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      一種供注射用的雷貝拉唑鈉組合物的制作方法

      文檔序號(hào):1010475閱讀:261來源:國知局
      專利名稱:一種供注射用的雷貝拉唑鈉組合物的制作方法
      技術(shù)領(lǐng)域
      本發(fā)明涉及一種供注射用的雷貝拉唑鈉組合物,屬于醫(yī)藥制備技術(shù)領(lǐng)域。
      背景技術(shù)
      雷貝拉唑鈉(Rab印razole sodium)化學(xué)名為2_ [[[4_ (3-甲氧基丙氧基)_3_甲基-2-吡啶基]甲基]亞磺酰基]-IH-苯并脒唑鈉鹽,結(jié)構(gòu)式為
      雷貝拉唑鈉是是日本衛(wèi)材公司開發(fā)的新品種,代號(hào)E-3810,于1997年首先在日本上市,1999年本品已在美國和瑞典上市,劑型為腸溶片。用于治療胃潰瘍,十二指腸潰瘍,吻合口潰瘍,反流對食管炎,卓-艾氏綜合癥等適應(yīng)癥。雷貝拉唑鈉作為新一代質(zhì)子泵抑制劑, 具有較高的PKa值,在體內(nèi)快速活化,與質(zhì)子泵結(jié)合發(fā)揮抑酸作用。雷貝拉唑在抗分泌作用、抗幽門螺桿菌作用、藥物的相互作用、藥物的安全性及代謝的多態(tài)性等方面與第一代質(zhì)子泵抑制藥相比具有明顯的優(yōu)點(diǎn)。因臨床急救的需要,開發(fā)其注射制劑是合理的選擇。雷貝拉唑鈉在酸性環(huán)境下不穩(wěn)定,在配制過程中,均采用了較高的PH值(通常在 9. 5以上),以提高雷貝拉唑鈉配制溶液的物理和化學(xué)穩(wěn)定性。隨著PH值的升高,內(nèi)容物與內(nèi)包裝材料(特別是膠塞)的相容性受到了極大的挑戰(zhàn),加之雷貝拉唑鈉這一類質(zhì)子泵抑制劑本身就極易與膠塞中的滲出物發(fā)生反應(yīng),較高的PH值只是加劇了這一過程,同時(shí),由于雷貝拉唑鈉供注射用的凍干制劑在制備及儲(chǔ)運(yùn)過程中都處于負(fù)壓狀態(tài),即便內(nèi)容物很少與膠塞接觸,膠塞中的滲出物也會(huì)向負(fù)壓的一面遷移,從而與雷貝拉唑鈉發(fā)生反應(yīng),導(dǎo)致可見異物及不溶性微粒不合格,這些微粒進(jìn)入人體,導(dǎo)致毛細(xì)血管栓塞和肉芽腫,大大增加臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)。使用鍍膜(覆膜)膠塞,通過相對惰性的膜的阻隔,可在一定層度上改善以上缺陷, 但往往導(dǎo)致成本的大幅增加,同時(shí)膠塞中對向負(fù)壓一面遷移的滲出物,惰性膜阻隔效果并不理想,從而出現(xiàn)長期放置后制劑可見異物及不溶性微粒不合格的現(xiàn)象。而現(xiàn)有的其他技術(shù)均沒有對以上缺陷提出改善的建議中國專利CN 02135784. 6 公開了一種注射用雷貝拉唑鈉,該藥物包含雷貝拉唑鈉以及賦形劑和pH調(diào)節(jié)劑、抗氧劑等,沒有解決上述技術(shù)缺陷。中國專利CN 200710201149. 6公開了一種治療消化性潰瘍藥物組合物,沒有解決上述技術(shù)缺陷。中國專利CN 200810055810. 1公開了一種含有右旋雷貝拉唑及其鹽的凍干粉針制劑及其制備工藝,沒有解決上述技術(shù)缺陷。中國專利CN 200810106516. 9公開了一種含有右旋雷貝拉唑的藥物組合物及其制備方法,沒有解決上述技術(shù)缺陷。中國專利CN 20091013U88.5公開了一種含有右旋雷貝拉唑或其鹽或它們的水合物的注射用組合物,沒有解決上述技術(shù)缺陷。中國專利CN 20101015^61. 8公開了一種雷貝拉唑鈉的凍干粉針制劑,沒有解決上述技術(shù)缺陷。中國專利CN 200910047142. 2公開了一種雷貝拉唑制劑,所述制劑包括含有雷貝拉唑的芯子,所述芯子包括堿性化合物、治療有效量的雷貝拉唑以及藥學(xué)上可接受的載體,其中堿性化合物的量使所述芯子的PH值為 9-11,沒有解決上述技術(shù)缺陷。因此,對雷貝拉唑鈉這一類配制藥液pH較高且極易與膠塞中滲出物反應(yīng)的注射劑,迫切需要一種不會(huì)大幅增加制造成本,又可長期有效保證制劑可見異物和不溶性微粒符合注射劑要求的技術(shù)。

      發(fā)明內(nèi)容
      本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處,提供一種不會(huì)大幅增加制造成本,又可長期有效保證制劑可見異物和不溶性微粒符合注射劑要求的雷貝拉唑鈉組合物。本發(fā)明的供注射用的雷貝拉唑鈉組合物,含有雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉, 其中,雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉的重量比例為1:0. 02 0. 1,所說的組合物通過以下方法制備而成
