專利名稱：一種納米碳混懸液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種納米碳混懸液的制備方法，是對現(xiàn)有納米碳混懸液的制備工 藝的改進(jìn)，屬于醫(yī)用示蹤診斷試劑制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
在醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域中，癌細(xì)胞淋巴轉(zhuǎn)移是指惡性腫瘤細(xì)胞脫離其原發(fā)部位，通過直 接蔓延，淋巴道，血道和種植等途徑擴(kuò)散到身體的其他部位，甚至在多個(gè)器官內(nèi)繼續(xù)增殖生 長，形成同樣性質(zhì)的腫瘤。在中晚期癌癥病人常發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移。淋巴道轉(zhuǎn)移是影響惡性腫 瘤預(yù)后的重要因素之一，許多腫瘤患者的命運(yùn)經(jīng)常不是由原發(fā)灶所決定的。因而，有效地對 腫瘤引流區(qū)域淋巴結(jié)進(jìn)行清掃術(shù)，是提高病人生存質(zhì)量、延長病人壽命的重要手段。炭黑 (Carbonblack, CB)生物相容性好，無毒副作用，而且具有巨大的比表面積，利用這一特點(diǎn)， 將抗癌藥物吸附在炭微粒上，在腫瘤病變區(qū)域給藥，結(jié)果表明炭微粒可靶向地進(jìn)入淋巴，在 淋巴結(jié)處緩慢釋放出原藥，既提高了藥物的作用效率，又減輕藥物的毒副作用。還利用其優(yōu) 異的著色性，將其制備成混懸液，在短時(shí)間內(nèi)顯示淋巴結(jié)的分布區(qū)域，幫助醫(yī)生徹底清除淋 巴結(jié)。目前，已有納米碳混懸液多是通過研磨或氧化的方法制得，但以上兩種方法本身 都存在著一些缺陷。研磨法通常需要很長的時(shí)間，并且對機(jī)器設(shè)備的要求較高，嚴(yán)重影響的 了生產(chǎn)的效率。氧化法通常存在氧化劑殘留的問題，為了使氧化效果徹底，通常會加入比較 多氧化劑，由于活性炭本身具有很強(qiáng)的吸附能力，使得反應(yīng)結(jié)束后氧化劑很難被徹底清除， 使用的過程中，可能會對使用者產(chǎn)生傷害。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種納米碳混懸液的制備方法，具有工藝簡單，生產(chǎn)所用時(shí)間短，可 大大縮短制備時(shí)間的特點(diǎn)。本發(fā)明的技術(shù)解決方案包括以下步驟制備工藝如下
將粒徑為0. 5^2um炭黑經(jīng)酸堿洗除去無機(jī)雜質(zhì)，經(jīng)有機(jī)溶劑洗除去脂溶性雜質(zhì)，隨 后與分散劑一起溶于水，其中炭黑的含量為29Γ20%，分散劑的含量為0.廣5%，水的含量為 70% 90%。隨后攪拌5 30分鐘、超聲0. 5飛小時(shí)，充分分散后，進(jìn)行噴霧干燥，在噴霧干燥 的過程中，炭黑受到高溫、高壓的作用發(fā)生分解、形成粒徑在10(T200nm范圍內(nèi)的納米碳顆 粒，最后用人體等滲溶液進(jìn)行溶解，得到一種濃度在l(T60mg/ml納米碳混懸液，并用pH調(diào) 節(jié)劑調(diào)節(jié)混懸液PH值至中性。上述制備方法中，所用的酸堿洗脫劑包括碳酸鈉溶液、碳酸氫鈉溶液、磷酸鈉溶液 和磷酸氫二鈉溶液。上述制備方法中，所用的有機(jī)溶劑包括乙醇、三氯甲烷、二氯甲烷。