專利名稱：一種含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液。
背景技術(shù)：
老年性白內(nèi)障是老年人很普遍的疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)資料顯示，中國白內(nèi)障患者中，50 59歲患者占60%，60 69歲患者占80%，而70歲以上患者的患病率則超過90%。在治療早期老年性白內(nèi)障的眾多藥物中，氨碘肽滴眼液是較常用的滴眼液，療效顯著且使用頻率高。目前市售的氨碘肽滴眼液是一種由豬全眼球和甲狀腺經(jīng)胰酶和霉菌蛋白酶水解提取而成的生化制劑，含有機(jī)碘和谷氨酸、胱氨酸、甘氨酸、天氨酸、冬氨酸、賴氨酸等十八種氨基酸、多肽、核苷酸和多種微量元素等(起主要作用的是碘元素)，該滴眼液的組分中所含的抑菌劑為對羥基苯甲酸類和硫酸慶大霉素。郭好水在研究中發(fā)現(xiàn)硫酸慶大霉素屬氨基糖苷類類，有腎毒性、耳毒性、神經(jīng)肌肉毒性和過敏反應(yīng)等毒副作用，有些毒副作用甚至是不可逆的(《慶大霉素毒副反應(yīng)及預(yù)防》， 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，1995,8(8) :377)。這一點(diǎn)，在市售的硫酸慶大霉素膠囊的說明中也明確標(biāo)出，近年來革蘭陰性桿菌對慶大霉素耐藥株顯著增多。羅明生、高天惠、宋民憲等學(xué)者認(rèn)為，對羥基苯甲酸酯類的主要作用是阻止霉菌生長，其對革蘭氏陰性菌的抑菌效果相對較差。苯乙醇對革蘭氏陰性菌有顯著的抑菌作用，并能抑制霉菌，對綠膿桿菌有較好的抑菌作用(《中國藥用輔料》，北京，化學(xué)工業(yè)出版社，2006:137)。抑菌劑添加至滴眼液中使用，其目的是防止制劑在正常貯藏和使用過程中可能發(fā)生的微生物污染和繁殖。而《中國藥典2010年版二部》，北京，中國醫(yī)藥科技出版社，2010 附錄215-216)中也新增了抑菌劑效力檢查的指導(dǎo)原則，規(guī)定滴眼液需以銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、黑曲霉為試驗(yàn)菌進(jìn)行抑菌劑效力測定。因此，滴眼液中應(yīng)用的抑菌劑其種類及其使用濃度范圍內(nèi)，應(yīng)對上述五種菌均起到有效的抑制作用?？梢?，市售氨碘肽滴眼液的抑菌劑存在用藥安全隱患，已無法滿足臨床需要，因此，如何篩選出合適的抑菌劑已成為本領(lǐng)域急需解決的一個(gè)技術(shù)難題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液，其中復(fù)方抑菌劑為對羥基苯甲酸酯類和苯乙醇，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌及其它真菌均有較好的抑菌作用，安全有效。本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液，其特征在于所述復(fù)方抑菌劑為對羥基苯甲酸酯類和苯乙醇，在含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液中，所述的對羥基苯甲酸酯類濃度 0. 1 0. 4g/L(優(yōu)選0. 15 0. 3g/L)，所述的苯乙醇濃度為4 5ml/L ；所述對羥基苯甲酸酯類為對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯和對羥基苯甲酸丁酯中的一種或兩種以上的混合。
