專利名稱：一種水包油型蒼術(shù)油納米乳口服液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種蒼術(shù)油藥物的新劑型，具體涉及一種透明穩(wěn)定的水包油型蒼術(shù)油納米乳口服液。 蒼術(shù)(學(xué)名=Atractylodes lancea)為菊科蒼術(shù)屬的植物，多年生直立草本。蒼術(shù)油是存在于蒼術(shù)的根莖當(dāng)中的揮發(fā)油，是蒼術(shù)的有效成分，蒼術(shù)油中含有多種成分，如蒼術(shù)醇、蒼術(shù)酮、蒼術(shù)烯等等。蒼術(shù)油具有廣泛的藥理活性，包括調(diào)節(jié)胃腸運動功能、抗?jié)儭?保肝、抑菌，治療風(fēng)寒濕痹，腳膝腫痛，痿軟無力，雀目夜盲。另外還具有抗缺氧、中樞抑制、 抗腫瘤、促進骨骼鈣化及對心血管系統(tǒng)的影響等作用。蒼術(shù)油是脂溶性藥物，氣香特異，味微甘、辛、苦，溶于濃酒精和有機溶媒中，不溶于水，不穩(wěn)定易揮發(fā)。目前市售的主要有蒼術(shù)油的膠囊、丸劑，而這些傳統(tǒng)的劑型具有服用不方便，藥物穩(wěn)定性差，生物利用度低等缺陷， 從而影響了蒼術(shù)油療效的發(fā)揮。本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的問題與缺陷，提供一種溶解性好、載藥量高、物理性質(zhì)穩(wěn)定、生物利用度高的水包油型蒼術(shù)油納米乳口服液。實現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是水包油型蒼術(shù)油納米乳口服液，該納米乳口服液液滴的直徑在10 IOOnm之間，各組分用量為在下述重量百分比范圍都具有較好的效果
背景技術(shù)：

發(fā)明內(nèi)容
表面活性劑 20% 37%
助表面活性劑 2% 15%
油相 0. 2% 5%
蒼術(shù)油 0. 1% 14%余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。制備本發(fā)明藥物的配方優(yōu)選重量百分比范圍是
表面活性劑 20% 35%
助表面活性劑 4% 10%
油相 0. 2% 4%
蒼術(shù)油 0. 1% 10% 余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。
制備本發(fā)明藥物的配方最佳重量百分是表面活性劑30%、助表面活性劑10%、油2%、蒼術(shù)油8%、蒸餾水50%。所述的表面活性劑為聚氧乙烯醚00)氫化蓖麻油、吐溫-80和司盤-80中的任一種或幾種的混合物。所述的助表面活性劑為乙醇、1，2_丙二醇、丙三醇、1，3_ 丁二醇中的任一種或幾種混合物。所述油為肉豆蔻酸異丙酯、乙酸乙酯、液體石蠟、維生素E油、橄欖油中的任一種或幾種的混合物。在表面活性劑的選擇上，本發(fā)明選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強電解質(zhì)、無機鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，并且與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小?？紤]到制備工藝的簡單性，即納米乳的易形成性和制備出來的納米乳的穩(wěn)定性，本發(fā)明選用HLB介于10 15之間的液態(tài)非離子型表面活性劑，或者與一種HLB < 10的非離子型表面活性劑復(fù)配?？蛇x用的表面活性劑有聚氧乙烯醚GO)氫化蓖麻油、吐溫-80和司盤-80中的任一種或幾種的混合物。在助表面活性劑的選擇上，助表面活性劑能調(diào)節(jié)表面活性劑的HLB，并且能夠降低油水界面張力，納米乳多選短鏈醇和中鏈醇為助表面活性劑，本發(fā)明選用的助表面活性劑為乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、1，3-丁二醇中的任一種或幾種混合物。本發(fā)明根據(jù)當(dāng)乳化油相所需的表面活性劑的HLB與表面活性劑相近時，所形成的乳狀液穩(wěn)定的原則，選用的油脂有肉豆蔻酸異丙酯、乙酸乙酯、液體石蠟、維生素E油、橄欖油中的任一種或幾種的混合物。這些油在常溫下呈液態(tài)、無不良?xì)馕?。本發(fā)明的水包油型蒼術(shù)油納米乳口服液的配方是通過以下方法確定的1)表面活性劑相的配制按配方比例稱取表面活性劑和助表面活性劑進行復(fù)配，計算該體系的HLB值，充分?jǐn)嚢杈鶆?，常見的乳化劑的HLB值可以在一些化工手冊中查到，如化工出版的《化學(xué)產(chǎn)品手冊》。由于表面活性劑的親水親油平衡(HLB)值具有加合性，可用質(zhì)量平均法求出表面活性劑的HLB值。例如，兩種表面活性劑A、B混合后，其混合表面活性劑的親水親油平衡值HLBab值為HLBab = (Wa X HLBa+ffb X HLBb) / (ffa+ffb)