上述制備方法中，所用的分散劑包括三乙基己基磷酸、十二烷基硫酸鈉、甲基戊 醇、纖維素衍生物、聚丙烯酰胺、古爾膠、蟲膠、脂肪酸聚乙二醇酯、二甲基甲酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、聚馬來酸酐、聚甲基丙烯酸、聚丙烯酸。上述制備方法中，噴霧干燥的工藝參數(shù)為進(jìn)口溫度為10(T15(TC，出口溫度為 4(T70°C，進(jìn)樣速度為5 15ml/min，霧化壓力為10(T200Kpa，風(fēng)速為0. 5 1. 5m3/min。上述制備方法中，所用的人體等滲溶液的組成為1000ml水中含8. OOOg NaCl, 0. 350g NaHC03、0. 224g KCl。上述制備方法中，所用的pH調(diào)節(jié)劑包括枸櫞酸鈉、枸櫞酸、磷酸二氫鈉、磷酸、氫 氧化鈉、鹽酸。本發(fā)明的納米碳混懸液是經(jīng)噴霧干燥所得，可用于淋巴示蹤染色及其他染色領(lǐng) 域。下列實(shí)驗(yàn)表明了本發(fā)明對動(dòng)物淋巴的示蹤染色能力 實(shí)驗(yàn)例1
本發(fā)明納米碳混懸液對小鼠的淋巴示蹤染色能力 1.實(shí)驗(yàn)材料及方法 1.1實(shí)驗(yàn)材料
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，采用4周齡昆明小鼠，體重20士2g，購自吉林大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，飼 養(yǎng)在12h白天/黑夜交替循環(huán)的環(huán)境下，溫度23士 1°C，濕度55士 10%，換氣次數(shù)20士2次/ 時(shí)，喂食標(biāo)準(zhǔn)顆粒飼料，自由攝食和水。本發(fā)明納米碳混懸液由本實(shí)驗(yàn)室制備，陽性對照卡納琳由吉林大學(xué)以第一學(xué)院提{共。1.2實(shí)驗(yàn)方法
分組選合格小鼠6只，雌雄各半，分為3組第1組為陰性對照組，于右后腳掌注射人 體等滲溶液0.01ml。第2組為實(shí)驗(yàn)組，于右后腳掌注射自制納米碳混懸液0.01ml。第3組 為陽性對照組，于右后腳掌注射卡納琳(納米碳混懸液)0. 01ml。于30分鐘后觀察淋巴染黑 情況。2.結(jié)果于30分鐘后觀察淋巴染黑情況，實(shí)驗(yàn)組和陽性對照組的后腿彎淋巴結(jié)均 已染黑，陰性對照組的后腿彎淋巴結(jié)沒有染黑，參見圖1、圖2、圖3，說明本發(fā)明制備的納米 碳混懸液完全符合醫(yī)用要求。實(shí)驗(yàn)例2
本發(fā)明納米碳混懸液對大鼠淋巴的示蹤染色能力 1.實(shí)驗(yàn)材料及方法
1. 1實(shí)驗(yàn)材料實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，采用成年WiStar大鼠，體重150士5g，購自吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng) 物中心，飼養(yǎng)在12h白天/黑夜交替循環(huán)的環(huán)境下，溫度23士 1°C，濕度55士 10%，換氣次數(shù) 20士2次/時(shí)，喂食標(biāo)準(zhǔn)顆粒飼料，自由攝食和水。本發(fā)明納米碳混懸液由本實(shí)驗(yàn)室制備，陽性對照卡納琳由吉林大學(xué)第一醫(yī)院提{共。1.2實(shí)驗(yàn)方法