進(jìn)一步，本法所述的含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液，每IOOOml氨碘肽滴眼液由下列組分組成甲狀腺提取物，眼球提取物，對羥基苯甲酸酯類0. 1 0. 4g(優(yōu)選0. 15 0. 3g)，苯乙醇4 5ml，乙醇1 ^il，用于調(diào)節(jié)氨碘肽滴眼液pH值至5. 5 7. 0的氫氧化鈉溶液適量，余量為注射用水；所述甲狀腺提取物為哺乳動(dòng)物的甲狀腺在加熱條件下依次經(jīng)胰酶、中性蛋白酶水解得到的提取物，所述眼球提取物為哺乳動(dòng)物的眼球在加熱條件下依次經(jīng)胰酶、中性蛋白酶水解得到的提取物，所述甲狀腺提取物的用量以其中有機(jī)碘的含量計(jì)為0. 025 0. 045g，所述眼球提取物的用量以其總固體含量計(jì)為35 50g ；所述的哺乳動(dòng)物優(yōu)選為豬、?；蜓颉Ｋ黾谞钕偬崛∥镏泻械挠袡C(jī)碘，是甲狀腺提取物中特有的與氨基酸結(jié)合的碘元素，可通過滴定法檢測甲狀腺提取物中的有機(jī)碘百分含量，并根據(jù)有機(jī)碘百分含量來計(jì)算甲狀腺提取物的用量，即甲狀腺提取物用量=氨碘肽滴眼液中所需有機(jī)碘的用量/甲狀腺提取物中的有機(jī)碘百分含量。這是本領(lǐng)域人員公知的計(jì)算方法，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)組方均可以自行計(jì)算得到各原料用量。優(yōu)選的，所述含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液的組方為每IOOOml氨碘肽滴眼液中含甲狀腺提取物，眼球提取物，對羥基苯甲酸乙酯0. 3g，苯乙醇5ml，乙醇:3ml，用于調(diào)節(jié)溶液PH值至6.0的氫氧化鈉溶液適量，甲狀腺提取物的用量以其中有機(jī)碘的含量計(jì)為 0. 035g，眼球提取物的用量以其總固體含量計(jì)為38g，其余為注射用水。優(yōu)選的，所述含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液的組方為每IOOOml氨碘肽滴眼液中含甲狀腺提取物，眼球提取物，對羥基苯甲酸丙酯0. 2g，苯乙醇5ml，乙醇anl，用于調(diào)節(jié)溶液PH值至6.0的氫氧化鈉溶液適量，甲狀腺提取物的用量以其中有機(jī)碘的含量計(jì)為 0. 035g，眼球提取物的用量以其總固體含量計(jì)為38g，其余為注射用水。優(yōu)選的，所述含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液的組方為每IOOOml氨碘肽滴眼液中含甲狀腺提取物，眼球提取物，對羥基苯甲酸丙酯0. 3g，苯乙醇細(xì)1，乙醇:3ml，用于調(diào)節(jié)溶液PH值至6. 5的氫氧化鈉溶液適量，甲狀腺提取物的用量以其中有機(jī)碘的含量計(jì)為 0. 035g，眼球提取物的用量以其總固體含量計(jì)為38g，其余為注射用水。本發(fā)明所述甲狀腺提取物可按以下方法提取得到取哺乳動(dòng)物甲狀腺為原料，所述哺乳動(dòng)物為豬、?；蜓?，原料切碎后與純化水混合，并用10 %的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值為8. 0 10. 0，攪拌均勻，先在40 50°C下用胰酶水解2 6小時(shí)(優(yōu)選4小時(shí))；再在 45 55°C下用中性蛋白酶水解2 6小時(shí)(優(yōu)選4小時(shí))，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液離心去除殘?jiān)?，取上清液加乙醇至乙醇的終濃度為75%，去除沉淀，所得清液過濾，濾液減壓濃縮，得到固含量為20 40%、有機(jī)碘含量0. 1 0. 3%的甲狀腺提取物；所述純化水的用量為原料質(zhì)量的2 3倍，所述胰酶的用量為原料質(zhì)量的1 3%，所述的中性蛋白酶用量為原料質(zhì)量的0. 1 0. 3%。本發(fā)明所述眼球提取物按以下方法提取得到取哺乳動(dòng)物眼球?yàn)樵?，所述哺乳?dòng)物為豬、?；蜓?，原料切碎后與純化水混合，并用10%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值為8. 5 10. 0，攪拌均勻，先在40 50°C下用胰酶水解2 6小時(shí)(優(yōu)選4小時(shí))；再在45 55°C 下用中性蛋白酶水解2 6小時(shí)(優(yōu)選4小時(shí))，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液離心去除殘?jiān)∩锨逡杭右掖贾烈掖嫉慕K濃度為75%，去除沉淀，所得清液過濾，濾液減壓濃縮，得到固含量為20 30%的眼球提取物；所述純化水的用量為原料質(zhì)量的2 3倍，所述胰酶的用量為原料質(zhì)量的1 3 %，所述的用量為原料質(zhì)量的0. 