專利名稱：可塑型醫(yī)用骨泥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種骨粉與多糖或蛋白膠液或有機(jī)粘合劑的復(fù)合材料。用于骨填充、修復(fù)。屬于醫(yī)用生物材料技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
人體骨修復(fù)技術(shù)經(jīng)過了漫長的發(fā)展時(shí)期，主要是在材料的生物相容性方面做出了極大的改進(jìn)，從原始的柳條到金屬，再到醫(yī)用高分子，如今骨修復(fù)材料已經(jīng)進(jìn)入了仿生材料的階段。但是無論是何種材料，在臨床的使用手段上都沒有多大的改善，基本上仍沿用著顆粒型或條形這種不易塑型的材料，在臨床使用中對醫(yī)生技術(shù)的要求很高，尤其是對于骨裂或不愈合的骨縫，操作起來十分不便。由于外傷、腫瘤、病理性疾病或其他形式造成的骨創(chuàng)傷及在口腔科骨植入術(shù)中，骨缺損處的形狀常常很不規(guī)則，或創(chuàng)口部位較深。而植骨術(shù)中常用的填充物形狀固定規(guī)整、不易隨意塑型，導(dǎo)致了在填充過程中缺損處會殘留死腔，影響成骨效果，延長愈合時(shí)間。因此骨科及口腔科手術(shù)中需要一種穩(wěn)定的、可塑形的、有粘性的骨泥填充物，這有助于骨科缺損部位的完全填充。術(shù)者可以利用特殊的方法，將其涂抹到缺損 處；或用手指塑形，以填補(bǔ)其缺損；也可以裝入注射器中，注入創(chuàng)口深部。這種填充物可以和其他骨移植材料混合使用，增強(qiáng)其成骨效果。這種填充物應(yīng)具有良好的生物相容性和良好的生物降解性，且不會引起不良反應(yīng)。自20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)脫礦骨基質(zhì)(DBM)具有良好的骨誘導(dǎo)性以來，臨床上開始大量使用表面脫礦骨塊、骨片填充骨缺損。Glowacki等用骨粉填充顱頜面部缺損，效果顯著，之后Sonis用骨粉修復(fù)牙周缺損，但由于骨粉體積細(xì)小，在血液和體液沖涮下容易分散流失，無法達(dá)到支撐填充等作用。因此在臨床應(yīng)用中需要一種合適的粘合劑，將骨粉粘合在一起，并保持一定的形狀填充缺損。理想的粘合劑應(yīng)符合以下要求可以良好的塑形；在骨缺損處定位穩(wěn)定，不分散；不會妨礙骨粉的骨誘導(dǎo)性和骨傳導(dǎo)性。Gertzman等用透明質(zhì)酸鈉作為粘合劑用以粘合凍干的骨粉在大鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，效果較好，但透明質(zhì)酸的價(jià)格較貴，且經(jīng)過福照滅菌后粘度下降幅度較大，不適合大批量生產(chǎn)。Osteotech公司的產(chǎn)品Grafton使用甘油作為粘合劑，但因甘油是水溶性的，狀態(tài)很不穩(wěn)定，而且具有腎毒性。有鑒于此，我們認(rèn)為完全可以開發(fā)一種可塑形的，外觀感受類似膠泥性質(zhì)的骨泥產(chǎn)品。用于臨床骨修復(fù)，以治療骨傷及骨病引起的各種骨缺損和骨損壞。特別是需要塑型的臨床手術(shù)。更重要的是目前國內(nèi)外現(xiàn)有人工骨和骨關(guān)節(jié)材料規(guī)格還廣泛地使用不可塑形或不易塑形的產(chǎn)品，銷售價(jià)格十分昂貴。而骨泥則是一種在材質(zhì)上接近自然骨，具有良好的生物相容性，易于塑形的材料。它的出現(xiàn)將改變臨床對骨修復(fù)材料的使用方式。無論從技術(shù)和臨床效果上，還是從臨床使用手段上評價(jià)，它完全可取代目前市場中常用的材料，而成為今后這一領(lǐng)域的主要材料。對于難以做修復(fù)的骨裂和骨縫也可以簡單為之
