專利名稱：可拆卸t型微通道裝置及其制備單分散聚合物微球的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種可拆卸T型微通道裝置及其制備單分散聚合物微球的方法，所制得的聚合物微球主要用于醫(yī)藥緩控釋制劑行業(yè)。
背景技術(shù)：
作為緩控釋藥物載體，單分散生物可降解聚合物微球不僅可以提高生物利用度， 而且在藥物緩控釋體系中發(fā)揮著不可替代的作用。因?yàn)樵谝粋€(gè)藥物緩釋體系中，如果所用的載藥微球都負(fù)載相同劑量的藥物，那么這個(gè)體系就能對(duì)藥物劑量實(shí)現(xiàn)最好的控制。此外， 作為功能高分子材料，微米級(jí)粒徑均一的聚合物微球在分析化學(xué)、生物化學(xué)、免疫醫(yī)學(xué)、標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量以及某些高新技術(shù)領(lǐng)域中也有著廣泛的用途。目前已報(bào)道的單分散聚合物微球的制備方法有膜乳化法、聚合反應(yīng)法和聲激勵(lì)法等。三種方法都能制得單分散聚合物微球，但在應(yīng)用中也存在著一些問題。其中，膜乳化法的實(shí)驗(yàn)裝置復(fù)雜，所用的玻璃膜價(jià)格昂貴；影響聚合反應(yīng)法的操作條件眾多，且難以控制； 聲激勵(lì)法處于實(shí)驗(yàn)室階段，尚未大規(guī)模使用。微流控技術(shù)是近年來發(fā)展起來的一門新興技術(shù)，其在制備單分散微球中的應(yīng)用已嶄露頭角。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，有研究者利用微通道裝置成功制備了殼聚糖微球和海藻酸鈣凝膠微球等。一般的微流控技術(shù)所用的微通道芯片是一體的，不可拆卸，鑒于微通道的尺寸在 10^300微米之間，即使通過微通道的流體經(jīng)過嚴(yán)格的過濾，在操作過程中也易發(fā)生堵塞，給使用帶來不便。聚乳酸(PLA)及其共聚物聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)體系具有優(yōu)良的生物相容性及生物可降解性，質(zhì)量穩(wěn)定，可通過調(diào)節(jié)單體摩爾比和分子量來控制聚合物降解速率，且降解終產(chǎn)物為(X)2和水，對(duì)人體無害，其在醫(yī)藥領(lǐng)域中得到了廣泛的應(yīng)用。特別地，PLGA已通過美國(guó)FDA認(rèn)證，被正式作為藥用輔料收錄進(jìn)美國(guó)藥典。目前國(guó)外已有報(bào)道用微通道方法制備了 PLGA的纖維，而用微通道裝置制備聚乳酸及其共聚物的微球還未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種可拆卸T型微通道裝置及其制備單分散聚合物微球的方法。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的一種可拆卸T型微通道裝置，它包括蠕動(dòng)泵、儲(chǔ)液槽、高位槽、止水夾、注射泵、可拆卸T型管、觀測(cè)池、平板和搖床；其中，所述蠕動(dòng)泵一端的管道置于儲(chǔ)液槽內(nèi)，另一端的管道置于高位槽的頂部，高位槽底部與一止水夾通過管路相連；所述可拆卸T型管由分散相流動(dòng)通路的輸出端插入連續(xù)相流動(dòng)通路的側(cè)壁相連組成，連續(xù)相流動(dòng)通路的輸入端與止水夾相連，分散相流動(dòng)通路的輸入端連接注射泵，連續(xù)相流動(dòng)通路的輸出端連接觀測(cè)池，觀測(cè)池的輸出管道置于平板上方，平板置于搖床中。一種應(yīng)用上述可拆卸T型微通道裝置制備單分散聚合物微球的方法，該方法包括
3以下步驟
(1)聚合物溶解于有機(jī)溶劑作為分散相，聚合物在分散相中的濃度為0.5%1%g/ml ；乳化劑溶解于水作為連續(xù)相，乳化劑在連續(xù)相中的濃度為0. g/ml ；
