專利名稱：一種奶牛用鹽酸土霉素泡騰片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種奶牛用鹽酸土霉素泡騰片及其制備 方法。
背景技術(shù)：
近年來，隨著奶牛養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，細(xì)菌、真菌、支原體、病毒等病原微生物引起的奶 牛子宮內(nèi)膜炎、陰道炎、子宮蓄膿、產(chǎn)后感染、胎衣不下等陰道和子宮疾病也逐漸增多，給奶 牛養(yǎng)殖業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，因此急需加強(qiáng)奶牛陰道和子宮疾病的防治，保證奶牛養(yǎng)殖 業(yè)的健康持續(xù)發(fā)展，從而提高奶牛養(yǎng)殖業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益。鹽酸土霉素的化學(xué)名稱為6-甲基-4-(二甲氨基)_3，5，6，10，12，12 α —六羥基一 1，11 一二氧代一 1，4，4 α，5，5 α，6，11，12 α-八氫-2-并四苯甲酰胺鹽酸鹽，為四環(huán)素類廣 譜抗生素，除對(duì)革蘭氏陽性菌(葡萄球菌、溶血性鏈球菌等)和陰性菌(大腸桿菌、沙門氏菌、 巴氏桿菌等)有作用外，對(duì)立克次氏體、衣原體、支原體等病原微生物均有很強(qiáng)的抑制和殺 滅作用。目前動(dòng)物用鹽酸土霉素常用劑型主要有普通片劑、注射劑、水溶性粉等。在治療奶 牛陰道和子宮疾病時(shí)，現(xiàn)多采用陰道和子宮灌注給藥，但是由于以上劑型藥物溶解性差、與 子宮黏膜和陰道的接觸面積小，導(dǎo)致總體治療效果不理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種奶牛用鹽酸土霉素泡騰片及其制備方法。本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種奶牛用鹽酸土霉素泡騰片，包括以下重量百分比 的組分鹽酸土霉素15% 40%、酒石酸10% 30%、碳酸氫鈉15% 45%、聚乙烯吡咯烷酮 1% 15%、聚乙二醇6000 1% 10%、無水葡萄糖1% 30%、硬脂酸鎂0. 01% 3%。一種奶牛用鹽酸土霉素泡騰片的制備方法，步驟如下所述
(1)將鹽酸土霉素、酒石酸、碳酸氫鈉、聚乙二醇6000、無水葡萄糖干燥，過80目篩，備
用；
(2)稱取步驟(1)中各組分，以等量遞增法，混勻，形成粉末混合物；
(3)將聚乙烯吡咯烷酮溶解于乙醇溶液中，混合均勻，備用；
(4)向粉末混合物中均勻噴灑聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，制成軟材；
(5)將軟材加入造粒機(jī)制粒；
(6)將制好的顆粒在40 50°C烘干；
(7)過20目篩，整粒，加入硬脂酸鎂，混勻；
(8)放入壓片機(jī)，壓制成片，即得鹽酸土霉素泡騰片。溶解聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液的濃度為95%。
本發(fā)明奶牛用鹽酸土霉素泡騰片的使用方法為直接將本品置于奶牛的陰道或子宮即可。本發(fā)明中各原料的作用如下鹽酸土霉素是本發(fā)明的主藥成分，為四環(huán)素類廣譜抗生素，除對(duì)革蘭氏陽性菌(葡萄球 菌、溶血性鏈球菌等)和陰性菌(大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌等)有作用外，對(duì)立克次氏 體、衣原體、支原體等病原微生物均有很強(qiáng)的抑制和殺滅作用；
無水葡萄糖主要起填充劑的作用；
酒石酸本發(fā)明以酒石酸作為泡騰酸化劑，主要起酸化劑、泡騰劑的作用，其酸性比檸 檬酸強(qiáng)，易溶于水，是一種優(yōu)良的泡騰酸化劑，具有泡騰力度大，吸濕性較小，便于生產(chǎn)操作 等優(yōu)點(diǎn)，；
碳酸氫鈉本發(fā)明以碳酸氫鈉為堿源，主要是和酸源酒石酸起化學(xué)反應(yīng)釋放出二氧化 碳，使藥物崩解形成大量的泡沫；
聚乙烯吡咯烷酮(PVP)本發(fā)明中PVP乙醇溶液主要起粘合劑的作用，使藥物具有一定 的粘性，便于制粒；
聚乙二醇6000、硬脂酸鎂在本發(fā)明制作過程中起潤(rùn)滑劑的作用，增加了顆粒的流動(dòng) 性，使藥片易于推出?？?，不粘沖模，使制好的片劑光亮美觀、含量準(zhǔn)確。