分組選合格大鼠6只，雌雄各半，分為3組第1組為陰性對照組，于右后腳掌注射人 體等滲溶液0.02ml。第2組為實(shí)驗(yàn)組，于右后腳掌注射自制納米碳混懸液0.02ml。第3組 為陽性對照組，于右后腳掌注射卡納琳(納米碳混懸液)0. 02ml。于30分鐘后觀察淋巴染黑情況。2.結(jié)果于30分鐘后觀察淋巴染黑情況，實(shí)驗(yàn)組和陽性對照組的后腿彎淋巴結(jié)均 已染黑，陰性對照組的后腿彎淋巴結(jié)沒有染黑，說明本發(fā)明制備的納米碳混懸液完全符合 醫(yī)用要求。本發(fā)明的積極效果在于采用噴霧熱分解發(fā)制備納米碳混懸液，經(jīng)噴霧干燥一步 得到，工藝簡單，生產(chǎn)所用時(shí)間短，可大大縮短制備時(shí)間。另外，在制備的過程盡量避免使用 強(qiáng)酸、強(qiáng)堿，且不使用氧化劑，產(chǎn)品中不存在對人體有傷害物質(zhì)，產(chǎn)品安全實(shí)用。使用蟲膠作為分散劑，得到的混懸液性質(zhì)穩(wěn)定，長時(shí)間儲存不發(fā)生沉降；使用人體 等滲溶液作為溶解，更易被人體接受。


圖1為卡納琳，后腿彎淋巴結(jié)染黑照片；
圖2為本發(fā)明納米碳混懸液，后腿彎淋巴結(jié)染黑照片； 圖3為人體等滲溶液，后腿彎淋巴結(jié)沒有染黑照片； 圖4為實(shí)施例1納米碳離子的X射線衍射法測定的衍射峰圖譜； 圖5為實(shí)施例2納米碳離子的X射線衍射法測定的衍射峰圖譜。
具體實(shí)施例方式
為了便于理解本發(fā)明，特例舉以下實(shí)施例。其作用被理解為是對本發(fā)明的闡釋而非對 本發(fā)明的任何形式的限制。實(shí)施例1
準(zhǔn)確稱取三菱炭黑MA100 1OOg,蟲膠10g，分散于1OOOml蒸餾水中，用玻璃棒攪拌5分
鐘，超聲30分鐘，充分分散后，進(jìn)行噴霧干燥。噴霧干燥的參數(shù)為進(jìn)口溫度為120°C，出口溫度為45°C，進(jìn)樣速度為Sml/min，霧 化壓力為120Kpa，風(fēng)速為0. 8m3/min。稱取8.OOOg NaCl、O. 350g NaHCO3、0. 224g KCl 溶于 1000ml 蒸餾水中，配制成人體 等滲溶液。用以上人體等滲溶液沖刷噴霧干燥器的樣品收集器，得到納米碳混懸液，用磷酸 二氫鈉調(diào)節(jié)PH值至7. 0。利用X射線衍射法測定計(jì)算測得平均粒徑為120nm。參見圖4。實(shí)施例2
準(zhǔn)確稱取三菱炭黑MA100 200g, PEG 4000 15g，分散于1000ml蒸餾水中，用玻璃棒攪 拌5分鐘，超聲2小時(shí)，充分分散后，進(jìn)行噴霧干燥。噴霧干燥的參數(shù)為進(jìn)口溫度為100°C，出口溫度為50°C，進(jìn)樣速度為lOml/min， 霧化壓力為150Kpa，風(fēng)速為lm3/min。稱取8. OOOg NaCl、0. 350g NaHCO3、0. 224g KCl 溶于 1OOOml 蒸餾水中，配制成人 體等滲溶液。用以上人體等滲溶液沖刷噴霧干燥器的樣品收集器，得到納米碳混懸液，用枸 櫞酸鈉調(diào)節(jié)PH值至7. O。利用X射線衍射法測得平均粒徑為136nm。參見圖5。實(shí)施例3
準(zhǔn)確稱取三菱炭黑MAlOO 50g，聚乙烯吡咯烷酮lg，分散于IOOOml蒸餾水中，用玻璃 棒攪拌5分鐘，超聲30分鐘，充分分散后，進(jìn)行噴霧干燥。噴霧干燥的參數(shù)為進(jìn)口溫度為145°C，出口溫度為65°C，進(jìn)樣速度為12ml/min，霧化壓力為160Kpa，風(fēng)速為1. 2m7min。稱取8. OOOg NaCl、0. 350g NaHCO3、0. 224g KCl 溶于 1000ml 蒸餾水中，配制成人 體等滲溶液。用以上人體等滲溶液沖刷噴霧干燥器的樣品收集器，得到納米碳混懸液，用氫 氧化鈉調(diào)節(jié)PH值至7. 0。利用激光粒度分析儀測得平均粒徑為130nm。實(shí)施例4
