專利名稱：可塑性醫(yī)用骨修復(fù)復(fù)合材料的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種多糖、膠原及無機(jī)鈣鹽的復(fù)合材料及其制備方法。此材料可塑，有粘性，外觀及手感呈膠泥狀。用于骨填充、修復(fù)。屬于醫(yī)用生物材料領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
目前骨科醫(yī)用材料繁多，有起支撐作用的金屬醫(yī)療器械，也有各種生物相容性及降解性良好的醫(yī)用復(fù)合材料，如同種骨、異種骨、膠原基骨修復(fù)材料、骨修復(fù)陶瓷、硅基骨修復(fù)材料、聚合物基骨修復(fù)材料。目的均是縮小骨斷端距離，提供良好的骨支架，增強(qiáng)骨傳導(dǎo)性，幫助加快骨傷愈合。但這些材料大都為固體，且外觀規(guī)整，這要求醫(yī)生在手術(shù)過程中不是對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行修整加工，就是要對(duì)病人的骨傷處進(jìn)行再修整，增添了臨床醫(yī)生操作的難度，也增加了病人的痛苦。更主要的問題是這些材料填充或固定后留下的縫隙仍然可大可小，·彌合性差，即骨傳導(dǎo)的結(jié)構(gòu)建立不充分，最終延長(zhǎng)了骨愈合時(shí)間。有鑒于此，開發(fā)一種可塑形的，外觀感受類似膠泥性質(zhì)的具有骨傳導(dǎo)和骨誘導(dǎo)的復(fù)合材料十分重要。本公司采用了利用多糖與膠原溶液攪拌混合后與無機(jī)鈣鹽在一定環(huán)境溫度下混合攪拌，使其自由組合，再通過堿溶液調(diào)節(jié)PH值到一定范圍內(nèi)的方法制備此類復(fù)合材料。此方法制得的復(fù)合材料，均勻、可塑、不松散，穩(wěn)定性好，且接近天然骨，具有良好的生物相容性和生物降解性。

發(fā)明內(nèi)容
本材料選用了多糖與膠原溶液攪拌混合制得的有機(jī)組分與無機(jī)鈣鹽在一定環(huán)境溫度下混合攪拌自由組合，再通過堿溶液調(diào)節(jié)PH值到一定范圍內(nèi)的方法制成。能夠滿足臨床填充方便的要求。通過添加骨形態(tài)發(fā)生蛋白和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，進(jìn)一步增加材料的骨傳導(dǎo)與骨誘導(dǎo)作用。主要操作步驟如下I、膠原溶液的制備市售I型膠原、II型膠原、III型膠原之一或多種，溶于
0.01% 0.1% (w/w)的鹽酸或0. 01 % 3. 0% (w/w)的磷酸，攪拌均勻，制得濃度為
0.I15. 0% (w/w)的溶液。2、有機(jī)組分的制備市售殼聚糖鹽酸鹽、羧化殼聚糖、糖胺聚糖、蛋白聚糖、殼聚糖乳酸鹽、殼聚糖季胺鹽、殼聚糖硫酸脂、類透明質(zhì)酸殼聚糖、海藻酸鈉、透明質(zhì)酸、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維鈉或羥丙基纖維素鈉中的一種或兩種多糖與膠原溶液中的膠原按質(zhì)量比為(I 10) (10 I)的比例攪拌混合均勻。3、堿溶液市售氫氧化鈉，溶液配制，使其濃度為0. 5mol/L 5. OmoI/L04、無機(jī)鈣鹽市售氯化鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣或磷酸二氫鈣之一。5、可塑性醫(yī)用骨修復(fù)復(fù)合材料的制備有機(jī)組分與無機(jī)鈣鹽在溫度為(1°C 400C )的環(huán)境下混合攪拌自由組合，0. 5h 24h后，堿溶液調(diào)pH值,使最終pH值為(6 10)。有機(jī)組分中的膠原溶液的膠原質(zhì)量與無機(jī)鈣鹽的質(zhì)量比為(I 5) (I 8)。組合結(jié)束后，用抽濾、板壓或冷凍干燥的方法將復(fù)合材料的干燥失重控制在20% 70%，添加市售骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-P1、0 2、0 3、0 4、^ 5)之一或多種，搗勻。添加量與膠原的質(zhì)量關(guān)系為(0. 02ii g I. Oii g)/g，即I. Og膠原中可添加(0. 02ii g l.Oug)市售骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-0 I、P 2、P 3、P 4、P 5)之一或多種。最后密封包裝，Y射線輻照滅菌。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I、取市售殼聚糖鹽酸鹽I. 0g，緩慢倒進(jìn)IOOml濃度為5. 0%的膠原溶液中，邊攪拌邊倒入。其中膠原溶液為I型膠原和III型膠原的混合膠原溶于0. 2%磷酸。攪拌均勻后，緩慢倒入氯化鈣粉末15. 0g，攪拌I小時(shí)，環(huán)境溫度23°C。用I. Omol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至9。