專利名稱：一種水包油型沙棘油納米乳口服液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種可以降血脂、軟化血管，促進(jìn)脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和清除，防治動脈粥樣硬化，能健脾養(yǎng)胃、疏肝理氣、止咳平喘、利肺化痰、抗菌消炎，能抗脂肪肝及肝硬化，提高機(jī)體免疫力的沙棘油藥物新劑型。特別涉及一種澄清透明的水包油型沙棘油納米乳口服液及其制備方法。
背景技術(shù)：
沙棘油是從沙棘的種子中提取的純天然植物油，它含有豐富的維生素C及維生素 E等營養(yǎng)成分，特別是含有大量的脂肪酸，其中飽和脂肪酸11.6%，其余為不飽和脂肪酸， 其中亞油酸占36%，α-亞麻酸占27.6%，油酸占32. 1%。沙棘油有抗?jié)?、降血脂、降膽固醇、抗血栓、抗血凝及抗腫瘤和免疫增強(qiáng)作用，改善肝功能，抗脂肪肝，抗肝硬化。沙棘油中的生物活性成分可阻斷黃曲霉菌等致癌物質(zhì)或病菌的侵害，具有明顯輔助抑制癌細(xì)胞生長的作用。沙棘總黃酮等生物活性成分對免疫系統(tǒng)的多環(huán)節(jié)具有不同程度的調(diào)節(jié)能力，對體液免疫和細(xì)胞免疫具有明顯的調(diào)節(jié)作用。沙棘在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論中就具有止咳平喘、利肺化痰的作用，對慢性咽炎、支氣管炎、咽喉腫痛、哮喘、咳嗽多痰等呼吸道系統(tǒng)疾病均有很好作用。醫(yī)學(xué)臨床表明，沙棘總黃酮可以降低高血脂、軟化血管。并降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，清除血管壁沉積物，磷脂能促進(jìn)脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和清除，加速血液中甘油三酯的代謝。防治動脈粥樣硬化的形成。由于沙棘中含有大量的氨基酸、有機(jī)酸等多種營養(yǎng)成分， 可以促進(jìn)胃酸的生物合成，刺激胃液分泌。因而沙棘具有消食化滯、健脾養(yǎng)胃、疏肝理氣的作用。對于消化不良、腹脹痛、胃炎、胃及十二指腸潰瘍、腸炎、慢性便秘均有極好作用。但是，沙棘油溶解度差，不溶于水、乙醇、1，2-丙二醇等醇類物質(zhì)，理化性質(zhì)不穩(wěn)定，易揮發(fā)； 并且在沙棘油油劑的生物利用度低，吸收快，消除快，從而降低了療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明就針對上述現(xiàn)有技術(shù)的問題缺陷，提供一種溶解度高、緩釋性好的水包油型沙棘油納米乳口服液。實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是水包油型沙棘油納米乳口服液，該口服液液滴直徑大小在10 IOOnm之間，由下列質(zhì)量百分比的物質(zhì)組成表面活性劑23. 0 % 40. 0 %、油0 % 7. 0 %、沙棘油0. 1 % 7. 0 %，余量為蒸餾水，上述成分的質(zhì)量百分比之和為100%?？偨M分為100%。本發(fā)明水包油型沙棘油納米乳口服液的優(yōu)選配比為表面活性劑25. 0 % 38. 0 %、油0. 3 % 6. 8 %、沙棘油0. 3 % 6. 5 %、余量為蒸餾水，上述成分的質(zhì)量百分比之和為100%。本發(fā)明水包油型沙棘油納米乳口服液的進(jìn)一步優(yōu)配比由下列組分的原料組成表面活性劑27. 0% 35. 0%、油1. 0% 5. 0%、沙棘油0. 5% 5. 5%、余量為蒸餾水，上述成分的質(zhì)量百分比之和為100%。