專利名稱：一種甲磺酸帕珠沙星藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種甲磺酸帕珠沙星藥物制劑及其制備方法，特別涉及一種甲磺酸帕珠沙星口服制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
甲磺酸帕珠沙星，化學(xué)名稱⑶-㈠-10-(1-氨基-I-環(huán)丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2，3-二氫-7H-吡啶并[l，2，3-de] [1，4]苯并噁嗪_6_羧酸甲磺酸鹽，分子式C16H15FN2O4 · CH4SO3，屬于第三代喹諾酮類抗感染藥物，是由富山株式會社創(chuàng)制，由富山化學(xué)工業(yè)株式會社和三菱株式會社共同研發(fā)的，其副作用均比同類品種明顯降低。體外抗菌作用顯示對G—菌，抗菌活性大于氧氟沙星、環(huán)丙沙星、司帕沙星(比氧氟沙星大2 4倍)，對G+菌，本品的抗菌活性與氧氟沙星相似。體內(nèi)抗菌作用顯示對感染G+菌，G—菌包括耐喹諾酮的粘質(zhì)沙雷氏菌和綠膿桿菌的小鼠模型均有很好的療效，其活性強于或相當于氧氟 沙星、環(huán)丙沙星，其中對耐喹諾酮的粘質(zhì)沙雷氏菌和綠膿桿菌的活性比參比藥物環(huán)丙沙星、氧氟沙星、妥舒沙星大2 4倍。甲磺酸帕珠沙星的主要作用機制為抑制金黃色葡萄球菌DNA旋轉(zhuǎn)酶和DNA拓撲異構(gòu)酶IV活性，阻礙DNA合成而導(dǎo)致細菌死亡，對人拓撲異構(gòu)酶II的抑制作用弱，其具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點，適用于由敏感菌引起的各種感染。甲磺酸帕珠沙星容易吸潮，因此制成普通制劑不穩(wěn)定，在室溫放置一定時間，會出現(xiàn)降解，同時由于其引濕性，流動性較差，在做制劑時操作難度大，因此，目前上市的甲磺酸帕珠沙星制劑只有注射制劑，尚沒有可以方便服用的口服制劑上市銷售?，F(xiàn)有技術(shù)中有關(guān)甲磺酸帕珠沙星的文獻也主要是其注射劑和局部制劑，例如，中國專利申請公開CN1490010A公開了一種甲磺酸帕珠沙星注射劑及其制備工藝，CN1490011A公開了一種甲磺酸帕珠沙星滴耳劑及其制備工藝等等，有關(guān)其口服制劑的文獻僅有中國專利申請公開CN1439373A公開了一種甲磺酸帕珠沙星口服制劑及其制備工藝，該專利申請文件羅列了幾乎所有現(xiàn)有的口服制劑形式，并將幾乎所有可用作口服制劑的藥用輔料均羅列在制劑的處方中，說明書所列舉的5個實施例分別列舉了片劑和顆粒劑的處方，該處方復(fù)雜，所含藥用輔料種類繁多，提高了制劑的成本，而且該文獻所提供的口服制劑處方僅僅是實驗室提供的小試樣品，其穩(wěn)定性和生物有效性差(溶出度低)，不滿足中國藥典有關(guān)口服制劑的要求，無法進行工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明人經(jīng)過深入研究，在大量實驗的基礎(chǔ)上，找到了適合將甲磺酸帕珠沙星制成口服制劑的配方，解決了上述技術(shù)問題，首次將甲磺酸帕珠沙星口服制劑研制成工業(yè)化產(chǎn)品從而增加了甲磺酸帕珠沙星上市的制劑品種，該制劑處方和工藝簡單，生產(chǎn)成本低廉，而且穩(wěn)定性和生物有效性高，完全符合藥典要求，為廣大患者提供了一種更為安全、穩(wěn)定，服用更為方便的新的帕珠沙星口服藥物制劑。
因此，本發(fā)明目的之一是提供一種安全、穩(wěn)定、有效、服用方便的甲磺酸帕珠沙星口服藥物制劑，該制劑處方、工藝簡單，適合工業(yè)化大批量生產(chǎn)。本發(fā)明的另一目的是提供一種甲磺酸帕珠沙星口服藥物制劑的制備方法，該方法操作簡便、成本低廉，適于產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。本發(fā)明提供一種甲磺酸帕珠沙星口服藥物制劑，該藥物制劑包含如下成分甲磺酸帕珠沙星、稀釋劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑、抗粘劑和粘合劑，其中稀釋劑選自微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、淀粉中的一種或兩種以上的混合物，優(yōu)選為羥丙甲基纖維素或預(yù)膠化淀粉；崩解劑選自羧甲基纖維素鈉、海藻酸、甲基纖維素、低取代羥丙基纖維、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、淀粉及其衍生物、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種或兩種以上的混合物，優(yōu)選為羧甲基纖維素鈉、預(yù)膠化淀粉或者羧甲基淀粉鈉；
潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉或其混合物，優(yōu)選為硬脂酸鎂；助流劑選自微粉硅膠、二氧化硅或其混合物，優(yōu)選為二氧化硅；抗粘劑選自微粉娃膠、滑石粉、二氧化娃、三娃酸鎂中的一種或兩種以上的混合物，優(yōu)選為二氧化硅或者滑石粉；粘合劑選自羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、聚維酮、糊精、淀粉及衍生物中的一種或兩種以上混合物，優(yōu)選為聚維酮、糊精或羥丙甲基纖維素，聚維酮可以使用6-10%的聚維酮K30水溶液，當使用其水溶液時，其重量份數(shù)是指聚維酮的量，且其同時兼有潤濕劑的作用，如果使用聚維酮粉，則在制劑時還可以使用60%乙醇溶液或者水作為潤濕劑；并且各本發(fā)明甲磺酸帕珠沙星口服藥物制劑各成分的重量配比如下
權(quán)利要求
1.一種甲磺酸帕珠沙星口服藥物制劑，該藥物制劑包含如下重量份數(shù)的成分曱磺酸帕珠沙星8-15稀釋劑0. 7-2. 0崩解劑0-2. 0潤滑劑0. 03-0. I助流劑0. 06-0. 2抗粘劑0-0.2粘合劑0. 18-0. 6 其中 稀釋劑選自微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、淀粉中的一種或兩種以上的混合物； 崩解劑選自羧甲基纖維素鈉、海藻酸、甲基纖維素、低取代羥丙基纖維、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、淀粉及其衍生物、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種或兩種以上的混合物； 潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉或其混合物； 助流劑選自微粉硅膠、二氧化硅或其混合物； 抗粘劑選自微粉娃膠、滑石粉、二氧化娃、三娃酸鎂中的一種或兩種以上的混合物；粘合劑選自羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、聚維酮、糊精、淀粉及衍生物中的一種或兩種以上混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I的甲磺酸帕珠沙星口服藥物制劑，其中稀釋劑選自為羥丙甲基纖維素或預(yù)膠化淀粉，崩解劑選自羧甲基纖維素鈉、預(yù)膠化淀粉或者羧甲基淀粉鈉，潤滑劑為硬脂酸鎂，助流劑為二氧化硅，抗粘劑選自二氧化硅或者滑石粉，粘合劑選自糊精或者聚維酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的甲磺酸帕珠沙星口服藥物制劑，其特征在于該藥物制劑含有如下重量配比的組分 曱磺酸帕珠沙星9-12稀釋劑0. 9-1. 2 崩解劑0-1.2潤滑劑0. 05-0. 07助流劑0. 09-0. 15抗枯劑0-0. 15粘合劑0. 25-0. 45
4.根據(jù)權(quán)利要求3的甲磺酸帕珠沙星口服制劑，其特征在于該藥物制劑含有如下重量配比的組分曱磺酸帕珠沙星10稀釋劑I. 0崩解劑0-0.5潤滑劑0.06助流劑0. 12抗粘劑0-0. 06粘合劑0. 35
5.根據(jù)權(quán)利要求4的甲磺酸帕珠沙星口服藥物制劑，其特征在于每單位制劑含有如下重量配比的組分曱橫酸帕珠沙星260. 4mg預(yù)膠化淀粉26. Img硬脂酸鎂I. 5mg 二氧化硅3mg聚維酮K309mg 。
6.權(quán)利要求4的甲磺酸帕珠沙星口服藥物制劑，其特征在于每單位制劑含有如下重量配比的組分曱橫酸帕珠沙星390. 6mg預(yù)膠化淀粉39. 15mg硬脂酸鎂2. 25mg二氧化硅4. 5mg聚維酮 K3013.5mg。
7.如權(quán)利要求1-6中任意一項所述甲磺酸帕珠沙星口服藥物制劑，其特征在于其還含有潤濕量的潤濕劑，且該潤濕劑選自乙醇水溶液或者水。
8.權(quán)利要求I至6中任意一項所述的甲磺酸帕珠沙星口服藥物制劑，其中將聚維酮配制為6-10%的水溶液使用。
9.權(quán)利要求1-8任意一項所述的甲磺酸帕珠沙星口服藥物制劑，其特征在于該藥物制劑為膠囊、片劑或顆粒劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的甲磺酸帕珠沙星口服藥物制劑，其特征在于該制劑為膠囊。
11.權(quán)利要求1-10任意一項的甲磺酸帕珠沙星口服藥物制劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟 備料將甲磺酸帕珠沙星、稀釋劑和崩解劑過篩，備用； 將粘合劑用潤濕劑配成10%的溶液備用； 將處方量的甲磺酸帕珠沙星、稀釋劑和崩解劑混勻，加入粘合劑和潤濕劑，或者加入粘合劑的水溶液潤濕，制粒，烘干，整粒，加入潤滑劑，混勻，加入助流劑和抗粘劑，混勻，半成品檢驗合格后，填充空心膠囊，包裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明提供一種甲磺酸帕珠沙星口服藥物制劑，該制劑含有如下重量份數(shù)成分，該制劑處方和工藝簡單，生產(chǎn)成本低廉，而且穩(wěn)定性和生物有效性高，完全符合藥典要求，本發(fā)明為廣大患者提供了一種更為安全、穩(wěn)定，服用更為方便的新的帕珠沙星口服藥物制劑。
文檔編號A61P31/04GK102805748SQ201110145439
公開日2012年12月5日 申請日期2011年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月1日
發(fā)明者楊方剛, 羅曉勇, 何馨, 唐敏 申請人:成都君祥醫(yī)藥科技有限責任公司