(2)注射泵(5)將分散相按0.03、. 4ml/min的流速注入分散相流動(dòng)通路輸入端，蠕動(dòng)泵、儲(chǔ)液槽和高位槽配合，使高位槽液面恒定，從而控制連續(xù)相在4. 5^9. 5ml/min流速范圍內(nèi)注入連續(xù)相流動(dòng)通路輸入端，分散相和連續(xù)相在可拆卸T型管內(nèi)形成乳液；
(3)平板收集經(jīng)可拆卸T型管形成的乳液，并在搖床中固化，形成單分散聚合物微球， 固化時(shí)間為3(T60min，搖床控制參數(shù)為溫度20 35°C，轉(zhuǎn)數(shù)5(Tl50rpm。本發(fā)明依據(jù)微流控技術(shù)中連續(xù)相流體剪切分散相流體使其形成單分散乳滴的原理，設(shè)計(jì)了一套可拆卸的T型微通道裝置，使用該裝置成功地制備了單分散聚合物微球。其具體原理是由液面高度一定的高位槽控制連續(xù)相(溶解有乳化劑的水溶液)的流速，使其保持恒定，在恒定的流速下，連續(xù)相產(chǎn)生穩(wěn)定的流場(chǎng)；由注射泵控制分散相(溶解有聚合物的有機(jī)溶劑)的流速為恒定；分散相經(jīng)針管注入連續(xù)相中，當(dāng)針管末端的分散相液滴生長(zhǎng)到一定大小時(shí)，被流動(dòng)的連續(xù)相剪切下來。由于連續(xù)相及分散相的流速均保持恒定，從針管末端處剪切下來的分散相液滴大小也基本一致。液滴在搖床的作用下固化，形成粒徑均勻的聚合物微球。本發(fā)明可以通過調(diào)節(jié)微通道分散相及連續(xù)相管路尺寸、分散相及連續(xù)相流速、 連續(xù)相中乳化劑濃度來控制所形成的液滴大小，從而控制得到的聚合物微球的粒徑大小。 而通過調(diào)節(jié)分散相溶液濃度可直接控制聚合物微球的粒徑大小。分散相管路越窄、流速越慢，連續(xù)相流速越快，乳化劑用量越多，則所形成的液滴粒徑越小。另外，上述因素也會(huì)影響所得微球的CV值。本發(fā)明的有益效果是，本發(fā)明所用的裝置設(shè)備簡(jiǎn)單，可拆卸，管路堵塞后易疏通； 制備的聚合物微球粒徑分布窄，CV值在15%以下，最低可至3%，微球表面光滑，無粘連。本發(fā)明制備的單分散聚合物微球粒徑在3(Γ500微米之間，可用于藥物緩控釋體系。


圖1為用于制備單分散聚合物微球的可拆卸T型微通道裝置示意圖2為實(shí)施例1中制得的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)微球的顯微鏡照片； 圖3為實(shí)施例1中制得的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)微球的電鏡照片； 圖4為實(shí)施例1中制得的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)微球的粒徑分布曲線圖； 圖中，蠕動(dòng)泵1、儲(chǔ)液槽2、高位槽3、止水夾4、注射泵5、可拆卸T型管6、分散相流動(dòng)通路61、連續(xù)相流動(dòng)通路62、觀測(cè)池7、平板8、搖床9。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的可拆卸T型微通道裝置包括螺動(dòng)泵1、儲(chǔ)液槽2、高位槽3、止水夾4、注射泵5、可拆卸T型管6、觀測(cè)池7、平板8和搖床9。其中，蠕動(dòng)泵1 一端的管道置于儲(chǔ)液槽2內(nèi)，另一端的管道置于高位槽3的頂部， 高位槽3底部與一止水夾4通過管路相連?？刹鹦禩型管6由分散相流動(dòng)通路61插入連續(xù)相流動(dòng)通路62的側(cè)壁相連組成，它有三個(gè)接口，連續(xù)相流動(dòng)通路62的輸入端與止水夾4 相連，分散相流動(dòng)通路61的輸入端連接注射泵5，連續(xù)相流動(dòng)通路62的輸出端連接觀測(cè)池
47，觀測(cè)池7的輸出管道置于平板8上方，平板8置于搖床9中。分散相流動(dòng)通路61為內(nèi)徑0. 3^1毫米的針管，其插入連續(xù)相流動(dòng)通路62的輸出端用熱處理后，內(nèi)徑縮小至5(Γ300微米；連續(xù)相流動(dòng)通路62為內(nèi)徑0. Π毫米的管路，在接近管路中央處加工一個(gè)直徑等于分散相流動(dòng)通路61外徑的孔，使分散相流動(dòng)通路61與連續(xù)相流動(dòng)通路62連通；
