專利名稱：一種制備小兒柴桂退熱顆粒的新工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制備工藝技術(shù)領(lǐng)域。涉及一種制備外感發(fā)熱的口服中藥顆粒的新工藝，具體地說是一種制備小兒柴桂退熱顆粒的新工藝。
背景技術(shù)：
外感發(fā)熱主要為感冒發(fā)熱，即西醫(yī)急性上呼吸道感染引起的發(fā)熱?？砂l(fā)生在任何年齡小兒，年齡越小發(fā)病率越高，小于5歲小兒，感冒發(fā)病占該年齡組疾病的一半，5 12歲小兒，感冒發(fā)病占該年齡組疾病的30%，因此，外感發(fā)熱是小兒最常見的臨床癥狀。因其生理病理特點(diǎn)，小兒外感發(fā)熱多為高熱，常易導(dǎo)致驚厥、脫水、電解質(zhì)紊亂而致病情嚴(yán)重。小兒用藥困難常常影響外感發(fā)熱的治療效果。 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，小兒發(fā)熱主要是由于感受外邪，入里化熱，邪熱熾盛所致。小兒肌膚柔嫩，腠理不密，衛(wèi)外機(jī)能不固，如遇氣候突變、冷暖失調(diào)，病邪易于乘虛而入。風(fēng)熱上受系風(fēng)熱之邪入自口鼻，侵襲上焦，其惡寒見證短暫，而迅即出現(xiàn)高熱、咳嗽、口渴、咽痛、舌紅、脈數(shù)等證。此為邪在衛(wèi)氣之間，治宜辛涼透表，清透泄熱。即津津汗出而邪解熱退。遵循“開門逐盜”、“祛邪安正”的治療原則，使邪有出路，不令其病邪深入?，F(xiàn)有小兒柴桂退熱口服液存在以下缺陷因方中含有較多量的揮發(fā)油類成分，使其澄明度和穩(wěn)定性都存在一定問題；且口服液口感不佳，雖經(jīng)矯味，小兒仍然不愿服用；攜帶與運(yùn)輸均不方便，易染菌。改變?yōu)轭w粒劑后，極大增加了藥品的穩(wěn)定性，改善口感，便于攜帶與運(yùn)輸，同時(shí)也符合傳統(tǒng)中醫(yī)用藥理論?，F(xiàn)有制備小兒柴桂退熱顆粒的工藝中存在對(duì)柴胡、桂枝藥材揮發(fā)油提取率低的問題。并且揮發(fā)油采用制粒干燥后噴入揮發(fā)油混勻的方法，導(dǎo)致?lián)]發(fā)油在后面的工藝及貯藏中易損失，且不易混勻。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明改變現(xiàn)有小兒柴桂退熱的生產(chǎn)工藝，提供一種制備小兒柴桂退熱顆粒的新工藝，為純中藥復(fù)方制劑，具有揮發(fā)油提取率高，實(shí)現(xiàn)工藝參數(shù)的控制精準(zhǔn)量化，有效防止揮發(fā)油的損失，退熱作用明顯，起效快，服用量少，口感甜，適宜兒童服用的特點(diǎn)。本發(fā)明的小兒柴桂退熱顆粒的制備方法包括
配方
柴胡200-300份， 桂枝70-110份， 葛根200-300份，
黃芩100-150份， 浮萍70-110份， 白芍70-110份，
蟬蛻70-110份；
上述藥物的混合物與輔料的重量份配比為
藥物的混合物稠膏220份，倍他糊精包合物20份；
輔料蔗糖660份，糊精180份；
制備方法
I、取桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗顆粒，加10-14倍量水，加熱至80°C，溫浸I小時(shí)，再蒸餾4小時(shí)，餾出液加10%氯化鈉，2-6°C冷藏12小時(shí)，分取上層油液，加3-5倍量倍他環(huán)糊精，8-10倍量水，置膠體磨中研磨20 30分鐘，取出糊狀物，置烘箱中50°C干燥，粉碎后過60目篩備用；
2、取葛根，粉碎成過10目篩的最粗粉，裝入滲漉筒中，用50%-60%乙醇作溶劑，浸潰24-30小時(shí)，進(jìn)行滲濾，收集4-12倍滲濾液，減壓回收乙醇，并60°C溫度繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度約I. 24-1. 27浸膏備用；
