專利名稱：骨骼保健物或藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及保健物或藥物組合物技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及骨骼保健物或藥物組合物技 術(shù)領(lǐng)域，具體是指一種骨骼保健物或藥物組合物及其應(yīng)用，該骨骼保健物或藥物組合物可 用于增加骨密度緩解骨疼痛恢復(fù)骨功能提高免疫力。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥等骨關(guān)節(jié)病變已經(jīng)成為發(fā)達(dá)國家最重要的公共健康問題之一，也是發(fā) 展中國家需要面臨的愈來愈突出的問題。歐美國家報道，30%的婦女和12%的男子在一生 中會發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折，所花的醫(yī)療費在英國和美國高達(dá)14億和150億美元。近期亞洲 地區(qū)骨質(zhì)疏松性骨折流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示中國香港和新加坡的髖部骨折率比20世紀(jì)60 年代增加了 3倍，這主要和老年人群迅速增加、生活方式等環(huán)境因素的改變有關(guān)。隨著我國老齡人群增加，社會經(jīng)濟的迅速發(fā)展和生活方式的明顯改變，如飲食結(jié) 構(gòu)變化，體力活動減少等，使得骨質(zhì)疏松癥及其嚴(yán)重后果骨折也成為我國越來越嚴(yán)重的公 眾衛(wèi)生問題，因此大家應(yīng)該引起高度重視，及早進行防治。因此，需要提供一種骨骼保健物或藥物組合物，其能用于增加骨密度緩解骨疼痛 恢復(fù)骨功能提高免疫力，從而為保障人類健康作出一定貢獻。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服了上述現(xiàn)有技術(shù)中的缺點，提供一種骨骼保健物或藥物組合 物及其應(yīng)用，該骨骼保健物或藥物組合物設(shè)計巧妙獨特，組分間相互攜同，生物利用率高， 能用于增加骨密度緩解骨疼痛恢復(fù)骨功能提高免疫力，明顯解決骨質(zhì)疏松、骨疼痛、及骨關(guān) 節(jié)功能喪失等癥狀，且可制成復(fù)方制劑，無毒副作用，適于大規(guī)模推廣應(yīng)用。為了實現(xiàn)上述目的，在本發(fā)明的第一方面，提供了 一種骨骼保健物或藥物組合物， 其特點是，由下述重量份數(shù)的原料組成160000 185000重量份的碳酸鈣，1 2重量份 的維生素D3,11000 13000重量份的酪蛋白磷酸肽，30000 50000重量份的硫酸軟骨素， 80000 100000重量份的氨基葡萄糖鹽酸鹽和50000 70000重量份的骨膠原，1150 1500重量份的氯化錳。較佳地，所述碳酸鈣為168000 180000重量份，所述維生素D3為1 2重量份， 所述酪蛋白磷酸肽為11500 12500重量份，所述硫酸軟骨素為40000 50000重量份， 所述氨基葡萄糖鹽酸鹽為88000 95000重量份的和所述骨膠原為55000 65000重量份， 1200 1450重量份的氯化錳。最佳地，所述碳酸鈣為173333重量份，所述維生素D3為1重量份，所述酪蛋白磷 酸肽為12000重量份，所述硫酸軟骨素為46667重量份，所述氨基葡萄糖鹽酸鹽為93333重 量份的和所述骨膠原為60000重量份，所述氯化錳為1333重量份。上述配方依據(jù)如下 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明許多因素都可以影響人的骨密度(1)不良的生活習(xí)慣如長期酗酒和吸煙都會降低骨密度進而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。(2)營養(yǎng)因素骨組織的正常生長和發(fā)育需要適量的鈣攝入，在青春期只有足量的鈣攝人才能達(dá)到最佳的峰值骨密度。(3)運動 因素運動對正常的骨礦化是必須的，青少年時期積極的戶外鍛煉活動對峰值骨密度的影 響是十分確定的。(4)內(nèi)分泌激素雄性激素對男性正常骨生長、代謝、骨量維持起重要調(diào) 節(jié)作用。這種作用是通過自身受體介導(dǎo)的，在成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞、骨細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞及 血管的內(nèi)皮細(xì)胞的表面均有雄性激素受體。