專利名稱：甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，特別是一種噴霧干燥甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物。
背景技術(shù)：
甲潑尼龍，具有抗炎、抗過(guò)敏、抗風(fēng)濕、免疫抑制作用，廣泛的用于治療過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病，如結(jié)締組織病、活動(dòng)性風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、嚴(yán)重支氣管哮喘、嚴(yán)重皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎、急性白血病等，也用于某些嚴(yán)重感染及中毒、惡性淋巴瘤 的綜合治療。由于其為難溶的有機(jī)化合物，因此為了便于制備成注射劑，可以制備成為易溶于水的鹽，如琥珀酸鈉，由于水溶液不穩(wěn)定，因此甲潑尼龍琥珀酸鈉的注射劑多為粉針劑，而現(xiàn)有的粉針劑都采用凍干工藝制備，設(shè)備投資大，消耗能量大，工藝控制復(fù)雜，生產(chǎn)效率低。中國(guó)專利CN200610076703. 8公開了甲潑尼龍琥珀酸鈉凍干組合物及其制備方法，采用凍干工藝制備甲潑尼龍琥珀酸鈉粉針劑，除了上述凍干制劑的固有問(wèn)題外，我們發(fā)現(xiàn)，按照該專利方案制備的甲潑尼龍琥珀酸鈉粉針劑，在進(jìn)行中國(guó)藥典2010版規(guī)定的600C 10天的藥物制劑穩(wěn)定性影響因素實(shí)驗(yàn)時(shí)，最終含量也低于限度值90%另外，該專利說(shuō)明書中指出，由于當(dāng)甲潑尼龍琥珀酸酯和氫氧化鈉在水中反應(yīng)制備甲潑尼龍鈉時(shí)，由于反應(yīng)劇烈，會(huì)使產(chǎn)物有關(guān)雜質(zhì)升高，說(shuō)明甲潑尼龍琥珀酸鈉水溶液對(duì)溫度十分敏感，高溫下容易分解產(chǎn)生雜質(zhì)，更不利于采用噴霧干燥的方法制備粉針劑。

發(fā)明內(nèi)容
為克服現(xiàn)有甲潑尼龍琥珀酸鈉制備的注射劑的缺陷，我們提供了一種甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，我們驚奇的發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在采用噴霧干燥制備甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物時(shí)，如果不加入加入磷酸二氫鈉和/或磷酸氫二鈉(磷酸氫二鈉與磷酸二氫鈉在本發(fā)明中可以統(tǒng)稱為磷酸鹽)，則得到噴霧干燥得到的組合物雜質(zhì)較多，并且含量穩(wěn)定性很差，而將磷酸鹽與甲潑尼龍琥珀酸鈉共同溶于溶劑后進(jìn)行噴霧干燥，可以顯著的提高組合物中甲潑尼龍琥珀酸鈉的含量穩(wěn)定性?？蛇x的，在加入磷酸鹽的基礎(chǔ)上再加入環(huán)糊精或其衍生物，可以更加顯著的提高組合物中皮質(zhì)激素堿金屬磷酸鹽的含量穩(wěn)定性。本發(fā)明提供了一種甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，所述的組合物為可流動(dòng)的微粉，粒徑D90 ( 100 u m,以噴霧干燥方法制備，以含有Ig甲潑尼龍琥珀酸鈉的組合物計(jì)，還含有如下輔料賦形劑0-56. 9g,磷酸氫二鈉0. 01_58g、磷酸二氫鈉0_0. 5g。優(yōu)選所述粒徑D90彡50 ii m。所述賦形劑選自葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、海藻糖、右旋糖苷中的一種或幾種，優(yōu)選甘露醇、乳糖、山梨醇中的一種或幾種。所述賦形劑含量，以每含有Ig甲潑尼龍琥珀酸鈉的組合物計(jì)，優(yōu)選0_20g，更優(yōu)選0_12. 2g0所述磷酸鹽含量，以每含有Ig甲潑尼龍琥珀酸鈉計(jì)，優(yōu)選，磷酸氫二鈉0. l_5g、磷酸二氫鈉0-0. 5g ；更優(yōu)選磷酸氫二鈉0. 1-0. 7g、磷酸二氫鈉0-0. 05g。所述組合物，以含有Ig甲潑尼龍琥珀酸鈉的組合物計(jì)，除前述輔料外，優(yōu)選還含有如下輔料環(huán)糊精或其衍生物0. 01-60g ;優(yōu)選0. 01-20g。更優(yōu)選0. Ol-IOg,更進(jìn)一步優(yōu)選 0.01-3g。所述的環(huán)糊精或其衍生物包括^ -環(huán)糊精或其衍生物，為于P -環(huán)糊精、磺丁 基醚-￠-環(huán)糊精、羥丙基-￠-環(huán)糊精、羥乙基-￠-環(huán)糊精、甲基-￠-環(huán)糊精、葡萄糖基-P -環(huán)糊精、麥芽糖基-P -環(huán)糊精中的一種或幾種；a -環(huán)糊精或其衍生物；Y -環(huán)糊精或其衍生物，為Y -環(huán)糊精、磺丁基醚-Y-環(huán)糊精、羥丙基-Y-環(huán)糊精中的一種或幾種。所述羥丙基-P -環(huán)糊精為2-羥丙基-環(huán)糊精、3-羥丙基-環(huán)糊精、2，3- 二羥丙基-環(huán)糊精、2,6-_■輕丙基-P -環(huán)糊精、2, 3,6-二輕丙基-P _環(huán)糊精中的一種或幾種，所述的甲基-P -環(huán)糊精選自部分甲基化環(huán)糊精(partly methylated 0-cyclodextrin)、隨意甲基化環(huán)糊精(RandomLy methlated-^ -Cyclodextrin, RM-0-CD) 2,6_0_ 二甲基-環(huán)糊精、2_0_甲基-￠-環(huán)糊精中的一種或幾種；優(yōu)選羥丙基-￠-環(huán)糊精、羥丙基-Y-環(huán)糊精、Y-環(huán)糊精、磺丁基醚-Y-環(huán)糊精、磺丁基醚-P -環(huán)糊精、a -環(huán)糊精中的一種或幾種，更優(yōu)選2-羥丙基-P -環(huán)糊精。所述的組合物，采用噴霧干燥方法制備。進(jìn)行噴霧干燥時(shí)需要將甲潑尼龍琥珀酸鈉和輔料溶于溶劑中，所述溶劑的配方，以含有甲潑尼龍琥珀酸鈉的產(chǎn)品計(jì)，為注射用水10-500mL，乙醇0_90mL，溶劑中乙醇含量彡40%。優(yōu)選溶劑的配方，以含有甲潑尼龍琥珀酸鈉的產(chǎn)品計(jì)，為注射用水50_200mL，乙醇0-20mL，溶劑中乙醇含量彡40%。