專利名稱：一種用于治療肺癌的組合物、其制備方法及用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于腫瘤藥物領域，涉及ー種用于治療肺癌的組合物、其制備方法及用途。
背景技術：
癌癥是嚴重威脅人類健康的疾病。自上世紀40年代第一個抗癌藥物--氮芥問世以來，科學家從植物中分離提取出若干具有潛在細胞毒活性的天然產物，在此基礎上通過結構修飾獲得了多種顯示明確抗腫瘤活性的化合物，其中長春堿、依托泊苷、紫杉醇等相繼被批準用于臨床治療癌癥。然而，這些藥物均有嚴重的副作用，給患者帶來極大的痛苦，并且這些天然產物藥物的資源也有限。因此，需要尋找副作用小并且有效的抗腫瘤藥物。 雄黃是中醫(yī)常用藥之一，傳統(tǒng)醫(yī)學認為雄黃具有解毒、殺蟲、燥濕、祛痰、截瘧等功能。雄黃為不規(guī)則塊狀，大小不一，全體呈深紅色或橘紅色，表面常復有橙黃色粉末。雄黃體重，質松易碎，斷面粗糙，紅色，明亮。雄黃微有特異的臭氣。其中顔色鮮艷、半透明、有光澤者習稱“明雄”、“大雄精”或“腰黃”。以色紅、塊大、質松、無石性者為佳(中藥大辭典(M)，江蘇新醫(yī)學院編，上海，上海人民出版社出版 1977，7，2337-2338.)。1975年廣東醫(yī)藥資料雜志(廣東省農墾總局慢性氣管炎防治組，廣東醫(yī)藥資料，1975-12-31)刊登了廣東省農墾總局慢性氣管炎防治組以“雄黃艾葉煙治療慢性氣管炎1054例和雄黃艾葉合劑治療慢性氣管炎100例療效觀察”為題目，報告了用雄黃艾葉煙療治療氣管炎的資料。目前尚未有關于雄黃和枇杷葉應用于治療癌癥特別是肺癌的報道。

發(fā)明內容
本發(fā)明人經過創(chuàng)造性的勞動和大量的研究，得到了一種組合物，其由雄黃和枇杷葉組成，并且本發(fā)明人驚奇地發(fā)現，該組合物具有良好的治療肺癌的技術效果。由此提供了下述發(fā)明本發(fā)明的ー個方面涉及ー種用于治療肺癌的組合物，其包括雄黃和枇杷葉。在本發(fā)明一個實施方案中，所述用于治療肺癌的組合物由雄黃和枇杷葉組成。根據本發(fā)明任一項所述的組合物，其中，所述雄黃為1-1. 5重量份、所述枇杷葉20
重量份。根據本發(fā)明任一項所述的組合物，其中，所述雄黃為1-1. 3、1、1. 1,1. 2,1. 3,1. 4、
或I. 5重量份。根據本發(fā)明任一項所述的組合物，其中，所述雄黃為雄黃粉，所述枇杷葉為烘干的枇杷葉。根據本發(fā)明任一項所述的組合物，其中，所述雄黃粉過40-50目篩；優(yōu)選地，過60-70目篩；更優(yōu)選地，過80目篩或者大于80目的篩。根據本發(fā)明任一項所述的組合物，其中，所述枇杷葉在45°C -50°C的烘箱烘干。在本發(fā)明的一個實施方案中，烘干時間為1-4小時,例如1-2小時。
根據本發(fā)明任一項所述的組合物，其中，所述枇杷葉切成煙絲狀的枇杷葉煙絲。在本發(fā)明中，可以先烘干再切成煙絲，也可以先切成煙絲再烘干，也可以烘干的過程中取出切成煙絲再繼續(xù)烘干。在本發(fā)明ー個優(yōu)選的實施方案中，先在45°C-50°C (例如使用烘箱)烘3-4小時，取出切成煙絲，再烘1-2小時即可。烘干與切絲加工技術均以此為準。。根據本發(fā)明任一項所述的組合物，其中，所述枇杷葉煙絲的寬度為適于點燃吸煙的寬度，例如1-3毫米、I. 5-2. 