專利名稱：絞股藍混懸液、提取物在制備治療抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，是中藥絞股藍抗抑郁作用的新用途，特別是一種絞股藍混懸液、提取物在制備治療抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
抑郁癥是以顯著而持久的情緒低落、行為木僵和悲觀厭世為主要特征他的一組疾病。實際上它很普通，以致被稱為精神疾病中的“普通感冒”，同時它還是嚴重的、威脅生命的疾病，折磨著世界上數(shù)以千萬計的人。目前用于治療抑郁癥的藥物主要有三環(huán)類抗抑郁劑(TCA)、單胺氧化酶(MAO)抑制劑和5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑，但是均有不同程度的副作用，如嗜睡、視物模糊、高血壓、驚厥和性欲低下等，從而限制了其廣泛使用。中藥絞股藍為葫蘆科植物絞股藍腫(Thunb.) Makino絞股藍屬的根莖或全草，藥名七葉膽，味甘、苦，性寒，歸脾、肺經(jīng)，具有益氣健脾、化痰止咳、清熱解毒之功用。化學研究表明，絞股藍主要含皂苷、多糖、黃酮、萜類、氨基酸、蛋白質(zhì)、脂肪、 維生素、無機元素等化學物質(zhì)?，F(xiàn)代藥理學證明絞股藍具有顯著降血脂、降血糖、降血壓、抗癌、抗衰老、抗?jié)?、?zhèn)靜、止痛、保護肝臟和心臟、提高免疫功能等廣泛的藥理作用。然而， 迄今為止，還未見絞股藍在抗抑郁方面實驗研究的報道，也未見有作為抗抑郁藥物的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種絞股藍混懸液、提取物在制備治療抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用，可有效解決抑郁癥的防治問題。本發(fā)明解決的技術(shù)方案是，通過研究發(fā)現(xiàn)中藥絞股藍混懸液或絞股藍提取物具有較好的抗抑郁癥的作用，是一種較有發(fā)展前途的抗抑郁劑，可用于制備治療抑郁癥的藥物。 本發(fā)明中的混懸液或提取物的制備，是將中藥絞股藍粉碎，加水制成混懸液，混懸液濃度為相當于含生藥1 g/mL，或?qū)⒅兴幗g股藍粉碎，用水、50% 95%乙醇、丙酮、乙酸乙酯、汽油或石油醚的一種按常規(guī)方法回流提取所得。在應(yīng)用時可按本發(fā)明中所述混懸液或提取物的制備工藝，并加入常規(guī)藥用輔料，制成任何一種藥學上所稱的濃度為相當于含生藥1 g/mL的浸膏、流浸膏、酒劑、酊劑、口服液或丸劑、散劑、滴丸、片劑或膠囊劑。本發(fā)明中藥絞股藍制成的混懸液或提取物，用于制備治療抗抑郁癥的藥物，從而解決抑郁癥的防治問題，開辟了絞股藍用于防治抑郁癥的新用途，這是中藥上的一大創(chuàng)新。
具體實施例方式以下結(jié)合具體情況和實施例對本發(fā)明的具體實施方式
作詳細說明。實施例1
由上述發(fā)明內(nèi)容的技術(shù)方案中給出，所述的混懸液是采用絞股藍根莖飲片粗粉，混懸于蒸餾水，使混懸液以生藥計，含絞股藍1 g/mL。實施例2由上述發(fā)明內(nèi)容的技術(shù)方案中給出，所述的提取物為
A、絞股藍水提液采用絞股藍根莖飲片粗粉，每1 g絞股藍粗粉加10 mL水(W/V=l 10)，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收水，使藥液濃度以生藥計，含絞股藍1 g/
mLoB、絞股藍50%乙醇提取液采用絞股藍根莖飲片粗粉，每1 g絞股藍粗粉加10 mL 的50%乙醇(W/V=l 10)，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，含絞股藍1 g/mL。C、絞股藍75%乙醇提取液采用絞股藍根莖飲片粗粉，每1 g絞股藍粗粉加10 mL 的75%乙醇(W/V=l 10)，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，含絞股藍1 g/mL。D、絞股藍95%乙醇提取液采用絞股藍根莖飲片粗粉，每1 g絞股藍粗粉加10 mL 的95%乙醇(W/V=l 10)，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，含絞股藍1 g/mL。