1 0. 3%。以上均為本領(lǐng)域人員公知的提取方法，常用于氨碘肽滴眼液的制備中。本發(fā)明所述的含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液可按以下方法制備得到按照處方量稱取對羥基苯甲酸酯類、苯乙醇、乙醇，完全溶解后與甲狀腺提取物和眼球提取物混勻， 加注射用水至接近處方量(通常為處方量的90% )，邊攪拌邊加入4%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液PH值至5. 5 7. 0之間，所得溶液加入溶液質(zhì)量0. 2%的活性炭用于溶液脫色，加熱至 100°C，攪拌10 20分鐘，最后加注射用水至處方量，攪拌均勻，冷卻至室溫，除菌過濾，無菌灌裝，即得所述含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液。為了保持藥物穩(wěn)定的酸堿度，有利于提高氨碘肽滴眼液的產(chǎn)品穩(wěn)定性，保證產(chǎn)品療效，減少對眼部的刺激性，增加患者使用時(shí)的順應(yīng)性，本發(fā)明氨碘肽滴眼液中用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液PH值至5. 5 7. 0，優(yōu)選為5. 8 6. 8。本發(fā)明針對市售氨碘肽滴眼液中抑菌劑存在的毒副作用及抑菌譜不廣等問題，在不添加硫酸慶大霉素使用的基礎(chǔ)上，對滴眼液的抑菌劑進(jìn)行篩選。通過處方的相容性試驗(yàn)， 篩選適用與該種滴眼液體系的抑菌劑，再對其抑菌效力進(jìn)行研究，結(jié)果表明，在滴眼液中抑菌劑的常用濃度范圍內(nèi)，單用一種抑菌劑無法達(dá)到同時(shí)抑制革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、 真菌的作用。因此，需要篩選一組復(fù)合抑菌劑用于該滴眼液。從復(fù)合抑菌劑的篩選結(jié)果表明，對羥基苯甲酸酯類和苯乙醇聯(lián)用，能擴(kuò)大抑菌范圍，增強(qiáng)抑菌活性，對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、真菌均有較好的抑制作用。與此同時(shí)，對篩選出的復(fù)合抑菌劑進(jìn)行抑菌效力驗(yàn)證試驗(yàn)的考察，結(jié)果表明對羥基苯甲酸酯類和苯乙醇聯(lián)用作為復(fù)合抑菌劑，完全符合《中國藥典2010年版二部》附錄的規(guī)定，安全有效。本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明提供的一種含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液，通過對羥基苯甲酸酯類與苯乙醇聯(lián)用協(xié)同抑菌，提高抑菌活性，增強(qiáng)抗微生物污染能力，擴(kuò)大抑菌譜，對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、真菌均有較好抑制作用；且經(jīng)抑菌劑效力試驗(yàn)驗(yàn)證完全符合《中國藥典 2010年版二部》附錄規(guī)定，其安全性和有效性能滿足臨床需要。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此。下列實(shí)施例中提取物的制備方法是①甲狀腺提取物取125g豬甲狀腺，切碎，投入裝有250g純化水的反應(yīng)器，并用 10%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)料液到PH8. 5，攪拌均勻，先在45°C下用總計(jì)2g胰酶水解4小時(shí)； 再在50°C下用總計(jì)0. 