專利名稱：一種用于防治癲癇的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種用于防治癲癇的藥物。
背景技術(shù)：
癲癇為慢性驚厥性疾病。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)目前癲癇發(fā)病率在6%。左右，患者將近900萬(wàn)，而且每年還有約45萬(wàn)的新發(fā)患者。大多數(shù)的研究發(fā)現(xiàn)，男性的癲癇發(fā)病率為 57. 1%，高于女性42. 7%的發(fā)病率，農(nóng)村發(fā)病率高于城鎮(zhèn)發(fā)病率。據(jù)全國(guó)第五屆癲癇病學(xué)術(shù)會(huì)議披露，我國(guó)的癲癇人群中，40%多的患者從未進(jìn)行過(guò)治療，35%的患者接受的是不正規(guī)的治療，其致殘率和死亡率也較高，已成為值得社會(huì)重視的問(wèn)題。所以，研制新的抗癲癇藥成了當(dāng)務(wù)之急?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為癲癇是由于大腦神經(jīng)細(xì)胞異常放電而引起的腦細(xì)胞廣泛興奮，從而出現(xiàn)特有的驚厥癥狀并伴有運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)等多種功能障礙。并且患者發(fā)病時(shí)一般都有不同程度的認(rèn)知障礙，有20% 30%的癲癇患者難以用目前的療法進(jìn)行治療。癲癇患者的認(rèn)知，將直接影響患者的生活質(zhì)量，認(rèn)知程度好壞在患者生活質(zhì)量方面起著非常重的作用； 認(rèn)知功能對(duì)接受抗癲癇藥物治療的患者非常重要，是進(jìn)一步研究的主要方向；如何在新、老抗癲癇藥物中選擇最恰當(dāng)?shù)乃幬?，避免?lián)合用藥的劑量過(guò)大，降低認(rèn)知障礙，有效保障患者的生活質(zhì)量，以保證對(duì)每個(gè)患者的最佳治療，是目前癲癇治療藥物的主要問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就在于提供一種治療效果好，副作用小，用藥劑量明顯減少的用于治療癲癇的藥物。為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的所采取的技術(shù)方案為
一種用于防治癲癇的藥物，其特征在于該藥物是以拉莫三嗪、丙戊酸鈉、鹽酸異丙嗪和苯甲酸鈉咖啡因?yàn)榛钚猿煞植⑤o以藥用賦形劑制成常規(guī)藥物劑型，上述原料藥按照重量配比計(jì)為
拉莫三嗪 15 75份， 丙戊酸鈉 50 100份， 鹽酸異丙嗪 2 3份， 苯甲酸鈉咖啡因5 10份；
所述的常規(guī)藥物劑型為片劑、膠囊劑、栓劑、滴丸或膠囊。本發(fā)明采用拉莫三嗪(LTG)、丙戊酸鈉(VPA)、鹽酸異丙嗪和苯甲酸鈉咖啡因化學(xué)藥物組合治療癲癇，其中拉莫三嗪，其化學(xué)名稱為6-(2，3-二氯苯基)-1，2，4_三嗪-3，5-二胺，其分子式C9H7N5C12 (LTG)，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道表明拉莫三嗪(LTG)為治療癲癇有效藥物， 但致皮疹等的副作用明顯。鹽酸異丙嗪具有抗組胺作用與組織釋放的組胺競(jìng)爭(zhēng)Hl受體， 能拮抗組胺對(duì)胃腸道、氣管、支氣管或細(xì)支氣管平滑肌的收縮或攣縮，能解除組胺對(duì)支氣管平滑肌的致痙和充血作用；鎮(zhèn)靜催眠作用。