專利名稱：一種經(jīng)嗅覺通路腦靶向防治腦萎縮、活化腦細(xì)胞功效的芳香精油類復(fù)合物及單體藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥保健與芳香療法、精油功效領(lǐng)域，具體涉及薄荷素油，起作用的有效成份薄荷醇、薄荷酮、乙酸薄荷脂等的異構(gòu)體及其形成組方或為主要成分的組方在制備防治腦萎縮的藥物及其新劑型中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
腦萎縮是指由于各種原因?qū)е履X的神經(jīng)元及腦組織本身發(fā)生器質(zhì)性病變而產(chǎn)生神經(jīng)元的大量凋亡及腦組織容量減少而導(dǎo)致“萎縮”的一類神經(jīng)精神性疾病。隨著社會的老齡化已經(jīng)成為中老年常見病，也是當(dāng)今醫(yī)藥界公認(rèn)的難治性疾病。表現(xiàn)為腦組織結(jié)構(gòu)體積縮小，腦的溝回增大、增寬及變淺，腦實質(zhì)減少，腦重量減輕，神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)目減少，腦室、腦池和蛛網(wǎng)膜下腔擴(kuò)大。是一種慢性進(jìn)行性疾病，其臨床主要表現(xiàn)為記憶力減退，情緒不穩(wěn)， 思維能力減退，注意力不能集中，嚴(yán)重時發(fā)展為癡呆，終至智力喪失為其臨床特征。中醫(yī)將腦萎縮歸屬“癡呆”、“健忘”、“眩暈”、“痿證”、“震顫”等范疇。嗅覺與腦功能的關(guān)系2004年度來自美國的兩位“氣味專家” Rechard. Axel和Linda. Buck分享了這一殊榮，他們揭示了人類嗅覺系統(tǒng)的奧秘，告訴世界“我們是如何能夠辨認(rèn)和記得1萬種左右的氣味”的。兩位獲獎?wù)甙l(fā)現(xiàn)了一個由將近1000種不同基因組成的基因大家族，它們制造了種類1000種特異性嗅覺氣味受體。這些氣味受體位于鼻腔嗅上皮的嗅覺感覺神經(jīng)元的纖毛上，并在那里辨別吸嗅進(jìn)去的各種特異性的氣味分子。氣味分子可沿兩條途徑到達(dá)位于鼻腔上部的嗅覺粘膜一條是隨著吸氣由鼻腔進(jìn)入；另一條是先從口腔進(jìn)入，如食物的氣味，氣體分子再循著咽部而入鼻腔。在人類鼻腔上部，上鼻甲及其對應(yīng)的鼻中隔區(qū)域約5cm2的嗅覺區(qū)域的嗅上皮里存在著約500萬個分布著各自特異性受體的嗅覺感覺神經(jīng)細(xì)胞(OSN)，每個OSN接觸空氣的一面都有10多根像頭發(fā)一樣的嗅纖毛。氣體分子到達(dá)嗅覺粘膜后，即與嗅纖毛上的氣味受體結(jié)合。氣味受體是一類G蛋白耦聯(lián)受體(GPCR)。當(dāng)氣味分子與氣味受體結(jié)合后，受體激活G蛋白，G蛋白隨后激活腺苷環(huán)化酶產(chǎn)生cAMP，在cAMP的作用下鈉離子通道被打開，引起嗅覺細(xì)胞去極化，并產(chǎn)生一個動作電位，通過嗅覺感覺神經(jīng)元的軸突傳入到位于大腦額葉前下方的嗅球。嗅球就像一個中繼站，里面有一種被稱為嗅小球的特殊結(jié)構(gòu)將不同來源的氣味受體的嗅覺神經(jīng)沖動進(jìn)行整合與放大，再通過二級神經(jīng)元(僧帽細(xì)胞及簇細(xì)胞)向上傳入大腦的初級嗅覺皮質(zhì)，大腦不同腦區(qū)完成對傳進(jìn)來的信號進(jìn)行整理、識別，最后形成對氣味的感受?，F(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)人類大約有1000多種氣味受體基因，占人類基因組的3%?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，嗅覺遠(yuǎn)比視覺記憶更長久，視覺記憶在幾天甚至幾小時內(nèi)就可能淡化，而產(chǎn)生的嗅覺卻能令人記憶長久。甚至有時在某種特殊氣味刺激下，人們記憶的間門會突然打開，因此嗅覺與記憶的關(guān)系近年來引起高度重視。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種經(jīng)嗅覺通路治療腦萎縮芳香精油類藥物及其制劑，公開了一種經(jīng)嗅覺通路腦靶向防治腦萎縮、活化腦細(xì)胞功效的芳香精油類復(fù)合物及單體藥物組合物。為了實現(xiàn)上述目的本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種經(jīng)嗅覺通路腦靶向防治腦萎縮、活化腦細(xì)胞功效的芳香精油類復(fù)合物及單體藥物組合物，其特征在于所述的組合物中含有下列藥理活性成分薄荷精油中含有的有效成份薄荷醇、薄荷酮、乙酸薄荷脂或其異構(gòu)體中的一種或者任意混合物。所述的藥物，其特征在于其中還含有香蜂草精油、馬郁蘭精油中一種及多種有效成份。所述的藥物，其特征在于其中還含有下列一種或多種藥理活性成分莰烯、檸檬烯、異薄荷酮、菔烯、薄荷烯酮、樹脂及少量鞣質(zhì)、迷迭香酸、胡薄荷酮、乙酸癸酯、乙酸薄荷酯、苯甲酸薄荷酯、α -菔烯、戊醇_3、β -菔烯、β -側(cè)柏烯、己醇、月桂烯、寧烯、辛醇_3、桉葉素和α-松油醇。所述的藥物，其特征在于所述的藥物劑型為滴鼻劑、粉末劑、微球制劑、脂質(zhì)體劑、 孔齊 、膜劑、凝膠劑、噴霧劑、軟膏劑，由藥理活性成分與相應(yīng)的常規(guī)制藥輔料組成。