分散相流動(dòng)通路61和連續(xù)相流動(dòng)通路62的材質(zhì)為硅、無機(jī)玻璃或聚甲基丙烯酸甲酯、 聚二甲基硅氧烷等有機(jī)聚合物。用到的熱處理工具有酒精噴燈、煤氣噴燈、乙炔火焰槍等。應(yīng)用上述可拆卸T型微通道裝置制備單分散聚合物微球的方法，包括以下步驟 1、聚合物溶解于有機(jī)溶劑作為分散相，聚合物在分散相中的濃度為0. 5%1%g/ml ；乳
化劑溶解于水作為連續(xù)相，乳化劑在連續(xù)相中的濃度為0. g/ml ；
聚合物為聚乳酸及其共聚物，有機(jī)溶劑為丙酮、二氯甲烷或三氯甲烷，乳化劑為聚乙烯醇、明膠、吐溫或司盤。2、注射泵5將分散相按0. 03、. 4ml/min的流速注入分散相流動(dòng)通路61輸入端， 蠕動(dòng)泵1、儲(chǔ)液槽2和高位槽3配合，使高位槽3液面恒定，從而控制連續(xù)相在4. 5^9. 5ml/ min流速范圍內(nèi)注入連續(xù)相流動(dòng)通路62輸入端，分散相和連續(xù)相在可拆卸T型管6內(nèi)形成乳液；
3、平板8收集經(jīng)可拆卸T型管6形成的乳液，并在搖床中固化，形成單分散聚合物微球，固化時(shí)間為3(T60min，搖床控制參數(shù)為溫度20 35°C，轉(zhuǎn)數(shù)5(Tl50rpm。當(dāng)分散相和連續(xù)相流體流動(dòng)穩(wěn)定后，開始用平板8收集液滴，當(dāng)液滴達(dá)到一定量后，將平板8置于搖床9中，調(diào)節(jié)搖床9溫度和轉(zhuǎn)速，使平板8中的液滴固化成聚合物微球。 用砂芯漏斗過濾微球，并用蒸餾水沖洗數(shù)次，將微球置于真空干燥箱中過夜，收集得到干燥的聚合物微球。具體實(shí)施例如下，并不意味著限制本專利的適用范圍。實(shí)施例1 聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)微粒制備
加工分散相針管尖端直徑為1 μ m,連續(xù)相在T型管口處的當(dāng)量直徑為300 μ m的T型微通道。稱取一定質(zhì)量的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(分子量15000)溶解于二氯甲烷中，得到分散相，濃度為1% g/ml。稱取一定質(zhì)量的聚乙烯醇-IM溶于水中，得到連續(xù)相，濃度為 0. 5%g/ml。打開恒流裝置中的蠕動(dòng)泵，調(diào)節(jié)流速為20ml/min。用注射器吸取IOml分散相， 將注射器安裝到注射泵中，調(diào)節(jié)分散相流速為0. 2ml/min。待分散相注入到T型管口處，打開止水夾，連續(xù)相流體進(jìn)入T型管路中，調(diào)節(jié)高位槽高度，使連續(xù)相流速為4. 5ml/min。用培養(yǎng)皿收集乳化的液滴到一定量后，將培養(yǎng)皿置于搖床中，控制搖床溫度為20°C，轉(zhuǎn)速為 70rpm,固化30min。固化的聚合物微球經(jīng)過過濾和真空干燥后，得到干燥的聚合物微球。平均粒徑為83 μ m, CV值為9. 0%，且表面光滑，無粘連。實(shí)施例2 聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)微粒制備
加工分散相針管尖端直徑為1 μ m,連續(xù)相在T型管口處的當(dāng)量直徑為300 μ m的T型微通道。稱取一定質(zhì)量的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(分子量15000)溶解于二氯甲烷中，得到分散相，濃度為1% g/ml。稱取一定質(zhì)量的聚乙烯醇-IM溶于水中，得到連續(xù)相，濃度為 l%g/ml。打開恒流裝置中的蠕動(dòng)泵，調(diào)節(jié)流速為20ml/min。用注射器吸取IOml分散相，將注射器安裝到注射泵中，調(diào)節(jié)分散相流速為0.03 ml/min。待分散相注入到T型管口處，打開止水夾，連續(xù)相流體進(jìn)入T型管路中，調(diào)節(jié)高位槽高度，使連續(xù)相流速為4. 5ml/min。用培養(yǎng)皿收集乳化的液滴到一定量后，將培養(yǎng)皿置于搖床中，控制搖床溫度為20°C，轉(zhuǎn)速為 50rpm,固化60min。固化的聚合物微球經(jīng)過過濾和真空干燥后，得到干燥的聚合物微球。平均粒徑為M μ m, CV值為9. 5%，且表面光滑，無粘連。實(shí)施例3 聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)微粒制備
