專利名稱：四物膠囊的制備方法及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種來自植物的組合物的制備方法及應(yīng)用，特別是指一種來自熟地黃、白芍、當(dāng)歸、川芎4味中藥的組合物的制備方法及在制備治療脫發(fā)、白發(fā)藥物方面的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
四物湯方來源于宋代《太平惠民和劑局方》，由熟地黃、白芍、當(dāng)歸、川芎4味中藥組成。具有補(bǔ)血、活血、調(diào)經(jīng)的功能，四物湯方用于痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、流產(chǎn)、不孕癥、胎位不正、 盆腔炎、血管神經(jīng)性頭疼、低鈣性抽搐癥、腎炎等多種疾病的治療，取得了良好的效果。我國的中藥生產(chǎn)水平與世界先進(jìn)的天然藥物提取水平差距甚大，國內(nèi)中藥和天然產(chǎn)物生產(chǎn)企業(yè)要想在競爭中贏得主動(dòng)，必須采用先進(jìn)的提取分離技術(shù)，才可能使我國中藥產(chǎn)品生產(chǎn)和銷售在國際市場占有更多的份額。浸提是將需要提取的成分轉(zhuǎn)移至相應(yīng)溶媒中的過程。浸提過程直接影響到產(chǎn)物的收率、成本。制備中藥所用的常規(guī)浸提方法主要有煎煮法、回流法、浸漬法、滲漉法等，他們使用方便，但存在提取率低的缺陷。各種浸提新技術(shù)的應(yīng)用對提高中藥資源的利用率起到了顯著的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種提取率高的四物膠囊的制備方法及應(yīng)用。本發(fā)明一種四物膠囊的制備方法，其包括以下步驟A、內(nèi)容物顆粒的制備a、將當(dāng)歸、川芎原料按照質(zhì)量比(1-2) 1混合后粉碎至平均粒徑200目，過180 目篩網(wǎng)，得到平均粒徑為200目的當(dāng)歸、川芎；b、將所得當(dāng)歸、川芎投入質(zhì)量為其7倍的水中，加固定化纖維素酶小球和固定化半纖維素酶小球進(jìn)行酶解，其粒徑均為700 μ m，酶解條件為55°C，酶解》1，纖維素酶濃度為5-10IU/ml，半纖維素酶濃度為5-10IU/ml ；C、酶解結(jié)束后，將酶解液過60目篩網(wǎng)過濾，得到固定化纖維素酶小球和固定化半纖維素酶小球，將濾液收集；d、用投入當(dāng)歸、川芎的2倍質(zhì)量的水沖洗固定化纖維素酶小球和固定化半纖維素酶小球，沖洗一次，沖洗液與上述濾液合并；e、蒸餾所得沖洗液和濾液池，得到當(dāng)歸和川芎的揮發(fā)油，剩余為藥渣和水；f、將上述剩余藥渣和水與白芍、熟地黃合并，當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地黃的質(zhì)量比為 (1-2) :1:1: 1，加水提取第一次加白芍和熟地黃5倍體積的水煎煮池，第二次加白芍和熟地黃3倍體積的水煎煮池，加熱至沸騰開始計(jì)時(shí)，每次提取結(jié)束，將提取液用300目篩網(wǎng)過濾，將兩次提取液合并，濃縮至相對密度為1. 25-1. 32 ；g、在80_90°C的條件下干燥，待浸膏水分為2. 5-3. 5%，停止干燥；h、將所得浸膏，粉碎成30目的顆粒，過40目網(wǎng)篩，得到大小均勻、平均粒徑為30目的四物湯方提取物顆粒；i、在四物湯方提取物顆粒中，按照四物湯方提取物顆粒當(dāng)歸和川芎的揮發(fā)油為 100 (2-3)的質(zhì)量比加入當(dāng)歸和川芎的揮發(fā)油，混合均勻，得到內(nèi)容物原料;j、在溫度為18°C、濕度為64%的條件下，按重量份計(jì)將下列組分混合均勻內(nèi)容物原料32. 