發(fā)明內(nèi)容
本材料選用了多糖類溶液做為粘合劑與市售的骨修復(fù)材料制成的骨粉充分混合制成I、多糖膠液制備市售殼聚糖鹽酸鹽、羧化殼聚糖、糖胺聚糖、蛋白聚糖、殼聚糖乳酸鹽、殼聚糖季胺鹽、殼聚糖硫酸脂、類透明質(zhì)酸殼聚糖、海藻酸鈉、透明質(zhì)酸、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維鈉或羥丙基纖維素鈉，溶在去離子水或生理鹽水中，攪拌均勻形成濃度為5% 45% (w/w)的多糖膠液。2、蛋白膠液制備市售I型膠原、III型膠原或纖維蛋白原溶于去離子水或
O.01% 0.1% (w/w)的鹽酸或 O. 01 % O. I % (w/w)的醋酸或 O. 01 % O. I % (w/w)的朽1檬酸中，攪拌均勻形成濃度為5% 45% (w/w)的蛋白膠液。3、骨粉的制備市售同種骨、異種骨、膠原基骨修復(fù)材料、骨水泥、骨修復(fù)陶瓷、硅基骨修復(fù)材料、聚合物基骨修復(fù)材料，用搗碎機(jī)搗碎，其粒度不低于30目，形成骨粉。 4、骨泥的制備將骨粉與多糖或蛋白膠液中所含的多糖或蛋白質(zhì)或有機(jī)粘合劑按重量比(3 8) (I 5)混合，攪拌均勻，密封包裝后，Y射線輻照滅菌。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I、取市售殼聚糖鹽酸鹽I. 5g，加入IOml去離子水中，攪拌均勻制成濃度25%多糖膠液。取市售異種骨搗碎制成的60目的骨粉2. 5g，加入上述多糖膠液中，攪拌成泥，制得骨泥。其中骨粉與所含多糖的重量比為5 3。實(shí)施例2、取市售羧化殼聚糖4. 5g，加入IOml去離子水中，攪拌均勻制成濃度45 %多糖膠液。取市售同種骨搗碎制成的180目的骨粉13. 5g，加入上述多糖膠液中，攪拌成泥，制得骨泥。其中骨粉與所含多糖的重量比為3 I。實(shí)施例3、取市售殼聚糖乳酸鹽5g，加入IOOml去離子水中，攪拌均勻制成濃度5 %多糖膠液。取市售膠原基骨修復(fù)材料搗碎制成的30目的骨粉40g，加入上述多糖膠液中，攪拌成泥，制得骨泥。其中骨粉與所含多糖的重量比為8 I。實(shí)施例4、取市售殼聚糖季胺鹽10g，加入IOOml生理鹽水中，攪拌均勻制成濃度10%多糖膠液。取市售骨水泥搗碎制成的200目的骨粉16g，加入上述多糖膠液中，攪拌成泥，制得骨泥。其中骨粉與所含多糖的重量比為8 5。實(shí)施例5、取市售殼聚糖硫酸脂2g，加入IOml生理鹽水中，攪拌均勻制成濃度24%多糖膠液。取市售硅基骨修復(fù)材料搗碎制成的80目的骨粉I. 2g，加入上述多糖膠液中，攪拌成泥，制得骨泥。其中骨粉與所含多糖的重量比為3 5。實(shí)施例6、取市售類透明質(zhì)酸殼聚糖2. 4g，加入IOml生理鹽水中，攪拌均勻制成濃度24%多糖膠液。取市售硅基骨修復(fù)材料搗碎制成的300目的骨粉3. 2g，加入上述多糖膠液中，攪拌成泥，制得骨泥。其中骨粉與所含多糖的重量比為4 3。
