專利名稱：獸用復(fù)方右旋糖酐鐵注射液制備方法及對(duì)小鼠生長(zhǎng)的影響的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種獸用復(fù)方右旋糖酐鐵注射液制備方法及對(duì)小鼠生長(zhǎng)的影響，特別是一種由右旋糖酐鐵、右旋糖酐銅、右旋糖酐鋅和氯化鈷組成的復(fù)方制劑及其制備方法。本方法所制成的注射液與右旋糖酐鐵注射液相比較，對(duì)小鼠的增重作用極顯著。
背景技術(shù)：
右旋糖酐系蔗糖經(jīng)腸膜狀明串珠菌-12 發(fā)酵合成的一種高分子葡萄糖聚合物， 是目前最佳的血漿代用品之一。臨床上常用的有中分子右旋糖酐，主要用作血漿代用品，用于出血性休克、創(chuàng)傷性休克及燒傷性休克等。低、小分子右旋糖酐，能改善微循環(huán)，預(yù)防或消除血管內(nèi)紅細(xì)胞聚集和血栓形成等，亦有擴(kuò)充血容量作用，用于各種休克所致的微循環(huán)障礙、彌漫性血管內(nèi)凝血、心絞痛、急性心肌梗塞及其他周圍血管疾病等。右旋糖酐鐵注射液為獸用注射補(bǔ)血藥，主要適用于重癥缺鐵性貧血或不宜內(nèi)服鐵劑的缺鐵性貧血。臨床主要用于仔豬缺鐵性貧血?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，銅是體內(nèi)含量第二的必需微量元素。體內(nèi)有多種重要的酶含銅，銅對(duì)血紅蛋白的形成起活化作用，促進(jìn)鐵的吸收和利用，在傳遞電子、彈性蛋白的合成、結(jié)締組織的代謝、嘌呤代謝、磷脂及神經(jīng)組織形成方面有重要意義?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，在畜禽養(yǎng)殖中，銅作為微量元素的一種，在提高機(jī)體生長(zhǎng)性能、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、提高豬群的繁殖性能、改善肉質(zhì)等方面起著極其重要的作用，(參考蘇保全，有機(jī)銅在豬營(yíng)養(yǎng)中的研究應(yīng)用.今日畜牧獸醫(yī))。鋅作為動(dòng)物生命活動(dòng)所必須的微量元素，能夠提高動(dòng)物生長(zhǎng)性能、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、降低腹瀉、提高腸道消化吸收功能等，(參考劉明美，呂宗友，戎婧等，鋅在養(yǎng)豬業(yè)中的研究進(jìn)展，飼養(yǎng)飼料)。許多研究發(fā)現(xiàn)，在動(dòng)物飼料中添加氯化鈷或其他鈷鹽，都能改善它們的生長(zhǎng)發(fā)育狀況。當(dāng)豬日糧缺鈷時(shí)，補(bǔ)充鈷鹽可提高日增重和飼料利用率。文獻(xiàn)報(bào)道，右旋糖酐鐵對(duì)改善仔豬生理性貧血、提高仔豬的育成率、增強(qiáng)抗病免疫能力和仔豬出欄時(shí)的增重均有明顯的效果(參考李壽林，鐘萬(wàn)旭，仔豬注射右旋糖酐鐵的效果試驗(yàn)，山東畜牧獸醫(yī))。但復(fù)方右旋糖酐鐵(鐵、銅、鋅、鈷)注射液未見(jiàn)過(guò)報(bào)道。為了滿足畜禽機(jī)體對(duì)多種微量元素的需求，本試驗(yàn)同時(shí)將鐵、銅、鋅、鈷四種微量元素進(jìn)行組合，成功制得了復(fù)方右旋糖酐鐵注射液，在補(bǔ)鐵的同時(shí)給予銅、鋅和鈷的補(bǔ)充，對(duì)畜禽生長(zhǎng)性能、畜禽機(jī)體抗病免疫力、抗貧血、仔豬出欄體重等方面都有顯著的增強(qiáng)效果。