0重量份、淀粉6. 1重量份、滑石粉7. 0重量份、微晶纖維素3. 2重量份、羥甲基淀粉鈉0. 8重量份、硬脂酸鈉0. 5重量份和二氧化硅0. 5重量份；加入乙醇11. 3重量份，攪拌2min，又加入2. 9重量份的乙醇攪拌2min，又加入3. 6重量份的乙醇繼續(xù)攪拌2min，經(jīng)顆粒機(jī)制粒，得到20目內(nèi)容物顆粒；B、取上述內(nèi)容物顆粒灌裝入囊殼。本發(fā)明一種四物膠囊的制備方法，其中所述固定化纖維素酶小球和固定化半纖維素酶小球購自珠海百康生物技術(shù)有限公司，型號分別為)(501和)(502。本發(fā)明一種四物膠囊的制備方法，其中所述內(nèi)容物顆粒灌裝入囊殼時(shí)，每粒膠囊裝入0. 5g內(nèi)容物顆粒。一種按照上述制備方法制得的四物膠囊在制備治療脫發(fā)、白發(fā)藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明四物膠囊的制備方法及應(yīng)用的優(yōu)點(diǎn)在于1、提高了收率當(dāng)歸、川芎經(jīng)過粉碎后，揮發(fā)油的提取率可以由當(dāng)歸和川芎總質(zhì)量的提高到3. 5-4%，四物湯方提取物浸膏的提取率可以由當(dāng)歸、川芎、白芍和熟地黃總質(zhì)量的12%提高至沘-32%。2、提高了安全性在提取四物湯方提取物時(shí)，用水提法代替了醇提法，使生產(chǎn)環(huán)境更安全。3、采用本發(fā)明中四物膠囊的制備方法在治療脫發(fā)、白發(fā)藥物方面的應(yīng)用效果更好，治療脫發(fā)、白發(fā)的有效率達(dá)到了 90%。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例11.將當(dāng)歸原料1kg、川芎原料Ikg投入中藥粉碎機(jī)粉碎至平均粒徑為200目，過 180目篩網(wǎng)過濾，得到平均粒徑為200目的當(dāng)歸、川芎；2.將所得當(dāng)歸、川芎投入到提取罐內(nèi)，加水14L，向提取罐中投入購自珠海百康生物技術(shù)有限公司的固定化纖維素酶和固定化半纖維素酶各700g，固定化纖維素酶小球和固定化半纖維素酶小球酶活力均為100IU/g，粒徑為700 μ m，在55°C的條件下，酶解池；3.酶解結(jié)束后，將酶解液過60目篩網(wǎng)過濾，得到固定化纖維素酶小球和固定化半纖維素酶小球，將濾液收集，固定化纖維素酶、固定化半纖維素酶留待重復(fù)利用；4.量取4kg的水沖洗固定化纖維素酶小球和固定化半纖維素酶小球，沖洗一次， 沖洗液與上述濾液合并；5.蒸餾所得沖洗液和濾液池，提取當(dāng)歸和川芎的揮發(fā)油80g，剩余為藥渣和水；6.將上述剩余藥渣和水與Ikg白芍、Ikg熟地黃合并，加水提取第一次加IOL的水煎煮池，第二次加6L的水煎煮池，加熱至沸騰開始計(jì)時(shí)，每次提取結(jié)束，將提取液用300 目篩網(wǎng)過濾，將兩次提取液合并，濃縮至相對密度為1. 25 ；7.在80°C的條件下干燥，待浸膏水分干燥至2. 5%時(shí)，停止干燥，得到四物湯方提取物浸膏1. 20kg ；8.將所得浸膏，粉碎至平均粒徑30目，過40目篩網(wǎng)，得到大小均勻、平均粒徑為 30目的四物湯方提取物顆粒；9.在四物湯方提取物顆粒中，噴入四物湯方提取物顆粒質(zhì)量2. 5%的當(dāng)歸和川芎的揮發(fā)油，混合均勻，得到內(nèi)容物原料；10.在溫度為18 °C、濕度為64 %的條件下，將上述內(nèi)容物原料與淀粉、滑石粉、微晶纖維素、羥甲基淀粉鈉、硬脂酸鈉和二氧化硅按重量份計(jì)以 32 6. 