實(shí)施例7、取市售羧甲基纖維素鈉3g，加入IOml生理鹽水中，攪拌均勻制成濃度30 %多糖膠液。取市售骨修復(fù)陶瓷搗碎制成的100目的骨粉18g，加入上述多糖膠液中，攪拌成泥，制得骨泥。其中骨粉與所含多糖的重量比為6 I。實(shí)施例8、取市售海藻酸鈉3. 2g，加入IOml去離子水中，攪拌均勻制成濃度32%多糖膠液。取市售聚合物基骨修復(fù)材料搗碎制成的150目的骨粉5 . 6g，加入上述多糖膠液中，攪拌成泥，制得骨泥。其中骨粉與所含多糖的重量比為7 4。實(shí)施例9、取市售透明質(zhì)酸2. 8g，加入IOml去離子水中，攪拌均勻制成濃度28%多糖膠液。取市售聚合物基骨修復(fù)材料搗碎制成的150目的骨粉2. lg，加入上述多糖膠液中，攪拌成泥，制得骨泥。其中骨粉與所含多糖的重量比為3 4。實(shí)施例10、取市售羥乙基纖維鈉4. 0g，加入IOml去離子水中，攪拌均勻制成濃度40%多糖膠液。取市售膠原基骨修復(fù)材料搗碎制成的150目的骨粉6. 0g，加入上述多糖膠液中，攪拌成泥，制得骨泥。其中骨粉與所含多糖的重量比為3 2。實(shí)施例11、取市售羥丙基纖維鈉4. 2g，加入IOml去離子水中，攪拌均勻制成濃度42%多糖膠液。取市售同種骨搗碎制成的120目的骨粉7. 0g，加入上述多糖膠液中，攪拌成泥，制得骨泥。其中骨粉與所含多糖的重量比為5 3。實(shí)施例12、取市售I型膠原4. 2g，加入IOml O. 01 % (w/w)鹽酸中，攪拌均勻制成濃度42%蛋白膠液。取市售同種骨搗碎制成的120目的骨粉7. 0g，加入上述蛋白膠液中，攪拌成泥，制得骨泥。其中骨粉與所含蛋白質(zhì)的重量比為5 3。實(shí)施例13、取市售III型膠原2. 8g，加入IOml去離子水中，攪拌均勻制成濃度28%蛋白膠液。取市售聚合物基骨修復(fù)材料搗碎制成的150目的骨粉2. lg，加入上述蛋白膠液中，攪拌成泥，制得骨泥。其中骨粉與所含蛋白質(zhì)的重量比為3 4。實(shí)施例14、取市售纖維蛋白原3. 2g，加入IOml O. 1% (w/w)的醋酸中，攪拌均勻制成濃度32%多糖膠液。取市售聚合物基骨修復(fù)材料搗碎制成的150目的骨粉5. 6g，加入上述蛋白膠液中，攪拌成泥，制得骨泥。其中骨粉與所含蛋白質(zhì)的重量比為7 4。實(shí)施例15、取市售I型膠原4. 0g，加入IOml 0. 05% (w/w)的檸檬酸中，攪拌均勻制成濃度40%蛋白膠液。取市售膠原基骨修復(fù)材料搗碎制成的150目的骨粉6. 0g，加入上述蛋白膠液中，攪拌成泥，制得骨泥。其中骨粉與所含蛋白質(zhì)的重量比為3 2。實(shí)施例16、取市售α-氰基丙烯酸正丁酯4.5g。取市售同種骨搗碎制成的180目的骨粉13. 5g，加入上述有機(jī)粘合劑中，攪拌成泥，制得骨泥。其中骨粉與有機(jī)粘合劑的重量比為3 I0實(shí)施例17、取市售α -氰基丙烯酸異丁酯5g。取市售膠原基骨修復(fù)材料搗碎制成的30目的骨粉40g，加入上述有機(jī)粘合劑中，攪拌成泥，制得骨泥。其中骨粉與有機(jī)粘合劑的重量比為8 I。實(shí)施例18、取市售α-氰基丙烯酸正辛酯3g。取市售骨修復(fù)陶瓷搗碎制成的100目的骨粉18g，加入上述有機(jī)粘合劑中，攪拌成泥，制得骨泥。其中骨粉與有機(jī)溶劑的重量比為6 I。實(shí)施例19、
取市售糖胺聚糖2. 4g，加入IOml生理鹽水中，攪拌均勻制成濃度24%多糖膠液。取市售硅基骨修復(fù)材料搗碎制成的300目的骨粉3. 2g，加入上述多糖膠液中，攪拌成泥，制得骨泥。其中骨粉與所含多糖的重量比為4 3。實(shí)施例20、取市售蛋白聚糖10g，加入IOOml生理鹽水中，攪拌均勻制成濃度10%多糖膠液。取市售骨水泥搗碎制成的200目的骨粉16g，加入上述多糖膠液中，攪拌成泥，制得骨泥。其中骨粉與所含多糖的重量比為8 5。