所述甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物的制備方法將甲潑尼龍琥珀酸酯用適量水調(diào)成糊狀，將與甲潑尼龍琥珀酸酯摩爾比I : 1(所述摩爾比為甲潑尼龍琥珀酸酯與Na+摩爾比)的氫氧化鈉或碳酸鈉或碳酸氫鈉溶于適量注射用水中得到溶液(1)，將溶液(I)與用水調(diào)成糊狀的甲潑尼龍琥珀酸酯緩慢混合，直至得到溶液完全澄清，加入磷酸鹽和其他輔料，攪拌溶解，補(bǔ)足注射用水至處方量。再加入處方量乙醇，加入活性炭，攪拌20-30分鐘，過(guò)0. 22 ii m濾膜除去活性炭，得到藥液將藥液進(jìn)行噴霧干燥，噴霧干燥條件如下熱空氣流量0.75 I. 20mVmin熱空氣入口溫度90 140°C熱空氣出口溫度65 95°C熱空氣壓力90 150kpa (表壓)藥液流速1 20mL/min。噴霧干燥得到的組合物，粒徑D90 < 100 ii m。所述粒徑D90為樣品的累計(jì)粒度分布數(shù)達(dá)到90%時(shí)所對(duì)應(yīng)的粒徑。它的物理意義是粒徑小于它的顆粒數(shù)量占總顆粒數(shù)量的90%。本發(fā)明所述的工藝制得的組合物，可以直接分裝成為注射劑，或者用于制備其他制劑，簡(jiǎn)化了注射劑的生產(chǎn)工藝步驟，并且克服了采用現(xiàn)有技術(shù)中制備凍干粉針劑時(shí)需將原料藥與輔料溶解、凍干，需要消耗大量能量，生產(chǎn)效率低，設(shè)備投資大的缺點(diǎn)。而根據(jù)中國(guó)專利200610076707. 3說(shuō)明書公開的內(nèi)容，甲潑尼龍琥珀酸鈉水溶液在高溫的情況下并不穩(wěn)定，由于噴霧干燥過(guò)程中溫度較高，所以一般認(rèn)為甲潑尼龍琥珀酸鈉水溶液不適用于采用噴霧干燥方法制備，而我們驚奇的發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明實(shí)施例制備的組合物，當(dāng)加入了磷酸鹽后，克服了現(xiàn)有技術(shù)中甲潑尼龍琥珀酸鈉不適于進(jìn)行噴霧干燥的技術(shù)偏見(jiàn)，與不加磷酸鹽進(jìn)行噴霧干燥的對(duì)照例1、2相比，本發(fā)明制備的組合物，不僅噴霧干燥得到的產(chǎn)品有關(guān)物質(zhì)含量顯著降低，并且在60°C 10天的加速實(shí)驗(yàn)中，含量穩(wěn)定性也明顯高于未加入磷酸鹽的噴霧干燥組合物(對(duì)照例I、對(duì)照例2)，即使是僅加入少量磷酸鹽，此技術(shù)效果依然產(chǎn)生。更進(jìn)一步的，我們還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)制備組合物時(shí)，除了加入磷酸鹽外，還加入環(huán)糊精或其衍生物，可以更進(jìn)一步的顯著提高制得組合物的含量穩(wěn)定性，特別是環(huán)糊精或其衍生物加入配比，優(yōu)選了環(huán)糊精或其衍生物與甲潑尼龍琥珀酸鈉的重量比0. 01-3，即環(huán)糊精或其衍生物與甲潑尼龍琥珀酸鈉的摩爾比小于1，說(shuō)明即使只加入微量環(huán)糊精或其衍生物，也能夠在加入磷酸鹽的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高含量穩(wěn)定性，制備包合物時(shí)，環(huán)糊精或其衍生物與活性成分的摩爾比一般都要大于I。而對(duì)照例2的高溫加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，當(dāng)同樣工藝下只加入環(huán)糊精或其 衍生物時(shí)，則無(wú)此技術(shù)效果，說(shuō)明僅加入環(huán)糊精或其衍生物對(duì)提高噴霧干燥組合物的含量穩(wěn)定性這一發(fā)明目的沒(méi)有作用。而且，我們特別發(fā)現(xiàn)，未加入任何輔料(對(duì)照例I)和僅加入羥丙基-￠-環(huán)糊精(對(duì)照例2)的噴霧干燥甲潑尼龍琥珀酸鈉在本實(shí)驗(yàn)中含量穩(wěn)定性均小于采用本發(fā)明技術(shù)方案的實(shí)施例。說(shuō)明本發(fā)明采用的技術(shù)方案，將采用磷酸鹽和噴霧干燥制備成D90 ^ IOOum的粉末這兩個(gè)特征結(jié)合，意外的產(chǎn)生了顯著的協(xié)同技術(shù)效果，克服了現(xiàn)有技術(shù)中甲潑尼龍琥珀酸鈉水溶液不能進(jìn)行噴霧干燥的技術(shù)偏見(jiàn)，得到了通過(guò)噴霧干燥工藝能用于直接分裝成粉針劑的組合物。
具體實(shí)施例方式具體實(shí)施方式
中的實(shí)施例僅為更進(jìn)一步說(shuō)明發(fā)明的技術(shù)方案，不能解釋為對(duì)本發(fā)明實(shí)施方式的限制。實(shí)施例中所用甲潑尼龍21-半琥珀酸酯、甲潑尼龍21-半琥珀酸酯、甲潑尼龍21-半琥珀酸酯均為天津天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。噴霧干燥所用的設(shè)備為日本EYELA生產(chǎn)的SD1000型噴霧干燥器。實(shí)施例1-1
甲潑尼龍21-半琥珀酸酯101.38g 碳酸氫鈉17.96g
2-羥丙基-P-環(huán)糊精30.0 g 磷酸氫二鈉 17.4 g 磷酸二氫鈉 1.6 g 甘露醇115.92 g
注射用水1400mL
乙醇300 mL
(I)將處方量甲潑尼龍21-半琥珀酸酯分散于150ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，(2)將碳酸氫鈉溶于500ml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥液⑵(3)將處方量甘露醇、環(huán)糊精、磷酸鹽分別溶于適量注射用水中，加入藥液(2)中混勻。(4)將處方量乙醇加入上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22 y m濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行噴霧干燥，得到甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物噴霧干燥條件如下熱空氣流量0.90m3/min
入口溫度108 °C出口溫度75 °C噴霧壓力IOOkpa藥液流速6mL/min(5)將步驟⑷得到的甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物進(jìn)行分裝成粉針劑，規(guī)格53. 04mg/135. Omg(甲潑尼龍琥拍酸鈉/總重量，折合甲潑尼龍40mg/1350mg)。實(shí)施例1-2