本發(fā)明鹽酸土霉素泡騰片的優(yōu)點(diǎn)和有益效果是
(1)泡騰片由于其獨(dú)特的泡騰崩解釋藥特性，尤其適合于陰道、子宮局部給藥，可有效 擴(kuò)大藥物與炎癥部位的接觸面積，并且提高局部藥物的濃度，抗菌效果較普通鹽酸土霉素 局部制劑明顯提高了；
(2)鹽酸土霉素泡騰片是一種奶牛陰道及子宮用藥新制劑，具有攜帶、使用方便、效果 好、見效快、穩(wěn)定性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。
-步詳述，并不局限于下面實(shí)施列。
具體實(shí)施例方式下面通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)-實(shí)施例1
本實(shí)施例奶牛用鹽酸土霉素泡騰片，包括以下重量含量的組分(按1000片鹽酸土霉 素泡騰片原輔料配比)
3000g 4200g 5800g
1500g 800g 4600g IOOg
鹽酸土霉素 酒石酸 碳酸氫鈉 聚乙烯吡咯烷酮 聚乙二醇6000 無水葡萄糖 硬脂酸鎂 具體制備步驟為
(1)將鹽酸土霉素、酒石酸、碳酸氫鈉、聚乙
6000、無水葡萄糖干燥，過80目篩，備
用
(2)稱取步驟(1)中各組分，以等量遞增法，混勻，形成粉末混合物；
(3)將聚乙烯吡咯烷酮溶解于95%的乙醇溶液中，混合均勻，備用；
(4)向粉末混合物中均勻噴灑聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，制成軟材；
(5)將軟材加入造粒機(jī)進(jìn)行非水制粒；(6)將制好的顆粒在45°C溫度條件下烘干；
(7)過20目篩，整粒，加入硬脂酸鎂，混勻；
(8)放入壓片機(jī)，壓制成片，即得鹽酸土霉素泡騰片。
實(shí)施例2
本實(shí)施例奶牛用鹽酸土霉素泡騰片，包括以下重量含量的組分(按1000片鹽酸土霉 素泡騰片原輔料配比)
5000g 4200g 5800g
1500g
800g 2600g IOOg
鹽酸土霉素 酒石酸 碳酸氫鈉 聚乙烯吡咯烷酮 聚乙二醇6000 無水葡萄糖 硬脂酸鎂 具體制備步驟為
(1)將鹽酸土霉素、酒石酸、碳酸氫鈉、聚乙
6000、無水葡萄糖干燥，過80目篩，備
用
(2)稱取步驟(1)中各組分，以等量遞增法，混勻，形成粉末混合物；
(3)將聚乙烯吡咯烷酮溶解于95%的乙醇溶液中，混合均勻，備用；
(4)向粉末混合物中均勻噴灑聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，制成軟材；
(5)將軟材加入造粒機(jī)進(jìn)行非水制粒；
(6)將制好的顆粒在50°C溫度條件下烘干；
(7)過20目篩，整粒，加入硬脂酸鎂，混勻；
(8)放入壓片機(jī)，壓制成片，既得鹽酸土霉素泡騰片。
實(shí)施例3
本實(shí)施例奶牛用鹽酸土霉素泡騰片，包括以下重量含量的組分(按1000片鹽酸土霉 素泡騰片原輔料配比)
8000g 3800g 5200g 1500g 800g 600g IOOg
鹽酸土霉素 酒石酸 碳酸氫鈉 聚乙烯吡咯烷酮 聚乙二醇6000 無水葡萄糖 硬脂酸鎂 具體制備步驟為
(1)將鹽酸土霉素、酒石酸、碳酸氫鈉、聚乙
6000、無水葡萄糖干燥，過80目篩，備
用
(2)稱取步驟(1)中各組分，以等量遞增法，混勻，形成粉末混合物；
(3)將聚乙烯吡咯烷酮溶解于95%的乙醇溶液中，混合均勻，備用；
(4)向粉末混合物中均勻噴灑聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，制成軟材；(5)將軟材加入造粒機(jī)進(jìn)行非水制粒；
(6)將制好的顆粒在55°C溫度條件下烘干；
(7)過20目篩，整粒，加入硬脂酸鎂，混勻；
(8)放入壓片機(jī)，壓制成片，即得鹽酸土霉素泡騰片。實(shí)施例4
用本發(fā)明泡騰片治療奶牛陰道炎的療效觀察。臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)1、病牛不定期的從陰門中流出膿性分泌物，粘在陰門、尾根及臀部 周圍的被毛上；2、檢查陰道可發(fā)現(xiàn)陰道粘膜輕度腫脹、充血或出血，無明顯臨床癥狀；3、陰 道粘膜深層有炎癥時(shí)病牛不斷怒責(zé)，從陰門排出紅色、惡臭性的膿性分泌物，并伴有弓背、 翹尾、尿頻、體溫升高、精神沉郁、食欲下降、乳量減少等癥狀，陰道檢查粘膜腫脹、糜爛、壞 死、出血，陰道內(nèi)有膿性分泌物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物60頭實(shí)驗(yàn)?zāi)膛＿x自河南省人和春天奶業(yè)科技有限公司，經(jīng)陰道開膣器 檢查確診患有陰道炎。