專利名稱：一種適于制備治療ii型糖尿病的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，尤其涉及一種適于制備治療Ii型糖尿病的中藥組 合物。
背景技術(shù)：
糖尿病作為繼心血管疾病之后又一頑癥，其發(fā)病率日趨增加，尤其在發(fā)展中國家 更為嚴重。持續(xù)高血糖會導(dǎo)致心肌、血管、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟等的并發(fā)癥。因此，控制血糖升高 成為治療糖尿病的首要目的。目前的治療方案主要是口服降糖藥和長期應(yīng)用胰島素，但化學(xué)藥物存在不同程度 的副反應(yīng)，且易失效，而胰島素則使用不便，于是從祖國傳統(tǒng)中醫(yī)藥中尋找降糖作用持久且 毒副反應(yīng)小的藥物成為研究熱點。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)的目的是提供一種適于制備治療II型糖尿病的中藥 組合物。本發(fā)明所述適于制備治療II型糖尿病的中藥組合物由下述重量配比的原料制 成生地20-24、黃芪20-30、山藥對-30、知母12-18、天花粉12-18、玉竹12-15、葛根
12-15、雞內(nèi)金15-20、五味子9-15、冬蟲夏草10、西洋參10。上述的中藥組合物中，各原料的重量配比優(yōu)選是生地21-23、黃芪23-27、山藥洸_28、知母14-16、天花粉14-16、玉竹13-14、葛根
13-14、雞內(nèi)金16-18、五味子11-14、冬蟲夏草10、西洋參10。上述的中藥組合物中，各原料的重量配比最優(yōu)選是生地22、黃芪25、山藥27、知母15、天花粉15、玉竹14、葛根14、雞內(nèi)金17、五味子 13、冬蟲夏草10、西洋參10。本發(fā)明所述的中藥組合物的制備方法是以所述重量配比的生地、黃芪、山藥、知 母、天花粉、玉竹、葛根、雞內(nèi)金、五味子、冬蟲夏草和西洋參為原料，先放入浸提設(shè)備中，用 浸沒量的乙醇充分浸潤，然后加熱回流提取1 3次，溫度控制在60V 70°C，每次1 5 小時，合并煎液，以常規(guī)減壓濃縮至相對密度為1. 1 1. 2，回收乙醇；然后用3 5倍體積 量的水沉淀，0°C 5°C靜置20 50小時；取上清液，以常規(guī)減壓濃縮至相對密度為1. 1 1.3，得浸膏。本發(fā)明所述的中藥組合物在制備治療II型糖尿病藥物中應(yīng)用。II型糖尿病中醫(yī)屬于消渴病范疇，消渴病多因陽明熱盛，消灼津液，損傷肺胃，久 則耗氣傷津，愈消愈渴。現(xiàn)在有觀點認為脾腎虧虛，中氣不足，氣津耗傷是導(dǎo)致該病的主要 原因，故大部分糖尿病患者除有腎陰虛之象外，多有脾胃虛弱得表現(xiàn)，如乏力、多汗、便溏等 證狀。本發(fā)明所述中藥組合物藥方所治之消渴，屬氣不布津，脾腎虧虛，胃津不足者。本方中以生地滋腎陰，壯腎水，止消渴；以黃芪升陽益氣，助脾氣上升，復(fù)其散精達肺之職，《名醫(yī) 別錄》亦言黃芪能止渴，二者共為君藥。生山藥補脾固腎，潤肺生津而止口渴；以知母、天花 粉滋陰潤燥而止渴，共為臣藥。張錫純說“黃芪能大補肺氣，以益腎水之上源，使氣旺自能 生水，而知母又能滋肺中津液，俾陰陽不至偏勝，而生水之功益普也”。佐以玉竹養(yǎng)陰生津止 渴，葛根生脾中清陽，輸津液以溉五臟，五味子斂陰生津，且能固腎澀精，冬蟲夏草和西洋參 共奏益氣養(yǎng)陰，健脾固腎之功效，共為佐藥；雞內(nèi)金助脾之運化，使水谷化生津液，亦為佐使 之用；全方共奏健脾益氣，滋陰生津止消渴之功效。本發(fā)明所述中藥組合物的劑型可以按本身已知的方式、與一種或多種可藥用載體 或稀釋劑一起進行配制，該制劑以配制成口服途徑給藥的制劑為佳。其中，所述的劑型最優(yōu)選是片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液。上述口服給藥的藥物制劑可以按照本行業(yè)已知的方法制備，在制備過程中使用可 藥用稀釋劑，例如黏合劑(如預(yù)膠化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮或羥丙基纖維素)、填料(例如乳 糖、蔗糖、甘露醇等)、潤滑劑(例如硬脂酸、聚乙二醇、硬脂酸鎂、滑石粉或二氧化硅)、崩解 劑(例如淀粉、羧甲基纖維素鈉)或者潤濕劑(例如十二烷基硫酸鈉)、片劑可以按照本行 業(yè)已知的方法包衣。