甲潑尼龍21-半琥珀酸酯101.38g 碳酸氫鈉17.96g
磷酸氫二鈉 17.4 g 磷酸二氫鈉 1.6 g 甘露醇115.92 g
注射用水1400mL
乙醇300 mL(I)將處方量甲潑尼龍21-半琥珀酸酯分散于150ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，(2)將碳酸氫鈉溶于500ml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥液⑵(3)將處方量甘露醇、磷酸鹽分別溶于適量注射用水中，加入藥液(2)中混勻。(4)將處方量乙醇加入上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22 y m濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行噴霧干燥，得到甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，噴霧干燥條件同實(shí)施例1-1 (5)將步驟⑷得到的甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物進(jìn)行分裝成粉針劑，規(guī)格53. 04mg/120. Omg (甲潑尼龍琥拍酸鈉/總重量，折合甲潑尼龍40mg/120mg)。實(shí)施例2-1甲潑尼龍21-半琥珀酸酯12.67g 碳酸氫鈉 1.64g 2-羥丙基-P-環(huán)糊精100.0 g
磷酸氫二鈉 7.5 g 磷酸二氫鈉 0.09 g 甘露醇122.41 g
注射用水1400mL
乙醇600 mL(I)將處方量甲潑尼龍21-半琥珀酸酯分散于20ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，(2)將碳酸氫鈉溶于500ml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥 液⑵(3)將處方量甘露醇、環(huán)糊精、磷酸鹽分別溶于適量注射用水中，加入藥液(2)中混勻。補(bǔ)足注射用水至處方量(4)將處方量乙醇加入上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22 y m濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行噴霧干燥，得到甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物噴霧干燥條件如下熱空氣流量0.80m3/min入口溫度100°C出口溫度65 °C噴霧壓力l20kpa藥液流速5mL/min(5)將步驟⑷得到的甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物分裝成粉針劑，規(guī)格5mg/121. 13mg(甲潑尼龍琥珀酸鈉/總重量)實(shí)施例2-2
甲潑尼龍21-半琥珀酸酯12.67g 碳酸氧鈉 1.64g
磷酸氫二鈉 7.5 g 磷酸二氫鈉 0.09 g 甘露醇122.41 g
注射用水1400mL
乙醇600 mL(I)將處方量甲潑尼龍21-半琥珀酸酯分散于20ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，
(2)將碳酸氫鈉溶于500ml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥液⑵(3)將處方量甘露醇、環(huán)糊精、磷酸鹽分別溶于適量注射用水中，加入藥液(2)中混勻。補(bǔ)足注射用水至處方量(4)將處方量乙醇加入上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22 y m濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行噴霧干燥，得到甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物噴霧干燥條件如下
熱空氣流量0.80m3/min入口溫度100°C出口溫度65°C噴霧壓力120kpa藥液流速5mL/min(5)將步驟⑷得到的甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物分裝成粉針劑，規(guī)格5mg/71. 63mg(甲潑尼龍琥珀酸鈉/總重量)實(shí)施例3-1
甲潑尼龍21-半琥珀酸酯 158.4 g 碳酸氫鈉 28.2g 羥丙基-Y-環(huán)糊精16.2g 磷酸氫二鈉 35.2g 磷酸二氫鈉 2.8 g 注射用水3000mL
乙醇600 mL(I)將處方量甲潑尼龍21-半琥珀酸酯分散于2000ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，(2)將碳酸氫鈉溶于500ml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥液⑵(3)將處方量環(huán)糊精、磷酸鹽分別溶于適量注射用水中，加入藥液⑵中混勻。補(bǔ)足注射用水至處方量(4)將處方量乙醇加入上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22 y m濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行噴霧干燥，噴霧干燥條件如下熱空氣流量1.05m3/min入口溫度100°C出口溫度85 °C噴霧壓力I2Okpa藥液流速8mL/min(5)將步驟⑷得到的甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物分裝成粉針劑，規(guī)格165. 8mg/220. Omg(甲潑尼龍琥珀酸鈉/總重量，相當(dāng)于甲潑尼龍125mg/220mg)。實(shí)施例3-2甲潑尼龍21-半琥珀酸酯 158.4 g碳酸氫鈉 28.2g磷酸氫二鈉 35.2g磷酸二氫鈉 2.8 g注射用水1400mL
乙醇600 mL(I)將處方量甲潑尼龍21 -半琥珀酸酯分散于200ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，(2)將碳酸氫鈉溶于500ml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥液⑵(3)將處方量磷酸鹽溶于適量注射用水中，加入藥液(2)中混勻。補(bǔ)足注射用水至處方量(4)將處方量乙醇加入上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22 y m濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行噴霧干燥，噴霧干燥條件同實(shí)施例3-1(5)將步驟⑷得到的甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物分裝成粉針劑，規(guī)格165. 8mg/220. Omg(甲潑尼龍琥珀酸鈉/總重量，相當(dāng)于甲潑尼龍125mg/203. 8mg)。實(shí)施例4-1