5毫米、I. 5毫米、I. 6毫米、I. 7毫米、I. 8毫米、2毫米、2. I毫米、2. 2毫米、2. 3毫米、2. 4毫米、或者2. 5毫米。枇杷葉煙絲的長度并不特別限定，例如可以是枇杷葉葉片的自然長度(或寬度)；厚度為枇杷葉葉片的自然厚度。根據本發(fā)明任一項所述的組合物，其中，所述雄黃粉與枇杷葉煙絲混和均勻，使雄黃粉均勻地粘附在枇杷葉煙絲上。在本發(fā)明的一個實施方案中，雄黃粉與枇杷葉絲攪拌時要反復攪拌，直至雄黃粉末全部粘附在枇杷葉上為止。 本發(fā)明的組合物可以用密封式的容器(例如瓷罐)常溫下儲藏備用。本發(fā)明的另一方面涉及制備本發(fā)明中任一項所述的組合物的方法，包括下述步驟(I)將雄黃粉碎后過40-50目篩；(2)將枇杷葉烘干并切成煙絲狀的枇杷葉煙絲；(3)將步驟(I)中所述雄黃粉與步驟(2)中所述的枇杷葉煙絲混和均勻，使雄黃粉均勻地粘附在枇杷葉煙絲上。在本發(fā)明的一個實施方案中，其中，步驟(I)中，將雄黃粉碎后過60-70篩、80目篩、或者大于80目的篩。在本發(fā)明的一個實施方案中，其中，步驟(2)中，所述枇杷葉在45°C -50°C的烘箱烘干。例如烘干時間為1-4小時或者1-2小吋。步驟(2)中，可以先烘干再切成煙絲，也可以先切成煙絲再烘干，也可以烘干后切成煙絲再繼續(xù)烘干。在本發(fā)明ー個優(yōu)選的實施方案中，先在45°C -50°C的烘箱烘干3-4小時，取出切成煙絲，再放入烘箱內烘1-2小時。步驟⑵中，所述枇杷葉煙絲的寬度為適于點燃吸煙的寬度，例如1-3毫米、I. 5-2. 5毫米、或者2毫米。枇杷葉煙絲的長度并不特別限定，例如可以是葉片的自然長度；厚度為枇杷葉的自然厚度。本發(fā)明的還一方面涉及本發(fā)明中任一項所述的組合物在制備治療或輔助治療肺癌的藥物中的用途。具體地，所述肺癌為周圍型肺癌、腺癌、非小細胞肺癌、或鱗狀細胞癌。本發(fā)明的還一方面涉及ー種治療或者輔助治療肺癌的方法，包括給予適量的本發(fā)明的組合物的步驟。具體地，所述肺癌為周圍型肺癌、腺癌、非小細胞肺癌、或鱗狀細胞癌。本發(fā)明的組合物可以點燃后吸入煙，可以采用合適的工具吸入，例如煙斗，卷紙，但是由于卷紙燃燒產生的煙有一定的刺激性，優(yōu)選使用煙斗或者其它吸煙用具。例如，將本發(fā)明的組合物裝入煙斗中，略按實，點燃，如同吸煙ー樣一口 ロ吸之，一直待煙絲燃燒完，這為I日的治療量。要注意吸煙時一定把燃燒的煙吸入肺中，不要吸在ロ中馬上吐出。毎日吸2-3次。0. Ig雄黃是I日的量，連續(xù)用2周為ー個周期，休息I周后再行第2個周期治療。2個周期為I個療程,I個療程無效停止治療。如果有效，休息ー個月后再行第二個療程治療。本發(fā)明的組合物的用量，按照雄黃的重量計，45_55kg體重的用雄黃0. IOg/日；55-65kg體重的用雄黃0. 13g/日；65-75kg以上體重的用雄黃0. 15g/日。一位體重在35kg_55kg的肺癌患者，治療可時取雄黃細粉0. 08g，枇杷葉煙絲
I.6g，將雄黃細粉與枇杷葉煙絲和均，使雄黃細粉均勻地粘附在枇杷葉煙絲上，裝入煙斗中，略按實，點燃，如同吸煙ー樣一口 ロ吸之，一直待煙絲燃燒完，這為I日的治療量。要注意吸煙時一定把燃燒的煙吸入肺中，不要吸在口中馬上吐出。每日吸2-3次。0. Ig雄黃是I日的量，連續(xù)用2周為ー個周期，休息I周后再行第2個周期治療。2個周期為I個療程。