2g中性蛋白酶水解4小時(shí)，離心去除殘?jiān)∩锨逡杭右掖贾两K濃度為75%，去除沉淀，清液過濾，濾液減壓濃縮，得到有機(jī)碘含量0. 1%、固含量20%的提取物 60g。②甲狀腺提取物取125g豬甲狀腺，切碎，投入裝有250g純化水的反應(yīng)器，并用 10%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)料液到pH8. 5，攪拌均勻，先在45°C下用總計(jì)2g胰酶水解4小時(shí)； 再在50°C下用總計(jì)0. 2g中性蛋白酶水解4小時(shí)，離心去除殘?jiān)?，取上清液加乙醇至終濃度為75 %，去除沉淀，清液過濾，濾液減壓濃縮，得到有機(jī)碘含量0. 2 %、固含量40 %的提取物 30g。③眼球提取物的制備方法取125g豬眼球，切碎，投入裝有250g純化水的反應(yīng)器， 并用10%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)料液到PH8. 5，攪拌均勻，先在45°C下用總計(jì)2g胰酶水解4 小時(shí)；再在50°C下用總計(jì)0. 2g中性蛋白酶水解4小時(shí)，離心去除殘?jiān)?，取上清液加乙醇至終濃度為75 %，去除沉淀，清液過濾，濾液減壓濃縮，得到固含量20 %的提取物45g。按上述方法多做幾次，作為實(shí)施例的原料。④眼球提取物的制備方法取125g豬眼球，切碎，投入裝有250g純化水的反應(yīng)器， 并用10%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)料液到PH8. 5，攪拌均勻，先在45°C下用總計(jì)2g胰酶水解4 小時(shí)；再在50°C下用總計(jì)0. 2g中性蛋白酶水解4小時(shí)，離心去除殘?jiān)∩锨逡杭右掖贾两K濃度為75 %，去除沉淀，清液過濾，濾液減壓濃縮，得到固含量30 %的提取物30g。按上述方法多做幾次，作為實(shí)施例的原料。實(shí)施例1
甲狀腺提取物中含有的有機(jī)碘0.03
眼球提取物中含有的總固體38.0g
對羥基苯甲酸乙酯0.3g
苯乙醇5.0ml
乙醇3ml
氫氧化鈉適量
注射用水加至IOOOml取甲狀腺提取物(含有機(jī)碘0.2%，固含量40% )17. 5g和眼球提取物(固含量 30 % )126. 6g，投入大燒杯中；取對羥基苯甲酸乙酯0. 3g，苯乙醇5. Oml，加乙醇3ml，攪拌使其完全溶解，投入大燒杯中；加注射用水至900ml，邊攪拌邊加入4%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液PH值至6. 0 ；加2g的活性炭用于溶液脫色，加熱保持100°C，攪拌10分鐘。加注射用水至IOOOml量，攪拌均勻，冷卻至室溫；除菌過濾，無菌灌裝，即得到氨碘肽滴眼液。實(shí)施例2
甲狀腺提取物中含有的有機(jī)碘0.03 眼球提取物中含有的總固體38.0g
對羥基苯甲酸丙酯0.2g
苯乙醇5.0ml
乙醇2ml
氫氧化鈉適量
注射用水加至IOOOml取甲狀腺提取物(含有機(jī)碘0.1%，固含量20%)35g和眼球提取物(固含量 20 % ) 190g,投入大燒杯中；取對羥基苯甲酸丙酯0. 2g，苯乙醇5. Oml，加乙醇2ml，攪拌使其完全溶解，投入大燒杯中；加注射用水至900ml，邊攪拌邊加入4%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液 PH值至6. 0 ；加2g的活性炭用于溶液脫色，加熱保持100°C，攪拌20分鐘。加注射用水至 IOOOml量，攪拌均勻，冷卻至室溫；除菌過濾，無菌灌裝，即得到氨碘肽滴眼液。實(shí)施例3
甲狀腺提取物中含有的有機(jī)碘0.03
眼球提取物中含有的總固體38.0g
對羥基苯甲酸丙酯0.3g
苯乙醇4.0ml
乙醇3ml
氫氧化鈉適量
