專利名稱：一種厄貝沙坦和環(huán)戊噻嗪藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種厄貝沙坦和環(huán)戊噻嗪藥物組合物及其制備方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
環(huán)戊噻嗪為中效利尿藥，比氫氯噻嗪效價(jià)高100倍?？梢种颇I小管髓袢升支皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管對(duì)Na+和Cl—的重吸收，從而發(fā)揮利尿作用。另環(huán)戊噻嗪還具有降壓作用，用藥早期由于利尿，降低血容量而降壓，用藥后期體內(nèi)輕度失鈉，小動(dòng)脈壁細(xì)胞低鈉，通過(guò)Na+-Ca2+交換機(jī)制使細(xì)胞內(nèi)Ca2+量減少，血管對(duì)縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性降低，而致血管舒張，血壓下降。環(huán)戊噻嗪還具有增強(qiáng)其他降壓藥的降壓作用，對(duì)于尿崩癥患者，有抗利尿作用，能減少尿崩癥病人的尿量。厄貝沙坦為血管緊張素II (Angiotensin II，Ang II)受體抑制劑，能特異性地拮抗ATl受體，對(duì)ATl的拮抗作用大AT28500倍，通過(guò)選擇性地阻斷Ang II與ATl受體的結(jié)合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，厄貝沙坦與噻嗪類利尿降壓藥物連用對(duì)治療高血壓有協(xié)同的作用，比其中任何單一藥物的降壓作用都更有效。如厄貝沙坦與氫氯噻嗪連用可以增強(qiáng)降壓的效果，耐受性好，副作用小。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提出一種環(huán)戊噻嗪和厄貝沙坦的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)一種厄貝沙坦和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物，其特征在于所述組合物(以1000片計(jì))由下列重量份的物質(zhì)組成厄貝沙坦50-300g
環(huán)戊噻嗪0.10-0.50g
乳糖20-60g
微晶纖維素20-60g
預(yù)凝膠淀粉50-150g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20-80g
微粉硅膠l-5g
硬脂酸鎂l-5g以上所述方法步驟如下(I)稱取處方量的厄貝沙坦、環(huán)戊噻嗪、乳糖、微晶纖維素、預(yù)凝膠淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉粉碎、過(guò)篩、混合均勻。(2)加入50%的乙醇制軟材，制粒。(3)濕顆粒烘干，整粒。(4)加入微粉硅膠和硬脂酸鎂混合均勻，壓片，即得。進(jìn)一步地，上述的一種厄貝沙坦和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物，其特征在于步驟(I)中的過(guò)篩為粉碎后的厄貝沙坦和環(huán)戊噻嗪過(guò)100目篩，粉碎后的乳糖、微晶纖維素、預(yù)凝膠淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過(guò)60目篩。再進(jìn)一步地，根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種厄貝沙坦和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物，其特征在于步驟(2)中所制軟材用18-24目篩網(wǎng)制粒。再進(jìn)一步地，根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種厄貝沙坦和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物，其特征在于步驟(3)中濕顆粒的烘干溫度為40-60°C，干顆粒通過(guò)18-24目篩網(wǎng)整粒。更進(jìn)一步地，根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種厄貝沙坦和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物，其特征在于步驟(4)中壓片的環(huán)境溫度為18-26°C，濕度為45-65%。本發(fā)明的優(yōu)勢(shì)在于提出了一種環(huán)戊噻嗪和厄貝沙坦的藥物組合物，對(duì)高血壓有明顯的治療效果。制備方法操作簡(jiǎn)單，適合產(chǎn)業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I :I.處方以1000片計(jì)厄貝沙坦150g
環(huán)戊噻嗪0.25g 乳糖40g
微晶纖維素40g
預(yù)凝膠淀粉70g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉60g
微粉硅膠2g
硬脂酸鎂3g2.制備方法(I)稱取處方量的厄貝沙坦、環(huán)戊噻嗪、乳糖、微晶纖維素、預(yù)凝膠淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉粉碎，厄貝沙坦和環(huán)戊噻嗪過(guò)100目篩，乳糖、微晶纖維素、預(yù)凝膠淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過(guò)60目篩，混合均勻。(2)加入50%的乙醇制軟材，24目篩網(wǎng)制粒。(3)濕顆粒于50°C烘干，24目篩網(wǎng)整粒。(4)加入微粉硅膠和硬脂酸鎂混合均勻，環(huán)境溫度20°C，濕度65%條件下壓片，即得。實(shí)施例2 以1000片計(jì)I.處方
厄貝沙坦150g
環(huán)戊噻嗪0. 25g
乳糖50g
微晶纖維素50g
預(yù)凝膠淀粉70g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉40g
微粉硅膠2g
硬脂酸鎂3g2.制備方法