文獻(xiàn)報(bào)道，右旋糖酐與適量金屬離子制成的配合物能增加其生物效應(yīng)，在復(fù)方右旋糖酐鐵注射液的小鼠實(shí)驗(yàn)中，所制得的復(fù)方右旋糖酐鐵注射液，經(jīng)尾靜脈注射，與單獨(dú)的右旋糖酐鐵注射液相比，對(duì)小鼠的增重效果明顯亦充分證明了這一點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明提供了一種獸用復(fù)方右旋糖酐鐵注射液制備方法，并通過(guò)試驗(yàn)數(shù)據(jù)詳細(xì)說(shuō)明了本注射液對(duì)小鼠生長(zhǎng)的影響。本發(fā)明的技術(shù)特點(diǎn)是將右旋糖酐鐵、右旋糖酐銅、右旋糖酐鋅和氯化鈷配伍制成復(fù)方制劑。復(fù)方右旋糖酐鐵注射液作為一種獸用專用復(fù)方制劑，在補(bǔ)鐵的同時(shí)給予銅、鋅和鈷的補(bǔ)充，對(duì)畜禽生長(zhǎng)性能、畜禽機(jī)體抗病免疫力、抗貧血、仔豬出欄體重等方面都有顯著的增強(qiáng)效果。一種獸用復(fù)方右旋糖酐鐵注射液，原料組分如下，均為重量份右旋糖酐鐵5-10g，右旋糖酐銅3_8g，右旋糖酐鋅7_12g，氯化鈷0. 01-0. 05g,有機(jī)溶劑5-20g，注射用水50-80g。上述獸用復(fù)方右旋糖酐鐵注射液的制備方法，步驟如下(1)本發(fā)明注射液中所述的右旋糖酐銅，其特征在于將右旋糖酐活化后與銅鹽在溶劑中、溫度30-95°C條件下回流反應(yīng)，反應(yīng)溶液經(jīng)有機(jī)溶劑精制，低溫干燥得右旋糖酐銅，溶解于水中，得右旋糖酐銅溶液。(2)本發(fā)明注射液中所述的右旋糖酐鋅，其特征在于將右旋糖酐活化后與鋅鹽在溶劑中、溫度20-95°C條件下回流反應(yīng)，反應(yīng)溶液經(jīng)有機(jī)溶劑精制，低溫干燥得右旋糖酐鋅，溶解于水中，得右旋糖酐鋅溶液。(3)將右旋糖酐鐵溶解于水中，得右旋糖酐鐵溶液。(4)將氯化鈷溶解于水中，得氯化鈷溶液。(5)本發(fā)明注射液中所述的有機(jī)溶劑，其特征在于所述有機(jī)溶劑選自丙二醇、丙三醇、N，N- 二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺、二甲基亞砜中的一種或多種。(6)將步驟(1)制得的右旋糖酐銅溶液、步驟( 制得的右旋糖酐鋅溶液、步驟 (3)制得的右旋糖酐鐵溶液、步驟(4)制得的氯化鈷溶液和有機(jī)溶劑混合，攪拌均勻，調(diào)節(jié) pH值5. 0-6. 0，用0. 22-0. 45 μ m的有機(jī)濾膜過(guò)濾，121°C、30分鐘滅菌，得復(fù)方右旋糖酐鐵注射液。以上所用原料右旋糖酐鐵、右旋糖酐銅、右旋糖酐鋅均為自制產(chǎn)品，右旋糖酐鐵藥典已有記載，不再做詳細(xì)的說(shuō)明。為此，本發(fā)明還提供了所述右旋糖酐銅和右旋糖酐鋅的制備方法。第一右旋糖酐銅制備方法右旋糖酐銅的制備方法是將右旋糖酐活化后與銅鹽在溶劑中、溫度30 95°C條件下回流反應(yīng)，反應(yīng)溶液經(jīng)有機(jī)溶劑精制，低溫干燥得右旋糖酐銅，進(jìn)一步，所述右旋糖酐選自右旋糖酐5000、右旋糖酐20000、右旋糖酐40000和右旋糖酐70000中的一種或多種。進(jìn)一步，所述活化劑選自碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、乙二胺和乙醇胺中的一種或多種。進(jìn)一步，所述銅鹽選自氯化銅、氯化亞銅、硫酸銅、硫酸亞銅、醋酸銅和醋酸亞銅中的一種或多種。 進(jìn)一步，所述溶劑選自水、丙二醇、乙醇、N，N- 二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺、 丙酮和二甲基亞砜中的一種或多種。進(jìn)一步，所述溫度選自30°C、40V、50°C、60V、70°C、80V和95°C的一種或多種。進(jìn)一步，所述右旋糖酐與銅鹽的摩爾比為1 1 5。進(jìn)一步，所述有機(jī)溶劑選自乙醇、丙酮、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和二甲基亞砜中的一種或多種。第二 右旋糖酐鋅制備方法