注射用水加至IOOOml取甲狀腺提取物(含有機(jī)碘0.1%，固含量20%)35g和眼球提取物(固含量 20 % ) 190g,投入大燒杯中；取對羥基苯甲酸丙酯0. 3g，苯乙醇4. Oml，加乙醇3ml，攪拌使其完全溶解，投入大燒杯中；加注射用水至900ml，邊攪拌邊加入4%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液 PH值至6. 5 ；加2g的活性炭用于溶液脫色，加熱保持100°C，攪拌20分鐘。加注射用水至 IOOOml量，攪拌均勻，冷卻至室溫；除菌過濾，無菌灌裝，即得到氨碘肽滴眼液。實(shí)施例4本發(fā)明用于氨碘肽滴眼液的抑菌劑的處方篩選分別稱取適量的苯扎氯銨、苯扎溴銨、氯己定、ε -聚賴氨酸、對羥基苯甲酸甲酯、 乙酯、丙酯、月硅酸單甘油酯、苯乙醇至已配制的不含抑菌劑的氨碘肽空白滴眼液中使其含量分別為 0. 05%,0. 05%,0. 02%,0. 1%,0. 1%,0. 04%,0. 03%,0. 1%,0. 5%0 放置，觀察添加了抑菌劑的氨碘肽溶液是否澄清，并以其水溶液作對照。結(jié)果如下表1抑菌劑處方篩選的配伍禁忌的實(shí)驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液，其特征在于所述復(fù)方抑菌劑為對羥基苯甲酸酯類和苯乙醇，在含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液中，所述的對羥基苯甲酸酯類濃度 0. 1 0. 4g/L，所述的苯乙醇濃度為4 5ml/L ；所述對羥基苯甲酸酯類為對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯和對羥基苯甲酸丁酯中的一種或兩種以上的混I=I O
2.如權(quán)利要求1所述的含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液，其特征在于，每IOOOml氨碘肽滴眼液由下列組分組成甲狀腺提取物，眼球提取物，對羥基苯甲酸酯類0. 1 0. 4g，苯乙醇4 5ml，乙醇1 細(xì)1，用于調(diào)節(jié)氨碘肽滴眼液pH值至5. 5 7. 0的氫氧化鈉溶液，余量為注射用水；所述甲狀腺提取物為哺乳動(dòng)物的甲狀腺依次經(jīng)胰酶、中性蛋白酶水解得到的提取物，所述眼球提取物為哺乳動(dòng)物的眼球依次經(jīng)胰酶、中性蛋白酶水解得到的提取物， 所述甲狀腺提取物的用量以其中有機(jī)碘的含量計(jì)為0. 025 0. 045g，所述眼球提取物的用量以其總固體含量計(jì)為35 50g。
3.如權(quán)利要求2所述的含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液，其特征在于，所述的哺乳動(dòng)物為豬、?；蜓颉?br> 4.如權(quán)利要求2所述的含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液，其特征在于，每IOOOml氨碘肽滴眼液中含有甲狀腺提取物，眼球提取物，對羥基苯甲酸乙酯0. 3g，苯乙醇5ml，乙醇 :3ml，用于調(diào)節(jié)溶液pH值至6. 0的氫氧化鈉溶液，甲狀腺提取物的用量以其中有機(jī)碘的含量計(jì)為0. 035g，眼球提取物的用量以其總固體含量計(jì)為38g，其余為注射用水。
5.如權(quán)利要求2所述的含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液，其特征在于，每IOOOml氨碘肽滴眼液中含有甲狀腺提取物，眼球提取物，對羥基苯甲酸丙酯0. 2g，苯乙醇5ml，乙醇 anl，用于調(diào)節(jié)溶液PH值至6. 0的氫氧化鈉溶液，甲狀腺提取物的用量以其中有機(jī)碘的含量計(jì)為0. 035g，眼球提取物的用量以其總固體含量計(jì)為38g，其余為注射用水。
6.如權(quán)利要求2所述的含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液，其特征在于，每IOOOml氨碘肽滴眼液中含有甲狀腺提取物，眼球提取物，對羥基苯甲酸丙酯0. 3g，苯乙醇細(xì)1，乙醇 :3ml，用于調(diào)節(jié)溶液pH值至6. 5的氫氧化鈉溶液，甲狀腺提取物的用量以其中有機(jī)碘的含量計(jì)為0. 035g，眼球提取物的用量以其總固體含量計(jì)為38g，其余為注射用水。