Ε、絞股藍乙酸乙酯提取液采用絞股藍根莖飲片粗粉，每1 g絞股藍粗粉加10 mL 乙酸乙酯(W/V=l 10)，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收乙酸乙酯至無有機溶媒味，以生藥計，含絞股藍1 g/mL。F、絞股藍丙酮提取液采用絞股藍根莖飲片粗粉，每1 g絞股藍粗粉加10 mL丙酮 (W/V=l 10)，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收丙酮至無有機溶媒味，使藥液濃度以生藥計，含絞股藍1 g/mL。G、絞股藍120#汽油提取液采用絞股藍根莖飲片粗粉，每1 g絞股藍粗粉加10 mL 的120#汽油(W/V=l 10)，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收120#汽油至無有機溶媒味，使藥液濃度以生藥計，含絞股藍1 g/mL。上述各提取液可根據(jù)需要制成浸膏、流浸膏、酒劑、酊劑、口服液。實施例3
由上述發(fā)明內(nèi)容的技術(shù)方案中給出，所述的丸劑、散劑、滴丸、片劑或膠囊劑的一種，為取絞股藍粗粉250 g，每250 g加入2500 mL (ff/V=l 10)的任一溶媒的水、50% 95%乙醇、乙酸乙酯、丙酮或120#汽油，回流提取3次，每次2小時，過濾合并濾液，回收溶媒至浸膏，干燥，粉碎，過100目篩，加入12. 5 g硬脂酸鎂或淀粉、糊精，混勻，制成丸劑、散劑、滴丸、片劑或膠囊劑。申請人:要指出的是，上述實施例應(yīng)理解為僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的保護范圍。在閱讀了本發(fā)明記載的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等效變化和修飾同樣落入本發(fā)明權(quán)利要求所限定的范圍。本發(fā)明中藥絞股藍混懸液或提取物經(jīng)試驗和分析，可用于制備治療抑郁癥的藥物中的應(yīng)用，有效解決抑郁癥的防治問題。并經(jīng)試驗取得了滿意的技術(shù)效果，有關(guān)試驗資料如下
小鼠懸尾實驗(tail suspension test, TST)和強迫游泳實驗(forced swim test, FST)均是驗證藥物具有抗抑郁作用常用的動物實驗，故本發(fā)明首先用其驗證中藥絞股藍對實驗性動物抑郁癥的防治作用。由于具有中樞興奮作用的藥物在TST或(和)FST實驗中也可能表現(xiàn)為陽性結(jié)果，而開野實驗(open field test, OFT)能排除這種假陽性的情況。因此，本發(fā)明隨后考察了絞股藍在OFT實驗的情況，以確保驗證結(jié)果的科學、可靠。實驗材料 1. 1. 1受試動物
昆明(KM)小鼠，$，體重18 22 g，由河北省實驗動物中心提供[SCXK (冀) 2008-1-003]。1.1.2受試藥物
絞股藍全粉混懸液采用絞股藍根莖飲片粗粉，混懸于蒸餾水，使混懸液以生藥計，含絞股藍1 g/mL。絞股藍水提液采用絞股藍根莖飲片粗粉，加10倍(W/V=l 10)量水，回流提取3 次，每次2 h，過濾合并濾液，回收水，使藥液濃度以生藥計，含絞股藍1 g/mL。絞股藍50%乙醇提取液采用絞股藍根莖飲片粗粉，加10倍(W/V=l 10)量50% 乙醇，回流提取3次，每次2 h，過濾合并濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，含絞股藍1 g/mL。絞股藍75%乙醇提取液采用絞股藍根莖飲片粗粉，加10倍(W/V=l 10)量75% 乙醇，回流提取3次，每次2 h，過濾合并濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，含絞股藍1 g/mL。絞股藍95%乙醇提取液采用絞股藍根莖飲片粗粉，加10倍(W/V=l 10)量95% 乙醇，回流提取3次，每次2 h，過濾合并濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，含絞股藍1 g/mL。絞股藍乙酸乙酯提取液采用絞股藍根莖飲片粗粉，加10倍(W/V=l: 10)量乙酸乙酯，回流提取3次，每次2 h，過濾合并濾液，回收乙酸乙酯至無有機溶媒味，以生藥計，含絞股藍1 g/mL。絞股藍丙酮提取液采用絞股藍根莖飲片粗粉，加10倍(W/V=l: 10)量丙酮，回流提取3次，每次2 h，過濾合并濾液，回收丙酮至無有機溶媒味，使藥液濃度以生藥計，含絞股藍1 g/mL。絞股藍120#汽油提取液采用絞股藍根莖飲片粗粉，加10倍(W/V=l: 10)量120# 汽油，回流提取3次，每次2 h，過濾合并濾液，回收120#汽油至無有機溶媒味，使藥液濃度以生藥計，含絞股藍1 g/mL。實驗方法