3、取黃芩粉碎成過10目篩的最粗粉，裝入無紡布袋中包煎，加水煎煮三次；第一次加8-10倍量水，煮沸1-1. 5小時(shí)，第二、三次各加6-8倍量水，煮沸0. 5-1小時(shí)，合并煎煮液、過濾，濾液在80 85°C加10%鹽酸調(diào)pHl. 5 2. 0，然后保溫1-1. 5小時(shí)，再靜置24-36小時(shí)，再次過濾；沉淀物加6-8倍量水?dāng)嚾芤?，?0%氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH7. 0 7. 5，加等量乙醇， 過濾，濾液用10%鹽酸調(diào)pH至2. 0，在60°C溫下度保溫30-45分鐘，靜置24-30小時(shí)，過濾、沉淀用水洗至中性，得黃芩粗提物，備用；
4、取白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮二次，第一次加18-20倍量的清水，煎煮1-1.5小時(shí)，第二次加8-10倍量的清水，煎煮0. 5-1小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液與桂枝、柴胡、金銀水提液合并，在45-50°C溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.07-1. 10左右，加入乙醇使含醇量達(dá)60%，冷藏24-30小時(shí)，濾過，以三效真空濃縮器，減壓(60-70°C -0. 08Mpa)回收乙醇，在50_60°C溫度下并繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度約I. 25-1. 28 ；
5、將上述水提醇沉回收乙醇后的濃縮液與葛根提取濃縮液合并，加入黃芩提取物；取所得稠膏，加適量蔗糖、倍他環(huán)糊精包合物及糊精適量，制成軟材，制顆粒，干燥，整粒，即得。本發(fā)明的有益效果是，本品配方以清熱為主，寒溫并投，故對(duì)風(fēng)熱證、外寒里熱證，均有良好退熱效果，同時(shí)，具有服用量少，口感甜，適宜兒童服用的特點(diǎn)。將桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗顆粒，以水蒸汽蒸餾4小時(shí)，將餾出液，采用鹽析、冷藏來分取揮發(fā)油，為增加揮發(fā)油的穩(wěn)定性和減少藥物口服時(shí)揮發(fā)油引起的辛辣感，將揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包合制成顆粒，以包結(jié)物兌入的方法入藥；經(jīng)過試驗(yàn)，加入4倍量的倍他環(huán)糊精，8倍量的水，膠體磨研磨20-30分鐘，為倍他環(huán)糊精包合揮發(fā)油的最佳工藝。葛根以乙醇滲漉法提取以葛根素為主要成份的黃酮類成份，黃芩采用以水提，酸沉，醇沉等方法制得較高含量的黃芩苷，其它藥材煎煮、濃縮制成清膏。各提取物混合，濃縮成稠膏，加適量鹿糖、倍他環(huán)糊精包合物及糊精適量，制成軟材，制顆粒，干燥，整粒得小兒柴桂退熱顆粒。本發(fā)明藥物為純中藥復(fù)方制劑，以清熱為主，寒溫并投，故對(duì)風(fēng)熱證、外寒里熱證，均有良好退熱效果，同時(shí)具有口感甜、服用量小，適宜兒童服用的特點(diǎn)，解決了小兒用藥困難的臨床問題。本發(fā)明主要用于治療小兒風(fēng)熱癥、外寒里熱病癥。
具體實(shí)施例方式處方選擇