右旋糖酐鋅的制備方法是將右旋糖酐活化后與鋅鹽在溶劑中、溫度20 95°C條件下回流反應(yīng)，反應(yīng)溶液經(jīng)有機(jī)溶劑精制，低溫干燥得右旋糖酐鋅。進(jìn)一步，所述右旋糖酐選自右旋糖酐5000、右旋糖酐20000、右旋糖酐40000和右旋糖酐70000中的一種或多種。進(jìn)一步，所述活化劑選自碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、乙二胺和乙醇胺中的一種或多種。進(jìn)一步，所述鋅鹽選自氯化鋅、硫酸鋅、硫酸亞鋅和醋酸鋅中的一種或多種。進(jìn)一步，所述溶劑選自水、丙二醇、乙醇、N，N- 二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺、 丙酮和二甲基亞砜中的一種或多種。進(jìn)一步，所述溫度選自 30°C、30 V、40°C、50 V、60°C、70 V、80 V和 95 V 的一種或多種。進(jìn)一步，所述右旋糖酐與鋅鹽的摩爾比為1 1 5。進(jìn)一步，所述有機(jī)溶劑選自乙醇、丙酮、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和二甲基亞砜中的一種或多種。本發(fā)明的有益效果在于與單獨(dú)的右旋糖酐鐵相比，獸用復(fù)方右旋糖酐鐵注射液， 制備方法簡(jiǎn)單，成本低，穩(wěn)定性好，使用方便，生物活性顯著提高，在補(bǔ)鐵的同時(shí)給予銅、鋅和鈷的補(bǔ)充，對(duì)畜禽生長(zhǎng)性能、畜禽機(jī)體抗病免疫力、抗貧血、仔豬出欄體重等方面都有顯著的增強(qiáng)效果。
具體實(shí)施例方式為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)的描述。實(shí)施例1-3為復(fù)方右旋糖酐鐵注射液制備方法，實(shí)施例4-6為右旋糖酐銅制備方法，實(shí)施例7-9為右旋糖酐鋅制備方法。實(shí)施例1、復(fù)方右旋糖酐鐵注射液制備方法—種獸用復(fù)方右旋糖酐鐵注射液，含有如下組分，均為重量份右旋糖酐鐵5g，右旋糖酐銅4g，右旋糖酐鋅8g，氯化鈷0. 03g,丙二醇10g，注射用水 83g。該獸用復(fù)方右旋糖酐鐵注射液采用如下方法制備(1)將右旋糖酐鐵5g溶解于15g水中，得右旋糖酐鐵溶液。(2)將右旋糖酐銅4g溶解于15g水中，得右旋糖酐銅溶液。(3)將右旋糖酐鋅8g溶解于15g水中，得右旋糖酐鋅溶液。(4)將氯化鈷0. 03g溶解于IOg水中，得氯化鈷溶液。(5)有機(jī)溶劑為丙二醇10g。(6)將步驟(1)制得的右旋糖酐鐵溶液、步驟( 制得的右旋糖酐銅溶液、步驟 (3)制得的右旋糖鋅鐵溶液、步驟(4)制得的氯化鈷溶液和丙二醇混合，攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH 值為5. 3，用0. 22-0. 45 μ m的有機(jī)濾膜過(guò)濾后，測(cè)pH值為5. 3，121°C、30分鐘滅菌，得復(fù)方右旋糖酐鐵注射液。實(shí)施例2、復(fù)方右旋糖酐鐵注射液制備方法一種獸用復(fù)方右旋糖酐鐵注射液，含有如下組分，均為重量份右旋糖酐鐵10g，右旋糖酐銅6g，右旋糖酐鋅9g，氯化鈷0. 04g,丙三醇5g，注射用水70g。該獸用復(fù)方右旋糖酐鐵注射液采用如下方法制備(1)將右旋糖酐鐵IOg溶解于20g水中，得右旋糖酐鐵溶液。(2)將右旋糖酐銅6g溶解于15g水中，得右旋糖酐銅溶液。(3)將右旋糖酐鋅9g溶解于15g水中，得右旋糖酐鋅溶液。(4)將氯化鈷0. 04g溶解于IOg水中，得氯化鈷溶液。