其中，所述的膠囊采用噴霧干燥包衣法制備。為了更好地理解本發(fā)明的實質(zhì)，下面用本發(fā)明所述中藥組合物的藥理實驗及結(jié)果 來說明其在降低血糖方面的顯著效果。糖尿病模型制備四氧嘧啶具有選擇性破壞β細胞的作用，靜脈注射四氧嘧啶 后，大鼠因胰島β細胞遭到損害，喪失合成和分泌胰島素的能力而誘發(fā)糖尿病。應(yīng)用本發(fā)明所述中藥組合物高、低劑量組與生理鹽水組相比，本發(fā)明所述中藥組 合物能顯著降低四氧嘧啶誘發(fā)的糖尿病大鼠的血糖，升高血液中C肽和胰島素水平。胰島組織病理切片鏡檢發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明所述中藥組合物高、低劑量組與生理鹽水組 相比，胰腺組織病理損害輕，胰島內(nèi)細胞核數(shù)目顯著多于生理鹽水組。另外還發(fā)3 ，本發(fā)明所述中藥組合物能顯著降低腎上腺素誘發(fā)的高血糖家兔的血糖。按WHO糖尿病診斷標(biāo)準選擇II型糖尿病患者232例，隨機分為治療組和對照組。 治療組182例，其中男97例，女85例，年齡40 65歲，病程1 13年；病情程度輕度四 例，中度86例，重度67例。對照組50例，其中男27例，女23例，年齡40 65歲，病程1 12年；病情程度輕度5例，中度四例，重度16例。兩組均按要求控制飲食。治療組口服 本發(fā)明所述中藥組合物45g 50g/日，對照組口服參芪降糖片，每片3. 5g，每次5片，每日 3次，早、中、晚餐前30min 口服。兩組用藥療程均為60天。依據(jù)衛(wèi)生部制定的《中藥新藥治 療消渴病(糖尿病)的臨床研究指導(dǎo)原則》中療效判定標(biāo)準，本發(fā)明所述中藥組合物組182 例，顯效98例，有效57例，無效27例，總有效率85.16%。對照組50例，顯效10例，有效24 例，無效16例，總有效率68%。兩組間顯效和總有效率比較均有顯著性差異(P<0.01)。 對改善口渴多飲、消谷善饑、多尿、心煩、身倦、乏力、汗出等臨床的總有效率，治療組優(yōu)于對 照組，揭示本發(fā)明所述中藥組合物的療效優(yōu)于對照組。
具體實施例方式實施例1: 口服顆粒劑
1.按重量配比稱取原料生地22、黃芪25、山藥27、知母15、天花粉15、玉竹14、 葛根14、雞內(nèi)金17、五味子13、冬蟲夏草10、西洋參10 ；用浸沒量的乙醇充分浸潤；2.提取加熱回流提取2次，每次2小時，控制溫度在60°C，合并兩次提取液，濾 過，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度約為1. 2 (70°C )，加三倍量水沉淀，攪拌均勻，0 4°C靜 置M小時，取上清液減壓濃縮至相對密度約為1. 30 (700C )的浸膏；3.制劑將糊精干燥、過100目篩，備用；稱取處方量二分之一的浸膏、以常規(guī)方法 加入處方量的糊精、攪拌、混合混勻，60°C熱空氣干燥，過60目篩；以剩余浸膏作粘合劑，混 合均勻的粉末為輔料，用硫化床制粒機制粒。過篩，整粒，即得口服顆粒劑。實施例2: 口服膠囊劑1.按重量配比稱取原料生地20、黃芪20、山藥對、知母12、天花粉12、玉竹12、 葛根12、雞內(nèi)金15、五味子9、冬蟲夏草10、西洋參10，用浸沒量的乙醇充分浸潤；2.提取加熱回流提取2次，每次2小時，控制溫度在60°C，合并兩次提取液，濾 過，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度約為1. 2 (70°C )，加三倍量水沉淀，攪拌均勻，0 4°C靜 置M小時，取上清液減壓濃縮至相對密度約為1. 30 (700C )的浸膏；3.制劑將制得的浸膏作為粘合劑，以常規(guī)方法加入適量的淀粉和糊精，噴霧制 粒，干燥，過篩整粒，再加包衣液，用噴霧包衣制得包衣顆粒，裝入囊殼，即得膠囊劑。實施例3: 口服片劑1.按重量配比稱取原料生地對、黃芪30、山藥30、知母18、天花粉18、玉竹15、 葛根15、雞內(nèi)金20、五味子15、冬蟲夏草10、西洋參10 ；用重量比為1 5的水充分浸潤；2.