1 7. 0 3. 2 0. 8 0. 5 0. 5混合均勻，加入乙醇11. 3重量份，攪拌2min， 又加入乙醇2. 9重量份攪拌2min，又加入乙醇3. 6重量份繼續(xù)攪拌2min，經(jīng)20目不銹鋼篩網(wǎng)搖擺式顆粒機(jī)制粒，得到20目的內(nèi)容物顆粒；B、取上述內(nèi)容物顆粒灌裝入囊殼，每粒膠囊裝入0. 5g內(nèi)容物顆粒。計(jì)為治療組1。實(shí)施例21.將當(dāng)歸原料^ig、川芎原料Ikg投入中藥粉碎機(jī)粉碎至平均粒徑為200目，過 180目篩網(wǎng)過濾，得到平均粒徑為200目的當(dāng)歸、川芎；2.將所得當(dāng)歸、川芎投入到提取罐內(nèi)，加水21L，向提取罐中投入購自珠海百康生物技術(shù)有限公司的固定化纖維素酶和固定化半纖維素酶各1. 5kg,固定化纖維素酶小球和固定化半纖維素酶小球酶活力均為100IU/g，粒徑為700 μ m，在55°C的條件下，酶解池；3.酶解結(jié)束后，將酶解液過60目篩網(wǎng)過濾，得到固定化纖維素酶小球和固定化半纖維素酶小球，將濾液收集，固定化纖維素酶、固定化半纖維素酶留待重復(fù)利用；4.量取^ig的水沖洗固定化纖維素酶小球和固定化半纖維素酶小球，沖洗一次， 沖洗液與上述濾液合并；5.蒸餾所得沖洗液和濾液池，提取當(dāng)歸和川芎的揮發(fā)油110g，剩余為藥渣和水；6.將上述剩余藥渣和水與Ikg白芍、Ikg熟地黃合并，加水提取第一次加IOL的水煎煮池，第二次加6L的水煎煮池，加熱至沸騰開始計(jì)時(shí)，每次提取結(jié)束，將提取液用300 目篩網(wǎng)過濾，將兩次提取液合并，濃縮至相對密度為1. 30 ；7.在80°C的條件下干燥，待浸膏水分干燥至2. 5%時(shí)，停止干燥，得到四物湯方提取物浸膏1. 50kg ；8.將所得浸膏，粉碎至平均粒徑30目，過40目篩網(wǎng)，得到大小均勻、平均粒徑為 30目的四物湯方提取物顆粒；9.在四物湯方提取物顆粒中，噴入四物湯方提取物顆粒質(zhì)量3%的當(dāng)歸和川芎的揮發(fā)油，混合均勻，得到內(nèi)容物原料；10.在溫度為18 °C、濕度為64 %的條件下，將上述內(nèi)容物原料與淀粉、滑石粉、微晶纖維素、羥甲基淀粉鈉、硬脂酸鈉和二氧化硅按重量份計(jì)以 32 6. 1 7. 0 3. 2 0. 8 0. 5 0. 5混合均勻，加入乙醇11. 3重量份，攪拌2min， 又加入乙醇2. 9重量份攪拌2min，又加入乙醇3. 6重量份繼續(xù)攪拌2min，經(jīng)20目不銹鋼篩網(wǎng)搖擺式顆粒機(jī)制粒，得到20目的內(nèi)容物顆粒；B、取上述內(nèi)容物顆粒灌裝入囊殼，每粒膠囊裝入0. 5g內(nèi)容物顆粒。實(shí)施例31.將當(dāng)歸原料lkg、川芎原料Ikg投入到提取罐內(nèi)，加水18L，蒸餾池，提取當(dāng)歸和川芎的揮發(fā)油20g，剩余為藥渣和水；2.將上述剩余藥渣和水與Ikg白芍、Ikg熟地黃合并，加水提取第一次加IOL的水煎煮池，第二次加6L的水煎煮池，加熱至沸騰開始計(jì)時(shí)，將兩次提取液合并，濃縮至相對密度為1.25 ；3.在80°C的條件下干燥，待浸膏水分干燥至2. 5%時(shí)，停止干燥，得到四物湯方提取物浸膏0. 48kg ；4.將所得浸膏，粉碎至平均粒徑30目，過40目篩網(wǎng)，得到大小均勻、平均粒徑為 30目的四物湯方提取物顆粒；5.在四物湯方提取物顆粒中，噴入四物湯方提取物顆粒質(zhì)量2. 5%的當(dāng)歸和川芎的揮發(fā)油，混合均勻，得到內(nèi)容物原料；6.