK-(遼)2008-0005，SPF級大白鼠，購于中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院實驗動物中心，許可證號SCXK-(軍)2007-004。實驗環(huán)境遼寧省中醫(yī)藥研究院實驗動物中心。許可證號SYXK (遼)2007-0010。實驗室溫度20°C 23°C，實驗室濕度50% 60%。儀器721分光光度計，上海第三分析儀器廠產(chǎn)。PV-200足趾容積測量儀，成都泰盟科技有限公司產(chǎn)。試劑伊文斯藍，批號20070207，國藥集團化學試劑有限公司生產(chǎn)。2. 4_ 二硝基氯苯，軍事醫(yī)學科學院藥材供應(yīng)站提供，批號991223。丙酮，天津市百世化工有限公司產(chǎn)。批號20050408。醋酸，開原化學試劑廠產(chǎn)，批號900812。統(tǒng)計方法所有數(shù)據(jù)用均數(shù)土標準差G 士 S)表示。組間比較用t檢驗。三、試驗方法與結(jié)果I紫丹顆粒對大鼠被動皮膚過敏反應(yīng)(PCA)的影響(I)I. I抗血清制備取體重100 120g雄性大鼠10只，除3只靜脈注射生理鹽水外，其余7只靜脈注射1%新鮮蛋清液，按50mg/kg，同時腹腔注射4% Al2(SO4)3凝膠2mL/只，致敏后第12天靜脈采血，離心，分離血清，_20°C保存，2周內(nèi)備用。I. 2抗血清接種及抗原攻擊取體重180 220g雄性大鼠70只，按體重隨機分7組，空白對照(等體積蒸餾水)，模型對照組(等體積蒸餾水)，紫丹顆粒低、中、高劑量組(6. 57g生藥/kg、13. 13g生藥/kg、26. 26g生藥/kg),西藥陽性對照藥醋酸潑尼松片組(3. 6mg/kg),中藥陽性對照藥裸花紫珠片組(0. 54g干浸膏/kg)。灌胃給藥，每天I次，連續(xù)7天，在給藥第6天，分別在動物背部中線兩側(cè)脫毛，將上述抗血清用生理鹽水稀釋成I :8稀釋度后，在各組大鼠背部脫毛處皮內(nèi)注射抗血清0. Iml/點，致敏后48h (末次給藥后30min)進行抗原攻擊，各組大鼠靜脈注射0. 5%伊文斯藍蛋白注射液(內(nèi)含Iml %新鮮蛋清液)Iml/只，30min后脫頸處死大鼠，將背部皮膚藍斑皮片剪下，剪碎，加入丙酮一生理鹽水(7 3)混合溶液5mL中浸泡，次日離心，取上清液，用721分光光度計在610nm波長處測定其吸收度(0D值)，組間比較差異的顯著性，計算出抑制百分率。結(jié)果見表I。表I紫丹顆粒對PCA反應(yīng)的影響([士 s)
權(quán)利要求
1.ー種治療過敏性紫癜的中藥復(fù)方制劑，其特征是由中藥材紫草100-370g、蒲公英 100-500g、牡丹皮 100-250g、白鮮皮 100_230g、白芍 100_300g、墨旱蓮 100_300g、小薊100-500g、牛膝 75-300g、甘草 50_240g、生地黃 100_400g 和茯苓 100_400g 制備成。
2.ー種治療過敏性紫癜的中藥復(fù)方制劑，其特征是由中藥材紫草367g、蒲公英239g、牡丹皮239g、白鮮皮239g、白芍239g、墨旱蓮239g、小薊239g、牛膝184g、甘草239g、生地黃239g和獲茶239g制備成。
3.ー種治療過敏性紫癜的中藥復(fù)方制劑，其特征是由中藥材紫草370g、蒲公英500g、牡丹皮250g、白鮮皮230g、白芍300g、墨旱蓮300g、小薊500g、牛膝300g、甘草200g、生地黃400g和獲茶400g制備成。
4.ー種治療過敏性紫癜的中藥復(fù)方制劑，其特征是由中藥材紫草100g、蒲公英100g、牡丹皮100g、白鮮皮100g、白芍100g、墨旱蓮100g、小薊100g、牛膝75g、甘草50g、生地黃IOOg和獲茶IOOg制備成。
5.ー種治療過敏性紫癜的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征包括下述エ藝步驟 (I)、取生地黃100-400g和茯苓100-400g加水煎煮2_3次，每次加6_8倍量水，每次煎煮1-1. 5小時，合并煎煮液，過濾，濾液濃縮至在60°C下相對密度為I. 05-1. 10的清膏； (20、取紫草100-370g、蒲公英100-500g、牡丹皮100_250g、白鮮皮100_230g、白芍100-300g、墨旱蓮100-300g、小薊100_500g、牛膝75_300g和甘草50_240g用質(zhì)量濃度為90%的こ醇提取2-3次，每次加6-8倍量こ醇，分別回流提取1-1. 5小吋，合并提取液，過濾，濾液回流こ醇后濃縮至60°C溫度下相對密度為I. 05-1. 10的清膏； (3)、合并步驟I和步驟2所得的清膏，減壓濃縮至60°C溫度下相對密度為I. 15-1. 25的稠膏，再加入適量糊精和阿司帕坦，混勻，干燥，粉碎成細粉，按設(shè)定粒度制粒，即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種治療過敏性紫癜的中藥復(fù)方制劑，其特征是藥物可以制成顆粒劑、片劑、膠囊、丸剤、ロ服液。
全文摘要
一種治療過敏性紫癜的中藥復(fù)方制劑，其特征是由中藥材紫草100-370g、蒲公英100-500g、牡丹皮100-250g、白鮮皮100-230g、白芍100-300g、墨旱蓮100-300g、小薊100-500g、牛膝75-300g、甘草50-240g、生地黃100-400g和茯苓100-400g制備成。本發(fā)明具有解毒、涼血、化瘀功效，能夠在較短的時間內(nèi)緩解癥狀，縮短療程，減少病情反復(fù)，減少腎損害的發(fā)生概率，且無激素的階斷效應(yīng)。本發(fā)明具有很好的應(yīng)用前景，具有重大社會效益和經(jīng)濟效益。
文檔編號A61P37/08GK102670821SQ20111006375
公開日2012年9月19日 申請日期2011年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月17日
發(fā)明者張君 申請人:遼寧中醫(yī)藥大學