雌性激素對存在雌性激素受體缺陷或合成雌性 激素。甲狀旁腺素能增加成骨細(xì)胞數(shù)目和活性，通過引導(dǎo)骨內(nèi)襯細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成骨細(xì)胞，而不 需要刺激前體細(xì)胞的增殖，還可以阻止成骨細(xì)胞調(diào)亡，在調(diào)節(jié)骨基質(zhì)的礦化中有重要作用。 (5)近年來氧化應(yīng)激作為骨質(zhì)疏松的一個危險因子已越來越受到重視。有研究表明，氧化應(yīng) 激狀態(tài)時過多的自由基能夠抑制骨髓中成骨細(xì)胞的分化，同時刺激破骨細(xì)胞分化，使骨密 度降低，促進了骨質(zhì)疏松的發(fā)生發(fā)展。大量的研究也證明，許多功能因子都具有一定的增加骨密度功能，但他們的機理 各有不同1)鈣是維系骨密度的基礎(chǔ)營養(yǎng)，也是影響骨密度的一個重要膳食因素。當(dāng)鈣攝 入或鈣吸收不足時就會誘發(fā)甲狀旁腺功能亢進，繼而導(dǎo)致來自骨骼的骨動員，釋放更多的 鈣以維持血清的鈣穩(wěn)定。骨丟失因此而發(fā)生。因此，鈣在預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥中的地位是 非常重要而無法替代的；2)人體維生素D3的水平與骨密度，肌肉強密度相關(guān)，維生素D3是 鈣吸收的主要調(diào)節(jié)因素，可以幫助人體吸收鈣，有效地提高人體骨密度攝入鈣能相當(dāng)長時 間地維持骨密度的峰值。缺乏或不足人體對鈣的吸收不足10%，還會導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀旁腺 功能增高，增加骨轉(zhuǎn)換，促進骨丟失，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松和骨折；3)酪蛋白磷酸肽促進鈣等二價 礦物質(zhì)的吸收利用；4)硫酸軟骨素在體內(nèi)可促進成骨細(xì)胞的增殖、促進成骨細(xì)胞的礦化， 硫酸軟骨素還具有很強的抗氧化活性，這都有利于延緩骨質(zhì)疏松的發(fā)展和提高骨密度；5) 氨基葡萄糖鹽酸鹽具有很強的抗氧化活性，有利于延緩骨質(zhì)疏松的發(fā)展，從而相對地增加 骨密度；6)骨膠原蛋白可以使鈣有效沉淀在骨骼上，提高鈣的吸收率，人體所吸收的鈣， 正是通過膠原蛋白的連接作用才被骨骼有效利用，只有補充足夠的骨膠原，才能保證骨骼 成分的合理比例。7)錳是構(gòu)成人體多種酶的成分，尤其是合成軟骨組織的酶以及促進成 骨細(xì)胞活性的酶，這兩種酶是好的催化劑，可以加快促進軟骨合成及骨鈣沉積。錳還可以促 進超氧化物歧化酶的合成，促進蛋白合成。本發(fā)明的骨骼保健物或藥物組合物的配伍關(guān)系配方成分是從不同角度、通過不 同的機制促進鈣的吸收和在骨骼上的沉積，抑制鈣的溶解和流失，促進骨基質(zhì)的形成，從而 綜合性地使骨密度增加，減少骨疼痛，恢復(fù)骨功能。其中，碳酸鈣是補充鈣源，直接針對骨密 度低的物質(zhì)基礎(chǔ)；酪蛋白磷酸肽和維生素D3以不同的機制促進鈣的吸收；氨基葡萄糖鹽酸 鹽和硫酸軟骨素主要以抗氧化的機理來減少骨密度降低的發(fā)生；骨膠原可以使鈣有效沉淀 在骨骼上，人體所吸收的鈣，正是通過膠原蛋白的連接作用才被骨骼有效利用；錳可以加快 促進軟骨合成及骨鈣沉積。在本發(fā)明的第二方面，提供了上述的骨骼保健物或藥物組合物在制備骨骼保健品 或藥品中的應(yīng)用。例如，通過將該骨骼保健物或藥物組合物和可食性輔料或藥學(xué)上可接受 的載體等混合在一起制成骨骼保健品或藥品。例如，一種骨骼保健品或藥品可以通過以下方法制備1、所有原料過60目篩；2、 按配方比例稱取各原料；3、混合混合機轉(zhuǎn)速為60轉(zhuǎn)/分，混合時間為45分鐘；4、在自動膠囊填充機上，0#膠囊、0. 58克/粒進行膠囊填充；5、膠囊拋光；6、裝瓶。本發(fā)明的有益效果具體如下本發(fā)明的骨骼保健物或藥物組合物，由下述重量份 數(shù)的原料組成160000 185000重量份的碳酸鈣，1 2重量份的維生素D3,11000 13000 重量份的酪蛋白磷 酸肽，30000 50000重量份的硫酸軟骨素，80000 100000重量份的氨 基葡萄糖鹽酸鹽和50000 70000重量份的骨膠原，1150 1500重量份的氯化錳，設(shè)計巧 妙獨特，組分間相互攜同，生物利用率高，能用于增加骨密度緩解骨疼痛恢復(fù)骨功能提高免 疫力，明顯解決骨質(zhì)疏松、骨疼痛、及骨關(guān)節(jié)功能喪失等癥狀，且可制成復(fù)方制劑，無毒副作 用，適于大規(guī)模推廣應(yīng)用。
