專利名稱：一種雞尾酒式復(fù)合鎮(zhèn)痛藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種鎮(zhèn)痛藥物，特別是一種雞尾酒式復(fù)合鎮(zhèn)痛藥物。
背景技術(shù)：
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的福利與倫理在近年越來越引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)家和動(dòng)物保護(hù)協(xié)會(huì)的重視。鎮(zhèn)痛是提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利的重要環(huán)節(jié)，國(guó)外學(xué)者對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛研究起步早于我國(guó)，但相關(guān)研究成果很少，尚處于探索研究階段。國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)其認(rèn)識(shí)和重視程度還不夠，仍處于手術(shù)中麻醉鎮(zhèn)痛研究應(yīng)用階段。隨著國(guó)內(nèi)外對(duì)提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利待遇逐漸重視，可以預(yù)期在未來一段時(shí)間內(nèi)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛研究將是一項(xiàng)十分重要的課題。而關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛的研究國(guó)內(nèi)外均鮮見報(bào)道，開展實(shí)驗(yàn)動(dòng)物圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛對(duì)提高實(shí) 驗(yàn)動(dòng)物的福利具有重要的意義，積極開展此項(xiàng)研究因此變得十分緊要和迫切，有助于獲取最佳的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種雞尾酒式復(fù)合鎮(zhèn)痛藥物，所述的這種雞尾酒式復(fù)合鎮(zhèn)痛藥物要解決現(xiàn)有技術(shù)中動(dòng)物鎮(zhèn)痛藥物安全性低、鎮(zhèn)痛效果不佳的技術(shù)問題。本發(fā)明提供了一種雞尾酒式復(fù)合鎮(zhèn)痛藥物，其特征在于含有布比卡因、嗎啡和腎上腺素，其中布比卡因、嗎啡和腎上腺素的重量比為I. 3-1. 7 0. 08-0. 12 0. 0000071-0. 0000081。進(jìn)一步的，還含有氯化鈉，所述的布比卡因、嗎啡和腎上腺素，其中布比卡因、嗎啡、腎上腺素和氯化鈉的重量比為 I. 3-1. 7 0. 08-0. 12 0. 0000071-0. 0000081 8-11。進(jìn)一步的，還含有去離子水，所述的布比卡因、嗎啡和腎上腺素，其中布比卡因、嗎啡、腎上腺素、氯化鈉和去離子水的重量比為I. 3-1. 7 0. 08-0. 12 0. 0000071-0.00000818-11 1000。進(jìn)一步的，所述的布比卡因、嗎啡和腎上腺素，其中布比卡因、嗎啡、腎上腺素、氯化鈉和去離子水的重量比為I. 5 0. I 0. 0000075 9 1000。本發(fā)明還提供了上述的一種雞尾酒式復(fù)合鎮(zhèn)痛藥物的制備方法，包括一個(gè)按照比例稱取各成分的步驟，一個(gè)配制布比卡因溶液的步驟，一個(gè)制備腎上腺素溶液的步驟，一個(gè)配制生理鹽水的步驟，先將布比卡因溶液、嗎啡和腎上腺素溶液混合，然后采用生理鹽水稀釋，直至布比卡因、嗎啡、腎上腺素、氯化鈉和去離子水的重量比為I. 3-1. 7 0.08-0. 12 0.0000071-0.0000081 8-11 1000。具體的，上述的一種雞尾酒式復(fù)合鎮(zhèn)痛藥物的制備方法包括一個(gè)按照比例稱取各成分的步驟，一個(gè)配制質(zhì)量濃度為0. 25%布比卡因溶液的步驟，一個(gè)制備0. 3ng/ml腎上腺素溶液的步驟，一個(gè)配制生理鹽水的步驟，先將240mg布比卡因溶液、4mg嗎啡和Iml腎上腺素溶液混合，然后采用生理鹽水稀釋至40ml。
本發(fā)明和現(xiàn)有技術(shù)相比，其效果是積極和明顯的。本發(fā)明選用注射類藥物鎮(zhèn)痛，確保實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及時(shí)、足量的接受到鎮(zhèn)痛治療，避免了口服給藥途徑可能發(fā)生的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物沒有將給予的藥物全部吃下，同時(shí)也避免其將緩釋藥物嚼碎所導(dǎo)致的一次性藥物給藥量過大所可能發(fā)生的并發(fā)癥。