      1)藥液配制稱取雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉置配制罐內(nèi),加入注射用水,攪拌使溶解并混合均勻,用氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液PH值為10. 5 11. 5 ;
      2)膠塞處理
      a、取乙二胺四乙酸二鈉,按乙二胺四乙酸二鈉和注射用水1:1000的重量比例加入注射用水,攪拌溶解后用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至6. 0 7. 0 ;
      b、取膠塞,按膠塞和a溶液1:10的重量比例加入a溶液,加熱至41 47°C并保溫30 分鐘;
      c、取經(jīng)b過程處理的膠塞,用經(jīng)0.22 μ m濾器過濾的注射用水漂洗15分鐘,置膠塞清洗機(jī)內(nèi)121°C烘干,備用;
      3)無菌過濾、分裝將步聚1)配制的藥液用0.22 μ m濾器除菌過濾至無菌室內(nèi),分裝于西林瓶內(nèi),半加經(jīng)步聚2)處理的膠塞;
      4)真空冷凍干燥即得供注射用的雷貝拉唑鈉組合物。優(yōu)選地,
      所述的供注射用的雷貝拉唑鈉組合物中,所說的雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉的重量比例為1:0. 02 0. 05。所述的供注射用的雷貝拉唑鈉組合物中,原料還包含用作賦形劑的甘露醇。本發(fā)明技術(shù)方案的原理是通過對膠塞進(jìn)行處理,在不破壞膠塞內(nèi)部結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上將易滲出物先行從膠塞中清除,防止內(nèi)容物與滲出物的反應(yīng),從而有效保證產(chǎn)品可見異物和不溶性微粒符合注射劑要求。首先,取乙二胺四乙酸二鈉,按乙二胺四乙酸二鈉和注射用水1:1000的重量比例加入注射用水,攪拌溶解后用氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值至6. 0 7. 0,該過程獲得的處理溶液即能保證對易滲出物有足夠的清除能力,又不至于破壞膠塞內(nèi)部結(jié)構(gòu)導(dǎo)致更多的滲出。其次,取膠塞,按膠塞和處理溶液1:10的重量比例加入處理溶液,加熱至41 47°C并保溫30分鐘,適當(dāng)?shù)那宄郎囟群蜁r(shí)間是持續(xù)而溫和的清洗過程的保證,研究中發(fā)明人基于清洗液的顏色和微粒監(jiān)控發(fā)現(xiàn)滲出物基本是勻速被清洗的,這就說明這一過程內(nèi)部結(jié)構(gòu)得到了很好的保護(hù)。
      最后,取經(jīng)上述處理的膠塞,用經(jīng)0.22 μ m濾器過濾的注射用水漂洗15分鐘,置膠塞清洗機(jī)內(nèi)121°C烘干,一方面徹底清除了殘存于膠塞表面的滲出物,另一方面也使得膠塞處于無菌潔凈的狀態(tài),方便下一步無菌灌裝使用。通過上述方法處理的膠塞在用于雷貝拉唑鈉這一類配制藥液pH較高且極易與滲出物反應(yīng)的藥物時(shí),幾乎不會(huì)進(jìn)一步滲出物釋放,包括在負(fù)壓狀態(tài)下也是如此。本發(fā)明的供注射用的雷貝拉唑鈉組合物,對雷貝拉唑鈉這一類配制藥液pH較高且極易與膠塞中滲出物反應(yīng)的注射劑,在不會(huì)大幅增加制造成本的前提下,可以長期有效保證制劑可見異物和不溶性微粒符合注射劑要求的技術(shù)。本發(fā)明通過對膠塞進(jìn)行處理,在不破壞膠塞內(nèi)部結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上將易滲出物先行從膠塞中清除,防止內(nèi)容物與滲出物的反應(yīng),極好的消除了膠塞滲出物對產(chǎn)品質(zhì)量的影響,從而有效保證產(chǎn)品可見異物和不溶性微粒符合注射劑要求,最大限度的避免了產(chǎn)品的報(bào)廢,也沒有因大量剔除廢品所增加的燈檢工作量和燈檢人力成本,加之成品率大幅提高,生產(chǎn)成本得到降低,具有良好的經(jīng)濟(jì)意義。 本發(fā)明顯著提高了產(chǎn)品的質(zhì)量水平,避免了因可見異物和不溶性微粒不合格給患者臨床安全用藥帶來的隱患,具有更好的療效和更低的臨床副反應(yīng)。
      具體實(shí)施例方式下面通過實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明。應(yīng)該正確理解的是本發(fā)明的實(shí)施例僅僅是用于說明本發(fā)明而給出,而不是對本發(fā)明的限制,所以,在本發(fā)明的方法前提下對本發(fā)明的簡單改進(jìn)均屬本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。為保證試驗(yàn)結(jié)果的一致性,本發(fā)明實(shí)施例所使用了相同的原料、輔料、西林瓶及膠塞,并采用了一致的真空冷凍干燥工藝制備供注射用的雷貝拉唑鈉組合物。對照例1 制備供注射用的雷貝拉唑鈉組合物