(5)有機(jī)溶劑為丙三醇5g。(6)將步驟(1)制得的右旋糖酐鐵溶液、步驟( 制得的右旋糖酐銅溶液、步驟 (3)制得的右旋糖鋅鐵溶液、步驟(4)制得的氯化鈷溶液和丙三醇混合，攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH 值為5. 6，用0. 22-0. 45 μ m的有機(jī)濾膜過(guò)濾后，測(cè)pH值為5. 6，121°C、30分鐘滅菌，得復(fù)方右旋糖酐鐵注射液。實(shí)施例3、復(fù)方右旋糖酐鐵注射液制備方法一種獸用復(fù)方右旋糖酐鐵注射液，含有如下組分，均為重量份右旋糖酐鐵8g，右旋糖酐銅7g，右旋糖酐鋅10g，氯化鈷0. 05g, N, N- 二甲基乙酰胺10g，注射用水65g。該獸用復(fù)方右旋糖酐鐵注射液采用如下方法制備(1)將右旋糖酐鐵8g溶解于20g水中，得右旋糖酐鐵溶液。(2)將右旋糖酐銅7g溶解于15g水中，得右旋糖酐銅溶液。(3)將右旋糖酐鋅IOg溶解于20g水中，得右旋糖酐鋅溶液。(4)將氯化鈷0. 03g溶解于5g水中，得氯化鈷溶液。(5)有機(jī)溶劑為N，N- 二甲基乙酰胺10g。(6)將步驟⑴制得的右旋糖酐鐵溶液、步驟(2)制得的右旋糖酐銅溶液、步驟 (3)制得的右旋糖酐鋅溶液、步驟(4)制得的氯化鈷溶液和N，N-二甲基乙酰胺混合，攪拌均勻，調(diào)節(jié)PH值為5. 9，用0. 22-0. 45 μ m的有機(jī)濾膜過(guò)濾后，測(cè)pH值為5. 9，121°C、30分鐘滅菌，得復(fù)方右旋糖酐鐵注射液。實(shí)施例4、右旋糖酐銅的制備稱取右旋糖酐5g，加水50mL使溶解，升溫至95°C，在攪拌條件下將活化的右旋糖酐與銅鹽的摩爾比為1 1緩慢加入醋酸銅，控溫95°C回流反應(yīng)，用pH監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，10 小時(shí)后反應(yīng)完畢，反應(yīng)溶液過(guò)濾，濾液經(jīng)乙醇沉淀收集沉淀物，溶解后加入乙醇，反復(fù)數(shù)次， 沉淀物用乙醇洗滌，干燥，即得右旋糖酐銅。實(shí)施例5、右旋糖酐銅的制備稱取右旋糖酐5g，加水50mL使溶解，升溫至70°C，在攪拌條件下將活化的右旋糖酐與銅鹽的摩爾比為1 2緩慢加入氯化銅，控溫70°C回流反應(yīng)，用pH監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，10 小時(shí)后反應(yīng)完畢，反應(yīng)溶液過(guò)濾，濾液經(jīng)丙酮沉淀收集沉淀物，溶解后加入丙酮，反復(fù)數(shù)次， 沉淀物用丙酮洗滌，干燥，即得右旋糖酐銅。實(shí)施例6、右旋糖酐銅的制備稱取右旋糖酐5g，加水50mL使溶解，升溫至50°C，在攪拌條件下將活化的右旋糖酐與銅鹽的摩爾比為1 3緩慢加入硫酸銅，控溫60°C回流反應(yīng)，用pH監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，10 小時(shí)后反應(yīng)完畢，反應(yīng)溶液過(guò)濾，濾液經(jīng)乙醇沉淀收集沉淀物，溶解后加入乙醇，反復(fù)數(shù)次， 沉淀物用乙醇洗滌，干燥，即得右旋糖酐銅。
