專利名稱：一種治療慢阻肺的復方組合藥物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種復方組合藥物，具體涉及一種以中藥飲片為原料制成的用于治療慢阻肺(簡稱慢阻肺、COPD)的復方組合藥物及其制備方法。
背景技術：
慢阻肺由于其患病人數多，死亡率高，社會經濟負擔重，已成為一個重要的公共衛(wèi)生問題，至今尚無根治方法。目前該病居全球死亡原因的第4位，世界銀行/世界衛(wèi)生組織公布，至2020年慢阻肺將位居世界疾病經濟負擔的第5位。在我國慢阻肺同樣是嚴重危害人民身體健康的重要慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其病死率達460/10萬左右。它是一組慢性氣流阻塞性疾病的統(tǒng)稱，包括有氣流阻塞的慢性支氣管炎和肺氣腫等，目前普遍認為慢阻肺以氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞和中性粒細胞增加，部分患者有嗜酸性粒細胞增多。以慢性咳嗽、咳痰，氣短或呼吸困難為特點。 慢阻肺的治療主要是減輕癥狀、阻止病情發(fā)展，緩解或阻止肺功能下降，改善活動能力，提高生活質量，降低病死率為目的。目前治療慢阻肺的西藥主要有支氣管擴張劑(包括茶堿類、激動劑和抗膽堿能藥物)，配合氧療、抗生素、激素及輔助通氣等對癥處理。但抗菌素長期使用易出現耐藥和毒副反應。對反復感染的患者常選用高檔抗菌素，價格昂貴，病者難以承受；而激素的副作用則更大。常規(guī)機械通氣易引起容積傷和通氣機肺炎，而NPPV的缺點易發(fā)生胃脹氣，需要患者配合，病情嚴重患者較難以耐受；并可發(fā)生面罩破裂或患者呼吸與機器不同步，甚至導致呼吸突然惡化。針對本病加重期中醫(yī)藥多從清肺化痰、清肺活血等法入手，并據辨證論治精神出發(fā)，如痰熱證用定喘湯加減；痰濕證用二陳湯加減。中醫(yī)辨證目前存在缺陷，痰熱、痰濕并不是急性加重期多數患者，而脾虛肺熱證較為常見，但其方對應性及效果較差，不能推廣運用。

發(fā)明內容
發(fā)明目的針對現有技術中存在的不足，本發(fā)明的目的是提供一種治療慢阻肺的復方組合藥物，以實現有效治療慢阻肺疾病。本發(fā)明的另一個目的是提供一種上述復方組合藥物的制備方法。技術方案為了實現上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術方案如下
一種治療慢阻肺的復方組合藥物，它由十四種中藥飲片為原料制成，分別是黨參、制大黃、黃芩、青礞石(炒)、白術(炒)、茯苓、姜半夏、橘紅、麻黃、杏仁、沉香、川芎、生姜、地龍。本發(fā)明的中藥復方藥物制備方法簡單，可以按傳統(tǒng)方法直接將十四味中藥飲片煎煮后服用，為了得到療效更好并且更利于制備成現代藥物劑型，本發(fā)明優(yōu)選的藥物配比如下
黨參10 60份、制大黃20 50份、黃芩40 100份、青礞石(炒)15 60份、白術(炒)10 60份、茯苓20 60份、姜半夏10 100份、橘紅5 70份、麻黃15 120份、 杏仁10 110份、沉香10 150份、川芎10 60份、生姜5 160份、地龍40 200份。優(yōu)選的制備方法為加入5 15倍重量的(相當于藥方重量)水，浸泡10 60 分鐘，煎煮1 4次，每次1 池，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 05 1. 25 (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量為60% 90%，靜置M小時，取上清液，回收乙醇至無醇味并濃縮至適量，加水至適量，攪勻，分裝，滅菌，即得。