      處方
      雷貝拉唑鈉213g
      乙二胺四乙酸4.26g
      注射用水加至 20Kg
      1)藥液配制稱取雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉置配制罐內(nèi),加入注射用水,攪拌使溶解并混合均勻,用氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液PH值為10. 5 ;
      2)無菌過濾、分裝將步聚1)配制的藥液用0.22 μ m濾器除菌過濾至無菌室內(nèi),分裝于西林瓶內(nèi),半加膠塞;
      3)真空冷凍干燥即得供注射用的雷貝拉唑鈉組合物。
      對照例2 制備供注射用的雷貝拉唑鈉組合物
      處方
      雷貝拉唑鈉213g
      乙二胺四乙酸6.39g
      注射用水加至 20Kg
      1)藥液配制稱取雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉置配制罐內(nèi),加入注射用水,攪拌使溶解并混合均勻,用氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液PH值為11. 5 ;
      52)無菌過濾、分裝將步聚1)配制的藥液用0.22 μ m濾器除菌過濾至無菌室內(nèi),分裝于西林瓶內(nèi),半加膠塞;
      3)真空冷凍干燥即得供注射用的雷貝拉唑鈉組合物。
      對照例3 制備供注射用的雷貝拉唑鈉組合物
      處方
      雷貝拉唑鈉213g
      乙二胺四乙酸8.52g
      注射用水加至 20Kg
      1)藥液配制稱取雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉置配制罐內(nèi),加入注射用水,攪拌使溶解并混合均勻,用氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液PH值為11. 0 ;
      2)無菌過濾、分裝將步聚1)配制的藥液用0.22 μ m濾器除菌過濾至無菌室內(nèi),分裝于西林瓶內(nèi),半加膠塞;
      3)真空冷凍干燥即得供注射用的雷貝拉唑鈉組合物。
      對照例4 制備供注射用的雷貝拉唑鈉組合物
      處方
      雷貝拉唑鈉213g
      乙二胺四乙酸10.65g
      注射用水加至 20Kg
      1)藥液配制稱取雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉置配制罐內(nèi),加入注射用水,攪拌使溶解并混合均勻,用氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液PH值為10. 7 ;
      2)無菌過濾、分裝將步聚1)配制的藥液用0.22 μ m濾器除菌過濾至無菌室內(nèi),分裝于西林瓶內(nèi),半加膠塞;
      3)真空冷凍干燥即得供注射用的雷貝拉唑鈉組合物。
      對照例5 制備供注射用的雷貝拉唑鈉組合物
      處方
      雷貝拉唑鈉213g
      乙二胺四乙酸21. 3g
      注射用水加至 20Kg
      1)藥液配制稱取雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉置配制罐內(nèi),加入注射用水,攪拌使溶解并混合均勻,用氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液PH值為10. 8 ;
      2)無菌過濾、分裝將步聚1)配制的藥液用0.22 μ m濾器除菌過濾至無菌室內(nèi),分裝于西林瓶內(nèi),半加膠塞;
      3)真空冷凍干燥即得供注射用的雷貝拉唑鈉組合物。
      對照例6 制備供注射用的雷貝拉唑鈉組合物處方雷貝拉唑鈉乙二胺四乙酸注射用水加至
      213g 4. 26g 20Kg
      1)藥液配制稱取雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉置配制罐內(nèi),加入注射用水,攪拌使溶解并混合均勻,用氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液PH值為11. 2 ;
      2)無菌過濾、分裝將步聚1)配制的藥液用0.22 μ m濾器除菌過濾至無菌室內(nèi),分裝于西林瓶內(nèi),半加膠塞;
      3)真空冷凍干燥即得供注射用的雷貝拉唑鈉組合物。
      對照例7 制備供注射用的雷貝拉唑鈉組合物處方
