專利名稱：二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類衍生物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種二氫橙酮類、苯并呋喃類、橙烷類衍生物及其用途，確切地說，涉及該類化合物及其作為腫瘤細胞增殖抑制劑在制備抗腫瘤的藥物方面的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤是威脅人類健康與生命的嚴重疾病，在中國為第一致死病因。尋找和發(fā)現(xiàn)治療與預(yù)防腫瘤的新藥是當前面臨的重大課題。Combretastatin A_4 (CA-4)是從南非矮生柳樹中分離得到的順式二苯乙烯類天然產(chǎn)物，其化學名稱為(Z)-2-甲氧基-5-(3，4，5-三甲氧基苯乙烯基)苯酚。CA-4為微管蛋白聚合抑制劑，呈現(xiàn)很強的抑制腫瘤細胞增殖活性，其前藥CA-4磷酸鹽(CA-4P)已在美國進入三期臨床研究階段。以CA-4為先導(dǎo)化合物設(shè)計、合成新的抗腫瘤活性化合物的研究已有大量報道，但多數(shù)CA-4類似物存在或活性不夠高、或毒性較大、或合成比較復(fù)雜等缺點。相關(guān)報道參見 Pettit G. R. , et al. Experientia, 1989, 45, 209; Nam N. H. CurrentMedicinal Chemistry, 2003，10，1697; Tron G. C. , et al. Journal of MedicinalChemistry, 2006， 49(11)， 3033-3044。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于設(shè)計、合成具有良好抗腫瘤活性的二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類衍生物。所制備的化合物在體內(nèi)外抗腫瘤活性測試中顯現(xiàn)良好的結(jié)果。本發(fā)明的二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類衍生物可用以下結(jié)構(gòu)式來表示
權(quán)利要求
1.二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類衍生物，其結(jié)構(gòu)特征在于
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類衍生物，其特征在于該化合物還包括二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類衍生物所形成的在藥學上可接受的無毒鹽及其水合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類衍生物，其特征在于所形成的在藥學上可接受的無毒鹽為該衍生物與酸所形成的鹽；所述水合物的結(jié)晶水數(shù)目為0-16中的任意實數(shù)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類衍生物，其特征在于其中所述的酸選自鹽酸、硫酸、氫澳酸、磷酸的無機酸或選自乙酸、檸檬酸、草酸、酒石酸、苯甲酸、蘋果酸的有機酸。
5.、根據(jù)權(quán)利要求I所述的二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類衍生物，其特征在于，其中該化合物為以下化合物
6.二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
7.—種如權(quán)利要求I所述的二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類衍生物的制備方法，其特征在于 所述的二氫橙酮類衍生物可以按照以下反應(yīng)路線合成得到
8.—種如權(quán)利要求I所述的二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類衍生物的制備方法，其特征在于 所述的苯并呋喃類衍生物可以按照以下反應(yīng)路線合成得到
9.一種如權(quán)利要求I所述的二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類衍生物的制備方法，其特征在于 所述的橙烷類衍生物可以按照以下反應(yīng)路線合成得到
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類衍生物，其結(jié)構(gòu)如(l)所示其中Xl、X2一起代表氧，-Y-Z-為-C-CH-，為二氫橙酮類化合物；Xl、X2一起代表氫，-Y-Z-為-C=C-，為苯并呋喃類化合物；或X1、X2同時分別代表氫，-Y-Z-為-C-CH-，為橙烷類化合物。本發(fā)明還提供了上述結(jié)構(gòu)式所示衍生物所形成的在藥學上可接受的無毒鹽及其水合物，這些藥學上可接受的無毒鹽包括該衍生物與酸所形成的鹽。藥理活性試驗結(jié)果表明，該類衍生物具有較好的抑瘤活性，可用于腫瘤細胞增殖抑制劑在制備腫瘤的藥物方面的應(yīng)用。
文檔編號A61K31/343GK102766122SQ20111011403
公開日2012年11月7日 申請日期2011年5月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月4日
發(fā)明者喬拂曉, 吳英良, 孫俊, 張為革, 江建華, 沈杞容 申請人:沈陽藥科大學