實(shí)施例7、右旋糖酐鋅的制備稱取右旋糖酐5g，加水50mL使溶解，升溫至95°C，在攪拌條件下將活化的右旋糖酐與鋅鹽的摩爾比為1 1緩慢加入氯化鋅，控溫95°c回流反應(yīng)，用PH監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，10 小時(shí)后反應(yīng)完畢，反應(yīng)溶液過(guò)濾，濾液經(jīng)乙醇沉淀收集沉淀物，溶解后加入乙醇，反復(fù)數(shù)次， 沉淀物用乙醇洗滌，干燥，即得右旋糖酐鋅。實(shí)施例8、右旋糖酐鋅的制備稱取右旋糖酐5g，加水50mL使溶解，升溫至70°C，在攪拌條件下將活化的右旋糖酐與鋅鹽的摩爾比為1 2緩慢加入醋酸鋅，控溫60°C回流反應(yīng)，用pH監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，10 小時(shí)后反應(yīng)完畢，反應(yīng)溶液過(guò)濾，濾液經(jīng)丙酮沉淀收集沉淀物，溶解后加入丙酮，反復(fù)數(shù)次， 沉淀物用丙酮洗滌，干燥，即得右旋糖酐鋅。實(shí)施例9、右旋糖酐鋅的制備稱取右旋糖酐5g，加水50mL使溶解，升溫至80°C，在攪拌條件下將活化的右旋糖酐與鋅鹽的摩爾比為1 3緩慢加入硫酸鋅，控溫60°C回流反應(yīng)，用pH監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，10 小時(shí)后反應(yīng)完畢，反應(yīng)溶液過(guò)濾，濾液經(jīng)丙酮沉淀收集沉淀物，溶解后加入丙酮，反復(fù)數(shù)次， 沉淀物用丙酮洗滌，干燥，即得右旋糖酐鋅。下面對(duì)本發(fā)明的復(fù)方右旋糖酐鐵注射液的急性毒性研究進(jìn)行詳細(xì)的描述。急性毒性實(shí)驗(yàn)例1方法將復(fù)方右旋糖酐鐵用蒸餾水溶解制成不同濃度的溶液；(鐵銅鋅= 10 1 1)取體重18 22g的小鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只(雌雄各半)，根據(jù)預(yù)試結(jié)果設(shè)定每支小鼠給藥劑量為10mg、8mg、6mg、^ig、aiig (按金屬元素含量計(jì))，，尾靜脈注射給藥，給藥后連續(xù)觀察14天，觀察內(nèi)容包括動(dòng)物體重、外觀、食欲、呼吸、大小便、腺體分泌、行為活動(dòng)、死亡時(shí)間、瀕死前反應(yīng)等；飼養(yǎng)室溫度為20 ^°C，濕度為40% 70%。結(jié)果各組小鼠均未出現(xiàn)明顯中毒癥狀，無(wú)死亡，表明本發(fā)明的復(fù)方右旋糖酐鐵注射液毒性低，安全。急性毒性實(shí)驗(yàn)例2方法將復(fù)方右旋糖酐鐵用生理鹽水溶解制成不同濃度的溶液；取體重18 22g 的小鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只(雌雄各半)，根據(jù)預(yù)試結(jié)果設(shè)定每支小鼠給藥劑量為511^、％^、；31^、&^、11^，尾靜脈注射給藥，給藥后連續(xù)觀察14天，觀察內(nèi)容包括動(dòng)物體重、外觀、食欲、呼吸、大小便、腺體分泌、行為活動(dòng)、死亡時(shí)間、瀕死前反應(yīng)等；飼養(yǎng)室溫度為 20 26°C，濕度為40% 70%。結(jié)果各組小鼠均無(wú)死亡，低劑量組未出現(xiàn)明顯中毒癥狀，高劑量組出現(xiàn)輕微的呼吸急促、驚厥、扭體、精神萎靡、食量減退等中毒癥狀，表明本發(fā)明的復(fù)方右旋糖酐鐵注射液低毒，安全。下面對(duì)本發(fā)明的復(fù)方右旋糖酐鐵注射液，從對(duì)小鼠的生長(zhǎng)影響方面進(jìn)行詳細(xì)的描述。試驗(yàn)方法每組選用20g左右健康小白鼠5只，按照有機(jī)元素5mg進(jìn)行尾部靜脈注射，試驗(yàn)分為對(duì)照組I (空白小鼠的增長(zhǎng))，對(duì)照組II (右旋糖酐鐵注射液組)和試驗(yàn)組 IIK復(fù)方右旋糖酐鐵注射液組)，同期飼養(yǎng)管理，試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 13. 0軟件進(jìn)行單因素方差分析，鄧肯氏(Duncan)法多重比較。