一位體重在55kg以上的需要用這種藥物的患者，治療時可取治療時取雄黃細粉
0.13g，枇杷葉煙絲2g，將雄黃細粉與枇杷葉煙絲和均，使雄黃細粉均勻地粘附在枇杷葉煙絲上，裝入煙斗中，略按實，點燃，如同吸煙ー樣一 ロロ吸之，一直待煙絲燃燒完，這為I日的治療量。要注意吸煙時一定把燃燒的煙吸入肺中，不要吸在口中馬上吐出。毎日吸2-3次。0. Ig雄黃是I日的量，連續(xù)用2周為ー個周期，休息I周后再行第2個周期治療。2個周期為I個療程。在本發(fā)明中，將本發(fā)明的用于治療肺癌的組合物簡稱為黃枇煙。在本發(fā)明中，所述雄黃優(yōu)選藥用雄黃或者明雄黃(明雄)。在本發(fā)明中，所述肺癌的類型并不特別限定，例如周圍型肺癌、腺癌、或鱗狀細胞癌、非小細胞肺癌等。發(fā)明的有益效果本發(fā)明的組合物能夠有效地治療或者輔助治療肺癌，并且副作用小。此外，枇杷葉基本上對呼吸系統(tǒng)(例如肺部和氣管)沒有刺激性。


圖I :患者治療前X光片，左肺見4cmX5cm周圍有毛刺樣腫塊。圖2 :患者治療后X光片，顯不圖I中的腫塊消失。
具體實施例方式下面將結合實施例對本發(fā)明的實施方案進行詳細描述，但是本領域技術人員將會理解，下列實施例僅用于說明本發(fā)明，而不應視為限定本發(fā)明的范圍。實施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產廠商者，均為可以通過市購獲得的常規(guī)產品。實施例I :黃枇煙樣品I的制備取雄黃細粉0. 13g，枇杷葉煙絲2g，將雄黃細粉與枇杷葉煙絲和均，使雄黃細粉均勻地粘附在枇杷葉煙絲上。其中雄黃粉要用80目篩過篩；枇杷葉，用45-50°C烘箱烘干(例如可以先在45 V -50 V的烘箱烘干3-4小時，取出切成煙絲，再放入烘箱內烘1-2小吋)，用切刀切成寬度為2毫米的煙絲(煙絲長度為葉片的自然長度，厚度為葉片的自然厚度)。實施例2 :黃枇煙樣品2的制備按照與實施例I相同的方法制備黃枇煙樣品2，除了雄黃細粉的用量為0. lg。實施例3 :黃枇煙樣品3的制備
按照與實施例I相同的方法制備黃枇煙樣品2，除了雄黃細粉的用量為0. 15g。實施例4 :實施例I所制備的黃枇煙的治療肺癌的驗i正試驗患者I名，男，體重72kg。主訴胸隱痛，咳嗽,痰帶血絲2月。 現病史早年參加革命，當時是戰(zhàn)爭年代，東奔西跑，落下了咳喘病，每年發(fā)作一二次。1994年年初，經常出現咳嗽，胸部隱隱作痛，近ニ個月發(fā)現痰中帶有血絲。2月初，因外感引起發(fā)熱癥狀，前去當地醫(yī)院就醫(yī)，經影像及臨床檢查確診為“周圍型肺癌”。在當地醫(yī)院經用ニ周抗炎治療，發(fā)熱基本消退，但咳痰，痰中帶血絲不但沒有減少，反而增多。醫(yī)生建議手術治療，本人在戰(zhàn)爭年代飽經戰(zhàn)爭硝煙生涯，性格比較倔強，拒絕手術治療，經當時醫(yī)保轉院到我科選用中西醫(yī)結合治療。住院后，經胸片檢查提不左肺見4cmX 5cm占位性病變,周圍呈毛刺狀(圖I)。周圍型肺癌。主要見癥咳嗽，咳痰帶血絲，痰呈白沫狀略粘，大便毎日二次，偏溏，小便微黃，舌苔白膩，兩邊略赤，脈弦滑。診斷周圍型肺癌。