本實(shí)驗(yàn)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛方面進(jìn)行了有益探索，所提出的綜合鎮(zhèn)痛方案實(shí)用性強(qiáng)，費(fèi)用低廉，對(duì)提高我們改進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利工作具有一定的促進(jìn)作用，剔除了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物因疼痛引起的一系列副作用，將有助于獲得更加客觀全面的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I材料與方法I. I實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及材料普通級(jí)Beagle犬共40條，8月齡，體重8_llkg，雌雄各半，購(gòu)自上海虹筠犬類養(yǎng)殖 場(chǎng)SCXK (滬)2007-0006，分籠飼養(yǎng)，室溫控制在(18 ±2) VSYXK (滬)2007-0003;鎮(zhèn)痛主要藥物C0X-2抑制劑特耐購(gòu)自Pfizer公司。I. 2動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法I. 2. I自制犬脛骨骨折內(nèi)固定模型首先以犬脛骨骨折為損傷模型，創(chuàng)傷模型制備方法為以電鋸在犬脛骨中上1/3交界處橫斷獲取，然后再進(jìn)行犬脛骨骨折切開復(fù)位鋼板螺釘內(nèi)固定術(shù)。I. 2. 2鎮(zhèn)痛方法實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為四組，每組分別在術(shù)后即刻、lh、6h、12h和24h，2d，3d，5d，7天
記錄疼痛情況。實(shí)驗(yàn)組一術(shù)前30分鐘開始按體重給予肌肉注射消炎鎮(zhèn)痛藥物，C0X-2抑制劑特耐40mg，術(shù)中麻醉按目前常規(guī)方法給予，手術(shù)結(jié)束前即給予雞尾酒式復(fù)合鎮(zhèn)痛藥物在骨膜、軟組織周圍注射，具體配方為0. 25%布比卡因240mg/嗎啡4mg/腎上腺素0. 3ng(l 1000)的混合液，以生理鹽水稀釋至30ml。其后每12小時(shí)注射特耐40mg，共6次，即維持至術(shù)后3日。實(shí)驗(yàn)組二 術(shù)前給予肌注消炎鎮(zhèn)痛藥物，C0X-2抑制劑特耐，術(shù)中麻醉按目前常規(guī)方法給予，手術(shù)結(jié)束即不再給予止痛措施。實(shí)驗(yàn)組三按照以往常規(guī)手術(shù)麻醉止痛方案，僅在手術(shù)時(shí)給予麻醉藥物，手術(shù)后根據(jù)動(dòng)物對(duì)疼痛反應(yīng)情況，即觀察實(shí)驗(yàn)犬疼痛較劇烈，即再給予肌注止痛藥物嗎啡。實(shí)驗(yàn)組四按照以往常規(guī)手術(shù)麻醉止痛方案，即僅在手術(shù)時(shí)給予麻醉藥物，手術(shù)結(jié)束不再給予任何止痛措施。I. 2. 3結(jié)果觀察和測(cè)定對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疼痛情況進(jìn)行觀察記錄，對(duì)部分指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較。I. 3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果以卡方檢驗(yàn)分析，以比值比(OR)判定疼痛差別，統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS
11.5for Windows XP02 結(jié)果2. I體重和飲食攝入情況
受試動(dòng)物疼痛情況直接影響其食物和水的攝入量以及體重的變化。表I示，四組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飲食攝入和體重均出現(xiàn)不同程度的減少。其減少程度存在差別，實(shí)驗(yàn)組一中犬的72h攝入量高于其他三組，尤其高于常規(guī)手術(shù)麻醉止痛的實(shí)驗(yàn)組四(P<0.05)。相應(yīng)的，實(shí)驗(yàn)7天時(shí)，實(shí)驗(yàn)組一犬的體重減少相較于其他三組，尤其與實(shí)驗(yàn)組四相比是最少的(P< 0. 05)。表I實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重和飲食攝入情況
7天間體重減少72 h飲食占正常量
實(shí)驗(yàn)組-- OR (95%CI) -- OR (95%CI)
<10% ^10%彡 40% <40% -829.3 (1.93 72.99) *9I9.33 (1.19 72.99) *
二552.33 (0.37 14.61)552.33 (0.37 14.61)
三461.56 (0.24 9.91)551,56 (0.24 9.91)