(I)稱取處方量的厄貝沙坦、環(huán)戊噻嗪、乳糖、微晶纖維素、預(yù)凝膠淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉粉碎，厄貝沙坦和環(huán)戊噻嗪過(guò)100目篩，乳糖、微晶纖維素、預(yù)凝膠淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過(guò)60目篩，混合均勻。(2)加入50%的乙醇制軟材，18目篩網(wǎng)制粒。(3)濕顆粒于45°C烘干，18目篩網(wǎng)整粒。(4)加入微粉硅膠和硬脂酸鎂混合均勻，環(huán)境溫度18°C，濕度45%條件下壓片，即得。實(shí)施例3 以1000片計(jì)I.處方
厄貝沙坦75g
環(huán)戊噻嗪0.125g
乳糖50g
微晶纖維素50g
預(yù)凝膠淀粉120g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 65g微粉硅膠2g
硬脂酸鎂3g2.制備方法(I)稱取處方量的厄貝沙坦、環(huán)戊噻嗪、乳糖、微晶纖維素、預(yù)凝膠淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉粉碎，厄貝沙坦和環(huán)戊噻嗪過(guò)100目篩，乳糖、微晶纖維素、預(yù)凝膠淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過(guò)60目篩，混合均勻。(2)加入50%的乙醇制軟材，20目篩網(wǎng)制粒。 (3)濕顆粒于55°C烘干，20目篩網(wǎng)整粒。(4)加入微粉硅膠和硬脂酸鎂混合均勻，環(huán)境溫度25°C，濕度50%條件下壓片，即得。實(shí)施例4 以1000片計(jì)I.處方厄貝沙坦75g
環(huán)戊噻嗪0.125g
乳糖45g
微晶纖維素60g
預(yù)凝膠淀粉IlOg
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 70g微粉硅膠2g
硬脂酸鎂3g 2.制備方法(I)稱取處方量的厄貝沙坦、環(huán)戊噻嗪、乳糖、微晶纖維素、預(yù)凝膠淀粉、交聯(lián)羧甲
基纖維素鈉粉碎，厄貝沙坦和環(huán)戊噻嗪過(guò)100目篩，乳糖、微晶纖維素、預(yù)凝膠淀粉、交聯(lián)羧
甲基纖維素鈉過(guò)60目篩，混合均勻。(2)加入50%的乙醇制軟材，22目篩網(wǎng)制粒。(3)濕顆粒于60°C烘干，24目篩網(wǎng)整粒。(4)加入微粉硅膠和硬脂酸鎂混合均勻，環(huán)境溫度22°C，濕度55%條件下壓片，即得。
權(quán)利要求
1.一種厄貝沙坦和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物及其制備方法，其特征在于所述組合物由下列重量份的物質(zhì)組成厄貝沙坦50-300環(huán)戊噻嗉0.10-0.50 乳糖20-60微晶纖維素20-60預(yù)凝膠淀粉50-150 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20-80 微粉硅膠1-5 硬脂酸鎂1-5
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種厄貝沙坦和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物及其制備方法，其特征在于所述方法由下列步驟組成 (1)稱取處方量的厄貝沙坦、環(huán)戊噻嗪、乳糖、微晶纖維素、預(yù)凝膠淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉粉碎、過(guò)篩、混合均勻。
(2)加入50%的乙醇制軟材，制粒。
(3)濕顆粒烘干，整粒。
(4)加入微粉硅膠和硬脂酸鎂混合均勻，壓片，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種厄貝沙坦和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物及其制備方法，其特征在于步驟(I)中的過(guò)篩為粉碎后的厄貝沙坦和環(huán)戊噻嗪過(guò)100目篩，粉碎后的乳糖、微晶纖維素、預(yù)凝膠淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過(guò)60目篩。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種厄貝沙坦和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物及其制備方法，其特征在于步驟(2)中所制軟材用18-24目篩網(wǎng)制粒。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種厄貝沙坦和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物及其制備方法，其特征在于步驟(3)中濕顆粒的烘干溫度為40-60°C，干顆粒通過(guò)18-24目篩網(wǎng)整粒。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種厄貝沙坦和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物及其制備方法，其特征在于步驟(4)中壓片的環(huán)境溫度為18-26°C，濕度為45-65%。
全文摘要
本發(fā)明提供一種厄貝沙坦和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物可用于治療各種類型的高血壓。其由厄貝沙坦50-300份，環(huán)戊噻嗪0.10-0.50份，乳糖20-60份，微晶纖維素20-60份，預(yù)凝膠淀粉50-150份，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20-80份，微粉硅膠1-5份，硬脂酸鎂1-5份組成。制備方法為先將主藥部分同乳糖、微晶纖維素、預(yù)凝膠淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉粉碎后過(guò)篩，混合均勻，然后用50％乙醇制軟材、制粒、烘干、整粒，最后加入硬脂酸鎂和微粉硅膠混合后壓片。本發(fā)明所得的組合物處方合理，質(zhì)量穩(wěn)定，具有良好的溶出度。
文檔編號(hào)A61P9/12GK102793704SQ20111013634
公開(kāi)日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2011年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月25日
發(fā)明者王德武 申請(qǐng)人:蘇州洪瑞醫(yī)藥科技有限公司