將所得復(fù)合材料抽濾去除部分水分，干燥失重為70%，添加市售骨形態(tài)發(fā)生蛋白 (BMP) 5. Oii g，搗勻。密封包裝，Y射線輻照滅菌。多糖與膠原的質(zhì)量比為I : 5 ;骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)與膠原的關(guān)系為I. Oii g/g;膠原與無機(jī)鈣鹽的質(zhì)量比為I : 3。實(shí)施例2、取市售海藻酸鈉I. 3g，緩慢倒進(jìn)IOOml濃度為13. 0%的膠原溶液中，邊攪拌邊倒入。其中膠原溶液為I型膠原和II型膠原的混合膠原溶于3.0%磷酸。攪拌均勻后，緩慢倒入氯化鈣粉末65. Og,攪拌7小時(shí)，環(huán)境溫度23°C。用5. 0mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6。將所得復(fù)合材料冷凍干燥去除部分水分，干燥失重為20%，添加市售骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)O. 4 iig，搗勻。密封包裝，Y射線輻照滅菌。多糖與膠原的質(zhì)量比為I : 10 ;骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)與膠原的關(guān)系為0.03 yg/g;膠原與無機(jī)鈣鹽的質(zhì)量比為I : 5。實(shí)施例3、取市售羧化殼聚糖I. 5g，緩慢倒進(jìn)IOOml濃度為I. 0%的膠原溶液中，邊攪拌邊倒入。其中膠原溶液為I型膠原和III型膠原的混合膠原溶于0. 2%鹽酸。攪拌均勻后，緩慢倒入磷酸鈣粉末2. Og,攪拌12小時(shí)，環(huán)境溫度38°C。用I. 0mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至9。將所得復(fù)合材料抽濾去除部分水分，干燥失重為40%，添加市售骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)O. 2 yg，搗勻。密封包裝，Y射線輻照滅菌。多糖與膠原的質(zhì)量比為3 2 ;骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)與膠原的關(guān)系為0. 2 ii g/g ;膠原與無機(jī)鈣鹽的質(zhì)量比為I : 2。實(shí)施例4、取市售殼聚糖乳酸鹽5. 0g，緩慢倒進(jìn)IOOml濃度為5. 0%的膠原溶液中，邊攪拌邊倒入。其中膠原溶液為I型膠原和II型膠原及III型膠原的混合膠原溶于0. 2%鹽酸。攪拌均勻后，緩慢倒入磷酸氫鈣粉末15. Og,攪拌8小時(shí)，環(huán)境溫度2°C。用3. 0mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至10。將所得復(fù)合材料抽濾去除部分水分，干燥失重為40%，添加市售骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)O. 2 ii g，搗勻。密封包裝，Y射線輻照滅菌。多糖與膠原的質(zhì)量比為1:1;骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)與膠原的關(guān)系為0.04 iig/g;膠原與無機(jī)鈣鹽的質(zhì)量比為I : 3。實(shí)施例5、取市售殼聚糖季胺鹽10. 0g，緩慢倒進(jìn)IOOml濃度為10. 0%的膠原溶液中，邊攪拌邊倒入。其中膠原溶液為II型膠原和III型膠原的混合膠原溶于0. 2%鹽酸。攪拌均勻后，緩慢倒入磷酸二氫鈣粉末10. Og,攪拌2小時(shí)，環(huán)境溫度10°C。用0. 5mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至9。將所得復(fù)合材料抽濾去除部分水分，干燥失重為40%，添加市售骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)O. 2iig，搗勻。密封包裝，Y射線輻照滅菌。多糖與膠原的質(zhì)量比為I : I;骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)與膠原的關(guān)系為0.02 yg/g;膠原與無機(jī)鈣鹽的質(zhì)量比為I : I。實(shí)施例6、取市售殼聚糖硫酸脂2. 0g，緩慢倒進(jìn)IOOml濃度為0. 5%的膠原溶液中，邊攪拌邊倒入。其中膠原溶液為I型膠原溶于0. 2%磷酸，攪拌均勻后，緩慢倒入氯化鈣粉末I. Og,攪拌0. 5小時(shí)，環(huán)境溫度15°C。用2. 5mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7。