實(shí)驗(yàn)方法將診斷為陰道炎的患牛隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組30頭，對(duì)照 組30頭。實(shí)驗(yàn)組奶牛采用的治療方法是取本發(fā)明實(shí)施例2的鹽酸土霉素泡騰片1片，直接 置于陰道，每天1次；對(duì)照組奶牛治療方法為取5g鹽酸土霉素可溶性粉，溶于生理鹽水， 進(jìn)行陰道灌注，每天1次。療效診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)痊愈臨床癥狀完全消失；(2)顯效臨床癥狀減輕，但未完全 消失；(3)無效臨床癥狀無明顯變化，病情未見減輕，甚至出現(xiàn)惡化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)組治療痊愈率為86. 67%，比對(duì)照組高23. 34% ；實(shí)驗(yàn)組治療總有效 率為100%，比對(duì)照組高10% ；實(shí)驗(yàn)組的平均治療時(shí)間為6. 43天，比對(duì)照組少8. 87天(見表 1)。表1本實(shí)施例動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的臨床治療結(jié)果
組別例數(shù)(頭)平均治療時(shí)間(天)痊愈S效 無效疲愈率總有效率實(shí)瞼組306.43264 086.67%100 對(duì)照組3015.30198 383. 33%90%
由此可見，使用本發(fā)明治療奶牛陰道炎給藥方便，使用效果好，治愈率及總有效率高。實(shí)施例5
用本發(fā)明泡騰片治療奶牛子宮內(nèi)膜炎的療效觀察。臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)急性卡他性或卡他膿性子宮內(nèi)膜炎常于產(chǎn)后或流產(chǎn)10天內(nèi)發(fā) 病，病牛有時(shí)拱背、努責(zé)，從陰門中排出粘液性或粘膿性分泌物，有腐敗臭味，全身癥狀不明 顯；(2)急性纖維蛋白性子宮內(nèi)膜炎牛常努責(zé)，從陰門中排出淡紅或棕黃色的分泌物，內(nèi)含 灰白色黏膜組織小塊，體溫升高，精神沉郁，食欲減退或廢絕，反芻停止，奶產(chǎn)量顯著下降； (3)壞死性子宮內(nèi)膜炎牛努責(zé)，陰唇發(fā)紫，從陰門中排出褐色、灰褐色的惡臭液體，內(nèi)含腐敗 分解的子宮黏膜碎塊，體溫升高，精神萎頓，食欲廢絕，泌乳停止；(4)慢性子宮內(nèi)膜炎主要 表現(xiàn)為屢配不孕，發(fā)情時(shí)陰道分泌物增多，略微渾濁(隱性子宮內(nèi)膜炎)或有膿性物，其他 癥狀不明顯，所以臨床診斷較為困難(尤其是隱性子宮內(nèi)膜炎)。最常用的是子宮沖洗回流 液檢查法，隱性子宮內(nèi)膜炎的子宮沖洗回流液靜置一定時(shí)間后，可發(fā)現(xiàn)有沉淀物或絮狀浮游物；慢性卡他性子宮內(nèi)膜炎的子宮沖洗回流液象淘米水，慢性卡他膿性子宮內(nèi)膜炎的子 宮沖洗回流液似面湯或米湯，慢性膿性子宮內(nèi)膜炎的子宮沖洗回流液似稀面糊或呈黃色膿 液。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物50頭實(shí)驗(yàn)?zāi)膛＿x自河南中荷奶業(yè)科技發(fā)展有限公司養(yǎng)殖場(chǎng)，經(jīng)臨床診 斷為奶牛產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎。實(shí)驗(yàn)方法將診斷為產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎的患牛隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組25 頭，對(duì)照組25頭。實(shí)驗(yàn)組奶牛采用的治療方法是取本發(fā)明實(shí)施例3的鹽酸土霉素泡騰片1 片，直接送至子宮深部，每天1次。對(duì)照組取IOg鹽酸土霉素溶于生理鹽水進(jìn)行直腸把握式 子宮灌注，每天1次；對(duì)于患膿性子宮內(nèi)膜炎的奶牛，首先用40°C的生理鹽水通過子宮洗滌 器對(duì)奶牛子宮進(jìn)行沖洗，直至把子宮內(nèi)膿液清洗干凈，然后再給予IOg鹽酸題土霉素溶的 生理鹽水溶液，進(jìn)行直腸把握式子宮灌注。療效診斷標(biāo)準(zhǔn)用藥后隨時(shí)觀察患牛表現(xiàn)、奶產(chǎn)量變化、子宮分泌物排出情況，并 進(jìn)行直腸檢查。發(fā)情后適時(shí)配種，配后3個(gè)月進(jìn)行懷孕診斷，并按下述標(biāo)準(zhǔn)判定療效