治療方案將實施例I制備的樣品I的1/2，裝入煙斗中，略按實，點燃，如同吸煙一祥一 ロロ吸之，一直待煙絲燃燒完。實施例I制備的為一天的用量，上午吸藥量的1/2，下午吸藥量的1/2，毎日吸2次。連續(xù)用2周，休息I周后再行第2個周期治療。本人連續(xù)用了ニ周，咳嗽咳痰癥狀明顯好轉。接著又用了四個周期，經胸片檢查，病灶基本吸收(圖2)。本病人通過治療后，又生存了 11年，后因心血管病病故。實施例5 :實施例2所制備的黃枇煙的治療肺癌的驗證試驗I臨床資料I. I 一般資料從1996 2006年，觀察了采用“黃枇煙”治療的肺癌病例32例，男性19例，女性13例。病理腺癌10例，鱗狀細胞癌22例。年齡45歲-55歲7例，56歲-65歲12例，66歲-75歲8例，76歲以上5例。I. 2納入標準臨床診斷為肺癌的患者，并具備下例條件1)病理屬于非小細胞肺癌。2)有影像診斷資料。3)有病理診斷資料。4)未行手術治療。5)未行放化學治療。6)肺部腫瘤單個不超過6X6cm。7)可有肺內轉移,沒有遠處轉移。6)病人按Karnofsky (卡氏評分，KPS)提出評分應在70分以上者。7)舌象舌質為淡白或淡紅或胖或有齒痕，苔薄
或滑者。I. 3觀察時間從接受“黃枇煙”治療始，觀察3個月為ー個療程。按療效標準進行評估，如果效果不佳，病人狀態(tài)仍在70分者，可繼續(xù)第二個療程治療，經療效評估后，如果沒有效果則停止本法治療。2 方法將取實施例2制備的樣品2的1/3至1/2裝入煙斗中，略按實，點燃，如同吸煙ー樣ー ロロ吸之，一直待煙絲燃燒完為I次治療。要注意吸煙時一定把燃燒的煙吸入肺中，不要吸在口中馬上吐出。毎日吸2-3次。實施例2制備的量是I日的量，連續(xù)用2周為ー個周期，休息I周后再行第2個周期治療。2個周期為I個療程，I個療程無效停止治療。如果有效，休息一個月后再行第二個療程治療。
3療效標準3. I以世界衛(wèi)生組織WHO實體瘤療效評定評定1)完全緩解腫瘤經治療后完全消失，不少于4周；2)部分緩解腫瘤經治療后縮小50%以上，維持不少于4周以上，同時無新病灶出現；3)無變化腫瘤經治療后縮小不超過50%或増大不超過25% ；4)進展原發(fā)病灶增大超過25%，或出現新的病灶(鄭玉玲，周宜強.實用中西醫(yī)結合腫瘤內科治療手冊.北京，中國醫(yī)藥科技出版社.1994，11，364.)。3. 2生存期統(tǒng)計隨訪并記錄所有病例的生存時間(月)，起點為患者確診后首次接受治療的時間，終點時間為死亡時間，隨訪截止時間或失訪時間。通過門診、電話或上門等方法隨訪病人。從病人首次治療至統(tǒng)計日止，這段時間為生存期。隨訪統(tǒng)計日為1999年I月I日-2009年12月31日。統(tǒng)計中位生存期，6月、12月、18月、24月、30月、36月生存率。
4效果與副反應4. I效果1)完全緩解3名；2)部分緩解10名；3)穩(wěn)定13名；4)進展6名；總有效率為81. 25%。2)生存期評定1)生存6月以下4名；12月以下4名；18月以下4名；24月以下7名；30月以下9名；36月以下I名；失訪0名，健在3名。中位生存期為11. 4月，6月、12月、18 月、24 月、30 月、36 月生存率分別為 87. 5%,75%,62. 5%,40. 6%、15. 4%、11. 6%。4. 2副反應有3例患者治療I周出現頭暈，讓病人每日改為2次治療，頭暈癥狀消失。在治療期間病人每周檢查血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖各一次。32例病人中沒有發(fā)現異常情況。結果顯示，本發(fā)明的組合物(黃枇煙)具有良好的治療肺癌的效果。盡管本發(fā)明的具體實施方式