甲潑尼龍21-半玻珀酸酯63.37g 碳酸氫鈉11.2g
Y-環(huán)糊精6.7 g
磷酸氫二鈉 153.Ig 磷酸二氫鈉 12.3 g 注射用水2500mL(I)將處方量甲潑尼龍21-半琥珀酸鈉分散于1500ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，(2)將碳酸氫鈉溶于500ml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥液⑵(3)將處方量環(huán)糊精、磷酸鹽分別溶于適量注射用水中，加入藥液(2)中混勻。補(bǔ)足注射用水至處方量(4)上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22 i! m濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行噴霧干燥，噴霧干燥條件如下熱空氣流量0.75m3/min入口溫度140°C出口溫度95 °C噴霧壓力I5Okpa藥液流速10mL/min(5)將步驟⑷得到的皮質(zhì)激素堿金屬磷酸鹽組合物分裝成粉針劑，規(guī)格66. 3mg/250mg(甲潑尼龍21-半琥拍酸鈉/總重量，相當(dāng)于甲潑尼龍50mg/238. 4mg)。實(shí)施例4-2
甲潑尼龍21-半琥珀酸鈉63.37g碳酸氫鈉11.2g
磷酸氫二鈉 153.1g 磷酸二氫鈉 12.3 g 注射用水1400mL(I)將處方量甲潑尼龍21-半琥珀酸鈉分散于1500ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，(2)將碳酸氫鈉溶于500ml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥液⑵(3)將處方量磷酸鹽分別溶于適量注射用水中，加入藥液(2)中混勻。補(bǔ)足注射用水至處方量(4)上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22iim濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行噴霧干燥，條件同實(shí)施例4-1(5)將步驟⑷得到的皮質(zhì)激素堿金屬磷酸鹽組合物分裝成粉針劑，規(guī)格66. 3mg/231. 7mg(甲潑尼龍21-半琥珀酸鈉/總重量相當(dāng)于甲潑尼龍50mg/231. 7mg)。實(shí)施例5-1
甲潑尼龍21-半琥珀酸酯12.67g 碳酸氫鈉 2.25g 2-羥丙基-P-環(huán)糊精189 g 甘露醇200 g 磷酸氫二鈉 0.9g 磷酸二氫鈉O.lg
注射用水1400mL(I)將處方量甲潑尼龍21-半琥珀酸酯分散于20ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，(2)將碳酸氫鈉溶于500ml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥液⑵(3)將處方量環(huán)糊精、磷酸鹽分別溶于適量注射用水中，加入藥液⑵中混勻。補(bǔ)足注射用水至處方量(4)將處方量乙醇加入上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22 y m濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行噴霧干燥，得到甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物噴霧干燥條件如下噴霧干燥條件如下熱空氣流量0.75m3/min入口溫度90°C
出口溫度60°C噴霧壓力90kpa藥液流速3mL/min(5)將步驟⑷得到的甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物分裝成粉針劑，規(guī)格2. 65mg/80. 65mg(甲潑尼龍琥拍酸鈉/總重量，折合甲潑尼龍2mg/80. 65mg)。實(shí)施例5-2
甲潑尼龍21-半琥珀酸酯12.67g 碳酸氫鈉 2.25g乳糖189 g 磷酸氫二鈉 0.9g 磷酸二氫鈉O.lg
注射用水3000mL(I)將處方量甲潑尼龍21-半琥珀酸酯分散于20ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，(2)將碳酸氫鈉溶于500ml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥液⑵(3)將處方量乳糖、磷酸鹽分別溶于適量注射用水中，加入藥液(2)中混勻。補(bǔ)足注射用水至處方量(4)將處方量乙醇加入上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22 y m濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行噴霧干燥，得到甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物噴霧干燥條件同實(shí)施例5-1(5)將步驟⑷得到的甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物分裝成粉針劑，規(guī)格
6.63mg/101. 63mg(甲潑尼龍琥拍酸鈉/總重量，折合甲潑尼龍5mg/101. 63mg)。實(shí)施例6-1
甲潑尼龍21-半琥珀酸酯12.67 g碳酸氫鈉 2.25g2-輕兩基-P -環(huán)糊精I(xiàn)OOg磷酸氫二鈉 9.3g磷酸二氫鈉 0.7g注射用水MOOrnL
乙醇900 mL(I)將處方量甲潑尼龍21-半琥珀酸酯分散于20ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，(2)將碳酸氫鈉溶于500ml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥液⑵(3)將處方量環(huán)糊精、磷酸鹽分別溶于適量注射用水中，加入藥液(2)中混勻。補(bǔ)足注射用水至處方量