將所得復(fù)合材料抽濾去除部分水分，干燥失重為35%，添加市售骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)O. 2 yg，搗勻。密封包裝，Y射線輻照滅菌。多糖與膠原的質(zhì)量比為4 I ;骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)與膠原的關(guān)系為0.4 iig/g;膠原與無機(jī)鈣鹽的質(zhì)量比為I : 2。實(shí)施例7、取市售類透明質(zhì)酸殼聚糖3. Og,緩慢倒進(jìn)IOOml濃度為2. 0%的膠原溶液中，邊攪拌邊倒入。其中膠原溶液為I型膠原和III型膠原的混合膠原溶于0. 2%磷酸，攪拌均勻 后，緩慢倒入氯化鈣粉末I. 0g，攪拌5小時(shí)，環(huán)境溫度18°C。用2. 8mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至10。將所得復(fù)合材料抽濾去除部分水分，干燥失重為40%，添加市售骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)O. 2 yg，搗勻。密封包裝，Y射線輻照滅菌。多糖與膠原的質(zhì)量比為3 2;骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)與膠原的關(guān)系為0.1 yg/g;膠原與無機(jī)鈣鹽的質(zhì)量比為2 I。實(shí)施例8、取市售羧甲基纖維素鈉8. 0g，緩慢倒進(jìn)IOOml濃度為2. 0 %的膠原溶液中，邊攪拌邊倒入。其中膠原溶液為II型膠原和III型膠原的混合膠原溶于0. 2%磷酸，攪拌均勻后，緩慢倒入氯化鈣粉末I. 0g，攪拌10小時(shí)，環(huán)境溫度1°C。用4. Omol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至8。將所得復(fù)合材料抽濾去除部分水分，干燥失重為10%，添加市售轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-@2)0. 5iig，搗勻。密封包裝，Y射線輻照滅菌。多糖與膠原的質(zhì)量比為4 I ;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-P2)與膠原的關(guān)系為0.25 iig/g;膠原與無機(jī)鈣鹽的質(zhì)量比為2 I。實(shí)施例9、取市售殼聚糖鹽酸鹽I. 5g和羧甲基纖維素鈉I. 5g，分別緩慢倒進(jìn)IOOml濃度為I. 5%的膠原溶液中，邊攪拌邊倒入。其中膠原溶液為I型膠原溶于I. 0%磷酸，攪拌均勻后，緩慢倒入氯化鈣粉末I. 2g，攪拌18小時(shí)，環(huán)境溫度25°C。用2. Omol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至8。將所得復(fù)合材料抽濾去除部分水分，干燥失重為50%，添加市售轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-P5)1.5iig，搗勻。密封包裝，Y射線輻照滅菌。多糖與膠原的質(zhì)量比為2 I ;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-P5)與膠原的關(guān)系為I. Oy g/g;膠原與無機(jī)鈣鹽的質(zhì)量比為5 4。實(shí)施例10、取市售透明質(zhì)酸3. Og,緩慢倒進(jìn)IOOml濃度為2. 0 %的膠原溶液中，邊攪拌邊倒入。其中膠原溶液為II型膠原和III型膠原混合膠原溶于0. 2%磷酸，攪拌均勻后，緩慢倒入氯化鈣粉末I. Og,攪拌16小時(shí)，環(huán)境溫度25°C。用2. 0mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH值使最終PH值至10。將所得復(fù)合材料抽濾去除部分水分，干燥失重為40%，添加市售轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子0^鄰3)1.51^，搗勻。密封包裝，Y射線輻照滅菌。多糖與膠原的質(zhì)量比為3 2 ；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-P3)與膠原的關(guān)系為0.75 yg/g;膠原與無機(jī)鈣鹽的質(zhì)量比為2 I。實(shí)施例11、取市售羥乙基纖維鈉4. 0g，緩慢倒進(jìn)IOOml濃度為2. 0%的膠原溶液中，邊攪拌邊倒入。其中膠原溶液為II型膠原溶于0. 2%磷酸，攪拌均勻后，緩慢倒入氯化鈣粉末I. Og,攪拌4小時(shí)，環(huán)境溫度15°C。用2. Omol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至10。將所得復(fù)合材料抽濾去除部分水分，干燥失重為40%，添加市售轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-0 1)1.5 yg，搗勻。