專利名稱：一種克咳制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種克咳制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
克咳制劑是在我國傳統(tǒng)中醫(yī)中的麻杏石甘湯的基礎(chǔ)上研制而成的，其由中藥麻黃、罌粟殼、甘草、苦杏仁、桔梗、萊菔子、石膏組成，臨床應(yīng)用和觀察證實克咳膠囊對呼吸系統(tǒng)常見病、多發(fā)病所引起的咳嗽、咯痰、氣喘、胸悶、胸痛、咽癢等癥狀都有明顯的療效，尤其對咳、痰、喘三主癥效果顯著。其中麻黃、罌粟殼為處方中主藥。部頒標(biāo)準(zhǔn)麻黃和罌粟殼粉碎成細粉，過篩，各留細粉IlOg備用，剩余粗粉用酸性水溶液(用10%鹽酸溶液調(diào)PH值至5左右)煎煮二次，每次2小時，濾過，濾液用10%氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至7，藥液備用；其余甘草等五味加水煎煮二次，每次1小時，濾過，濾液與上述溶液合并，濃縮至稠膏狀，加入麻黃和罌粟殼細粉，混勻，在60 70°C干燥，粉碎成細粉，裝入膠囊，制成1000粒，即得。但是，該法獲得的克咳制劑的溶出度不高，不利于克咳制劑充分發(fā)揮藥效。申請?zhí)枮?00410021722. 1的中國專利將麻黃和罌粟殼粉碎成100目以上的細粉， 可以提升藥物的釋放速度和釋放量，增加生物利用率。從其說明書記載的內(nèi)容，發(fā)明將麻黃和罌粟殼粉碎成120、200、300、320等目數(shù)后再按照常規(guī)步驟與其他藥物和輔料制備成克咳制劑，與常規(guī)制備方法值得的可克咳制劑相比，其止咳作用有一定的提升，但不明顯，從其實施例顯示的效果來看，兩者之間的差異不大。目前，尚未發(fā)現(xiàn)一種較為有效的方法，可以提高克咳制劑有效成分的釋放程度和止咳性能。麻黃和罌粟殼是止咳藥物常用的兩種成分，由于這些成分具有精神興奮作用，因此其含量控制非常嚴(yán)格。為了提升藥物的止咳效果，現(xiàn)有研究著手于將麻黃和罌粟殼共同粉碎，以促進其有效成分的溶出率。但同時研究者認(rèn)為，植物細胞的過度粉碎會造成細胞中毒性物質(zhì)的進一步溶出，過度攝入可能會造成急性毒性?，F(xiàn)有的研究仍未找到最佳的粉碎程度，可安全有效地提高克咳制劑的止咳效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種克咳制劑的制備方法，以提高克咳制劑有效成分的利用率，并提高克咳制劑在生物體內(nèi)的止咳作用。發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)上述目的
發(fā)明提供了一種克咳制劑的制備方法，將麻黃和罌粟殼粉碎成粉末，再與克咳制劑中除麻黃和罌粟殼外的其他原料提取液混合，制備成為克咳制劑，其中麻黃和罌粟殼分別粉碎成粉末后，還進一步經(jīng)過粉碎分別成為10-40 μ m的超微粉和5-30 μ m的超微粉。其他原料為甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗和石膏。麻黃、罌粟殼與其他原料的重量比例為麻黃360份，罌粟殼360份，甘草360份，苦杏仁360份，萊菔子112. 5份，桔梗112. 5 份，石膏112. 5份。
所述麻黃超微粉和罌粟殼超微粉混合后，先分成等量的兩份，其中一份仍然以粉末狀態(tài)作為備用超微粉，另一份先用酸性水溶液(PH值為2-6)煎煮，煎煮兩次，每次煎煮 1. 5-2. 5小時，煎煮后過濾并合并濾液。再用堿性溶液(質(zhì)量分?jǐn)?shù)5-15% )的氫氧化鈉溶液)調(diào)制pH值中性后，再與所述其他原料提取液混合，濃縮至稠膏狀成為濃縮液；最后再將備用超微粉加入濃縮液中，混合干燥而得。其中其他原料提取液是甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗和石膏用水煎煮兩次，每次 1-2小時，過濾后成而成。采用該制備方法制備獲得的克咳制劑，成人單次口服0.9-1. 2g，可用于制備止咳和/或治療肺氣腫的藥物。以下為本發(fā)明的優(yōu)選方案