式中Wa，Wb-混合表面活性劑A、B的質(zhì)量；HLBa, HLBb-表面活性劑 A、B 的 HLB 值。2)油相的配制根據(jù)表面活性劑相的HLB值，選擇一種或幾種油，調(diào)節(jié)其比例，使其乳化所需的HLB值與表面活性劑相的HLB相近。3)按9 1 1 9的規(guī)律改變表面活性劑相和油相的比例，向其中加入配方比例的蒼術(shù)油，攪拌使之全部溶解，在20°C 25°C緩慢加蒸餾水充分?jǐn)嚢?，直至形成澄清透明、粘度小且具有流動性的黃色或無色透明的0/W型納米乳狀液。本發(fā)明經(jīng)透射電子顯微鏡檢測，液滴直徑分布在IOnm 100匪，外觀為黃色或無色透明液體，具有很好的穩(wěn)定性1、經(jīng)時穩(wěn)定性經(jīng)時穩(wěn)定性是指納米乳口服液在室溫自然變化條件下貯藏時，外觀隨時間延長而發(fā)生變化的程度。該蒼術(shù)油納米乳口服液持久透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀，則說明經(jīng)時穩(wěn)定性好。這是評價納米乳口服液的一個重要指標(biāo)。2、熱貯穩(wěn)定性將該蒼術(shù)油納米乳口服液置于試管，密封，置于37°C恒溫水浴箱中貯存14天，該液熱貯后外觀透明。3、抗冷凍穩(wěn)定性將該蒼術(shù)油納米乳口服液在冰箱中_4°C保存一周后?；謴?fù)至室溫。如果納米乳口服液在_4°C成固體，恢復(fù)至室溫，恢復(fù)至透明，且放置一周后繼續(xù)透明，則認(rèn)為抗冷凍性好。4、加速穩(wěn)定性將該蒼術(shù)油納米乳口服液置于試管，密封，在15000r/min的轉(zhuǎn)速下離心2分鐘，沒有分層，仍澄清透明。本發(fā)明的水包油型蒼術(shù)油納米乳口服液具有調(diào)節(jié)胃腸運動功能、抗?jié)?、保肝、抑菌，治療風(fēng)寒濕痹，腳膝腫痛，痿軟無力，雀目夜盲。另外還具有抗缺氧、中樞抑制、抗腫瘤、 促進骨骼鈣化及對心血管系統(tǒng)的影響等作用。用于治療慢性胃炎、潰瘍病、胃腸功能紊亂、 消化不良、口淡乏味、上腹悶塞、苔膩，關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)的關(guān)節(jié)腫脹疼痛，雀盲、視物昏澀。用法 口服，一次3g，一日兩次。以下通過藥效學(xué)試驗和對比試驗來進一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果。試驗例1蒼術(shù)油納米乳口服液抗胃潰瘍藥效與其他制劑的對比試驗選取年齡、體重基本相同的昆明種雄性小鼠12只，單籠禁食24h后，灌胃無水乙醇 0. 08ml/10g體重，建立胃潰瘍模型。平均分為4組，第一組不給與任何治療措施。第二組用蒼術(shù)油軟膠囊(每粒含8mg蒼術(shù)油)治療，小鼠每天服用2次，每次一粒，用開口器輔助，將膠囊給小鼠灌服。第三組用云南白藥集團天紫紅藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的國藥準(zhǔn)字Z20025063 香砂平胃散治療，一次8mg，一日兩次。第三組用本發(fā)明的蒼術(shù)油納米乳口服液治療，小鼠每只每天服用0. 2g (含蒼術(shù)油15mg)，2d后，將動物處死，取出胃，放入甲醛溶液中固定，2h后沿胃大彎剪開胃，以卡尺測量潰瘍面積，計算出給藥各組的潰瘍抑制百分率。表1蒼術(shù)油納米乳口服液的藥效與其他制劑的對比試驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種水包油型蒼術(shù)油納米乳口服液，其特征在于，該納米乳口服液液滴的直徑在 10 IOOnm之間，由下述重量百分比的原料制成表面活性劑20% 37%、助表面活性劑2% 15%、油相0. 2% 5%、蒼術(shù)油0. 14%，余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100% ；所述的表面活性劑是RH-40、吐溫-80和司盤-80中的任一種或幾種的混合物；所述的助表面活性劑是乙醇、1，2_丙二醇、丙三醇、1，3_ 丁二醇中的任一種或幾種混合物；所述油是肉豆蔻酸異丙酯、乙酸乙酯、液體石蠟、維生素E油、橄欖油中的任一種或幾種的混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水包油型蒼術(shù)油納米乳口服液，其特征在于，由下述重量百分比的原料制成表面活性劑20% 35%、助表面活性劑4% 10%、油相0. 2% 4%、蒼術(shù)油0. 10 %，余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100 %。
3.—種水包油型蒼術(shù)油納米乳口服液，其特征在于，由下述重量百分比的原料制成表面活性劑30%、助表面活性劑10%、油2 %、蒼術(shù)油8%、蒸餾水50%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種水包油型蒼術(shù)油納米乳口服液，該納米乳口服液液滴的直徑在10～100nm之間，由下述重量百分比的原料制成表面活性劑20％～37％、助表面活性劑2％～15％、油相0.2％～5％、蒼術(shù)油0.1％～14％，余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100％。本發(fā)明增強了蒼術(shù)油的溶解度，提高了藥物穩(wěn)定性，提高了蒼術(shù)油生物利用度，延緩其在體內(nèi)的藥物代謝時間，減少輔佐用量，降低生產(chǎn)成本，在醫(yī)藥領(lǐng)域有廣闊的市場前景。
文檔編號A61P29/00GK102166246SQ20111008588
公開日2011年8月31日 申請日期2011年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月6日
發(fā)明者宋冰, 李雅, 歐陽五慶 申請人:西北農(nóng)林科技大學(xué)