提取水煎煮2次，每次4小時，控制溫度在90°C，合并兩次提取液，濾過，減壓 濃縮至相對密度約為1. 2 (70°C )，加乙醇至含醇量約70%，攪拌均勻，4°C靜置48小時，取上 清液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度約為1. 30 (700C )的浸膏；3.制劑將制得的浸膏作為粘合劑，以常規(guī)方法加入適量的微晶纖維素、羧甲淀 粉鈉、乳糖、硬脂酸鎂混勻制粒，干燥后壓成片劑，即得片劑成品。實施例4 實施例2所述膠囊劑降血糖作用的實驗研究1實驗材料1. 1動物Wistar大鼠，雄性，體重200 300g，山東省防疫站實驗動物供應(yīng)中心提 供(合格號97316)。純種新西蘭家兔，雄性，體重2 3kg，省農(nóng)科院純種兔廠提供(合格 證號 97418)。1. 2實施例2所述膠囊劑；四氧嘧啶，中國醫(yī)藥公司北京采購站，批號951207 ；腎 上腺素，上海樂豐制藥有限公司，批號960504 ；優(yōu)降糖，山東蓬萊制藥廠，批號960041 ；降糖 靈，山東醫(yī)藥工業(yè)研究所制藥廠，批號951207 ；消渴丸，廣州中藥一廠，批號900705 ；C肽和 胰島素放免分析藥盒，北京中國原子能科學(xué)研究所。1.3儀器BASIC微量血糖測定儀和血糖試條，美國LIFSCAN公司產(chǎn)；Y-計數(shù)儀 (FJ2011)，西安二六二廠產(chǎn)。2方法和結(jié)果2. 1實施例2所述膠囊劑對四氧嘧啶誘發(fā)的糖尿病大鼠的血糖、C肽、胰島素及胰 腺組織的影響。
取健康雄性Wistar大鼠70只，體重200 300g。選血糖正常范圍(3. 3 5mmol/ L)大鼠10只作為正常對照組，其余均經(jīng)尾靜脈注射四氧嘧啶40mg/kg，注射4 后分別用 美國產(chǎn)BASIC微量血糖測定儀和血糖試條測血糖。取血糖范圍7 27mmol/L的大鼠40只， 按血糖高低隨機分為4組。用藥組每日灌胃給藥1次，對照組和正常對照組分別給予等容 量的生理鹽水，每IOOg給予lmL，連續(xù)用藥70d。分別于藥后第20、40、70天，禁食12h，測血 糖1次，結(jié)果見表1。表1實施例2所述膠囊劑對四氧嘧啶誘發(fā)的高血糖大量血糖的影響(-χ±s，N = 10)
權(quán)利要求
1.一種適于制備治療II型糖尿病的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由下述 重量配比的原料制成生地20-24、黃芪20-30、山藥對-30、知母12-18、天花粉12-18、玉竹12-15、葛根12-15、雞內(nèi)金15-20、五味子9-15、冬蟲夏草10、西洋參10。
2.如權(quán)利要求1所述的適于制備治療II型糖尿病的中藥組合物，其特征在于，所述中 藥組合物由下述重量配比的原料制成生地21-23、黃芪23-27、山藥洸-28、知母14-16、天花粉14-16、玉竹13-14、葛根13-14、雞內(nèi)金16-18、五味子11-14、冬蟲夏草10、西洋參10。
3.如權(quán)利要求2所述的適于制備治療II型糖尿病的中藥組合物，其特征在于，所述中 藥組合物由下述重量配比的原料制成生地22、黃芪25、山藥27、知母15、天花粉15、玉竹14、葛根14、雞內(nèi)金17、五味子13、 冬蟲夏草10、西洋參10。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種適于制備治療II型糖尿病的中藥組合物；其中所述中藥組合物由下述重量配比的原料制成生地20-24、黃芪20-30、山藥24-30、知母12-18、天花粉12-18、玉竹12-15、葛根12-15、雞內(nèi)金15-20、五味子9-15、冬蟲夏草10、西洋參10。試驗揭示本發(fā)明的藥物組合物為制備新的治療II型糖尿病藥物開辟了途徑。
文檔編號A61K35/37GK102145120SQ20111008016
公開日2011年8月10日 申請日期2011年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月31日
發(fā)明者常宏文, 張尚立, 張恒, 王麗, 馬劍鋒 申請人:山東大學(xué)