通過上述制備方法可以得到液體的藥物，如果要制備成固體制劑，則可加入藥用輔料，如淀粉、糊精等混合后再制備成片劑、膠囊、微丸等固體劑型。本發(fā)明的中藥復方藥物經過多年臨床驗證，具有健脾清肺、化痰化瘀、肅肺平喘的功效。主治慢阻肺急性加重，咳嗽、氣喘、咯痰色黃，或白粘，大便干，口干，脘腹脹滿，舌質淡胖有齒印，苔薄黃，脈細滑等脾虛肺熱型慢阻肺。有益效果本發(fā)明的治療慢阻肺的復方組合藥物，具有療效好、療程短、療效徹底、 無副作用等特點。治療慢阻肺的復方組合藥物的制備方法，簡單快速、高效，易于操作。制備出的合劑、片劑、膠囊、微丸等便于攜帶，方便服用。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發(fā)明做進一步的解釋。實施例1
一種治療慢阻肺的復方組合藥物，包括以下重量份數的各組分黨參60份、制大黃40 份、黃芩100份、青礞石(炒)15份、白術(炒)10份、茯苓60份、姜半夏90份、橘紅5份、麻黃15份、杏仁100份、沉香10份、川芎50份、生姜100份、地龍100份。按重量份數稱取以上十四味藥，加5倍水浸泡60min，煎煮3次，每次池，濾過，合并各次濾液，濾液減壓濃縮成相對密度1. 05g/L (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量為70%，靜置Mh，取上清液，回收乙醇至無醇味并濃縮至適量，加水至5000mL，攪勻，分裝，流通蒸汽滅菌35min，即得液體制劑。實施例2
一種治療慢阻肺的復方組合藥物，包括以下重量份數的各組分黨參10份、制大黃50 份、黃芩40份、青礞石(炒)60份、白術(炒)50份、茯苓20份、姜半夏10份、橘紅70份、麻黃120份、杏仁10份、沉香150份、川芎10份、生姜5份、地龍200份。共十四味藥。按重量份數稱取以上十四味藥，加8倍水浸泡30min，煎煮池，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1. 15g/L (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量為80%，靜置Mh，取上清液，回收乙醇至無醇味并繼續(xù)濃縮至相對密度約1. 20g/L (60°C )，加淀粉適量，真空干燥，粉碎，85%乙醇制粒，干燥，整粒，壓片，即得片劑。實施例3
一種治療慢阻肺的復方組合藥物，包括以下重量份數的各組分黨參30份、制大黃20 份、黃芩70份、青礞石(炒)45份、白術(炒)60份、茯苓40份、姜半夏100份、橘紅35份、麻黃90份、杏仁110份、沉香100份、川芎60份、生姜160份、地龍40份。按重量份數稱取以上十四味藥，加15倍量水浸泡45min，煎煮2次，每次lh，濾過， 合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 10g/L (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量為60%，靜置Mh，取上清液，回收乙醇至無醇味并繼續(xù)濃縮至相對密度約1.20g/L (60°C)，真空干燥，粉碎，裝膠囊，即得膠囊劑。實施例4
一種治療慢阻肺的復方組合藥物，包括以下重量份數的各組分黨參40份、制大黃35 份、黃芩70份、青礞石(炒)50份、白術(炒)45份、茯苓38份、姜半夏83份、橘紅50份、麻黃95份、杏仁95份、沉香107份、川芎38份、生姜98份、地龍140份。按重量份數稱取以上十四味藥，加10倍量水浸泡25min，煎煮2次，每次1. 5h,濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 20g/L (60°C )的浸膏，加乙醇至含醇量為90%，靜置Mh，取上清液，回收乙醇至無醇味并繼續(xù)濃縮至相對密度約1. 20g/L (60°C)，加入適量糊精，制粒，即得顆粒劑。實施例5