加工分散相針管尖端直徑為1 μ m,連續(xù)相在T型管口處的當(dāng)量直徑為300 μ m的T型微通道。稱取一定質(zhì)量的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(分子量15000)溶解于二氯甲烷中，得到分散相，濃度為1% g/ml。稱取一定質(zhì)量的聚乙烯醇-IM溶于水中，得到連續(xù)相，濃度為 l%g/ml。打開恒流裝置中的蠕動(dòng)泵，調(diào)節(jié)流速為20ml/min。用注射器吸取IOml分散相，將注射器安裝到注射泵中，調(diào)節(jié)分散相流速為0. %il/min。待分散相注入到T型管口處，打開止水夾，連續(xù)相流體進(jìn)入T型管路中，調(diào)節(jié)高位槽高度，使連續(xù)相流速為4. 5ml/min。用培養(yǎng)皿收集乳化的液滴到一定量后，將培養(yǎng)皿置于搖床中，控制搖床溫度為20°C，轉(zhuǎn)速為70rpm， 固化60min。固化的聚合物微球經(jīng)過過濾和真空干燥后，得到干燥的聚合物微球。平均粒徑為94 μ m，CV值為10. 5%，且表面光滑，無粘連。實(shí)施例4 聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)微粒制備
加工分散相針管尖端直徑為1 μ m,連續(xù)相在T型管口處的當(dāng)量直徑為300 μ m的T型微通道。稱取一定質(zhì)量的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(分子量15000)溶解于二氯甲烷中，得到分散相，濃度為1% g/ml。稱取一定質(zhì)量的聚乙烯醇-IM溶于水中，得到連續(xù)相，濃度為 l%g/ml。打開恒流裝置中的蠕動(dòng)泵，調(diào)節(jié)流速為20ml/min。用注射器吸取IOml分散相，將注射器安裝到注射泵中，調(diào)節(jié)分散相流速為0. 2ml/min。待分散相注入到T型管口處，打開止水夾，連續(xù)相流體進(jìn)入T型管路中，調(diào)節(jié)高位槽高度，使連續(xù)相流速為9. 5ml/min。用培養(yǎng)皿收集乳化的液滴到一定量后，將培養(yǎng)皿置于搖床中，控制搖床溫度為20°C，轉(zhuǎn)速為70rpm， 固化30min。固化的聚合物微球經(jīng)過過濾和真空干燥后，得到干燥的聚合物微球。平均粒徑為42 μ m，CV值為6. 5%，且表面光滑，無粘連。實(shí)施例5 聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)微粒制備
加工分散相針管尖端直徑為1 μ m,連續(xù)相在T型管口處的當(dāng)量直徑為300 μ m的T型微通道。稱取一定質(zhì)量的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(分子量15000)溶解于二氯甲烷中，得到分散相，濃度為洲g/ml。稱取一定質(zhì)量的聚乙烯醇-IM溶于水中，得到連續(xù)相，濃度為 l%g/ml。打開恒流裝置中的蠕動(dòng)泵，調(diào)節(jié)流速為20ml/min。用注射器吸取IOml分散相，將注射器安裝到注射泵中，調(diào)節(jié)分散相流速為0. 2ml/min。待分散相注入到T型管口處，打開止水夾，連續(xù)相流體進(jìn)入T型管路中，調(diào)節(jié)高位槽高度，使連續(xù)相流速為4. 5ml/min。用培養(yǎng)皿收集乳化的液滴到一定量后，將培養(yǎng)皿置于搖床中，控制搖床溫度為35°C，轉(zhuǎn)速為150rpm， 固化60min。固化的聚合物微球經(jīng)過過濾和真空干燥后，得到干燥的聚合物微球。平均粒徑為86 μ m，CV值為4. 2%，且表面光滑，無粘連。實(shí)施例6 聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)微粒制備