權(quán)利要求
1.一種用于臨床骨缺損修復(fù)的復(fù)合材料，其主要成份是由多糖或蛋白膠液或有機(jī)粘合劑和骨粉組成，外觀為泥狀。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的多糖膠液，是指由多糖與溶劑混合而成，膠液濃度為5% 45% (w/w)。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的蛋白膠液，是指由蛋白質(zhì)與溶劑混合而成，膠液濃度為5% 45% (w/w)。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的有機(jī)粘合劑，是指α-氰基丙烯酸酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的骨粉是指由市售的同種骨、異種骨、膠原基骨修復(fù)材料、骨水泥、骨修復(fù)陶瓷、硅基骨修復(fù)材料、聚合物基骨修復(fù)材料搗碎制成，其粒度應(yīng)不低于30目。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述多糖可以是殼聚糖鹽酸鹽、羧化殼聚糖、殼聚糖乳酸鹽、殼聚糖季胺鹽、殼聚糖硫酸脂、類透明質(zhì)酸殼聚糖、糖胺聚糖、蛋白聚糖、海藻酸鈉、透明質(zhì)酸、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維鈉或羥丙基纖維素鈉之一。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述蛋白質(zhì)可以是I型膠原、III型膠原和纖維蛋白原之一。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述α-氰基丙烯酸酯可以是α-氰基丙烯酸正丁酯、α-氰基丙烯酸異丁酯和α-氰基丙烯酸正辛酯之一。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的溶劑可以是去離子水或生理鹽水。
10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的溶劑可以是去離子水或O.01% O. I % (w/w)的鹽酸或O.01% 0.1% (w/w)的醋酸或O. 01 % O. I % (w/w)的朽1檬酸。
11.根據(jù)權(quán)利要求1，復(fù)合材料中骨粉與多糖或蛋白膠液中所含多糖或蛋白質(zhì)或有機(jī)粘合劑的重量比為(3 8) (I 5)。
全文摘要
本發(fā)明描述了一種可用于臨床骨填充、修復(fù)的可塑型的材料。屬于醫(yī)用生物材料領(lǐng)域。主要解決目前臨床中使用的骨修復(fù)材料存在的形狀固定規(guī)整、不易隨意塑型的問題。我們制備的材料是利用多糖、蛋白及有機(jī)類膠液的粘合性與骨粉的修復(fù)作用相結(jié)合，制成的一種穩(wěn)定的、可塑型的、有粘性的骨泥填充物，有助于骨科缺損部位的完全填充，增強(qiáng)其成骨效果。
文檔編號A61L27/22GK102755668SQ201110109568
公開日2012年10月31日 申請日期2011年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月29日
發(fā)明者畢宏偉, 謝磊 申請人:天津市賽寧生物工程技術(shù)有限公司