任選上述實施例制備的復方組合藥物，進行中藥復方藥物的藥理實驗采用寒冷刺激復加煙熏的方法建立小鼠慢性支氣管炎模型，以地塞米松做藥物對照， 治療十天后記錄各組的脂質過氧化改變量，通過組織病理學檢查了解氣道炎性損傷的程度。結果表明本發(fā)明的復方組合藥物能明顯減輕小鼠支氣管肺損傷，肺勻漿SOD活力上升，MDA含量下降，作用與地塞米松相當(P>0. 05)。實施例6
任選上述實施例制備的復方組合藥物，進行中藥復方藥物的臨床試驗。按照平行、隨機、對照試驗(RCT)設計方案，嚴格設立對照組(西藥常規(guī)治療抗菌素、解痙藥物)，觀察加用實施例1 4制備的治療慢阻肺的復方組合藥物的臨床療效。一、病例選擇 1診斷標準
(1)西醫(yī)診斷標準參照1997年中華醫(yī)學會呼吸學會公布的慢性阻塞性肺疾病(COPD) 診斷標準《中華呼吸結核雜志》，1997 ；20 (4) :199以及關于慢性阻塞性肺疾病急性惡化 (AECOPD)的診斷標準《醫(yī)學綜述》2000 ；6 (6) :255。(2)咳嗽、喘息、咯痰、哮鳴音等癥狀體征的病情及程度劃分標準參照國家衛(wèi)生部 1993年制定的“中藥(新藥)臨床研究指導原則”。(3)中醫(yī)診斷標準脾虛肺熱證咳嗽、氣喘、咯痰色黃，或白粘，大便干，口干，脘腹脹滿，舌質淡胖有齒印，苔薄黃，脈細滑；參照①1995年中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準中醫(yī)病證診斷療效標準及鄧鐵濤主編的《實用中醫(yī)診斷學》中的相關標準制訂。2試驗病例標準
納入病例凡符合上述COPD診斷標準的急性加重患者，并符合肺熱脾虛證的患者。排除病例(包裹不適應證及剔除標準)(1)支氣管哮喘；(2)囊性纖維化；(3)彌漫性泛細支氣管炎；(4)閉塞性細支氣管炎；(5)合并心功能不全者；(6)經檢查證實由結核、真菌、腫瘤等因素所致的慢性咳嗽氣喘患者；(7)合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病；(8)精神病患者；(9)年齡在18周歲以下或65歲以上者，孕婦或哺乳期婦女；(10)凡不符合納入標準，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全影響療效判斷者。統(tǒng)計方法臨床資料及數據經審查核實后，輸入計算機，計量資料用均數士標準差( Z 士SD表示)，用多組方差分析或t檢驗。
二、試驗方法
1分組方法采用(RCT方法)隨機、對照試驗進行觀察，對上述納入試驗病例采用隨機配對分組方法，在隨機表上查出治療組和對照組，并確保兩組病例在病情程度及性別、年齡、病程等方面基本接近(統(tǒng)計學處理，兩組比較p>0. 05)。
2總病例數不少于66例，治療組33例，對照組33例。3治療方法
(1)治療組基礎治療(基礎治療同對照組)，同時運用任選實施例1制備的治療慢阻肺的復方組合藥物，口服治療。其中，液體制劑每次3(T50ml，每日兩次；顆粒劑每次一袋，每日兩次；片劑每次;Γ4片，每日兩次。。在急性加重間歇期，任選實施例1制備的治療慢阻肺的復方組合藥物，口服治療，療程2月，隨訪1年。(2)對照組抗菌素選用青霉素，720萬u/日，靜滴(青霉素過敏者選用左旋氧氟沙星，0.2g/日，靜滴)；解痙藥氨茶堿0.25-0.5g/日，靜滴。療程10天。在急性加重間歇期，采用口服如下藥物有感染者，服用阿莫西林0. 5g/次，日服3次(青霉素過敏者，選用羅紅霉素0. 3，日服3次)，感染控制即停服；喘息加用氨茶堿0. Ig/次，日服3次?；涤迷懭敉?.6/次，日服3次。療程2個月，隨訪1年。共觀察病例66例，其中男性51例，女性15例；年齡最小40歲，最大79歲。