(4)將處方量乙醇加入上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22 y m濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行噴霧干燥，得到甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物噴霧干燥條件如下噴霧干燥條件如下熱空氣流量0.75m3/min入口溫度90°C出口溫度60°C噴霧壓力90kpa藥液流速3mL/min(5)將步驟⑷得到的甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物分裝成粉針劑，規(guī)格13. 26mg/123. 26mg(甲潑尼龍琥珀酸鈉/總重量，折合甲潑尼龍10mg/123. 26mg)。 實(shí)施例6-2
甲潑尼龍21-半琥珀酸酯12.67 g碳酸氫鈉 2.25g乳糖IOOg
磷酸氫二鈉 9.3g磷酸二氫鈉 0.7g注射用水2000mL
乙醇900 mL(I)將處方量甲潑尼龍21-半琥珀酸酯分散于20ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，(2)將碳酸氫鈉溶于500ml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥液⑵(3)將處方量乳糖、磷酸鹽分別溶于適量注射用水中，加入藥液(2)中混勻。補(bǔ)足注射用水至處方量(4)將處方量乙醇加入上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22 y m濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行噴霧干燥，得到甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物噴霧干燥條件如下噴霧干燥條件如下熱空氣流量0.75m3/min入口溫度90°C出口溫度60°C噴霧壓力90kpa藥液流速3mL/min(5)將步驟⑷得到的甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物分裝成粉針劑，規(guī)格13. 26mg/100. Omg (甲潑尼龍琥珀酸鈉/總重量，折合甲潑尼龍10mg/123. 26mg)。實(shí)施例7-1甲潑尼龍21-半琥珀酸酯12.67g 碳酸氫鈉 2.25g 磺丁基醚-Y-環(huán)糊精O.lg 磷酸氫二鈉 20.0 g 磷酸二氫鈉 LOg 乳糖568.9g
注射用水5000mL
乙醇300 mL (I)將處方量甲潑尼龍21-半琥珀酸酯分散于20ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，(2)將碳酸氫鈉溶于500ml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥
液⑵(3)將處方量乳糖、環(huán)糊精、磷酸鹽分別溶于適量注射用水中，加入藥液(2)中混
勻。補(bǔ)足注射用水至處方量(4)將處方量乙醇加入上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22 y m濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行
噴霧干燥，得到甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物噴霧干燥條件如下噴霧干燥條件如下熱空氣流量1.20m3/min入口溫度115°C出口溫度85 °C噴霧壓力l20kpa藥液流速20mL/min(5)將步驟⑷得到的甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，分裝成粉針劑，規(guī)格
2. 65mg/120. 65mg(甲潑尼龍琥珀酸鈉/總重量)。實(shí)施例7-2
甲潑尼龍21-半琥珀酸酯12.67g 碳酸氫鈉 2.25g 磷酸氫二鈉 20.0 g 磷酸二氫鈉 I.Og 乳糖568.9g
注射用水3000mL
乙醇300 mL(I)將處方量甲潑尼龍21-半琥珀酸酯分散于20ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，(2)將碳酸氫鈉溶于500ml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥
液⑵(3)將處方量乳糖、糊精、磷酸鹽分別溶于適量注射用水中，加入藥液(2)中混勻。
補(bǔ)足注射用水至處方量(4)將處方量乙醇加入上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22 y m濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行
噴霧干燥，得到甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物噴霧干燥條件同實(shí)施例7-1
(5)將步驟(4)得到的甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，分裝成粉針劑，規(guī)格2. 65mg/120. 65mg(甲潑尼龍琥珀酸鈉/總重量)。實(shí)施例8-1
甲潑尼龍21-半琥珀酸酯12.67g 碳酸氫鈉 3.76g 2- 丙基-p-環(huán)糊精30.0g 磷酸氫二鈉 O.lg 磷酸二氫鈉 5.0g)
甘露醇354.6g 注射用水3000mL
乙醇IOOmL(I)將處方量甲潑尼龍21-半琥珀酸酯分散于20ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，(2)將碳酸氫鈉溶于500ml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥液⑵(3)將處方量甘露醇、糊精、磷酸鹽分別溶于適量注射用水中，加入藥液(2)中混勻。補(bǔ)足注射用水至處方量(4)將處方量乙醇加入上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22 y m濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行噴霧干燥，得到甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，噴霧干燥條件如下熱空氣流量0.95m3/min入口溫度115°C出口溫度85 °C 噴霧壓力120kpa藥液流速10mL/min(5)將步驟⑷得到的甲潑尼龍琥珀鈉組合物，分裝成粉針劑，規(guī)格6. 63mg/201. 63mg(甲潑尼龍琥珀鈉/總重量)。實(shí)施例8-2