試驗(yàn)結(jié)果在復(fù)方右旋糖酐鐵注射液的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，所制得的復(fù)方右旋糖酐鐵注射液，經(jīng)尾靜脈注射，與單獨(dú)的右旋糖酐鐵注射液相比，對(duì)小鼠的增重效果明顯，統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表1。表1注射復(fù)方右旋糖酐鐵注射液后小鼠的體重變化單位g
權(quán)利要求
1.一種獸用復(fù)方右旋糖酐鐵注射液，其特征在于，原料組成如下，均為重量份右旋糖酐鐵5-10g，右旋糖酐銅3-8g，右旋糖酐鋅7-12g，氯化鈷0. 01-0. 05g,有機(jī)溶劑 5-20g，注射用水 50-80g。
2.權(quán)利要求1所述的獸用復(fù)方右旋糖酐鐵注射液的制備方法，其特征在于，步驟如下(1)權(quán)利要求1所述的右旋糖酐銅，其特征在于將右旋糖酐活化后與銅鹽在溶劑中、 溫度30-95°C條件下回流反應(yīng)，反應(yīng)溶液經(jīng)有機(jī)溶劑精制，低溫干燥得右旋糖酐銅，溶解于水中，得右旋糖酐銅溶液。(2)權(quán)利要求1所述的右旋糖酐鋅，其特征在于將右旋糖酐活化后與鋅鹽在溶劑中、 溫度20-95°C條件下回流反應(yīng)，反應(yīng)溶液經(jīng)有機(jī)溶劑精制，低溫干燥得右旋糖酐鋅，溶解于水中，得右旋糖酐鋅溶液。(3)將右旋糖酐鐵溶解于水中，得右旋糖酐鐵溶液。(4)將氯化鈷溶解于水中，得氯化鈷溶液。(5)根據(jù)權(quán)利要求1所述的有機(jī)溶劑，其特征在于所述有機(jī)溶劑選自丙二醇、丙三醇、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜中的一種或多種。(6)將步驟⑴制得的右旋糖酐銅溶液、步驟(2)制得的右旋糖酐鋅溶液、步驟⑶制得的右旋糖酐鐵溶液、步驟(4)制得的氯化鈷溶液和有機(jī)溶劑混合，攪拌均勻，調(diào)節(jié)PH值 4. 0-6. 0，用0. 22-0. 45 μ m的有機(jī)濾膜過(guò)濾，121 °C、30分鐘滅菌，得復(fù)方右旋糖酐鐵注射液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的復(fù)方右旋糖酐鐵注射液的制備方法，其特征在于所述步驟 (6)中的優(yōu)化pH值為5.0-6.0。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的復(fù)方右旋糖酐鐵注射液的制備方法，其特征在于所述步驟 (6)中滅菌方法選用121°C、30分鐘。
5.根據(jù)權(quán)利要求2中(1)所述的復(fù)方右旋糖酐銅的制備方法，其特征在于所述右旋糖酐選自右旋糖酐5000、右旋糖酐20000、右旋糖酐40000和右旋糖酐70000中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求2中(1)所述的右旋糖酐銅的制備方法，其特征在于所述活化劑選自碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、乙二胺和乙醇胺中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求2中(1)所述的右旋糖酐銅的制備方法，其特征在于所述銅鹽選自氯化銅、氯化亞銅、硫酸銅、硫酸亞銅、醋酸銅和醋酸亞銅中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求2中(1)所述的右旋糖酐銅的制備方法，其特征在于所述溶劑選自水、丙二醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、丙酮和二甲基亞砜中的一種或多種。