具體實施例方式為了能夠更清楚地理解本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容，下面通過具體實施例對本發(fā)明進行詳 細(xì)描述。實施例1配方篩選本配方篩選的目的在于研究單純的鈣和維生素D補充劑與在此基礎(chǔ)上增加有利 于骨基質(zhì)形成及抗氧化等成分在增加骨密度作用方面的區(qū)別。1. 1、配方組成及劑量
對照配方研究配方
配方組成__碳酸鈣99. 9g，維生素D35mg 配方1、配方2、配方3
人的劑量 ’0.017g/kg Bff0.058g/kg Bff
大鼠的劑量 0. 17g/kgBW0. 58g/kg Bff第一種配方(配方1)碳酸鈣260g，維生素D31.5mg，酪蛋白磷酸肽18g，硫酸軟骨 素70g，氨基葡萄糖鹽酸鹽140g，骨膠原90g，氯化錳2g ；第二種配方(配方2)碳酸鈣185g，維生素D31mg，酪蛋白磷酸肽13g，硫酸軟骨素 50g,氨基葡萄糖鹽酸鹽80g，骨膠原50g，氯化錳1. 5g ；第三種配方(配方3)碳酸鈣160g，維生素D32mg，酪蛋白磷酸肽llg，硫酸軟骨素 30g，氨基葡萄糖鹽酸鹽100g，骨膠原70g，氯化錳1. 15g ；1. 2、實驗動物SPF級SD種雄性健康大白鼠由中科院上海實驗動物中心提供(合 格證號中科動管字第003號)，體重71.26士4. 83g，顆粒飼料亦由中科院上海實驗動物中 心提供。1.3實驗分組實驗設(shè)對照配方組和研究配方組，另設(shè)一個低鈣對照組 (150mg/100g飼料)。30只大鼠在實驗室條件下檢疫一周后，隨機分成三個劑量組，分別為 對照配方組，研究配方1組，研究配方2組、研究配方3組，低鈣對照組，每組10只，將受試 物(相對應(yīng)的配方)摻入飼料中喂養(yǎng)，按體重的10%折算。連續(xù)30天。1.4觀察指標(biāo)包括體重和身長測定(禁食12h后，測定體重、身長，每周1次)、股 骨重量測定(動物喂養(yǎng)30d后處死，剝離出右側(cè)股骨，于105°C烤箱中烤至恒重，稱量骨干 重)、股骨骨密度測定(用雙能χ光骨密度儀測量股骨中點、遠(yuǎn)心端及骨質(zhì)最疏松點的骨密 度)、骨鈣含量及飼料含鈣量測定(用原子吸收法測定)、大白鼠生長發(fā)育(出生四周的斷 乳大鼠經(jīng)適應(yīng)期1周后，分籠飼養(yǎng)30d。飲用去離子水以避免從飲水中獲得鈣。每周測量身 長、體重一次。樣品消化同骨鈣消化。測定按照原子吸收分光光度計儀器說明書的步驟進行。測定液、標(biāo)準(zhǔn)溶液和空白均用氧化鑭溶液稀釋)。 1. 5統(tǒng)計處理數(shù)據(jù)用SPSS 10. 0軟件包進行方差分析。1. 6 結(jié)果1.6. 1體重和食物利用率的變化從表1 2可見，各組大鼠間體重和食物利用率指 標(biāo)無顯著性差異，表明研究配方(配方1、配方2、配方3)對動物體重和食物利用率無明顯影響。表1配方對大鼠體重的影響(η = 10)
λβ 21, fn * 始重第1周第2周第3周Df 體重增總攝食 (tf (B)重⑵重⑵重⑵ (§)重⑵量⑵
低4丐對照組 0 00 71+24± 13180 184 78 243 16 283 79 212+55 662 3 ± _____. 4.79 ±6.59 + 10.72 ± 11.55 ±9.36 ±6.37 53.6
,、 ?！?0.96 + 132.53 188.05 243.63 291.23 220.27 702.4 + 對照配萬 0.17
_；___4.81 ±6.58 ±9.41 ±11.82 ±13.69 ±9.13 51.8
rir 、， …71.28 + 133.16 187.63 247.09 289.69 218.41 689.1 + 酉己 1 0.58
___4.82 ±7.80 + 10.18 ± 11.66 ±10.06 ± 10.09 66.2
riT 、。 …71.23 +133.23187.65247.19289.73218.39689.2 + 酉己 0.58
___4.12±6.30±9.18±10.86±9.06±9.8957.2
& 71.25 +133.22187.58246.99289.65218.43689.3 +
萬 . 4.63±6.80±9.88±10.76±9.86±10.1156.2
F 值___0.1360.6060.363 1.1331.1521.8871.656