根據慢阻肺(COPD)病情分級標準，治療組I級(輕度)7例，II級(中度)21例，III級(重度)4例；對照組I級(輕度)6例，II級(中度)23，III級(重度)5例(兩組經Ridit檢驗，u值為0. 0321， P > 0. 05);治療組男性26例，女性6例，年齡55 78歲，平均67. 676士 7. 827歲(χ士 s，下同)，病程2 35年，平均9.擬4士6. 864年；對照組男性25例，女性9例，年齡40歲 79 歲，平均69. 0 士6. 360歲，病程3 ；34年，平均10. 118士6. 812。應用t檢驗(t值0. 782， 0. 177)分別比較兩組病人年齡、病程差別無顯著性(P > 0. 05)。兩組療效治療組臨床控制14例，顯效14例，有效3例，無效1例，顯效率為 87. 5%，總有效率為96. 88% ；對照組臨床控制2例，顯效7例，有效22例，無效3例，顯效率26. 47%，有效率為91. 18%。兩組比較有顯著差異(Ridit分析)有效率與對照組比較 u=4. 6603，P < 0. 01 ；顯效率與對照組比較u=4. 2078，P < 0. 01。
權利要求
1.一種治療慢阻肺的復方組合藥物，其特征在于，由以下重量份數的各組分組成黨參10 60份、制大黃20 50份、黃芩40 100份、青礞石(炒)15 60份、白術(炒)10 60份、茯苓20 60份、姜半夏10 100份、橘紅5 70份、麻黃15 120份、杏仁10 110份、沉香10 150份、川芎10 60份、生姜5 160份、地龍40 200份。
2.根據權利要求1所述的治療慢阻肺的復方組合藥物，其特征在于，所述的復方組合藥物的劑型包括液體制劑和固體制劑。
3.根據權利要求2所述的治療慢阻肺的復方組合藥物，其特征在于，所述的固體制劑包括片劑、膠囊和微丸。
4.一種制備權利要求1所述的治療慢阻肺的復方組合藥物的方法，其特征在于，包括以下過程按重量份數稱取十四味藥，加5 15倍量的水，浸泡10 60min，煎煮1 4次，每次 1 3h，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 05 1. 25 (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量為60% 90%，靜置Mh，取上清液，回收乙醇至無醇味并濃縮至適量，加水至適量，攪勻，分裝，滅菌，制得液體藥物。
5.根據權利要求4所述的制備權利要求1所述的治療慢阻肺的復方組合藥物的方法， 其特征在于，在制得的液體藥物中，加入常用藥用輔料混合后，再制備成片劑、膠囊或微丸劑型。
6.權利要求1所述的治療慢阻肺的復方組合藥物在制備用于治療脾虛肺熱型慢阻肺藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療慢性阻塞性肺疾病的復方組合藥物及其制備方法和應用，該復方組合藥物由以下重量份數的各組分組成黨參10～60份、制大黃20～50份、黃芩40～100份、青礞石(炒)15～60份、白術(炒)10～60份、茯苓20～60份、姜半夏10～100份、橘紅5～70份、麻黃15～120份、杏仁10～110份、沉香10～150份、川芎10～60份、生姜5～160份、地龍40～200份。本發(fā)明的復方組合藥物用于治療慢阻肺發(fā)作期，咳嗽、氣喘、咯痰色黃，或白粘，大便干，口干，脘腹脹滿，舌質淡胖有齒印，苔薄黃，脈細滑。脾虛肺熱型，具有療效好、療程短、療效徹底、無副作用等特點。該復方組合藥物的合劑、片劑、膠囊、微丸等便于攜帶，方便服用。
文檔編號A61P11/00GK102188689SQ20111013580
公開日2011年9月21日 申請日期2011年5月25日 優(yōu)先權日2011年5月25日
發(fā)明者劉志輝, 史鎖芳, 曹世宏 申請人:江蘇省中醫(yī)院