加工分散相針管尖端直徑為1 μ m,連續(xù)相在T型管口處的當(dāng)量直徑為300 μ m的T型微通道。稱取一定質(zhì)量的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(分子量15000)溶解于二氯甲烷中，得到分散相，濃度為1% g/ml。稱取一定質(zhì)量的聚乙烯醇-IM溶于水中，得到連續(xù)相，濃度為 ^)g/ml。打開恒流裝置中的蠕動(dòng)泵，調(diào)節(jié)流速為20ml/min。用注射器吸取IOml分散相，將注射器安裝到注射泵中，調(diào)節(jié)分散相流速為0. 2ml/min。待分散相注入到T型管口處，打開止水夾，連續(xù)相流體進(jìn)入T型管路中，調(diào)節(jié)高位槽高度，使連續(xù)相流速為4. 5ml/min。用培養(yǎng)皿收集乳化的液滴到一定量后，將培養(yǎng)皿置于搖床中，控制搖床溫度為20°C，轉(zhuǎn)速為70rpm， 固化60min。固化的聚合物微球經(jīng)過過濾和真空干燥后，得到干燥的聚合物微球。平均粒徑為63 μ m，CV值為8. 6 %，且表面光滑，無粘連。實(shí)施例7 聚乳酸(PLA)微粒制備
加工分散相尖端直徑為98 μ m,連續(xù)相在T型管口處的當(dāng)量直徑為800 μ m的T型微通道。稱取一定質(zhì)量的聚乳酸(分子量110000)溶解于二氯甲烷中，得到分散相，分散相濃度為1% g/ml。稱取一定質(zhì)量的聚乙烯醇-IM溶于水中，得到連續(xù)相，濃度為1% g/ml。打開恒流裝置中的蠕動(dòng)泵，調(diào)節(jié)流速為20ml/min。用注射器吸取IOml分散相，將注射器安裝到注射泵中，調(diào)節(jié)分散相流速為0.3 ml/min。待分散相注入到T型管口處，打開止水夾，連續(xù)相流體進(jìn)入T型管路中，調(diào)節(jié)高位槽高度，使連續(xù)相流速為9. Oml/min。用培養(yǎng)皿收集乳化的液滴到一定量后，將培養(yǎng)皿置于搖床中，控制搖床溫度為20°C，轉(zhuǎn)速為70rpm。60min后， 用砂芯漏斗過濾，真空干燥后，得到固化微球。微球平均粒徑為80 μ m，CV值為10.8%，且表面光滑，無粘連。實(shí)施例8 聚乳酸(PLA)微粒制備
加工分散相尖端直徑為98 μ m,連續(xù)相在T型管口處的當(dāng)量直徑為800 μ m的T型微通道。稱取一定質(zhì)量的聚乳酸(分子量110000)溶解于二氯甲烷中，得到分散相，分散相濃度為 0.5% g/ml。稱取一定質(zhì)量的聚乙烯醇-IM溶于水中，得到連續(xù)相，濃度為1% g/ml。打開恒流裝置中的蠕動(dòng)泵，調(diào)節(jié)流速為20ml/min。用注射器吸取IOml分散相，將注射器安裝到注射泵中，調(diào)節(jié)分散相流速為0.3 ml/min。待分散相注入到T型管口處，打開止水夾，連續(xù)相流體進(jìn)入T型管路中，調(diào)節(jié)高位槽高度，使連續(xù)相流速為9. Oml/min。用培養(yǎng)皿收集乳化的液滴到一定量后，將培養(yǎng)皿置于搖床中，控制搖床溫度為20°C，轉(zhuǎn)速為70rpm。60min后， 用砂芯漏斗過濾，真空干燥后，得到固化微球。微球平均粒徑為53 μ m，CV值為10.8%，且表面光滑，無粘連。
權(quán)利要求