密封包裝，Y射線輻照滅菌。多糖與膠原的質(zhì)量比為2 I ;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-P I)與膠原的關(guān)系為0. 75ii g/g ;膠原與無機(jī)I丐鹽的質(zhì)量比為2 I。實(shí)施例12、取市售羥丙基纖維鈉4. 2g，緩慢倒進(jìn)IOOml濃度為I. 8%的膠原溶液中，邊攪拌邊倒入。其中膠原溶液為III型膠原溶于0.2%鹽酸，攪拌均勻后，緩慢倒入磷酸鈣粉末9. Og,攪拌4小時(shí)，環(huán)境溫度8°C。0.8mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至8。將所得復(fù)合材料冷凍干燥去除部分水分，干燥失重為20%，添加市售轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-P4)1. 35ii g，搗勻。密封包裝，Y射線輻照滅菌。多糖與膠原的質(zhì)量比為7 3;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-P4)與膠原的關(guān)系為0. 75 u g/g ;膠原與無機(jī)I丐鹽的質(zhì)量比為1:5。實(shí)施例13、 取市售殼聚糖鹽酸鹽2. 5g和羥丙基纖維鈉2. 0g，分別緩慢倒進(jìn)IOOml濃度為I. 5%的膠原溶液中，邊攪拌邊倒入。其中膠原溶液為I型膠原溶于I. 0%磷酸。攪拌均勻后，緩慢倒入氯化鈣粉末12. Og,攪拌8小時(shí)，環(huán)境溫度35°C。用3. 8mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至6。將所得復(fù)合材料板壓去除部分水分，干燥失重為50%，密封包裝，y射線輻照滅菌。多糖與膠原的質(zhì)量比為3 I ;膠原與無機(jī)鈣鹽的質(zhì)量比為I : 8。實(shí)施例14、取市售殼糖胺聚糖10. 5g，分別緩慢倒進(jìn)IOOml濃度為I. 5%的膠原溶液中，邊攪拌邊倒入。其中膠原溶液為I型膠原溶于1.0%磷酸。攪拌均勻后，緩慢倒入氯化鈣粉末9.(^，攪拌12小時(shí)，環(huán)境溫度301。用1.8mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至6。將所得復(fù)合材料冷凍干燥去除部分水分，干燥失重為50%，密封包裝，y射線輻照滅菌。多糖與膠原的質(zhì)量比為7 : I ;膠原與無機(jī)I丐鹽的質(zhì)量I : 6。實(shí)施例15、取市售殼蛋白聚糖3. 0g，分別緩慢倒進(jìn)IOOml濃度為4. 5 %的膠原溶液中，邊攪拌邊倒入。其中膠原溶液為I型膠原溶于1.0%磷酸。攪拌均勻后，緩慢倒入氯化鈣粉末
9.0g，攪拌24小時(shí)，環(huán)境溫度23°C。用0. 8mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7。將所得復(fù)合材料抽濾去除部分水分，干燥失重為60%，密封包裝，y射線輻照滅菌。多糖與膠原的質(zhì)量比為2 : 3 ;膠原與無機(jī)鈣鹽的質(zhì)量比為1:2。實(shí)施例16、取市售殼聚糖鹽酸鹽I. 2g和海藻酸鈉I. 5g，分別緩慢倒進(jìn)IOOml濃度為I. 5%的膠原溶液中，邊攪拌邊倒入。其中膠原溶液為I型膠原溶于I. 0%磷酸。攪拌均勻后，緩慢倒入氯化鈣粉末6. Og,攪拌20小時(shí)，環(huán)境溫度23°C。用2. 0mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.5。將所得復(fù)合材料抽濾去除部分水分，將干燥失重為50%，密封包裝，y射線輻照滅菌。多糖與膠原的質(zhì)量比為9 5 ;膠原與無機(jī)鈣鹽的質(zhì)量比為I : 4。實(shí)施例17、取市售海藻酸鈉0. 5g和羥丙基纖維鈉2. Og,分別緩慢倒進(jìn)IOOml濃度為I. 5%的膠原溶液中，邊攪拌邊倒入。其中膠原溶液為I型膠原溶于I. 0%磷酸。攪拌均勻后，緩慢倒入氯化鈣粉末7. 5g，攪拌8小時(shí)，環(huán)境溫度5°C。用2. 8mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6。將所得復(fù)合材料板壓去除部分水分，干燥失重為50%，密封包裝，y射線輻照滅菌。多糖與膠原的質(zhì)量比為5 3 ;膠原與無機(jī)I丐鹽的質(zhì)量比為1:5。實(shí)施例18、取市售殼聚糖鹽酸鹽I. 5g和羧甲基纖維素鈉I. 5g，分別緩慢倒進(jìn)IOOml濃度為