甲潑尼龍21-半琥珀酸酯12.67g 碳酸氫鈉 3.76 磷酸氫二鈉 O.lg 磷酸二氫鈉 5.0g 甘露醇354.6g
注射用水IOOOmL
乙醇IOOmL(I)將處方量甲潑尼龍21-半琥珀酸酯分散于20ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，(2)將碳酸氫鈉溶于500ml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥液⑵
(3)將處方量甘露醇、糊精、磷酸鹽分別溶于適量注射用水中，加入藥液(2)中混勻。補(bǔ)足注射用水至處方量(4)將處方量乙醇加入上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22 y m濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行噴霧干燥，得到甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，噴霧干燥條件同實(shí)施例8-1 (5)將步驟⑷得到的甲潑尼龍琥珀鈉組合物，分裝成粉針劑，規(guī)格
6.63mg/186. 63mg(甲潑尼龍琥珀鈉/總重量)。實(shí)施例9-1 甲潑尼龍21-半琥珀酸酯12.67 g碳酸氫鈉 2.25ga-環(huán)糊精35.Ig
磷酸氫二鈉 66.3g 磷酸二氫鈉6.6g
注射用水700mL
乙醇15 mL(I)將處方量甲潑尼龍21-半琥珀酸酯分散于20ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，(2)將碳酸氫鈉溶于20ml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥液⑵(3)將處方量環(huán)糊精、磷酸鹽分別溶于適量注射用水中，加入藥液(2)中混勻。補(bǔ)足注射用水至處方量(4)將處方量乙醇加入上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22 y m濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行噴霧干燥，得到甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，噴霧干燥條件如下熱空氣流量0.90m3/min入口溫度108 °C出口溫度85 °C噴霧壓力l20kpa藥液流速lmL/min(5)將步驟⑷得到的甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，分裝成粉針劑，規(guī)格13. 26mg/121. 26mg(甲潑尼龍琥珀酸鈉/總重量，相當(dāng)于甲潑尼龍/組合物10mg/121. 26mg)。實(shí)施例9-2甲潑尼龍21-半琥珀酸酯12.67 g 碳酸氫鈉 2.25g 乳糖30g
磷酸氫二鈉 66.3g磷酸二氫鈉 6.6g注射用水 700mL乙醇15 mL(I)將處方量甲潑尼龍21-半琥珀酸酯分散于20ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，(2)將碳酸氫鈉溶于20ml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥液⑵(3)將處方量乳糖、磷酸鹽分別溶于適量注射用水中，加入藥液⑵中混勻。補(bǔ)足注射用水至處方量(4)將處方量乙醇加入上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22 y m濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行噴霧干燥，得到甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，噴霧干燥條件如下同實(shí)施例9-1(5)將步驟⑷得到的甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，分裝成粉針劑，規(guī)格13. 26mg/121. 26mg(甲潑尼龍琥珀酸鈉/總重量)。實(shí)施例10-1
甲潑尼龍21-半琥珀酸酯50.69 g 碳酸氫鈉8.98g
2-輕丙基-P -環(huán)糊精I(xiàn)OOg
磷酸氫二鈉17.4g
磷酸二氫鈉1.385g
注射用水IOOOmL(I)將處方量甲潑尼龍21-半琥珀酸酯分散于200ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，(2)將碳酸氫鈉溶于300ml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥液⑵(3)將處方量磷酸鹽分別溶于適量注射用水中，加入藥液(2)中混勻補(bǔ)足注射用水至處方量。(4)上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22 Pm濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行噴霧干燥，得到甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，噴霧干燥條件如下熱空氣流量0.90m3/min入口溫度108 °C出口溫度85 °C 噴霧壓力120kpa藥液流速lmL/min(5)將步驟(4)得到的甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，分裝成粉針劑，規(guī)格53. 04mg/171. 825mg(甲潑尼龍琥珀酸鈉/總重量，相當(dāng)于甲潑尼龍40mg/171. 825mg)。
實(shí)施例10-2
甲潑尼龍21-半琥珀酸酯50.69 g碳酸氫鈉8.98g
乳糖IOOg
磷酸氫二鈉17.4g
磷酸二氫鈉1.385g
注射用水IOOOmL(I)將處方量甲潑尼龍21-半琥珀酸酯分散于200ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，(2)將碳酸氫鈉溶于300ml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥液⑵(3)將處方量磷酸鹽分別溶于適量注射用水中，加入藥液(2)中混勻補(bǔ)足注射用水至處方量。(4)上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22 Pm濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行噴霧干燥，得到甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，噴霧干燥條件同實(shí)施例10-1(5)將步驟(4)得到的甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，分裝成粉針劑，規(guī)格53. 04mg/171. 825mg(甲潑尼龍琥珀酸鈉/總重量，相當(dāng)于甲潑尼龍40mg/171. 825mg)。實(shí)施例11-1