P值 I >0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05表2配方對大鼠食物利用率的影響(η = 10)
劑量I第1周利第2周利用第3周利第4周利總利用率
組另1J (g/kg · b 用率(％) 率(％) 用率(％) 用率(％) (%)
W)
低4丐對照組 0.00 51.02 ± 3.13 38.11 ± 5.45 31^ 〒丄士 ，氣？
4.733.683.59
^^ + ioci+ "20 97 +
對照配方 0.17 50.76 士 4.47 37.09 士 5.79 3 ^“ ^ ^“ ^
34 14 士 19 22 士 H 93 士 研究配方 0.58 53.23 ±6.21 37.24 ±3.39 4 5()“ ⑶3 χ~
34 21 ± 19 21 ± 31 94 ± 研究配方 2 0.58 53.23 ± 5.71 37.33 ±3.09“ ^ ““
J , \JΤ". J ,
34 26 + 19 23 + 94 +
研究配方 3 0.58 53.31 + 5.41 37.26 + 4.39
F 值___0.676__0.159__0.925 0.234 0.337
P 值>0.05>0.05 >0.05 >0.05 >0.05
I-1-1-1-1-1-1-1 ι1. 6. 2身長的測定從表3可見，第2、3、4周各配方組動物身長與低鈣對照組比較增 力口，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，差異有顯著性意義(P < 0. 05)，始長、第1周身長各配方組與低鈣對照組比較，差異無顯著性意義；研究配方組動物第2、3、4周身長與對照配方組比較增加，經(jīng)統(tǒng)計 學(xué)檢驗，差異有顯著性意義(P < 0. 05)。表3配方對大鼠身長的影響(η = 10)
權(quán)利要求
1.一種骨骼保健物或藥物組合物，其特征在于，由下述重量份數(shù)的原料組成 160000 185000重量份的碳酸鈣，1 2重量份的維生素D3,11000 13000重量份的酪 蛋白磷酸肽，30000 50000重量份的硫酸軟骨素，80000 100000重量份的氨基葡萄糖鹽 酸鹽，50000 70000重量份的骨膠原和1150 1500重量份的氯化錳。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨骼保健物或藥物組合物，其特征在于，所述碳酸鈣為 168000 180000重量份，所述維生素D3為1 2重量份，所述酪蛋白磷酸肽為11500 12500重量份，所述硫酸軟骨素為40000 50000重量份，所述氨基葡萄糖鹽酸鹽為 88000 95000重量份的和所述骨膠原為55000 65000重量份，1200 1450重量份的氯 化錳。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨骼保健物或藥物組合物，其特征在于，所述碳酸鈣為 173333重量份，所述維生素03為1重量份，所述酪蛋白磷酸肽為12000重量份，所述硫酸軟 骨素為46667重量份，所述氨基葡萄糖鹽酸鹽為93333重量份的和所述骨膠原為60000重 量份，所述氯化錳為1333重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨骼保健物或藥物組合物在制備骨骼保健品或藥品中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種骨骼保健物或藥物組合物，由下述重量份數(shù)的原料組成160000～185000重量份的碳酸鈣，1～2重量份的維生素D3，11000～13000重量份的酪蛋白磷酸肽，30000～50000重量份的硫酸軟骨素，80000～100000重量份的氨基葡萄糖鹽酸鹽，50000～70000重量份的骨膠原和1150～1500重量份的氯化錳。本發(fā)明的骨骼保健物或藥物組合物設(shè)計巧妙獨特，組分間相互攜同，生物利用率高，能用于增加骨密度緩解骨疼痛恢復(fù)骨功能提高免疫力，明顯解決骨質(zhì)疏松、骨疼痛、及骨關(guān)節(jié)功能喪失等癥狀，且可制成復(fù)方制劑，無毒副作用，適于大規(guī)模推廣應(yīng)用。
文檔編號A61K38/17GK102133395SQ20111006623
公開日2011年7月27日 申請日期2011年3月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月18日
發(fā)明者張俊 申請人:上海海維生物科技有限公司