I.5%的膠原溶液中，邊攪拌邊倒入。其中膠原溶液為I型膠原溶于I. 0%磷酸，攪拌均勻后，緩慢倒入氯化鈣粉末I. 2g，攪拌18小時(shí)，環(huán)境溫度25°C。用2. Omol/L氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至8。將所得復(fù)合材料抽濾去除部分水分，干燥失重為50%，添加市售轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGFH、@ 2、0 3、0 4、@ 5)1.5 yg，搗勻。密封包裝，Y射線輻照滅菌。多糖與膠原的質(zhì)量比為2 I ;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子與膠原的關(guān)系為I. Oy g/g;膠原與無機(jī)鈣鹽的質(zhì)量比為5 4。
實(shí)施例19、取市售殼聚糖鹽酸鹽I. 2g和海藻酸鈉I. 5g，分別緩慢倒進(jìn)IOOml濃度為I. 5%的膠原溶液中，邊攪拌邊倒入。其中膠原溶液為I型膠原溶于I. 0%磷酸。攪拌均勻后，緩慢倒入氯化鈣粉末6. Og,攪拌20小時(shí)，環(huán)境溫度23°C。用2. Omol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7. 5。將所得復(fù)合材料抽濾去除部分水分，將干燥失重為50%，添加市售骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)O. 3 yg，搗勻。密封包裝，Y射線輻照滅菌。多糖與膠原的質(zhì)量比為9 5;骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)與膠原的關(guān)系為0. 2 ii g/g ;膠原與無機(jī)鈣鹽的質(zhì)量比為I : 4。
權(quán)利要求
1. 一種由多糖、膠原及無機(jī)鈣鹽組合的復(fù)合材料，是多糖和膠原溶液混合所得的有機(jī)組分與無機(jī)鈣鹽混合攪拌自由組合而成的復(fù)合材料，并通過在密封包裝前添加骨形態(tài)發(fā)生蛋白和轉(zhuǎn)換生長(zhǎng)因子的方法增加材料的骨傳導(dǎo)和骨誘導(dǎo)性。其特征包括下列步驟 (1)、市售I型膠原、II型膠原、III型膠原之一或多種，溶于0.01% 0.I % (w/w)的鹽酸或0. 01% 3. 0% (w/w)的磷酸，攪拌均勻，制得濃度為0. 1% 15% (w/w)的膠原溶液。
(2)、市售殼聚糖鹽酸鹽、羧化殼聚糖、糖胺聚糖、蛋白聚糖、殼聚糖乳酸鹽、殼聚糖季胺鹽、殼聚糖硫酸脂、類透明質(zhì)酸殼聚糖、海藻酸鈉、透明質(zhì)酸、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維鈉或羥丙基纖維素鈉其中的一種或兩種多糖與膠原溶液中的膠原按質(zhì)量比為(I 10) (10 I)的比例攪拌混合，形成有機(jī)組分。
(3)、有機(jī)組分與市售氯化鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣或磷酸二氫鈣之一的無機(jī)鈣鹽在溫度為(1°C 40°C)的環(huán)境下混合攪拌自由組合，組合0.5h 24h后，堿溶液調(diào)pH值，使最終pH值為(6 10)。有機(jī)組分中的膠原與無機(jī)鈣鹽的質(zhì)量比為(I 5) (I 8)。
(4)、用抽濾、板壓或冷凍干燥的方法使復(fù)合材料的干燥失重控制在20% 70%，按每·I. Og膠原添加(0.02iig l.Oiig)市售骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-M、·3 2、0 3、0 4、￠5)之一或多種的比例關(guān)系添加市售骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-3 I、￠2, ￠3, ￠4, P 5)，搗勻，密封包裝。
全文摘要
本發(fā)明描述了一種可用于臨床骨填充、修復(fù)的，可塑的骨修復(fù)復(fù)合材料及其制備方法。屬于醫(yī)用生物材料領(lǐng)域。主要解決目前臨床中使用的骨修復(fù)材料存在的形狀固定規(guī)整、不易隨意塑型的問題，而且通過添加具有骨誘導(dǎo)性的骨形態(tài)發(fā)生蛋白和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，來實(shí)現(xiàn)進(jìn)一步加快骨傷愈合的目的。通過此方法制備所得的材料是多糖、膠原溶液和無機(jī)鈣鹽在一定環(huán)境溫度下混合攪拌自由組合，通過調(diào)節(jié)pH值到一定范圍內(nèi)的方法制得，為穩(wěn)定的、可塑型的、有粘性的膠泥狀填充物，有助于骨科缺損部位的完全填充，增強(qiáng)其成骨效果。
文檔編號(hào)A61L27/12GK102764452SQ20111011631
公開日2012年11月7日 申請(qǐng)日期2011年5月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月6日
發(fā)明者萬力, 張春紅, 王宗龍 申請(qǐng)人:天津市貝億生物制品有限公司