      雷貝拉唑鈉213g
      乙二胺四乙酸8.52g
      甘露醇300g
      注射用水加至20Kg
      1)藥液配制稱取雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉置配制罐內(nèi),加入注射用水,攪拌使溶解并混合均勻,用氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液PH值為11. 3 ;
      2)無菌過濾、分裝將步聚1)配制的藥液用0.22 μ m濾器除菌過濾至無菌室內(nèi),分裝于西林瓶內(nèi),半加膠塞;
      3)真空冷凍干燥即得供注射用的雷貝拉唑鈉組合物。實(shí)施例1 制備供注射用的雷貝拉唑鈉組合物處方
      雷貝拉唑鈉213g
      乙二胺四乙酸4. ^g
      注射用水加至20Kg
      1)藥液配制稱取雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉置配制罐內(nèi),加入注射用水,攪拌使溶解并混合均勻,用氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液PH值為10. 5 ;
      2)膠塞處理
      a、取乙二胺四乙酸二鈉,按乙二胺四乙酸二鈉和注射用水1:1000的重量比例加入注射用水,攪拌溶解后用氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值至7. 0 ;
      b、取膠塞,按膠塞和a溶液1:10的重量比例加入a溶液,加熱至41°C并保溫30分鐘;
      c、取經(jīng)b過程處理的膠塞,用經(jīng)0.22 μ m濾器過濾的注射用水漂洗15分鐘,置膠塞清洗機(jī)內(nèi)121°C烘干,備用;
      3)無菌過濾、分裝將步聚1)配制的藥液用0.22 μ m濾器除菌過濾至無菌室內(nèi),分裝于西林瓶內(nèi),半加經(jīng)步聚2)處理的膠塞;
      4)真空冷凍干燥即得供注射用的雷貝拉唑鈉組合物。
      實(shí)施例2 制備供注射用的雷貝拉唑鈉組合物處方雷貝拉唑鈉乙二胺四乙酸注射用水加至
      213g 6. 39g 20Kg
      1)藥液配制稱取雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉置配制罐內(nèi),加入注射用水,攪拌使溶解并混合均勻,用氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液PH值為11. 5 ;
      2)膠塞處理
      a、取乙二胺四乙酸二鈉,按乙二胺四乙酸二鈉和注射用水1:1000的重量比例加入注射用水,攪拌溶解后用氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值至6. 0 ;
      b、取膠塞,按膠塞和a溶液1:10的重量比例加入a溶液,加熱至41°C并保溫30分鐘;
      c、取經(jīng)b過程處理的膠塞,用經(jīng)0.22 μ m濾器過濾的注射用水漂洗15分鐘,置膠塞清洗機(jī)內(nèi)121°C烘干,備用;
      3)無菌過濾、分裝將步聚1)配制的藥液用0.22 μ m濾器除菌過濾至無菌室內(nèi),分裝于西林瓶內(nèi),半加經(jīng)步聚2)處理的膠塞;
      4)真空冷凍干燥即得供注射用的雷貝拉唑鈉組合物。
      實(shí)施例3 制備供注射用的雷貝拉唑鈉組合物
      處方
      雷貝拉唑鈉213g
      乙二胺四乙酸8.52g
      注射用水加至20Kg
      1)藥液配制稱取雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉置配制罐內(nèi),加入注射用水,攪拌使溶解并混合均勻,用氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液PH值為11. 0 ;
      2)膠塞處理
      a、取乙二胺四乙酸二鈉,按乙二胺四乙酸二鈉和注射用水1:1000的重量比例加入注射用水,攪拌溶解后用氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值至6. 5 ;
      b、取膠塞,按膠塞和a溶液1 10的重量比例加入a溶液,加熱至45°C并保溫30分鐘;
      c、取經(jīng)b過程處理的膠塞,用經(jīng)0.22 μ m濾器過濾的注射用水漂洗15分鐘,置膠塞清洗機(jī)內(nèi)121°C烘干,備用;
      3)無菌過濾、分裝將步聚1)配制的藥液用0.22 μ m濾器除菌過濾至無菌室內(nèi),分裝于西林瓶內(nèi),半加經(jīng)步聚2)處理的膠塞;
      4)真空冷凍干燥即得供注射用的雷貝拉唑鈉組合物。