本發(fā)明是以柴胡和桂枝為君藥。柴胡為傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根。疏散退退熱，疏肝解郁，升舉陽氣。用于感冒發(fā)熱，寒熱往來。桂枝發(fā)汗解肌，溫通經(jīng)脈，助陽化氣，平?jīng)_降氣。用于風(fēng)寒感冒，脘腹冷痛。葛根解肌退熱，生津止渴，透疹，通經(jīng)活絡(luò)，解酒毒。用于外感發(fā)熱，頭痛等。黃芩清熱燥濕，瀉火解毒，止血安胎。用于肺熱咳嗽，高熱煩渴，黃膽等。浮萍宣散風(fēng)熱，透疹，利尿。用于麻疹不透，風(fēng)疹瘙癢，水腫尿少。白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗，柔肝止痛，平抑肝風(fēng)。用于血虛萎黃，月經(jīng)不調(diào)，自汗盜汗等。蟬蛻疏風(fēng)散熱，利咽，透疹，明目退翳，解痙。用于風(fēng)熱感冒，咽痛音啞，麻疹不透等。劑型選擇
本品制成顆粒劑，輔料多為蔗糖，味甜，口感好，固體制劑，穩(wěn)定性好，便于攜帶與運(yùn)輸，同時(shí)也符合傳統(tǒng)中醫(yī)用藥理論。工藝研究
經(jīng)查閱文獻(xiàn)，桂枝、柴胡藥理已證實(shí)二者揮發(fā)油均有退熱、鎮(zhèn)靜作用，金銀花具抗菌消炎作用，蒸餾后的藥渣再加水煎煮可保證提取柴胡皂苷等成分；葛根為方中主藥之一，且用量最大，已知其黃酮成分為解肌退熱的主要成分，又由于野葛黃酮為粉葛的幾倍甚至十幾倍，故本方以野葛入藥；黃芩中以黃芩苷為代表的黃酮類成分具有廣譜抗菌活性及退熱作用。其粗提物替代黃芩飲片已廣泛用于臨床，從黃芩中提取黃芩苷的方法也已比較成熟，文獻(xiàn)多用水提液二次酸沉法制備黃芩苷粗品；白芍、浮萍、蟬蛻有效成分皆可溶于水，為降低得膏率，采用水提醇沉法。根據(jù)以上研究資料，對(duì)提取工藝和成型工藝進(jìn)行了研究。桂枝、柴胡、的提取工藝揮發(fā)油存在于藥材組織細(xì)胞中，適當(dāng)粉碎使細(xì)胞壁破壞，有利于揮發(fā)油的溶出。但應(yīng)細(xì)而不粉，否則水煎易糊化。因此選擇比較了柴胡、桂枝原飲片、
5-10目粗顆粒、10-20目粗顆粒對(duì)揮發(fā)油提取率的影響。預(yù)實(shí)驗(yàn)分別準(zhǔn)確稱取柴胡260g、桂枝90g，共三份。其中一份不浸泡，直接蒸餾；一份冷浸Ih后蒸餾；一份80°C溫浸Ih后蒸餾。蒸餾時(shí)上接揮發(fā)油提取器，加10倍量水，蒸餾4小時(shí)，收集蒸餾液，餾出液加10%NaCl，以乙醚萃取揮發(fā)油，將乙醚液過無水Na2SO4,置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，低溫?fù)]干乙醚，稱重，減去蒸發(fā)皿重，即為揮發(fā)油重。預(yù)試結(jié)論
(1)加10倍量水蒸餾提取后，濾過，濾液為6倍量，藥渣吸液量較大，為保證共水蒸餾的用水量，選擇加水量8倍、10倍、12倍3個(gè)水平；
(2)不浸泡和冷浸lh，出油量都少于加熱至80°C后保溫Ih再蒸餾提取的出油量。為保證出油率，同時(shí)又不至于過長時(shí)間加熱導(dǎo)致有效成分破壞，宜采用藥材溫浸后再提取揮發(fā)油。選擇浸泡條件為80°C溫浸lh, 2h, 3h。根據(jù)預(yù)試結(jié)果，確定因素水平，見表I :
權(quán)利要求
1. 一種制備小兒柴桂退熱顆粒的新工藝，其特征在于包括以下工藝步驟 配方 柴胡200-300份，桂枝70-110份，葛根200-300份，黃芩100-150份， 金銀花100-150份，板藍(lán)根100-300份，蟬蛻70-110份； 藥物的混合物稠膏220份，倍他糊精包合物20份； 輔料蔗糖660份，糊精180份； 工藝步驟 ⑴、取桂枝、柴胡粉碎成粗顆粒，加10-14倍量水，加熱至80°C，溫浸1-1. 5小時(shí)，再蒸餾4-5小時(shí)，餾出液加10%氯化鈉，冷藏12-14小時(shí)，分取上層油液，加3-5倍量倍他環(huán)糊精，8-10倍量水，置膠體磨中研磨20 30分鐘，取出糊狀物，置烘箱中50°C -60干燥，粉碎后過篩備用；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加5-6倍量水煎煮0. 