專利名稱：一種穩(wěn)定的坎地沙坦酯氨氯地平藥物組合物及其制備方法
技術領域：
一種穩(wěn)定的含坎地沙坦酯和氨氯地平藥物組合物及其制備方法，其特征在于(a)每片含坎地沙坦酯4mg_8mg ；(b)每片含氨氯地平或其藥學上可接受的鹽2-10mg ；(c)每片含聚乙二醇的量為片重的2-10% ；(d)該片劑采用干法壓片工藝制備。發(fā)明背景
目前高血壓的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，治療的現(xiàn)狀仍很嚴峻，高血壓的控制率仍較低。研究表明中國18歲以上成人的高血壓患病率為18.8%，患病人數(shù)超過I. 6億，高血壓的知曉率為30. 2%，治療率為24. 7%，而控制率為6. 1%。多至2/3的患者需聯(lián)合用藥來控制血壓。大多數(shù)患者需兩種或更多的藥物來使血壓達到目標，尤其對初始血壓較高、存在靶器官損害或相關疾病的患者更需聯(lián)合用藥。因此高血壓的聯(lián)合用藥得到大家的高度重視。高血壓是心血管病的獨立危險因素，常與胰島素抵抗、血脂異常、糖尿病、超重或肥胖合并存在，與腦卒中、冠心病等心腦血管事件相關，因此使高血壓患者的血壓達標，可明顯降低心血管病的死亡率和致殘率。但正因為高血壓是一種多因素的疾病，涉及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)、體液容量系統(tǒng)等多個方面，因此不易控制。大型臨床研究表明單藥治療有效者只有近1/3。單一藥物只能對高血壓的其中一種機制進行調節(jié)，所以療效不佳，且血壓降低后會啟動反饋調節(jié)機制，使血壓回升，藥物加量至劑量-反應性平臺后，再增加劑量不會增加療效，且導致不良反應增加。因此對單藥治療不能滿意控制血壓，或血壓水平較高的中、重度高血壓，應予聯(lián)合用藥。有很多臨床試驗支持以下藥物組合的有效和很好的耐受性利尿劑和P受體阻滯劑；利尿劑和ACEI ;利尿劑和ARB ;二氫吡啶類鈣拮抗劑和3受體阻滯劑；鈣拮抗劑和ACEI ;鈣拮抗劑和ARB;鈣拮抗劑和利尿劑；a受體阻滯劑和P受體阻滯劑。必要時亦可聯(lián)合中樞性降壓藥。絕大多數(shù)糖尿病病人至少應用兩種藥物。在很多高血壓合并腎臟疾病患者，90%以上需3種或更多不同藥物最小劑量的聯(lián)合治療，以達到血壓目標值。中國專利CN200710306664公開了坎地沙坦酯和氨氯地平的復方制劑，用來治療高血壓，但是沒有考慮復方坎地沙坦酯氨氯地平片中坎地沙坦和氨氯地平相互作用和穩(wěn)定性問題。坎地沙坦酯原料藥性質較穩(wěn)定，但是在制成制劑后容易被降解，主要降解雜質為脫乙酰坎地沙坦酯，結構式如下
氨氯地平不穩(wěn)定，容易被氧化降解，主要的氧化降解雜質結構如下
權利要求
1.一種穩(wěn)定的含坎地沙坦酯和氨氯地平藥物組合物及其制備方法，其特征在于 (a)每片含坎地沙坦酯4mg-8mg； (b)每片含氨氯地平或其藥學上可接受的鹽2-10mg； (c)每片含聚乙二醇的量為片重的2-10%； (d)該片劑采用干法壓片工藝制備。
2.根據(jù)權利要求I所述的片劑，每片含坎地沙坦酯8mg，氨氯地平2.5mg。
3.根據(jù)權利要求I所述的片劑，每片含坎地沙坦酯8mg，氨氯地平5mg。
4.根據(jù)權利要求I所述的片劑，其中聚乙二醇的平均分子量3000-6000，用量為片重的4-6%。
5.根據(jù)權利要求I所述的片劑，其含有藥學上可接受的輔料，選自填充劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑。
6.根據(jù)權利要求5所述的片劑，其填充劑選自甘露醇、微晶纖維素、淀粉、預膠化淀粉和乳糖，崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮，潤滑劑選自硬脂酸鎂，粘合劑選擇羥丙基纖維素和羥丙甲纖維素。
7.根據(jù)權利要求2-6所述的片劑，其制備工藝優(yōu)選直接粉末壓片，即將坎地沙坦酯、氨氯地平以及藥學上可接受的輔料混合均勻，于壓片機直接壓片。
8.根據(jù)權利要求1-7所述的片劑，該片劑40°C75%條件下加速試驗考察6月，氨氯地平的氧化降解產(chǎn)物小于0. 15%，坎地沙坦酯的最大降解雜質小于I. 5 %。
9.根據(jù)權利要求8所述的片劑，該片劑40°C75%條件下加速試驗考察6月，氨氯地平的氧化降解產(chǎn)物小于0. I %，坎地沙坦酯的最大降解雜質小于I %。
全文摘要
本發(fā)明涉及到一種穩(wěn)定的含坎地沙坦酯和氨氯地平藥物組合物及其制備方法，其特征在于(a)每片含坎地沙坦酯4mg-8mg，(b)每片含氨氯地平或其藥學上可接受的鹽2-10mg，(c)每片含聚乙二醇為片重的2-10％，(d)該片劑采用干法壓片的技術制備。
文檔編號A61K31/4422GK102743381SQ20111010143
公開日2012年10月24日 申請日期2011年4月22日 優(yōu)先權日2011年4月22日
發(fā)明者吉杰標, 王顯著, 陳曉華, 黃華, 黃毅 申請人:重慶市力揚醫(yī)藥開發(fā)有限公司