本發(fā)明水包油型沙棘油納米乳口服液在表面活性劑的選擇上，選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強(qiáng)電解質(zhì)、無機(jī)鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，并且與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。理論上，0/W型納米乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB值介于8-18之間，考慮到制備工藝的簡單性，即納米乳的易形成性和制備出來的納米乳的穩(wěn)定性，本發(fā)明選用HLB 介于10-15之間的液態(tài)非離子型表面活性劑，或者與一種HLB < 10的非離子表面活性劑復(fù)配?？蛇x用的表面活性劑有聚氧乙烯GO)氫化蓖麻油(RH40)、吐溫-80和司盤-80中的一種或幾種混合物。本發(fā)明根據(jù)當(dāng)乳化油相所需的表面活性劑的HLB與表面活性劑相近時，所形成的乳狀液穩(wěn)定的原則，選用的油脂有液體石蠟、維生素E油、小麥胚芽油、杏仁油、三乙酸甘油酯、乙酸乙酷和橄欖油的一種或幾種混合物。這些油常溫下呈液態(tài)、無不良?xì)馕丁１景l(fā)明中也可以用沙棘油作為唯一油，而不用其它油，也可以制成水包油型沙棘油納米乳口服液。本發(fā)明還有一個目的是提供上述水包油型沙棘油納米乳口服液的制備方法，包括下列步驟1)按配方稱取表面活性劑，單獨(dú)使用或與其它表面活性按比例復(fù)配，計算該體系的HLB值，充分?jǐn)嚢杈鶆颍?)按配方稱取沙棘油單獨(dú)使用或與一種或幾種油，充分?jǐn)嚢杈鶆颍?)將步驟1)所得油和步驟幻所得表面活性劑混合，攪拌均勻，然后緩慢向混合物中滴加蒸餾水，邊加邊攪拌，加水和攪拌過程中該混合物體系會出現(xiàn)由稀變粘稠，最后又由粘稠變稀的一系列變化，直至形成水包油型微乳。本發(fā)明經(jīng)透射電子顯微鏡檢測，液滴直徑分布在IO-IOOnm之間，外觀為棕紅色的透明液體，具有很好的穩(wěn)定性。其穩(wěn)定性具體表現(xiàn)在以下幾個方面1、經(jīng)時穩(wěn)定性經(jīng)時穩(wěn)定性是指納米乳口服液在室溫自然變化條件下貯藏時，外觀隨時間延長而發(fā)生變化的程度。該沙棘油納米乳口服液持久透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀，則說明經(jīng)時穩(wěn)定性好。這是評價納米乳口服液的一個重要指標(biāo)。2、熱貯穩(wěn)定性將該沙棘油納米乳口服液置于試管，密封，置于37°C恒溫水浴箱中貯存14天，該液熱貯后外觀透明。3、抗冷凍穩(wěn)定性將該沙棘油納米乳口服液在冰箱中_4°C保存一周后?；謴?fù)至室溫。如果納米乳口服液在_4°C成固體，恢復(fù)至室溫，恢復(fù)至透明，且放置一周后繼續(xù)透明，則認(rèn)為抗冷凍性好。4、加速穩(wěn)定性將該沙棘油納米乳口服液置于試管，密封，在15000r/min的轉(zhuǎn)速下離心20分鐘，
沒有分層，仍澄清透明。本發(fā)明的水包油型沙棘納米乳口服液具有有抗?jié)?、降血脂、降膽固醇、抗血栓、抗血凝及抗腫瘤和免疫增強(qiáng)作用，改善肝功能，抗脂肪肝，抗肝硬化。臨床上可用于高血脂癥、動脈粥樣硬化、腦梗塞、高血脂、多種胃腸潰瘍炎癥、肝病、慢性咽炎、支氣管炎、咽喉腫痛、哮喘、咳嗽多痰等疾病的治療。用法口服，每天0. 2g。本發(fā)明的水包油型沙棘油納米乳口服液與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)1)熱力學(xué)穩(wěn)定性高。制備時操作比較簡單，不分相、不沉淀，貯存穩(wěn)定性提高；2)透光性好，任何不均勻性或沉淀物的存在易被發(fā)現(xiàn)，感觀品質(zhì)提高；3)具有良好的增溶作用，可以有效的提高難溶性藥物的溶解度；4)能提高沙棘油的溶解性，延緩沙棘油的消退時間，從而提高了沙棘油的生物利用度；5)方法工藝簡單，適合規(guī)?；a(chǎn)。