      實(shí)施例4 制備供注射用的雷貝拉唑鈉組合物
      處方
      雷貝拉唑鈉213g
      乙二胺四乙酸10.65g
      注射用水加至20Kg
      1)藥液配制稱取雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉置配制罐內(nèi),加入注射用水,攪拌使溶解并混合均勻,用氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液PH值為10. 7 ;2)膠塞處理
      a、取乙二胺四乙酸二鈉,按乙二胺四乙酸二鈉和注射用水1:1000的重量比例加入注射用水,攪拌溶解后用氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值至6. 3 ;
      b、取膠塞,按膠塞和a溶液1 10的重量比例加入a溶液,加熱至47°C并保溫30分鐘;
      c、取經(jīng)b過程處理的膠塞,用經(jīng)0.22 μ m濾器過濾的注射用水漂洗15分鐘,置膠塞清洗機(jī)內(nèi)121°C烘干,備用;
      3)無菌過濾、分裝將步聚1)配制的藥液用0.22 μ m濾器除菌過濾至無菌室內(nèi),分裝于西林瓶內(nèi),半加經(jīng)步聚2)處理的膠塞;
      4)真空冷凍干燥即得供注射用的雷貝拉唑鈉組合物。
      實(shí)施例5 制備供注射用的雷貝拉唑鈉組合物處方
      雷貝拉唑鈉213g
      乙二胺四乙酸21. 3g
      注射用水加至20Kg
      1)藥液配制稱取雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉置配制罐內(nèi),加入注射用水,攪拌使溶解并混合均勻,用氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液PH值為10. 8 ;
      2)膠塞處理
      a、取乙二胺四乙酸二鈉,按乙二胺四乙酸二鈉和注射用水1:1000的重量比例加入注射用水,攪拌溶解后用氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值至6. 4 ;
      b、取膠塞,按膠塞和a溶液1 10的重量比例加入a溶液,加熱至43°C并保溫30分鐘;
      c、取經(jīng)b過程處理的膠塞,用經(jīng)0.22 μ m濾器過濾的注射用水漂洗15分鐘,置膠塞清洗機(jī)內(nèi)121°C烘干,備用;
      3)無菌過濾、分裝將步聚1)配制的藥液用0.22 μ m濾器除菌過濾至無菌室內(nèi),分裝于西林瓶內(nèi),半加經(jīng)步聚2)處理的膠塞;
      4)真空冷凍干燥即得供注射用的雷貝拉唑鈉組合物。
      實(shí)施例6 制備供注射用的雷貝拉唑鈉組合物處方
      雷貝拉唑鈉213g
      乙二胺四乙酸4. ^g
      注射用水加至20Kg
      1)藥液配制稱取雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉置配制罐內(nèi),加入注射用水,攪拌使溶解并混合均勻,用氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液PH值為11. 2 ;
      2)膠塞處理
      a、取乙二胺四乙酸二鈉,按乙二胺四乙酸二鈉和注射用水1:1000的重量比例加入注射用水,攪拌溶解后用氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值至6. 7 ;
      b、取膠塞,按膠塞和a溶液1 10的重量比例加入a溶液,加熱至42°C并保溫30分鐘;
      c、取經(jīng)b過程處理的膠塞,用經(jīng)0.22 μ m濾器過濾的注射用水漂洗15分鐘,置膠塞清洗機(jī)內(nèi)121°C烘干,備用;
      3)無菌過濾、分裝將步聚1)配制的藥液用0.22 μ m濾器除菌過濾至無菌室內(nèi),分裝于西林瓶內(nèi),半加經(jīng)步聚2)處理的膠塞;
      4)真空冷凍干燥即得供注射用的雷貝拉唑鈉組合物。
      實(shí)施例7 制備供注射用的雷貝拉唑鈉組合物處方
      雷貝拉唑鈉213g
      乙二胺四乙酸8.52g
      甘露醇300g
      注射用水加至20Kg
      1)藥液配制稱取雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉置配制罐內(nèi),加入注射用水,攪拌使溶解并混合均勻,用氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液PH值為11. 3 ;
      2)膠塞處理
      a、取乙二胺四乙酸二鈉,按乙二胺四乙酸二鈉和注射用水1:1000的重量比例加入注射用水,攪拌溶解后用氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值至6. 9 ;