甲潑尼龍21-琥珀酸酯63.8 g碳酸氫鈉 11.2g磺丁基醚-P-環(huán)糊精32.0g磷酸氫二鈉 0.7g注射用水 IOOOmL(I)將處方量甲潑尼龍21-琥珀酸酯分散于400ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，(2)將碳酸氫鈉溶于300ml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥液⑵(3)將處方量環(huán)糊精、磷酸鹽分別溶于適量注射用水中，加入藥液(2)中混勻補(bǔ)足注射用水至處方量。(4)上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22 Pm濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行噴霧干燥，得到甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，噴霧干燥條件如下熱空氣流量0.90mVmin入口溫度115 °C出口溫度85 °C噴霧壓力IOOkpa藥液流速5mL/min(5)將步驟(4)得到的甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，分裝成粉針劑，規(guī)格66. 3mg/100mg(甲潑尼龍琥拍酸鈉/總重量，相當(dāng)于甲潑尼龍50mg/100mg)。
實(shí)施例11-2
甲潑尼龍21-琥珀酸酯63.8 g碳酸氫鈉11.2g磷酸氫二鈉 0.7g注射用水 668mL(I)將處方量甲潑尼龍21-琥珀酸酯分散于300ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，
(2)將碳酸氫鈉溶于IOOml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥液⑵(3)將處方量磷酸鹽分別溶于適量注射用水中，加入藥液(2)中混勻補(bǔ)足注射用水至處方量。(4)上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22 Pm濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行噴霧干燥，得到甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，噴霧干燥條件同實(shí)施例11-1(5)將步驟(4)得到的甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，分裝成粉針劑，規(guī)格66. 3mg/67mg(甲潑尼龍琥拍酸鈉/總重量，相當(dāng)于甲潑尼龍50mg/67mg)。實(shí)施例12-1
甲潑尼龍21-半琥珀酸酯 12.67g 碳酸氫鈉 2.25g 磷酸氫二鈉 580g 磷酸二氫鈉5g
2-羥丙基-0-環(huán)糊精5g注射用水2800mL(I)將處方量甲潑尼龍21-半琥珀酸酯分散于50ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，(2)將碳酸氫鈉溶于50ml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥液⑵(3)將處方量環(huán)糊精、磷酸鹽分別溶于適量注射用水中，加入藥液⑵中混勻補(bǔ)足注射用水至處方量。(4)上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22 Pm濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行噴霧干燥，得到甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，噴霧干燥條件如下熱空氣流量0.90mVmin入口溫度115 °C出口溫度85 °C噴霧壓力IOOkpa藥液流速5mL/min(5)將步驟(4)得到的甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，分裝成粉針劑，規(guī)格I. 33mg/60. 33mg(甲潑尼龍琥拍酸鈉/總重量，折合I. Omg甲潑尼龍/60. 33mg)。
實(shí)施例12-2
甲潑尼龍21-半琥珀酸酯 12.67g 碳酸氫鈉 2.25g 磷酸氫二鈉 580g 磷酸二氫鈉IOg
注射用水2800mL(I)將處方量甲潑尼龍21-半琥珀酸酯分散于50ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，(2)將碳酸氫鈉溶于50ml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥液⑵(3)將處方量磷酸鹽分別溶于適量注射用水中，加入藥液(2)中混勻補(bǔ)足注射用水至處方量。(4)上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22 Pm濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行噴霧干燥，得到甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，噴霧干燥條件同實(shí)施例12-1(5)將步驟(4)得到的甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，分裝成粉針劑，規(guī)格I. 33mg/60. 33mg(甲潑尼龍琥珀酸鈉/總重量)。實(shí)施例1-1-12-2制得的組合物，外觀均為可流動(dòng)的白色粉末，經(jīng)檢測(cè)，粒徑D90 ( IOOii m，其中，實(shí)施例 1-1、1-2、3-1、3-2、4-1、4-2、7-1、7-2、10-1、10-2、11-1、12-2 得到組合物粒徑D90 < 50 ii m，。對(duì)照例I甲潑尼龍21-琥珀酸酯63. 37碳酸氫鈉11. 2g注射用水 IOOml(I) (I)將處方量甲潑尼龍21-半琥珀酸酯分散于30注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，(2) (2)將碳酸氫鈉溶于100注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥液，并補(bǔ)足注射用水，攪拌均勻。(3)將藥液(2進(jìn)行噴霧干燥，得到地塞米松磷酸鈉原料藥。噴霧干燥條件如下熱空氣流量0.75m3/min熱空氣入口溫度115°C出口溫度90 °C藥液流速5ml/min熱空氣壓力(表壓)130kpa(4)將步驟(2)得到甲潑尼龍琥珀酸鈉分包裝成粉針劑。粉針劑規(guī)格66. 3/瓶相當(dāng)于50mg甲潑尼龍/瓶對(duì)照例2甲潑尼龍21-琥珀酸酯63.37 (66.3鈉鹽)