具體實(shí)施例方式以下通過藥效學(xué)試驗(yàn)和對比試驗(yàn)來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果。試驗(yàn)例1水包油型沙棘油納米乳口服液體外抗菌活性試驗(yàn)在8個培養(yǎng)基上分別接種金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草桿菌及白色念珠菌，在 370C，培養(yǎng)24h后緩慢向培養(yǎng)基上滴加0. 1 %，1 %，5%，10%水包油型沙棘油納米乳口服液和青霉素各5ml，經(jīng)1 培養(yǎng)，觀察抑菌情況，結(jié)果見表1。表1水包油型沙棘油納米乳口服液體外抗菌活性試驗(yàn)
權(quán)利要求
1.一種水包油型沙棘油納米乳口服液，其特征在于，該口服液液滴直徑大小在10 IOOnm之間，由下列組分的原料組成表面活性劑23. 0 % 40. 0 %、油0 % 7. 0 %、沙棘油0. 1 % 7. 0 %、余量為蒸餾水， 上述成分的質(zhì)量百分比之和為100% ；所述的表面活性劑是RH40、吐溫-80和司盤-80的任一種或兩種混合物；所述油是IPM、維生素E油、杏仁油、小麥胚芽油、三乙酸甘油酯、乙酸乙醋和橄欖油的任一種或幾種混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水包油型沙棘油納米乳口服液，其特征在于，由下列組分的原料組成表面活性劑25. 0% 38. 0%、油0. 3% 6. 8%、沙棘油0. 3% 6. 5%、余量為蒸餾水，上述成分的質(zhì)量百分比之和為100%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水包油型沙棘油納米乳口服液，其特征在于，由下列組分的原料組成表面活性劑27. 0 % 35. 0 %、油1. 0 % 5. 0 %、沙棘油0. 5 % 5. 5 %、余量為蒸餾水，上述成分的質(zhì)量百分比之和為100%。
4.權(quán)利要求1所述水包油型沙棘油納米乳口服液的制備方法，其特征在于，包括下列步驟1)按配方稱取表面活性劑，單獨(dú)使用或與其它表面活性按比例復(fù)配，計算該體系的 HLB值，充分?jǐn)嚢杈鶆颍?)按配方稱取沙棘油單獨(dú)使用或與一種或幾種油，充分?jǐn)嚢杈鶆颍?)將步驟1)所得油和步驟幻所得表面活性劑混合，攪拌均勻，然后緩慢向混合物中滴加蒸餾水，邊加邊攪拌，加水和攪拌過程中該混合物體系會出現(xiàn)由稀變粘稠，最后又由粘稠變稀的一系列變化，直至形成水包油型微乳。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種水包油型沙棘油納米乳口服液，該口服液液滴直徑大小在10～100nm之間，由下列組分的原料組成表面活性劑23.0％～40.0％油0％～7.0％、沙棘油0.1％～7.0％，余量為蒸餾水，上述成分的質(zhì)量百分比之和為100％。本發(fā)明增強(qiáng)了沙棘油的溶解度，提高了藥物穩(wěn)定性，提高了沙棘油生物利用度，延緩其在體內(nèi)的藥物代謝時間，減少輔佐用量，降低生產(chǎn)成本，在醫(yī)藥領(lǐng)域有廣闊的市場前景。
文檔編號A61P1/16GK102166233SQ201110085628
公開日2011年8月31日 申請日期2011年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月6日
發(fā)明者吳敬超, 李雅, 歐陽五慶 申請人:西北農(nóng)林科技大學(xué)