在溫度為18 °C、濕度為64 %的條件下，將上述內(nèi)容物原料與淀粉、滑石粉、微晶纖維素、羥甲基淀粉鈉、硬脂酸鈉和二氧化硅按重量份計(jì)以 32 6. 1 7. 0 3. 2 0. 8 0. 5 0. 5混合均勻，加入乙醇11. 3重量份，攪拌2min， 又加入乙醇2. 9重量份攪拌2min，又加入乙醇3. 6重量份繼續(xù)攪拌2min，經(jīng)20目不銹鋼篩網(wǎng)搖擺式顆粒機(jī)制粒，得到20目的內(nèi)容物顆粒；B、取上述內(nèi)容物顆粒灌裝入囊殼，每粒膠囊裝入0. 5g內(nèi)容物顆粒。計(jì)為治療組2。實(shí)施例4臨床觀察總結(jié)A、分組將120例患者分為3組，治療組1為40例，其中脫發(fā)15例，白發(fā)25例，男性23 例，女性17例，平均年齡33. 2歲，病程平均5. 1年；治療組2為40例，其中脫發(fā)16例，白發(fā)M例，男性25例，女性15例，平均年齡35. 1歲，平均病程為5. 7年；對照組為40例，其中脫發(fā)14例，白發(fā)沈例，男性22例，女性18例，平均年齡32. 9歲，平均病程為4. 9年。 三組資料在年齡、性別、病程和病情程度差異無顯著性，具有可比性。B、四物膠囊的服用方法治療組1服用如實(shí)施例1所得的四物膠囊，每日服用2 次，每次服用5粒，3個(gè)月為一個(gè)療程，使用2個(gè)療程；治療組2服用如實(shí)施例3所得的四物膠囊，每日服用2次，每次服用5粒，3個(gè)月為一個(gè)療程，使用2個(gè)療程；對照組101章光生發(fā)液每日兩次，每次3-5ml，3個(gè)月為一個(gè)療程，使用2個(gè)療程。C、觀察項(xiàng)目三組分別觀察治療前后脫發(fā)變化、白發(fā)變化及恢復(fù)情況。D、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法療效比較采用X2檢驗(yàn)E、療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國衛(wèi)生部制定發(fā)布中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則關(guān)于脫發(fā)、白發(fā)的療效判定。痊愈癥狀、體征消失，即白發(fā)完全消失。有效癥狀、體征部分消失，即白發(fā)明顯減輕或部分消失。無效癥狀、體征同前，即白發(fā)沒有好轉(zhuǎn)或加重。F、療效比較治療組1有40例，治愈20例，治愈率50%，有效例16例，有效率 40%,總有效率90% ；無效4例，占10%。治療組2有40例，治愈13例，治愈率32. 5%，有效12例，有效率30%，總有效率63. 5% ；無效15例，占37. 5%。對照組40例，治愈8例， 治愈率20%，有效例13例，有效率32. 5%，總有效率52. 5% ；無效19例，占47. 5%。治療組1的總有效率明顯優(yōu)于治療組2的總有效率和對照組的總有效率，P < 0. 01。統(tǒng)計(jì)資料見下表
權(quán)利要求
1. 一種四物膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟A、內(nèi)容物顆粒的制備a、將當(dāng)歸、川芎原料按照質(zhì)量比(1-2) 1混合后粉碎至平均粒徑為200目，過180目篩網(wǎng)，得到平均粒徑為200目的當(dāng)歸、川芎；b、將所得當(dāng)歸、川芎投入質(zhì)量為其7倍的水中，加固定化纖維素酶小球和固定化半纖維素酶小球進(jìn)行酶解，其粒徑均為700 μ m，酶解條件為55°C，酶解2h，纖維素酶濃度為 5-10IU/ml，半纖維素酶濃度為5-10IU/ml ；c、酶解結(jié)束后，將酶解液過60目篩網(wǎng)過濾，得到固定化纖維素酶小球和固定化半纖維素酶小球，將濾液收集；d、用投入當(dāng)歸、川芎的2倍質(zhì)量的水沖洗固定化纖維素酶小球和固定化半纖維素酶小球，沖洗一次，沖洗液與上述濾液合并；e、蒸餾所得沖洗液和濾液池，得到當(dāng)歸和川芎的揮發(fā)油，剩余為藥渣和水；f、將上述剩余藥渣和水與白芍、熟地黃合并，當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地黃的質(zhì)量比為 (1-2) :1:1: 1，加水提取第一次加白芍和熟地黃5倍體積的水煎煮池，第二次加白芍和熟地黃3倍體積的水煎煮池，加熱至沸騰開始計(jì)時(shí)，每次提取結(jié)束，將提取液用300目篩網(wǎng)過濾，將兩次提取液合并，濃縮至相對密度為1. 25-1. 32 ；g、在80-90°C的條件下干燥，待浸膏水分為2.5-3. 5%，停止干燥；h、將所得浸膏，粉碎成30目的顆粒，過40目網(wǎng)篩，得到大小均勻、平均粒徑為30目的四物湯方提取物顆粒；i、在四物湯方提取物顆粒中，按照四物湯方提取物顆粒當(dāng)歸和川芎的揮發(fā)油為 100 (2-3)的質(zhì)量比加入當(dāng)歸和川芎的揮發(fā)油，混合均勻，得到內(nèi)容物原料；j、在溫度為18°C、濕度為64%的條件下，按重量份計(jì)將下列組分混合均勻內(nèi)容物原料32. 0份、淀粉6. 1份、滑石粉7. 0份、微晶纖維素3. 2份、羥甲基淀粉鈉0. 8份、硬脂酸鈉 0. 5重份和二氧化硅0. 5份；加入乙醇11. 3重量份，攪拌2min，又加入2. 9重量份的乙醇攪拌2min，又加入3. 6重量份的乙醇繼續(xù)攪拌2min，經(jīng)顆粒機(jī)制粒，得到20目內(nèi)容物顆粒；B、取上述內(nèi)容物顆粒灌裝入囊殼。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的四物膠囊的制備方法，其特征在于所述固定化纖維素酶小球和固定化半纖維素酶小球購自百康生物技術(shù)有限公司，型號分別為)(501和)(502。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的四物膠囊的制備方法，其特征在于所述內(nèi)容物顆粒灌裝入囊殼時(shí)，每粒膠囊裝入0. 5g內(nèi)容物顆粒。
4.一種按照上述方法制得的四物膠囊在制備治療脫發(fā)、白發(fā)藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明四物膠囊的制備方法及應(yīng)用涉及一種中藥組合物的制備方法及應(yīng)用。其目的是為了提供一種收率高的四物膠囊的制備方法及其在制備治療脫發(fā)、白發(fā)藥物方面的應(yīng)用。四物膠囊的制備方法包括內(nèi)容物顆粒的制備、裝入膠囊；其中內(nèi)容物顆粒的制備包括粉碎、酶解、過濾、沖洗、蒸餾提取揮發(fā)油、加水提取四物湯方提取物、干燥、制得四物湯方提取物顆粒、混合揮發(fā)油和四物湯方提取物顆粒、制備內(nèi)容物顆粒。本發(fā)明還涉及按上述方法制備得到的四物膠囊在制備治療脫發(fā)、白發(fā)藥物方面的應(yīng)用。
文檔編號A61K36/804GK102178779SQ20111010382
公開日2011年9月14日 申請日期2011年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月25日
發(fā)明者徐為公 申請人:悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司