9.根據(jù)權(quán)利要求2中⑴所述的右旋糖酐銅的制備方法，其特征在于所述溫度選自 30"C、40°C、50"C、60°C、70"C、80"C和 95°C 中的一種或多種。
10.根據(jù)權(quán)利要求2中(1)所述的右旋糖酐銅的制備方法，其特征在于所述右旋糖酐與銅鹽的摩爾比為1 1 5。
11.權(quán)利要求2中(1)所述的右旋糖酐銅的制備方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑選自乙醇、丙酮、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和二甲基亞砜中的一種或多種。
12.權(quán)利要求2中( 所述的右旋糖酐鋅的制備方法，其特征在于將右旋糖酐活化后與鋅鹽在溶劑中、溫度20 95°C條件下回流反應(yīng)，反應(yīng)溶液經(jīng)有機(jī)溶劑精制，低溫干燥得右旋糖酐鋅。
13.根據(jù)權(quán)利要求2中( 所述的右旋糖酐鋅的制備方法，其特征在于所述右旋糖酐選自右旋糖酐5000、右旋糖酐20000、右旋糖酐40000和右旋糖酐70000中的一種或多種。
14.根據(jù)權(quán)利要求2中(2)所述的右旋糖酐鋅的制備方法，其特征在于所述活化劑選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、乙二胺和乙醇胺中的一種或多種。
15.根據(jù)權(quán)利要求2中( 所述的右旋糖酐鋅的制備方法，其特征在于所述鋅鹽選自氯化鋅、硫酸鋅、硫酸亞鋅和醋酸鋅中的一種或多種。
16.根據(jù)權(quán)利要求2中( 所述的右旋糖酐鋅的制備方法，其特征在于所述溶劑選自水、丙二醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、丙酮和二甲基亞砜中的一種或多種。
17.根據(jù)權(quán)利要求2中⑵所述的右旋糖酐鋅的制備方法，其特征在于所述溫度選自 20°C、30°C、40°C、50°C、60°C、70°C、8(rC和 95°C 中的一種或多種。
18.根據(jù)權(quán)利要求2中( 所述的右旋糖酐鋅的制備方法，其特征在于所述右旋糖酐與鋅鹽的摩爾比為1 1 5。
19.根據(jù)權(quán)利要求2中( 所述的右旋糖酐鋅的制備方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑選自乙醇、丙酮、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和二甲基亞砜中的一種或多種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種獸用復(fù)方右旋糖酐鐵注射液制備方法及對(duì)小鼠生長(zhǎng)的影響，注射液原料主要包括右旋糖酐鐵、右旋糖酐銅、右旋糖酐鋅、氯化鈷、有機(jī)溶劑和水。本發(fā)明作為一種獸用專用復(fù)方制劑，在補(bǔ)鐵的同時(shí)給予銅、鋅和鈷的補(bǔ)充，對(duì)畜禽生長(zhǎng)性能、畜禽機(jī)體抗病免疫力、抗貧血、仔豬出欄體重等方面都有顯著的增強(qiáng)效果。獸用復(fù)方右旋糖酐鐵注射液制備方法簡(jiǎn)單，成本低，穩(wěn)定性好，使用方便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P3/02GK102258535SQ201110123130
公開日2011年11月30日 申請(qǐng)日期2011年5月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月13日
發(fā)明者劉在青, 李莎, 李逐波, 田洪強(qiáng), 肖建森, 郭麗華, 陳冰 申請(qǐng)人:山東德州神牛藥業(yè)有限公司