四371.00371.00*P < 0. 052. 2呼吸和震顫情況受試動(dòng)物疼痛可引發(fā)呼吸和肌肉震顫變化。表2示，四組動(dòng)物均出現(xiàn)不同程度的呼吸變化和震顫發(fā)生。各組間兩者的發(fā)生情況未顯示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差別。表2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物72h呼吸和震顫情況
呼吸震顫
實(shí)驗(yàn)-----OR (95%
正?；蜷g歇性困持續(xù)性困 OR (95%CI) 短暫或間歇持續(xù) 組Cl)
難難性性
—9I 2.25 (0.17 29.77)100-
二82 1.00 (0.11 8.95)100-
三821.00 (0.11 8.95)100-
四821.009I1.00*P < 0. 052. 3社會(huì)化行為和受刺激時(shí)行為反應(yīng)情況受試動(dòng)物疼痛可引起其社會(huì)化行為和受刺激時(shí)行為反應(yīng)的變化。表3示，實(shí)驗(yàn)組一動(dòng)物的社會(huì)化行為(群體對(duì)等的互動(dòng))高于其他三組，尤其高于常規(guī)手術(shù)麻醉止痛的實(shí)驗(yàn)組四(P < 0. 05)。在受刺激時(shí)行為反應(yīng)方面，實(shí)驗(yàn)組一和實(shí)驗(yàn)組二的反應(yīng)正常率相同，均高于其他兩組，且顯著高于實(shí)驗(yàn)組四(P < 0. 05)。表3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物社會(huì)化行為和受刺激時(shí)行為反應(yīng)情況
權(quán)利要求
1.一種雞尾酒式復(fù)合鎮(zhèn)痛藥物，其特征在于含有布比卡因、嗎啡和腎上腺素，其中布比卡因、嗎啡和腎上腺素的重量比為I. 3-1. 7 0. 08-0. 12 0. 0000071-0. 0000081
2.如權(quán)利要求I所述的一種雞尾酒式復(fù)合鎮(zhèn)痛藥物，其特征在于其特征在于還含有氯化鈉，所述的布比卡因、嗎啡和腎上腺素，其中布比卡因、嗎啡、腎上腺素和氯化鈉的重量比為 I. 3-1. 7 0. 08-0. 12 0. 0000071-0. 0000081 8-11。
3.如權(quán)利要求I所述的一種雞尾酒式復(fù)合鎮(zhèn)痛藥物，其特征在于其特征在于還含有去離子水，所述的布比卡因、嗎啡和腎上腺素，其中布比卡因、嗎啡、腎上腺素、氯化鈉和去離子水的重量比為 I. 3-1. 7 0. 08-0. 12 0. 0000071-0. 0000081 8-11 1000。
4.如權(quán)利要求3所述的一種雞尾酒式復(fù)合鎮(zhèn)痛藥物，其特征在于其特征在于所述的布比卡因、嗎啡和腎上腺素，其中布比卡因、嗎啡、腎上腺素、氯化鈉和去離子水的重量比為I.5 0. I 0.0000075 9 1000。
5.權(quán)利要求I所述的一種雞尾酒式復(fù)合鎮(zhèn)痛藥物的制備方法，其特征在于包括一個(gè)按照比例稱取各成分的步驟，一個(gè)配制布比卡因溶液的步驟，一個(gè)制備腎上腺素溶液的步驟，一個(gè)配制生理鹽水的步驟，先將布比卡因溶液、嗎啡和腎上腺素溶液混合，然后采用生理鹽水稀釋，直至布比卡因、嗎啡、腎上腺素、氯化鈉和去離子水的重量比為I. 3-1. 7 0. 08-0.12 0.0000071-0.0000081 8-11 1000。
6.如權(quán)利要求5所述的一種雞尾酒式復(fù)合鎮(zhèn)痛藥物的制備方法，其特征在于包括一個(gè)按照比例稱取各成分的步驟，一個(gè)配制質(zhì)量濃度為0. 25%布比卡因溶液的步驟，一個(gè)制備0. 3ng/ml腎上腺素溶液的步驟，一個(gè)配制生理鹽水的步驟，先將240mg布比卡因溶液、4mg嗎啡和Iml腎上腺素溶液混合，然后采用生理鹽水稀釋至40ml。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種雞尾酒式復(fù)合鎮(zhèn)痛藥物，含有布比卡因、嗎啡和腎上腺素，其中布比卡因、嗎啡和腎上腺素的重量比為1.3-1.7∶0.08-0.12∶0.0000071-0.0000081。本發(fā)明還提供了上述的一種雞尾酒式復(fù)合鎮(zhèn)痛藥物的制備方法。本發(fā)明選用注射類藥物鎮(zhèn)痛，最重要的原因是確保實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及時(shí)、足量的接受到鎮(zhèn)痛治療，避免了口服給藥途徑可能發(fā)生的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物沒有將給予的藥物全部吃下，同時(shí)也避免其將緩釋藥物嚼碎所導(dǎo)致的一次性藥物給藥量過大所可能發(fā)生的并發(fā)癥。
文檔編號(hào)A61K9/08GK102772410SQ20111011867
公開日2012年11月14日 申請(qǐng)日期2011年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月9日
發(fā)明者王守立, 祝云利, 祝鈞 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)