專利名稱：2-乙?；J薈大黃素及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新結(jié)構(gòu)的中藥單體化合物2-乙?；J薈大黃素 (2-Acetylaloeemodin)及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
神經(jīng)退行性疾病，如阿爾茨海默病(Alzheimer’ s disease，AD)、帕金森綜合癥、亨廷頓病、肌肉萎縮性側(cè)索硬化癥等，都與神經(jīng)元或突觸的丟失有關(guān)。AD病理研究中發(fā)現(xiàn)，AD 病人腦中存在神經(jīng)再生現(xiàn)象，只是作用太弱，不足以彌補(bǔ)神經(jīng)元丟失。廣義的神經(jīng)再生包括兩個(gè)方面，一個(gè)是神經(jīng)元胞體的再生，即由神經(jīng)干細(xì)胞分裂補(bǔ)充丟失的神經(jīng)元，這種稱之為神經(jīng)生成或神經(jīng)發(fā)生(neurogenesis)。通過激活大腦內(nèi)源性的干細(xì)胞或外源性干細(xì)胞移植來補(bǔ)充已死亡或受損的神經(jīng)元，以達(dá)到治療AD的目的。另一方面是神經(jīng)突起的再生， 即受損的神經(jīng)元重新生長出突起或已受損的神經(jīng)突起再伸長，與其它神經(jīng)元重新建立連接，恢復(fù)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，即通常所說的神經(jīng)再生(nerve regeneration)，也有人稱之為神經(jīng)恢復(fù) (neurorestoration)。隨著人口老齡化，神經(jīng)退行性疾病發(fā)病顯著增加，已成為嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。該類疾病病因復(fù)雜，致病機(jī)制不很明確，目前尚未找到有效的治療方法。正常老年人神經(jīng)元的萎縮以及神經(jīng)退行性疾病中神經(jīng)元的退行性變、死亡都與神經(jīng)營養(yǎng)的減少和缺乏有關(guān)。在阿爾茨海默病(Alzheimer’ s disease，AD)患者大腦局部應(yīng)用神經(jīng)生長因子(Nerve growth factor，NGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(Basic fibroblast growth factor, bFGF)，可減輕患者癡呆癥狀。但由于NGF、bFGF等是蛋白質(zhì)生物大分子，生物利用度低及難以透過血腦屏障等藥動(dòng)學(xué)特性，制約了其臨床應(yīng)用。目前用于治療AD的藥物主要有膽堿酯酶抑制劑(ChEI)、鈣離子拮抗劑、抗氧化劑、抗炎藥物、他汀類降血脂藥物及腦代謝激活劑等?，F(xiàn)有的治療AD藥物大多是針對(duì)該病的某些癥狀進(jìn)行治療，缺乏對(duì)已知病因的干預(yù)。故尋找具有神經(jīng)營養(yǎng)作用的脂溶性小分子藥物在神經(jīng)退行性疾病治療方面具有潛在的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)中的上述不足，提供一種新結(jié)構(gòu)的單體化合物
2-乙?；J薈大黃素。本發(fā)明的另一目的在于提供2-乙?；J薈大黃素的制備方法。本發(fā)明的又一目的是提供2-乙酰基蘆薈大黃素的應(yīng)用。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)上述目的
2-乙?；J薈大黃素，即1，8_ 二羥基-2-乙酰基-3-羥甲基蒽醌，結(jié)構(gòu)式如I
權(quán)利要求
1. 2-乙酰基蘆薈大黃素，結(jié)構(gòu)式如式I
2.2-乙?；J薈大黃素的制備方法，由以下步驟組成(1)以蘆薈、何首烏或大黃為原料，粉碎后用1(Γ100%乙醇提取廣5次，提取液減壓濃縮回收乙醇，得浸膏I ；(2)浸膏I用乙酸乙酯或氯仿提取廣5次，提取液減壓濃縮得浸膏II；(3)浸膏II上硅膠柱，用有機(jī)溶劑混合液洗脫，洗脫液減壓回收溶劑，重結(jié)晶得到純度大于95%化合物2-乙酰蘆薈大黃素。
3.2-乙酰基蘆薈大黃素在制備治療由神經(jīng)元損傷引起的疾病的藥物中的應(yīng)用。
4.2-乙?；J薈大黃素在制備治療神經(jīng)退行性疾病的藥物中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于所述神經(jīng)退行性疾病為阿爾茨海默病、帕金森綜合癥、亨廷頓病、肌肉萎縮性側(cè)索硬化癥。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于2-乙酰基蘆薈大黃素用于制備維持神經(jīng)元存活或促進(jìn)神經(jīng)元突起生長的藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新結(jié)構(gòu)的中藥單體化合物2-乙?；J薈大黃素(2-Acetylaloeemodin)，結(jié)構(gòu)式如式Ⅰ。該化合物的制備方法是以蘆薈、何首烏或大黃為原料，用10~100%乙醇提取1~5次，提取液減壓濃縮回收乙醇，得浸膏Ⅰ，浸膏Ⅰ用乙酸乙酯或氯仿提取1~5次，提取液減壓濃縮得浸膏Ⅱ，浸膏Ⅱ上硅膠柱，用有機(jī)溶劑按照不同比例配比的混合溶液洗脫，洗脫液減壓回收溶劑，反復(fù)重結(jié)晶得到純度大于95%的化合物2-乙酰蘆薈大黃素。本發(fā)明的2-乙酰基蘆薈大黃素可預(yù)防突觸的丟失、突起的損傷等神經(jīng)元損傷性疾病，且安全無毒，治療效果明顯。式Ⅰ
文檔編號(hào)A61P25/16GK102199081SQ201110093928
公開日2011年9月28日 申請(qǐng)日期2011年4月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月15日
發(fā)明者李曉光, 羅煥敏 申請(qǐng)人:暨南大學(xué)