7.如權(quán)利要求2 6所述的含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液，其特征在于所述甲狀腺提取物按以下方法提取得到取哺乳動(dòng)物甲狀腺為原料，所述哺乳動(dòng)物為豬、?；蜓?，原料切碎后與純化水混合，并用10%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為8. 5 10. 0，攪拌均勻，先在 40 50°C下用胰酶水解2 6小時(shí)；再在45 55°C下用中性蛋白酶水解2 6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液離心去除殘?jiān)?，取上清液加乙醇至乙醇的終濃度為75%，去除沉淀，所得清液過濾，濾液減壓濃縮，得到固含量為20 40%、有機(jī)碘含量0. 1 0. 3%的甲狀腺提取物； 所述純化水的用量為原料質(zhì)量的2 3倍，所述胰酶的用量為原料質(zhì)量的1 3%，所述中性蛋白酶的用量為原料質(zhì)量的0. 1 0.3%。
8.如權(quán)利要求2 6所述的含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液，其特征在于所述眼球提取物按以下方法提取得到取哺乳動(dòng)物眼球?yàn)樵希霾溉閯?dòng)物為豬、牛或羊，原料切碎后與純化水混合，并用10%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為8. 5 10. 0，攪拌均勻，先在40 50°C下用胰酶水解2 6小時(shí)；再在45 55°C下用中性蛋白酶水解2 6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液離心去除殘?jiān)?，取上清液加乙醇至乙醇的終濃度為75%，去除沉淀，所得清液過濾，濾液減壓濃縮，得到固含量為20 30%的眼球提取物；所述純化水的用量為原料質(zhì)量的2 3倍，所述胰酶的用量為原料質(zhì)量的1 3%，所述中性蛋白酶的用量為原料質(zhì)量的 0. 1 0. 3%。
9.如權(quán)利要求2 6所述的含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液，其特征在于氨碘肽滴眼液按以下方法制備得到按照處方量稱取對羥基苯甲酸酯類、苯乙醇、乙醇，完全溶解后與甲狀腺提取物和眼球提取物混勻，加注射用水至處方量的90%，邊攪拌邊加入4%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液PH值至5. 5 7. 0之間，所得溶液加入溶液質(zhì)量0. 2%的活性炭用于溶液脫色，加熱至100°C，攪拌10 20分鐘，最后加注射用水至處方量，攪拌均勻，冷卻至室溫， 除菌過濾，無菌灌裝，即得所述含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液，所述復(fù)方抑菌劑為對羥基苯甲酸酯類和苯乙醇，在含有復(fù)方抑菌劑的氨碘肽滴眼液中，所述的對羥基苯甲酸酯類濃度0.1～0.4g/L，所述的苯乙醇濃度為4～5ml/L；所述對羥基苯甲酸酯類為對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯和對羥基苯甲酸丁酯中的一種或兩種以上的混合。本發(fā)明通過對羥基苯甲酸酯類與苯乙醇聯(lián)用協(xié)同抑菌，可以提高抑菌活性，增強(qiáng)抗微生物污染能力，擴(kuò)大抑菌譜，對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、真菌均有較好抑制作用；經(jīng)抑菌劑效力試驗(yàn)證明完全符合《中國藥典2010年版二部》附錄抑菌劑效力檢查法指導(dǎo)原則的規(guī)定，其安全性和有效性能滿足臨床需要。
文檔編號A61K47/14GK102204931SQ20111013928
公開日2011年10月5日 申請日期2011年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月26日
發(fā)明者方多鳳, 王海珍, 馬鳳森 申請人:杭州海杭生物醫(yī)藥科技有限公司, 浙江工業(yè)大學(xué)