5-1小時(shí)，濾過，濾液與蒸餾后水液合并,備用； ⑵、取葛根，粉碎成最粗粉，照浸膏劑與流浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法，用50%-60%乙醇作溶齊U，浸潰24-30小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集4-12倍滲漉液，減壓回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度約 I. 24-1. 27 ； ⑶、取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮三次，第一次加8-10倍量水，煎煮1-1. 5小時(shí)，第二、三次各加6-8倍量水，煎煮0. 5-1小時(shí)，合并煎液、濾過，濾液在80 85°C加10%鹽酸調(diào)PHI. 5 2. 0，保溫1-1. 5小時(shí)，靜置24-36小時(shí)，濾過，沉淀物加6_8倍量水?dāng)嚾?，?0%氫氧化鈉調(diào)pH7. 0 7. 5，加等量乙醇，濾過，濾液用10%鹽酸調(diào)pH至2. 0，60°C保溫30-45分鐘，靜置24-30小時(shí)，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩粗提物； ⑷、取白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮二次，第一次加18-20倍量水，提取1-1. 5小時(shí)，第二次加8-10倍量水提取0. 5-1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡、金銀花水提液合并，濃縮至相對(duì)密度為I. 07-1. 10左右，加乙醇使含醇量達(dá)60%，冷藏24-30小時(shí)，濾過，減壓回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度約I. 25-1. 28 ； (5)、將上述水提醇沉回收乙醇后的濃縮液與葛根提取濃縮液合并，加入黃芩提取物；取所得稠膏，加適量蔗糖、倍他環(huán)糊精包合物及糊精適量，制成軟材，制顆粒，干燥，整粒，即得。
全文摘要
本發(fā)明的名稱為一種制備小兒柴桂退熱顆粒的新工藝。屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。它主要解決現(xiàn)有口服液口感差，易染菌，低溫季節(jié)服用不方便的問題。它的主要特征是顆粒劑中原料藥為柴胡200-300份、桂枝70-110份、葛根200-300份、黃芩100-150份、浮萍70-110份、白芍70-110份桂枝、柴胡粉碎、蒸餾、鹽析、冷藏分取揮發(fā)油，加倍他環(huán)糊精；葛根以乙醇滲漉法提取黃酮類成份；黃芩以水提，酸沉，醇沉制得高含量黃芩苷；其它藥材煎煮、濃縮制成清膏；各提取物混合，濃縮成稠膏，加適量蔗糖、倍他環(huán)糊精包合物及糊精適量，制成顆粒劑。本發(fā)明具有發(fā)汗解表，清熱解毒，口感好，有效成份損失少，質(zhì)量穩(wěn)定，輔料安全，服用方便的特點(diǎn)，主要用于治療小兒外感發(fā)熱病癥。
文檔編號(hào)A61K47/40GK102764301SQ20111011199
公開日2012年11月7日 申請日期2011年5月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月3日
發(fā)明者何德茍, 肖作武, 黃正軍 申請人:襄樊隆中藥業(yè)有限責(zé)任公司