1. 2. 1 TST 實驗
采用KM雄性小鼠，體重18 22 g，每組10只。陽性藥鹽酸氟西汀(Fluoxetine hydrochloride, FH)及絞股藍各提取液(全粉混懸液、水提液、乙醇提取液、乙酸乙酯提取液、丙酮提取液、120#汽油提取液)均以0. 5% CMC-Na溶解或混懸至所需給藥濃度，F(xiàn)H劑量0.01 g/kg，絞股藍各提取液組劑量均以5 g/kg，模型組(CMC-Na)給予同等體積的0.5% CMC-Na，各組均連續(xù)灌胃(ig)給藥7天，每天一次，末次給藥1 h后測試。測試方法如下。將單個小鼠尾端(在距尾尖部2 cm處)用膠布粘于懸尾箱(30 cm X 30 cm X 25 cm)上部支架上，使其成倒掛狀態(tài)，頭部離箱底約5 cm，一次懸掛2只小鼠，中間用隔板隔開。小鼠為了克服不正常體位而掙扎活動，但活動一段時間出現(xiàn)間斷性不動，顯示失望狀態(tài)。懸掛時間為6 min，統(tǒng)計后4 min內(nèi)懸尾累計不動時間(不動狀態(tài)即小鼠停止掙扎不動或無任何活動)。1.2.2 FST 實驗
采用KM雄性小鼠，體重18 22 g，每組10只。陽性藥ΠΙ及絞股藍各提取液(全粉混懸液、水提液、乙醇提取液、乙酸乙酯提取液、丙酮提取液、120#汽油提取液)均以0. 5% CMC-Na 溶解或混懸至所需給藥濃度，Hl劑量0.01 g/kg，絞股藍各提取液組劑量均以5 g/kg，模型組(CMC-Na)給予同等體積的0.5% CMC-Na，各組均連續(xù)灌胃(ig)給藥7天，每天一次，末次給藥1 h后測試。測試方法如下。將小鼠單獨放入高20 cm、直徑14 cm的圓柱形玻璃缸中，缸內(nèi)水深10 cm，水溫(25 士 2)°C，從小鼠入水后計時6 min，記錄后4 min內(nèi)游泳累計不動時間(指小鼠在水中停止掙扎，或顯漂浮狀態(tài)，僅有微小的肢體運動以保持頭部浮在水面)。1. 2. 3 OFT 實驗
采用KM雄性小鼠，體重18 22 g，每組10只。陽性藥ΠΙ及絞股藍各提取液(全粉混懸液、水提液、乙醇提取液、乙酸乙酯提取液、丙酮提取液、120#汽油提取液)均以0. 5% CMC-Na 溶解或混懸至所需給藥濃度，Hl劑量0.01 g/kg，絞股藍各提取液組劑量均以5 g/kg，模型組(CMC-Na)給予同等體積的0.5% CMC-Na，各組均連續(xù)灌胃(ig)給藥7天，每天一次，末次給藥1 h后測試。測試方法如下。敞箱裝置為長寬各50 cm、高25 cm、底面劃分為25個等邊方格的木箱，內(nèi)面用黑漆涂滿。在安靜的房間內(nèi)進行此試驗觀察。將小鼠放入中心方格內(nèi)，觀察記錄小鼠在3分鐘內(nèi)穿格次數(shù)。實驗結(jié)果
如表1所示，與模型組比較，各給藥組小鼠TST不動時間均顯著降低，且絞股藍全粉混懸液、50% 95%的乙醇提取液組的FST不動時間也均顯著降低，其中尤以75%醇提物作用最強，與陽性藥相比沒有明顯差異。本實驗結(jié)果表明絞股藍多種溶媒提取物均有防治動物抑郁癥的作用，且以50% 95%的乙醇作用最強，與陽性藥ra作用也相當。小鼠OFT穿格次數(shù)各組相比均無顯著性差異，排除了可能因中樞興奮作用所帶來的在TST或(和)FST實驗中假陽性的情況，表明各給藥組的防治實驗性抑郁癥的作用的結(jié)果科學、可靠。 表1絞股藍對小鼠TST/FST不動時間及OFT穿格次數(shù)的影響(n = 10，士 s)
與模型組比較，* P < 0. 05，** P < 0. 01
上述試驗可以清楚的表明，本發(fā)明公開了中藥絞股藍具有抗抑郁作用的新用途，可用
于制備安全高效的抗抑郁藥物作為制備治療抑郁癥藥物的應(yīng)用，開拓了絞股藍的藥用價值，為中醫(yī)藥學的發(fā)展做出創(chuàng)造性貢獻。
權(quán)利要求
1.一種絞股藍混懸液、提取物在制備治療抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用，所述的絞股藍混懸液或絞股藍提取物為絞股藍全粉混懸液或任意一種的水提取物、50% 95%乙醇提取物、丙酮提取物、乙酸乙酯提取物、汽油或石油醚提取物。
