專利名稱：燈盞花素注射液及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，主要涉及燈盞花素注射液及制備方法。
背景技術(shù)：
在現(xiàn)有技術(shù)中，燈盞花素是由菊科短葶飛蓬Erigeron breviscapus (Vant.) Hand-Mazz.中提取分離所得。按干燥品計(jì)算含野黃芩苷(C21H18O12)不低于98%。目前在臨床上廣泛用于心腦血管疾病的治療，對中風(fēng)后遺癥、冠心病、心絞痛療效確定切。如中國藥典所載燈盞花素注射液(標(biāo)準(zhǔn)編號WS3-B-3822-98)，其制法為將0. ^g乙二胺四醋酸二鈉溶于^Oml的注射用水中，加入燈盞花素lg，攪拌使混懸，加入適量的碳酸氫鈉，邊加邊攪拌至PH7 7. 5時(shí)為止，充分?jǐn)嚢枋篃舯K花素基本溶解，加注射用水至400ml，加入溶液體積0. 的經(jīng)活化的活性炭，攪拌吸附20分鐘，除炭，精濾，經(jīng)半成品檢驗(yàn)合格后灌封， 經(jīng)100°C 15分鐘流通蒸氣滅菌，燈檢，包裝；或?qū)g乙二胺四醋酸二鈉溶于700ml的注射用水中，加入燈盞花素4g，同法制成IOOOml注射液，即得。本品含燈盞花素以燈盞花乙素 (C21H18O12)計(jì)，應(yīng)為標(biāo)示量的95. 0 105. 0%。功能與主治活血化瘀，通絡(luò)止痛。用于中風(fēng)后遺癥，冠心病，心絞痛，療效確切。目前，市場上所售燈盞花素注射液普遍存在質(zhì)量不穩(wěn)定，貯存過程中含量下降，易變質(zhì)產(chǎn)生渾濁。嚴(yán)重影響了該藥品的臨床中的應(yīng)用。另外，按傳統(tǒng)的中藥注射劑滅菌工藝100°C 15分鐘、100°C 30分鐘進(jìn)行滅菌，藥品的無菌保證水平低， 臨床用藥存在安全隱患，所以燈盞花素注射液藥品的穩(wěn)定性和提高藥品的無菌保證水平是目前急切需要解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對上述不足而提供一種質(zhì)量穩(wěn)定、使用安全的燈盞花素注射液及制備方法。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是燈盞花素注射液由以下重量份數(shù)的原料藥制成燈盞花素2. 0 10g，依地酸二鈉0. 5 3g，無水亞硫酸鈉0. 5 3g，針用活性炭0. 5 1. 5g， 加注射水至1000ml。優(yōu)選燈盞花素4g，依地酸二鈉lg，無水亞硫酸鈉2g，針用活性炭lg， 加注射水至1000ml。(燈盞花素含野黃芩苷按干燥品計(jì)算不少于98% )燈盞花素注射液的制備方法，其步驟如下取依地酸二鈉、無水亞硫酸鈉溶于 800ml的注射用水中，加入燈盞花素，加入適量碳酸氫鈉，攪拌使原料溶解，加入針用活性炭吸附10 20分鐘，除去活性炭，加注射水至1000ml，pH值用鹽酸調(diào)在6. 0 7. 0，配制液經(jīng) 1000 10000分子量超濾器超濾，濾液再用0. 22um濾器過濾，充氮?dú)夤喾?，?jīng)121°C 15分鐘進(jìn)行滅菌。滅菌條件溫度121°C，時(shí)間15分鐘，經(jīng)驗(yàn)證12，從而保證了藥品無菌， 中藥注射劑由于成份復(fù)雜，且大多組份不穩(wěn)定，一般不能耐受上述的滅菌條件。但本品能夠耐受上述條件下進(jìn)行滅菌，是與本注射劑的穩(wěn)定性有關(guān)(超濾器的應(yīng)用、穩(wěn)定劑的加入都增加了本制劑的穩(wěn)定性)。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明提出的方案能有效地解決了燈盞花素注射液的穩(wěn)定性，野黃芩苷為黃酮類化合物易被氧化含量下降、無水亞硫酸鈉的加入增加藥物的抗氧化性能，保證了有效成份的穩(wěn)定。PH值調(diào)在6. 0 7. 0，研究表明野黃芩苷在堿性的條件下不穩(wěn)定，易變色。在酸性條件下溶液的溶解度不好，藥物易于析出，故將溶液的PH值調(diào)在6. 0 7. 0即保證了藥物的溶解性，又加強(qiáng)了藥物的穩(wěn)定性。