苯甲酸鈉咖啡因具有可抑制細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP含量，而cAMP又可激活蛋白激酶，從而又激活蛋白磷酸化酶，促進(jìn)蛋白質(zhì)磷酸化；使用小劑量時(shí)，作用于大腦皮質(zhì)高位的中樞，促使精神興奮，改善思維，消除疲勞， 減輕睡意，提高大腦對(duì)外界的感應(yīng)性；調(diào)節(jié)大腦興奮與抑制的平衡作用。本發(fā)明抗癲癇制劑采用拉莫三嗪(LTG)、丙戊酸鈉(VPA)、鹽酸異丙嗪和苯甲酸鈉咖啡因組合治療癲癇，尤其治療難治性癲癇具有協(xié)同作用，起得了明顯的效果，優(yōu)于LTG單用或與VPA合用，對(duì)患者認(rèn)知程度相對(duì)同類藥物影響有限，副作用明顯減少。本發(fā)明以分散片、膠囊、滴丸為代表的抗癲癇制劑，更方便地適用于對(duì)抗癲癇制劑使用量敏感的患者及兒科應(yīng)用，使用較低的活性成分劑量，該制劑的劑量更小，而且還常常以更低頻率進(jìn)行應(yīng)用，可以減少副作用的發(fā)生率。這與被治療的患者的希望和要求相一致。 特別適用于難治療的癲癇病。本發(fā)明中的拉莫三嗪(LTG)、丙戊酸鈉(VPA)、鹽酸異丙嗪、苯甲酸鈉咖啡因；這些組合化學(xué)藥物都是市售的，化學(xué)組合物中的單位化合物活性成分及其制備方法是已知的。 本領(lǐng)域技術(shù)人員完全能夠根據(jù)現(xiàn)行抗癲癇組合物，每個(gè)化合物文獻(xiàn)活性成分和用標(biāo)準(zhǔn)的體內(nèi)和體外試驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯?duì)其藥學(xué)適應(yīng)癥進(jìn)行分析，用相應(yīng)的試劑盒進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。本發(fā)明所用賦形劑可以使拉莫三嗪(LTG)、丙戊酸鈉(VPA)、鹽酸異丙嗪、苯甲酸鈉咖啡因進(jìn)行持續(xù)可膨脹或不可膨脹的使釋放延遲，包括交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基甲酰胺、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、甲基丙烯酸鉀二乙基烯酸苯共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯、羥乙基纖維素高分子量聚乙烯醇、低分子量聚乙烯醇、黃原膠、聚乙二醇、泊洛沙姆等。本發(fā)明采用了非臨床研究方法進(jìn)行了試驗(yàn)，通過(guò)抗癲癇制劑灌胃給藥，能顯著降低最大電休克致小鼠驚厥率和筒箭毒堿致大鼠驚厥率，能明顯減少腹腔灌注士的寧致小鼠驚厥率，能明顯延長(zhǎng)戊四唑致小鼠驚厥誘導(dǎo)期，證明本發(fā)明組合物抗癲癇制劑具有有效的藥理活性。本發(fā)明采用了臨床研究來(lái)證明本發(fā)明組合物的藥理活性。該類臨床研究?jī)?yōu)選使用癲癇患者進(jìn)行的臨床研究。該類研究尤其用于證明本發(fā)明組合的活性成分的協(xié)同作用。通過(guò)解放軍某三甲醫(yī)院，對(duì)千余例癲癇大小發(fā)作及難治性癲癇患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)證明，與文獻(xiàn)報(bào)道的LTG、VPA合用相比，本發(fā)明的藥物組合藥效協(xié)同作用明顯，治療效果顯著，在治療期間眩暈、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視、皮疹等副作用的不良反應(yīng)比率明顯減少。本發(fā)明組合物可以用本身已知的方法進(jìn)行制備并且是那些適用于腸道給藥，例如口服或直腸給藥和腸道外給藥，包括人在內(nèi)的哺乳動(dòng)物的藥物組合，其僅包含治療有效劑量藥理活性成分或多種可藥用載體，尤其適用于腸道或腸道外應(yīng)用。