      b、取膠塞,按膠塞和a溶液1 10的重量比例加入a溶液,加熱至42°C并保溫30分鐘;
      c、取經(jīng)b過程處理的膠塞,用經(jīng)0.22 μ m濾器過濾的注射用水漂洗15分鐘,置膠塞清洗機(jī)內(nèi)121°C烘干,備用;
      3)無菌過濾、分裝將步聚1)配制的藥液用0.22 μ m濾器除菌過濾至無菌室內(nèi),分裝于西林瓶內(nèi),半加經(jīng)步聚2)處理的膠塞;
      4)真空冷凍干燥即得供注射用的雷貝拉唑鈉組合物。實(shí)施例8 對照例1 7和實(shí)施例1 7組合物中異物及不溶性微粒對照
      按對照例1 7和實(shí)施例1 7各分別制備供注射用的雷貝拉唑鈉組合物,再分別檢查可見異物、不溶性微粒、含量和有關(guān)物質(zhì),其結(jié)果見表1。表1供注射用的雷貝拉唑鈉組合物楦查結(jié)果
      權(quán)利要求
      1.一種供注射用的雷貝拉唑鈉組合物,其特征在于,含有雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉,其中,雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉的重量比例為1:0. 02 0. 1,所說的組合物通過以下方法制備而成1)藥液配制稱取雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉置配制罐內(nèi),加入注射用水,攪拌使溶解并混合均勻,用氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液PH值為10. 5 11. 5 ;2)膠塞處理a、取乙二胺四乙酸二鈉,按乙二胺四乙酸二鈉和注射用水1:1000的重量比例加入注射用水,攪拌溶解后用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至6. 0 7. 0 ;b、取膠塞,按膠塞和a溶液1:10的重量比例加入a溶液,加熱至41 47°C并保溫30 分鐘;c、取經(jīng)b過程處理的膠塞,用經(jīng)0.22 μ m濾器過濾的注射用水漂洗15分鐘,置膠塞清洗機(jī)內(nèi)121°C烘干,備用;3)無菌過濾、分裝將步聚1)配制的藥液用0.22 μ m濾器除菌過濾至無菌室內(nèi),分裝于西林瓶內(nèi),半加經(jīng)步聚2)處理的膠塞;4)真空冷凍干燥即得供注射用的雷貝拉唑鈉組合物。
      2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的供注射用的雷貝拉唑鈉組合物,其特征在于,所說的雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉的重量比例為1:0. 02 0. 05。
      3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的供注射用的雷貝拉唑鈉組合物,其特征在于,所說的組合物原料中還包含用作賦形劑的甘露醇。
      全文摘要
      本發(fā)明提供了一種供注射用的雷貝拉唑鈉組合物,含有雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉,其中,雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉的重量比例為1:0.02~0.1,該組合物是通過下列方法制備而成1)藥液配制取雷貝拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉置配制罐內(nèi),加注射用水,攪拌使溶解并混勻,調(diào)節(jié)pH值為10.5~11.5;2)膠塞處理;3)無菌過濾、分裝;4)真空冷凍干燥即得。本發(fā)明供注射用的雷貝拉唑鈉組合物,對雷貝拉唑鈉這一類極易與膠塞中滲出物反應(yīng)的藥物,可以同時(shí)有效保證產(chǎn)品可見異物和不溶性微粒符合注射劑要求。本發(fā)明顯著提高了產(chǎn)品的質(zhì)量水平,避免了因可見異物和不溶性微粒不合格給患者臨床安全用藥帶來的隱患,具有更好的療效和更低的臨床副反應(yīng)。
      文檔編號(hào)A61K47/10GK102228459SQ20111011935
      公開日2011年11月2日 申請日期2011年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月10日
      發(fā)明者葉東, 戴建國, 陳繼龍 申請人:江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司
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