碳酸氫鈉 11.2 2-羥丙基-P-環(huán)糊精 82.7g 注射用水1400mL
乙醇300 mL(I)將處方量甲潑尼龍21-琥珀酸酯分散于200ml注射用水中調(diào)成糊狀混懸液，(2)將碳酸氫鈉溶于500ml注射用水中，緩慢全部加入步驟(I)混懸液得到澄清藥液⑵
(3)將處方量磷酸鹽分別溶于適量注射用水中，加入藥液(2)中混勻補(bǔ)足注射用水至處方量。(4)上述溶液混勻后將藥液經(jīng)過(guò)0. 22 Pm濾芯過(guò)濾除菌。進(jìn)行噴霧干燥，得到甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，噴霧干燥條件如下噴霧干燥條件如下熱空氣流量0.90m3/min入口溫度108 °C出口溫度75 °C噴霧壓力IOOkpa藥液流速6mL/min(5)將步驟⑷得到的甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物分包裝成粉針劑，(66. 3g/150. Omg甲潑尼龍琥拍酸鈉/總重量，相當(dāng)于甲潑尼龍50mg/150mg)。對(duì)照例3按照中國(guó)專利CN100508903C具體實(shí)施方式
中的配方和方法，制備相當(dāng)于甲潑尼龍含量40mg/瓶的粉針劑，得到的粉針劑為白色疏松塊狀。折合每瓶配方如下甲潑尼龍21-琥拍酸酯50. 69mg,碳酸氫鈉8. 98mg,乳糖IOOmg,磷酸二氫鈉I. 385mg，磷酸氫二鈉17. 4mg，注射用水1ml，采用凍干方法制備得到凍干粉針劑。游離甲潑尼龍及含量穩(wěn)定性對(duì)比實(shí)驗(yàn)取實(shí)施例I至實(shí)施例12以及對(duì)比實(shí)施例1-4制得的組合物分裝得到的粉針劑，采用各20支，所有樣品避光包裝，在置(60±2) °C，恒溫容器中避光保存10天取樣測(cè)定，于檢測(cè)前和10天后分別隨機(jī)取10只樣品檢測(cè)皮質(zhì)激素堿金屬磷酸鹽含量(以檢測(cè)前平均含量為100% )等，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行t檢驗(yàn)。結(jié)果見(jiàn)下表([土s，n = 10)
權(quán)利要求
1.一種含有甲潑尼龍琥珀酸鈉的組合物，其特征是所述的組合物為可流動(dòng)的微粉，粒徑D90 ( 100 u m,以噴霧干燥方法制備，以含有Ig甲潑尼龍琥珀酸鈉的組合物計(jì)，還含有如下輔料 賦形劑0-56. 9g ； 磷酸氫二鈉0. 01-58. 5g、磷酸二氫鈉0-0. 5g。
2.如權(quán)利要求I所述的組合物，其特征是所述粒徑D90^ 50 Um0
3.如權(quán)利要求I或2所述的組合物，其特征是所述的賦形劑選自葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、海藻糖、右旋糖苷中的一種或幾種。
4.如權(quán)利要求1-3任一所述的組合物，其特征是每含有Ig甲潑尼龍琥珀酸鈉的組合物，還含有如下輔料環(huán)糊精或其衍生物0. 01-60go
5.如權(quán)利要求4所述的組合物，其特征是所述的環(huán)糊精或其衍生物包括3-環(huán)糊精或其衍生物，a-環(huán)糊精或其衍生物，Y-環(huán)糊精或其衍生物中的一種或幾種。
6.如權(quán)利要求5所述的組合物，其特征是所述的￠-環(huán)糊精或其衍生物為￠-環(huán)糊精、磺丁基醚-P -環(huán)糊精、羥丙基-P -環(huán)糊精、羥乙基-P -環(huán)糊精、甲基-P -環(huán)糊精、葡萄糖基-P -環(huán)糊精、麥芽糖基-P -環(huán)糊精中的一種或幾種。
7.如權(quán)利要求6所述的組合物，其特征是所述的環(huán)糊精或其衍生物為2-羥丙基-￠-環(huán)糊精。
8.如權(quán)利要求1-7任一所述的組合物，采用噴霧干燥方法制備，進(jìn)行噴霧干燥時(shí)需要將式(I)化合物和輔料溶于溶劑中，所述溶劑的配方以含有Ig式(I)化合物的產(chǎn)品計(jì)，為注射用水10-500ml，乙醇0-90mL，溶劑中乙醇含量彡40%。
9.如權(quán)利要求8所述的組合物，其特征是所述式(I)化合物的制備方法采用碳酸氫鹽。
10.如權(quán)利要求1-9任一所述的組合物，其特征是將式(II)化合物用適量水調(diào)成糊狀，將與式(II)化合物摩爾比I : I (所述摩爾比為式(II)化合物與堿金屬離子摩爾比)的堿金屬氫氧化物或碳酸鹽或碳酸氫鹽溶于適量注射用水中得到溶液(1)，將溶液(I)與用水調(diào)成糊狀的式(II)化合物緩慢混合，直至得到溶液完全澄清，加入磷酸鹽和其他輔料，攪拌溶解，補(bǔ)足注射用水至處方量。再加入處方量乙醇，加入活性炭，攪拌20-30分鐘，過(guò).0.22um濾膜除去活性炭，得到藥液 將藥液進(jìn)行噴霧干燥，噴霧干燥條件如下 熱空氣流量:0. 75 I. 20m3/min 熱空氣入口溫度90 140°C 熱空氣出口溫度65 95°C 熱空氣壓力90 150kpa (表壓) 藥液流速1 20mL/min 噴霧干燥得到的組合物，粒徑D90 ( 100 u m。
全文摘要
甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，所述的組合物為可流動(dòng)的微粉，粒徑D90≤100μm，以噴霧干燥方法制備，以含有1g甲潑尼龍琥珀酸鈉的組合物計(jì)，還含有如下輔料賦形劑0-56.9g；磷酸氫二鈉0.01-58.5g、磷酸二氫鈉0-0.5g。
文檔編號(hào)A61K47/40GK102743392SQ201110101290
公開日2012年10月24日 申請(qǐng)日期2011年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月22日
發(fā)明者盧彥昌, 李靜, 韓昆穎 申請(qǐng)人:天津金耀集團(tuán)有限公司