本發(fā)明劑型優(yōu)選的給藥途徑是口服給藥。本發(fā)明藥物組合物包含用于腸道或腸道外給藥的聯(lián)合療法的藥物制劑，如包薄膜衣、片劑、膠囊劑、滴丸或栓劑，并且還可以是注射用。如果沒有特別說(shuō)明，則這些制劑是用本身已知的方法進(jìn)行制備。例如用常規(guī)的混合、制粒、壓片、包衣、溶解或冷凍干燥法來(lái)制備。在制備口服劑型給藥的組合物時(shí)，可以使用常規(guī)介質(zhì)，例如水、醇類、二醇類、油類；制備口服固體制劑類如粉劑、片劑、滴丸、膠囊，可以使用的載體，如淀粉、糖類、微晶纖維素、硬脂酸鎂、交聯(lián)PVP、微粉硅膠，稀釋劑、造粒劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、崩解劑等。為便于給藥，片劑、膠囊代表了易給藥、易保存、性質(zhì)穩(wěn)定的有利劑型，這種情況下，所使用的是固體藥用載體。此外，本發(fā)明還涉及對(duì)患有癲癇的動(dòng)物進(jìn)行治療方法，包括治療動(dòng)物有效劑量。本發(fā)明組合中所用的各活性成分有效劑量，可以根據(jù)所用的特定藥物組合、給藥方式及制劑。因此根據(jù)許多因素對(duì)本發(fā)明的組合劑量方案進(jìn)行選擇，所說(shuō)明的因素包括給藥途徑。獲得在產(chǎn)生功能而不產(chǎn)生毒性范圍內(nèi)的活性成分濃度的最佳服用劑量，需要以目標(biāo)部位對(duì)其活性成分生物利用度的動(dòng)力學(xué)為基礎(chǔ)方案。試驗(yàn)用3 12歲兒童抗癲癇制劑組合為每片含拉莫三嗪(LTG)20 mg、丙戊酸鈉 (VPA)50mg、鹽酸異丙嗪2.0 mg、苯甲酸鈉咖啡因5mg。第1 2周，每日服用1次，每次1 片；第2 4周每日1次，每次2片；此后每隔兩周增加劑量2片，直達(dá)最佳的療效，一般為 2 4片。試驗(yàn)用12歲以上患者抗癲癇制劑組合為每片含拉莫三嗪(LTG) 50mg、丙戊酸鈉 (VPA) lOOmg、鹽酸異丙嗪3.0 mg、苯甲酸鈉咖啡因IOmgo第1 2周，每日服用1次，每次 1片；第2 4周每日1次，每次2片；此后每隔兩周增加劑量2片，直達(dá)最佳的療效，一般為2 4片。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1
片劑(兒童型)
權(quán)利要求
1.一種用于防治癲癇的藥物，其特征在于該藥物是以拉莫三嗪、丙戊酸鈉、鹽酸異丙嗪和苯甲酸鈉咖啡因?yàn)榛钚猿煞植⑤o以藥用賦形劑制成常規(guī)藥物劑型，上述原料藥按照重量配比計(jì)為拉莫三嗪 15 75份， 丙戊酸鈉 50 100份， 鹽酸異丙嗪 2 3份， 苯甲酸鈉咖啡因5 10份。
2.按照權(quán)利要求1所述的用于防治癲癇的藥物，其特征是所述的常規(guī)藥物劑型為片劑、分散片、膠囊劑、栓劑或滴丸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于防治癲癇的藥物，該藥物是以拉莫三嗪、丙戊酸鈉、鹽酸異丙嗪和苯甲酸鈉咖啡因?yàn)榛钚猿煞植⑤o以藥用賦形劑制成常規(guī)藥物劑型。本發(fā)明采用拉莫三嗪(LTG)、丙戊酸鈉(VPA)、鹽酸異丙嗪和苯甲酸鈉咖啡因化學(xué)藥物組合治療癲癇，其藥效協(xié)同作用明顯，治療效果顯著，在治療期間眩暈、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視、皮疹等副作用的不良反應(yīng)比率明顯減少。
文檔編號(hào)A61P25/08GK102188432SQ201110086420
公開日2011年9月21日 申請(qǐng)日期2011年4月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月7日
發(fā)明者江立富 申請(qǐng)人:江立富