已經得到詳細的描述，本領域技術人員將會理解。根據已經公開的所有教導，可以對那些細節(jié)進行各種修改和替換，這些改變均在本發(fā)明的保護范圍之內。本發(fā)明的全部范圍由所附權利要求及其任何等同物給出。
權利要求
1.ー種用于治療肺癌的組合物，其包括雄黃和枇杷葉。
2.根據權利要求I所述的組合物，其中，所述雄黃為1-1.5重量份，所述枇杷葉20重量份。
3.根據權利要求2所述的組合物，其中，所述雄黃為1-1.3、I、I. I、I. 2、I. 3、I. 4、或I. 5重量份。
4.根據權利要求I所述的組合物，其中，所述雄黃為藥用雄黃或者明雄黃。
5.根據權利要求I所述的組合物，其中，所述雄黃為雄黃粉，所述枇杷葉為烘干的枇杷 葉。
6.根據權利要求5所述的組合物，其中，所述雄黃粉過40-50目篩；優(yōu)選地，過60-70目篩；更優(yōu)選地，過80目篩或者大于80目的篩。
7.根據權利要求5所述的組合物，其中，所述枇杷葉在45°C-50°C的烘箱烘1-4小吋。
8.根據權利要求5所述的組合物，其中，在烘干前或者烘干后或者烘干的過程中，將所述的枇杷葉切成煙絲狀的枇杷葉煙絲。
9.根據權利要求8所述的組合物，其中，所述枇杷葉先在45°C-50°C烘3-4小時，取出切成煙絲，再烘1-2小時。
10.根據權利要求8或9所述的組合物，其中，所述枇杷葉煙絲的寬度為1-3毫米、I. 5-2. 5毫米、或2毫米；并且煙絲的長度為枇杷葉葉片的自然長度，厚度為葉片的自然厚度。
11.根據權利要求10所述的組合物，其中，將雄黃粉與枇杷葉煙絲混和均勻，使雄黃粉均勻地粘附在枇杷葉煙絲上。
12.制備權利要求I至11中任一項所述的組合物的方法，包括下述步驟 (1)將雄黃粉碎后過40-50目篩； (2)將枇杷葉烘干并切成煙絲狀的枇杷葉煙絲； (3)將步驟(I)中所述雄黃粉與步驟(2)中所述的枇杷葉煙絲混和均勻，使雄黃粉均勻地粘附在枇杷葉煙絲上。
13.根據權利要求12所述的方法，其滿足如下的ー項或者多項 1)步驟(I)中，將雄黃粉碎后過60-70目篩、80目篩、或者大于80目的篩； 2)步驟⑵中，所述枇杷葉在45°C_50°C的烘箱烘干1-4小時； 3)步驟(2)中，所述枇杷葉煙絲的寬度為1-3毫米、I.5-2. 5毫米、或2毫米；并且煙絲的長度為枇杷葉葉片的自然長度，厚度為葉片的自然厚度。
14.權利要求1-11中任一項所述的組合物在制備治療或輔助治療肺癌的藥物中的用途；具體地，所述肺癌為周圍型肺癌、腺癌、非小細胞肺癌、或鱗狀細胞癌。
全文摘要
本發(fā)明屬于腫瘤藥物領域，涉及一種用于治療肺癌的組合物、其制備方法及用途。具體地，所述組合物包括雄黃和枇杷葉。本發(fā)明的組合物能夠有效地治療或者輔助治療肺癌，并且副作用小。
文檔編號A61K36/73GK102755402SQ20111010560
公開日2012年10月31日 申請日期2011年4月27日 優(yōu)先權日2011年4月27日
發(fā)明者山廣志 申請人:山廣志