(1)臨床治愈子宮大小、形狀和質(zhì)地恢復(fù)正常，收縮反應(yīng)基本正常，發(fā)情時(shí)排出的粘液 清亮透明。以最后一次用藥后前3個(gè)發(fā)情周期的配種后懷孕作為臨床治愈的判定標(biāo)準(zhǔn)；
(2)臨床好轉(zhuǎn)子宮大小、形狀基本恢復(fù)正常，收縮反應(yīng)尚差，發(fā)情時(shí)排出的粘液混有少 量絮片，配種不能懷孕；
(3)臨床無效子宮大小、形狀基本無變化，收縮反應(yīng)仍微弱或無收縮反應(yīng)，發(fā)情時(shí)仍排 出卡他性或卡他膿性粘液。實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)組治愈率為88%，比對(duì)照組高32% ；實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為100%，比 對(duì)照組高24% ；實(shí)驗(yàn)組奶牛用藥2 3天即可發(fā)現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，奶牛采食量、產(chǎn)奶量顯著上升， 平均用藥天數(shù)為4. 96天，可使80%以上的奶牛治愈，且治愈后3個(gè)情期受胎率高達(dá)92%(見 表2)。表2本實(shí)施例動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的臨床治療結(jié)果
由此可見，使用本發(fā)明治療奶牛產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎劑型給藥方便，效果好，見效快，治愈 率高，能顯著提高牛場(chǎng)的經(jīng)濟(jì)效益。
權(quán)利要求
1.一種奶牛用鹽酸土霉素泡騰片，其特征在于，包括以下重量百分比的組分鹽酸土 霉素15% 40%、酒石酸10% 30%、碳酸氫鈉15% 45%、聚乙烯吡咯烷酮1% 15%、聚乙 二醇6000 1% 10%、無水葡萄糖1% 30%、硬脂酸鎂0. 01% 3%。
2.一種奶牛用鹽酸土霉素泡騰片的制備方法，其特征在于，具體步驟如下所述(1)將鹽酸土霉素、酒石酸、碳酸氫鈉、聚乙二醇6000、無水葡萄糖干燥，過80目篩，備用；(2)稱取步驟(1)中各組分，以等量遞增法混勻，形成粉末混合物；(3)將聚乙烯吡咯烷酮溶解于乙醇溶液中，混合均勻，備用；(4)向粉末混合物中均勻噴灑聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，制成軟材；(5)將軟材加入造粒機(jī)制粒；(6)將制好的顆粒在40 50°C烘干；(7)過20目篩，整粒，加入硬脂酸鎂，混勻；(8)放入壓片機(jī)，壓制成片，既得鹽酸土霉素泡騰片。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的奶牛用鹽酸土霉素泡騰片的制備方法，其特征在于，步驟(3) 所述的乙醇溶液的濃度為95%。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種奶牛用鹽酸土霉素泡騰片及其制備方法。該泡騰片包括以下重量百分比的組分鹽酸土霉素15%～40%、酒石酸10%～30%、碳酸氫鈉15%～45%、聚乙烯吡咯烷酮1%～15%、聚乙二醇60001%～10%、無水葡萄糖1%～30%、硬脂酸鎂0.01%～3%。制備方法為原材料預(yù)處理→混合→制軟材→制?！稍铩！鷫浩?。本發(fā)明奶牛用鹽酸土霉素泡騰片具有攜帶、使用方便、效果好、穩(wěn)定性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/46GK102133206SQ20111006751
公開日2011年7月27日 申請(qǐng)日期2011年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月21日
發(fā)明者周衡, 張寧, 王佳偉, 郭玉凡, 陳盟 申請(qǐng)人:鄭州百瑞動(dòng)物藥業(yè)有限公司