2.權(quán)利要求1所述的絞股藍混懸液、提取物在制備治療抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的絞股藍全粉混懸液為，將中藥絞股藍粉碎，加水制成混懸液，混懸液濃度為相當于含生藥1 g/mL。
3.權(quán)利要求1所述的絞股藍混懸液、提取物在制備治療抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的提取物為A、絞股藍水提液采用絞股藍根莖飲片粗粉，每1g絞股藍粗粉加10 mL水，回流提取 3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收水，使藥液濃度以生藥計，含絞股藍1 g/mL;B、絞股藍50%乙醇提取液采用絞股藍根莖飲片粗粉，每1g絞股藍粗粉加10 mL的 50%乙醇，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，含絞股藍1 g/mL;C、絞股藍75%乙醇提取液采用絞股藍根莖飲片粗粉，每1g絞股藍粗粉加10 mL的 75%乙醇，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，含絞股藍1 g/mL;D、絞股藍95%乙醇提取液采用絞股藍根莖飲片粗粉，每1g絞股藍粗粉加10 mL的 95%乙醇，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，含絞股藍1 g/mL;Ε、絞股藍乙酸乙酯提取液采用絞股藍根莖飲片粗粉，每1 g絞股藍粗粉加10 mL乙酸乙酯，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收乙酸乙酯至無有機溶媒味，以生藥計， 含絞股藍1 g/mL ；F、絞股藍丙酮提取液采用絞股藍根莖飲片粗粉，每1g絞股藍粗粉加10 mL丙酮，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收丙酮至無有機溶媒味，使藥液濃度以生藥計，含絞股藍1 g/mL ；G、絞股藍120#汽油提取液采用絞股藍根莖飲片粗粉，每1g絞股藍粗粉加10 mL的 120#汽油，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收120#汽油至無有機溶媒味，使藥液濃度以生藥計，含絞股藍1 g/mL。
4.權(quán)利要求1或2或3所述的絞股藍混懸液、提取物在制備治療抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的混懸液或提取物為制備治療抑郁癥的浸膏、流浸膏、酒劑、酊劑、口服液、丸劑、散劑、滴丸、片劑或膠囊劑中的應(yīng)用。
5.權(quán)利要求1所述的絞股藍混懸液、提取物在制備治療抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的丸劑、散劑、滴丸、片劑或膠囊劑的一種，為取絞股藍粗粉250 g，每250 g加入2500 mL的任一溶媒的水、50% 95%乙醇、乙酸乙酯、丙酮或120#汽油，回流提取3次， 每次2小時，過濾合并濾液，回收溶媒至浸膏，干燥，粉碎，過100目篩，加入12.5 g硬脂酸鎂或淀粉、糊精，混勻，制成丸劑、散劑、滴丸、片劑或膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及絞股藍混懸液、提取物在制備治療抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用，可有效解決抑郁癥的防治問題，其解決的技術(shù)方案是，將中藥絞股藍粉碎，加水制成混懸液，混懸液濃度為相當于含生藥1g/mL，或?qū)⒅兴幗g股藍粉碎，用水、50%～95%乙醇、丙酮、乙酸乙酯、汽油或石油醚的一種按常規(guī)方法回流提取所得，本發(fā)明中藥絞股藍制成的混懸液或提取物，用于制備治療抗抑郁癥的藥物，從而解決抑郁癥的防治問題，開辟了絞股藍用于防治抑郁癥的新用途，這是中藥上的一大創(chuàng)新。
文檔編號A61P25/24GK102178721SQ201110123910
公開日2011年9月14日 申請日期2011年5月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月13日
發(fā)明者崔瑛, 王君明 申請人:河南中醫(yī)學院