1.一種可拆卸τ型微通道裝置，其特征在于，它包括蠕動(dòng)泵(1)、儲(chǔ)液槽(2)、高位槽 (3)、止水夾(4)、注射泵(5)、可拆卸T型管(6)、觀測(cè)池(7)、平板(8)和搖床(9)等；其中， 所述蠕動(dòng)泵(1) 一端的管道置于儲(chǔ)液槽(2)內(nèi)，另一端的管道置于高位槽(3)的頂部，高位槽(3)底部與一止水夾(4)通過管路相連；所述可拆卸T型管(6)由分散相流動(dòng)通路(61) 的輸出端插入連續(xù)相流動(dòng)通路(62)的側(cè)壁相連組成，連續(xù)相流動(dòng)通路(62)的輸入端與止水夾(4)相連，分散相流動(dòng)通路(61)的輸入端連接注射泵(5)，連續(xù)相流動(dòng)通路(62)的輸出端連接觀測(cè)池(7)，觀測(cè)池(7)的輸出管道置于平板(8)上方，平板(8)置于搖床(9)中。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述可拆卸T型微通道裝置，其特征在于，所述分散相流動(dòng)通路 (61)為內(nèi)徑0. 3^1毫米的針管，其插入連續(xù)相流動(dòng)通路(62)的輸出端通過熱處理后，內(nèi)徑縮小至5(Γ300微米；連續(xù)相流動(dòng)通路(62)為內(nèi)徑0. Π毫米的管路，在接近管路中央處加工一個(gè)直徑等于分散相流動(dòng)通路(61)外徑的孔，使分散相流動(dòng)通路(61)與連續(xù)相流動(dòng)通路(62)連通。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述可拆卸T型微通道裝置，其特征在于，所述分散相流動(dòng)通路 (61)和連續(xù)相流動(dòng)通路(62)的材質(zhì)為硅、無機(jī)玻璃或聚甲基丙烯酸甲酯、聚二甲基硅氧烷等有機(jī)聚合物；所述熱處理的工具有酒精噴燈、煤氣噴燈、乙炔火焰槍等。
4.一種應(yīng)用權(quán)利要求1所述可拆卸T型微通道裝置制備單分散聚合物微球的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(1)聚合物溶解于有機(jī)溶劑作為分散相，聚合物在分散相中的濃度為0.5%1%g/ml ；乳化劑溶解于水作為連續(xù)相，乳化劑在連續(xù)相中的濃度為0. g/ml ；(2)注射泵(5)將分散相按0.03、. 4ml/min的流速注入分散相流動(dòng)通路(61)輸入端，蠕動(dòng)泵(1)、儲(chǔ)液槽(2)和高位槽(3)配合，使高位槽(3)液面恒定，從而控制連續(xù)相在 4. 5^9. 5ml/min流速范圍內(nèi)注入連續(xù)相流動(dòng)通路(62)輸入端，分散相和連續(xù)相在可拆卸T 型管(6)內(nèi)形成乳液；(3)平板(8)收集經(jīng)可拆卸T型管(6)形成的乳液，并在搖床(9)中固化，形成單分散聚合物微球，固化時(shí)間為3(T60min，搖床控制參數(shù)為溫度20 35°C，轉(zhuǎn)數(shù)5(Tl50rpm。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述制備單分散聚合物微球的方法，其特征在于，所述聚合物為聚乳酸及其共聚物，所述有機(jī)溶劑為丙酮、二氯甲烷或三氯甲烷，所述乳化劑為聚乙烯醇、明膠、吐溫或司盤等。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種可拆卸T型微通道裝置及其制備單分散聚合物微球的方法，本發(fā)明對(duì)用作分散相流動(dòng)通路的針管進(jìn)行熱處理，在用作連續(xù)相流動(dòng)通路的管道上加工一個(gè)與針管外徑相當(dāng)?shù)目椎?，使分散相針管與連續(xù)相管道形成一個(gè)T型通路；在穩(wěn)定的操作條件下，連續(xù)相流體對(duì)分散相流體的剪切力使分散流體在T型管口處形成均勻的微小液滴；在搖床的作用下，有機(jī)溶劑從液滴中擴(kuò)散出來，液滴固化后形成粒徑均勻的聚合物微球。本發(fā)明的T型微通道裝置設(shè)備簡(jiǎn)單，可拆卸，管路堵塞后易疏通；本發(fā)明制備的聚合物微球粒徑均一，粒徑分布系數(shù)在15%以下，最低可至3%，微球表面光滑，無粘連。
文檔編號(hào)A61K47/34GK102211008SQ20111006980
公開日2011年10月12日 申請(qǐng)日期2011年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月23日
發(fā)明者余金鵬, 關(guān)怡新, 姚善涇, 繆世鋒 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)