采有10000分子量超濾器的超濾，能去除原料中所含的大分子雜質(zhì)，即提高了藥物的純度，增加了療效，降低了大分子雜質(zhì)帶來的毒副作用，又能夠除去熱原及細(xì)菌提高了藥物的無菌保證水平。經(jīng)121°C 15分鐘進(jìn)行滅菌，從而保證了藥品無菌。本發(fā)明不僅保證了注射劑的穩(wěn)定性，又保證了用藥的安全性。下面將結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的實(shí)施方式作進(jìn)一步詳細(xì)描述。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1燈盞花素注射液燈盞花素2. 5g，依地酸二鈉0. 65g，無水亞硫酸鈉1. Og,針用活性炭0. 5g，加注射水至1000ml。實(shí)施例2燈盞花素注射液燈盞花素4g，依地酸二鈉lg，無水亞硫酸鈉2g，針用活性炭lg， 加注射水至1000ml。實(shí)施例3燈盞花素注射液的制備方法，步驟如下取依地酸二鈉、無水亞硫酸鈉溶于800ml 的注射用水中，加入燈盞花素，加入碳酸氫鈉，攪拌使原料溶解，加入針用活性炭吸附20分鐘，除去活性炭，加注射水至1000ml，pH值用鹽酸調(diào)在6. 0 7. 0，配制液經(jīng)10000分子量超濾器超濾，濾液再用0. 22um濾器過濾，充氮?dú)夤喾?，?jīng)121°C 15分鐘進(jìn)行滅菌。
權(quán)利要求
1.一種燈盞花素注射液，其特征在于由以下重量份數(shù)的原料藥制成燈盞花素2. 0 IOg,依地酸二鈉0. 5 3g，無水亞硫酸鈉0. 5 3g，針用活性炭0. 5 1. 5g，加注射水至 1000ml。
2.按權(quán)利要求1所述的燈盞花素注射液，其特征在于燈盞花素2.5g，依地酸二鈉 0. 65g，無水亞硫酸鈉1. 0g，針用活性炭0. 5g，加注射水至1000ml。
3.按權(quán)利要求1所述的燈盞花素注射液，其特征在于燈盞花素4g，依地酸二鈉lg，無水亞硫酸鈉2g，針用活性炭lg，加注射水至1000ml。
4.一種如權(quán)利要求1、2或3所述燈盞花素注射液的制備方法，其特征在于步驟如下 取依地酸二鈉、無水亞硫酸鈉溶于800ml的注射用水中，加入燈盞花素，加入碳酸氫鈉，攪拌使原料溶解，加入針用活性炭吸附10 20分鐘，除去活性炭，加注射水至1000ml，pH值用鹽酸調(diào)在6. 0 7. 0，配制液經(jīng)1000 10000分子量超濾器超濾，濾液再用0. 22um濾器過濾，充氮?dú)夤喾猓?21°C 15分鐘進(jìn)行滅菌。
5.按權(quán)利要求4所述盞花素注射液的制備方法，其特征在于步驟如下取依地酸二鈉、無水亞硫酸鈉溶于800ml的注射用水中，加入燈盞花素，加入碳酸氫鈉，攪拌使原料溶解，加入針用活性炭吸附20分鐘，除去活性炭，加注射水至1000ml，pH值用鹽酸調(diào)在 6. 0 7. 0，配制液經(jīng)10000分子量超濾器超濾，濾液再用0. 22um濾器過濾，充氮?dú)夤喾猓?jīng) 121°C 15分鐘進(jìn)行滅菌。
全文摘要
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，主要涉及燈盞花素注射液及制備方法。燈盞花素注射液燈盞花素2.0～10g，依地酸二鈉0.5～3g，無水亞硫酸鈉0.5～3g，針用活性炭0.5～1.5g，加注射水至1000ml。制備方法取依地酸二鈉、無水亞硫酸鈉溶于800ml的注射用水中，加入燈盞花素，加入適量碳酸氫鈉，攪拌使原料溶解，加入針用活性炭吸附10～20分鐘，除去活性炭，加注射水至1000ml，pH值用鹽酸調(diào)在6.0～7.0，配制液經(jīng)1000～10000分子量超濾器超濾，濾液再用0.22um濾器過濾，充氮?dú)夤喾?，?jīng)121℃15分鐘進(jìn)行滅菌。本發(fā)明不僅保證了注射劑的穩(wěn)定性，又保證了用藥的安全性。
文檔編號A61P9/10GK102198092SQ20111014081
公開日2011年9月28日 申請日期2011年5月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月27日
發(fā)明者劉曉青, 劉森 申請人:吉林龍?zhí)┲扑幑煞萦邢薰?br>