準(zhǔn)確稱取三菱炭黑MA100 20g，聚丙烯酰胺lg，分散于IOOOml蒸餾水中，用玻璃棒攪 拌5分鐘，超聲1小時(shí)，充分分散后，進(jìn)行噴霧干燥。噴霧干燥的參數(shù)為進(jìn)口溫度為150°C，出口溫度為70°C，進(jìn)樣速度為5 15ml/ min，霧化壓力為200Kpa，風(fēng)速為1. 5m7min。稱取8. OOOg NaCl、0. 350g NaHCO3、0. 224g KCl 溶于 1000ml 蒸餾水中，配制成人
體等滲溶液。用以上人體等滲溶液沖刷噴霧干燥器的樣品收集器，得到納米碳混懸液，用枸 櫞酸鈉調(diào)節(jié)PH值至7. 0。利用激光粒度分析儀測得平均粒徑為130nm。
權(quán)利要求
1.一種納米碳混懸液的制備方法，包括以下步驟將粒徑為0. 5^2um炭黑經(jīng)酸堿洗除去無機(jī)雜質(zhì)，經(jīng)有機(jī)溶劑洗除去脂溶性雜質(zhì)，隨 后與分散劑一起溶于水，其中炭黑的含量為2 20份，分散劑的含量為0.廣5份，水的含量 為7(Γ90份；隨后攪拌5 30分鐘、超聲0. 5飛小時(shí)，充分分散后，進(jìn)行噴霧干燥，形成粒 徑在10(T200nm范圍內(nèi)的納米碳顆粒，最后用人體等滲溶液進(jìn)行溶解，得到一種濃度在 l(T60mg/ml納米炭混懸液，并用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)混懸液pH值至中性。
2.如權(quán)利要求1所述的納米碳混懸液制備方法，其特征在于進(jìn)口溫度為10(Γ150 ， 出口溫度為4(T70°C，進(jìn)樣速度為5 15ml/min，霧化壓力為10(T200Kpa，風(fēng)速為0. 5 1. 5m3/mirio
3.如權(quán)利要求1所述的納米碳混懸液制備方法，其特征在于人體等滲溶液的組成為 IOOOml 水中含有 8. OOOg NaCl.O. 350g NaHCO3>0. 224g KCl。
4.如權(quán)利要求1所述的納米碳混懸液，在制備淋巴示蹤染色以及其他染色劑的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及的是一種納米炭混懸液的制備方法，屬于醫(yī)用示蹤診斷試劑領(lǐng)域。該方法采用噴霧熱分解法制備納米碳混懸液，將炭黑經(jīng)酸堿洗除去無機(jī)雜質(zhì)，經(jīng)有機(jī)洗除去脂溶性雜質(zhì)，隨后與分散劑一起溶于水，經(jīng)攪拌、超聲分散后，進(jìn)行噴霧干燥，在噴霧干燥的過程中，炭黑受到高溫、高壓的作用發(fā)生分解、形成粒徑在100~200nm范圍內(nèi)的納米碳顆粒，最后用人體等滲溶液進(jìn)行溶解，得到一種納米炭混懸液，并用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)混懸液pH值至中性。其性質(zhì)穩(wěn)定，著色能力強(qiáng)，對小鼠淋巴具有很強(qiáng)的染色能力，完全能夠滿足醫(yī)用要求。且制備工藝簡單，生產(chǎn)成本低，大大縮短了納米碳混懸液的制備時(shí)間，適合工業(yè)化生產(chǎn)，具有廣闊的市場前景。
文檔編號A61K49/00GK102145183SQ20111009333
公開日2011年8月10日 申請日期2011年4月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月14日
發(fā)明者劉小波, 孟令軍, 孟慶繁, 沈畏, 滕樂生, 滕利榮, 王貞佐, 程瑛琨, 逯家輝, 金葉 申請人:吉林大學(xué)