所述的藥物，其特征在于所述的藥理活性成分采用超微粉碎后的細(xì)粉或納米細(xì)粉。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明提供了一種新的作用和給藥途徑來達(dá)到更有地治療腦萎縮、改善學(xué)習(xí)記憶及腦的認(rèn)知功能、提神醒腦的藥物，以天然香氣刺激嗅覺細(xì)胞，通過特異性受體影響大腦皮質(zhì)的興奮與抑制活動，改善患者的心理狀態(tài)，平衡植物神經(jīng)功能，恢復(fù)機(jī)體的腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)、調(diào)理內(nèi)分泌系統(tǒng)和改善免疫系統(tǒng)的能力；同時還具有下列藥理作用去除異味、凈化空氣、殺滅空氣中的細(xì)菌；維持呼吸道機(jī)能；調(diào)節(jié)生理節(jié)律；增強(qiáng)免疫能力；促進(jìn)血液循環(huán)；預(yù)防病毒性、傳染性疾??；除蟻、除蚊、除蟑、除螨；提神醒腦、增強(qiáng)記憶；抑制高血壓、鼻敏感、 氣喘等疾病；緩解精神壓力、怡情養(yǎng)性。


圖1小鼠運動區(qū)神經(jīng)元的激活示意圖。圖2小鼠感覺區(qū)神經(jīng)元的激活示意圖。圖3在連續(xù)的快速掃描過程中記錄到的神經(jīng)元細(xì)胞相對應(yīng)的鈣信號示意圖。圖4薄荷精油、薄荷醇及乳香精油對大腦額葉神經(jīng)元的激活示意圖。
具體實施例方式實施例一小鼠運動區(qū)神經(jīng)元的激活，如圖1所示。實施例二 小鼠感覺區(qū)神經(jīng)元的激活，如圖2所示。實施例三在連續(xù)的快速掃描過程中記錄到的神經(jīng)元細(xì)胞相對應(yīng)的鈣信號，如圖 3所示。實施例四
薄荷精油、薄荷醇及乳香精油對大腦額葉神經(jīng)元的激活，如圖4所示。薄荷醇是一種重要香料。左旋薄荷醇由于其清涼效果，大量用于香煙、化妝品、牙膏、口香糖、甜食和藥物、涂擦劑[發(fā)揮局部止癢、止痛、清涼(機(jī)理刺激皮膚上的冷感受器但不導(dǎo)致實際溫度變化)及輕微局麻等作用，也起促滲透劑作用]中。合成薄荷醇是各種異構(gòu)體的混合物，價值不大。[植物來源]唇形科植物薄荷Mentho haplocalyx Bing)全草，金錢草Glechoma longituba (Nakai) Kupr.全草，尖紫蘇 PeriIla frutescens (L.) Britt. var. Acuto (Thunb.)
權(quán)利要求
1.一種經(jīng)嗅覺通路腦靶向防治腦萎縮、活化腦細(xì)胞功效的芳香精油類復(fù)合物及單體藥物組合物，其特征在于所述的組合物中含有下列藥理活性成分薄荷精油中含有的有效成份薄荷醇、薄荷酮、乙酸薄荷脂或其異構(gòu)體中的一種或者任意混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于其中還含有香蜂草精油、馬郁蘭精油、檸檬精油等中一種及多種有效成份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于其中還含有下列一種或多種藥理活性成分莰烯、檸檬烯、異薄荷酮、菔烯、薄荷烯酮、樹脂及少量鞣質(zhì)、迷迭香酸、胡薄荷酮、乙酸癸酯、乙酸薄荷酯、苯甲酸薄荷酯、α-菔烯、戊醇-3、β-菔烯、β-側(cè)柏烯、己醇、月桂烯、寧烯、辛醇-3、桉葉素和α-松油醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于所述的藥物劑型為滴鼻劑、粉末劑、微球制劑、脂質(zhì)體劑、孔劑、膜劑、凝膠劑、噴霧劑、軟膏劑，由藥理活性成分與相應(yīng)的常規(guī)制藥輔料組成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于所述的藥理活性成分采用超微粉碎后的細(xì)粉或納米細(xì)粉。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種經(jīng)嗅覺通路腦靶向防治腦萎縮、活化腦細(xì)胞功效的芳香精油類復(fù)合物及單體藥物組合物，所述的組合物中含有下列藥理活性成分薄荷精油中薄荷醇、薄荷酮、乙酸薄荷脂及其異構(gòu)體中任意混合物，還可以添加其他天然香料。本發(fā)明藥物有效地治療腦萎縮、改善學(xué)習(xí)記憶及腦的認(rèn)知功能、提神醒腦，改善患者的心理狀態(tài)，平衡植物神經(jīng)功能，恢復(fù)機(jī)體的腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)、調(diào)理內(nèi)分泌系統(tǒng)和改善免疫系統(tǒng)的能力。
文檔編號A61K31/015GK102228454SQ201110115830
公開日2011年11月2日 申請日期2011年5月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月6日
發(fā)明者吳永虎, 徐金勇, 方文恒, 李光武, 柳小平, 湯文, 王廣強(qiáng), 鄭俊峰, 陳東晨 申請人:安徽豐樂香料有限責(zé)任公司