處方麻黃360g，罌粟殼360g，甘草360g，苦杏仁360g，萊菔子112. 5g，桔梗112. 5g，石膏 112. 5go制備工藝按投料量取麻黃、罌粟殼粉碎成細粉，按以下工藝處理(1)取麻黃、罌粟殼細粉，粉碎分別成為10-40 μ m的麻黃超微粉和5-30 μ m的罌粟殼超微粉，混合后，分成等量的兩份，一份備用，另一份按步驟(2)提?。?2)超微粉用酸性水溶液(PH2-6)煎煮二次，每次2小時，過濾，濾液用10%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至中性，藥液備用；其余甘草等五味加水煎煮二次，每次1小時，過濾，濾液與上述步驟( 獲得的溶液合并，濃縮至稠膏狀， 加入步驟(1)中備用的麻黃和罌粟殼超微粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，即得。麻黃的有效成分為麻黃堿，罌粟殼的主要成分有嗎啡、可待因、罌粟堿、那可丁。植物細胞的粉碎程度，會影響細胞壁以及其中細胞器的破壞程度，影響細胞中各種不同成分的溶出情況；同時由于粉碎后會形成大小各異的細胞碎片，這些粉末與其他藥物混合后，不同成分之間的存在狀態(tài)以及相互作用也會受到影響。發(fā)明經(jīng)過多次試驗摸索，發(fā)現(xiàn)將麻黃和罌粟殼粉碎分別成為10-40 μ m的麻黃超微粉和5-30 μ m的罌粟殼超微粉，尤其優(yōu)選的是粉碎成20-25 μ m的麻黃超微粉和10-15 μ m 的罌粟殼超微粉后，再進一步制備成為克咳制劑后，以氯化乙酰膽堿和組織胺致喘豚鼠作為對象進行試驗時，其的哮喘潛伏期與傳統(tǒng)的克咳制劑相比(發(fā)明試驗以麻黃和罌粟殼粉碎成為300目的克咳制劑作對照組)，延長了 22%。除此，發(fā)明發(fā)現(xiàn)，在該發(fā)明方案下獲得的克咳制劑，對治療肺氣腫具有顯著的效果。肺氣腫是指終末細支氣管遠端(呼吸細支氣管、肺泡管、肺泡囊和肺泡)的氣道彈性減退，過度膨脹、充氣和肺容積增大或同時伴有氣道壁破壞的病理狀態(tài)。目前治療肺氣腫的藥物多采用中西藥復(fù)合制劑，但是中西藥符合制劑的安全性是值得考究的一個問題。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)，采用發(fā)明方案制備獲得的克咳制劑，作為一種純中藥制劑，具有傳統(tǒng)克咳制劑所不具備的治療肺氣腫的效果。發(fā)明以慢性肺阻塞肺部疾病SD大鼠作為試驗對象，發(fā)現(xiàn)其與傳統(tǒng)的克咳制劑相比，治療肺氣腫的有效性提高了 45%。同時，發(fā)明將該方案制得的克咳制劑進行了毒理學(xué)試驗，證實其并不會產(chǎn)生急性毒性。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點
1.本發(fā)明方案制備所得的克咳制劑，與傳統(tǒng)克咳制劑相比，顯著提高了實驗致喘動物的哮喘潛伏期，其止咳作用明顯強于傳統(tǒng)克咳制劑。
2.本發(fā)明方案制備所得的克咳制劑，具備傳統(tǒng)克咳制劑所不具備的治療肺氣腫的作用。3.本發(fā)明方案制備所得的克咳制劑經(jīng)試驗證實不對實驗動物產(chǎn)生急性毒性。4.本發(fā)明方法不改變克咳制劑的藥物成分及含量，不涉及生產(chǎn)設(shè)備的改變及藥品的種類，易于應(yīng)用推廣。
具體實施例方式以下通過具體的實施例進一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案。實施例1
處方麻黃360g，罌粟殼360g，甘草360g，苦杏仁360g，萊菔子112. 5g，桔梗112. 5g，石膏 112. 5go制備方法按投料量取麻黃、罌粟殼粉碎成細粉，按以下工藝處理(1)取麻黃、罌粟殼細粉，粉碎分別成為25 μ m的麻黃超微粉和10 μ m的罌粟殼超微粉，混合后，分成等量的兩份，一份備用，另一份按步驟( 提??；( 超微粉用酸性水溶液(pro)煎煮二次，每次 2小時，過濾，濾液用10%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至中性，藥液備用；其余甘草等五味加水煎煮二次，每次1小時，濾過，濾液與上述步驟( 獲得的溶液合并，濃縮至稠膏狀，加入步驟 (1)中備用的麻黃和罌粟殼超微粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，即得。實施例2
處方麻黃360g，罌粟殼360g，甘草360g，苦杏仁360g，萊菔子112. 5g，桔梗112. 5g，石膏 112. 5go制備方法按投料量取麻黃、罌粟殼粉碎成細粉，按以下工藝處理(1)取麻黃、罌粟殼細粉，粉碎分別成為20 μ m的麻黃超微粉和12 μ m的罌粟殼超微粉，混合后，分成等量的兩份，一份備用，另一份按步驟( 提??；( 超微粉用酸性水溶液(PH4)煎煮二次，每次 2小時，過濾，濾液用10%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至中性，藥液備用；其余甘草等五味加水煎煮二次，每次1小時，濾過，濾液與上述步驟( 獲得的溶液合并，濃縮至稠膏狀，加入步驟 (1)中備用的麻黃和罌粟殼超微粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，即得。實施例3
實施例1有效成分溶出率的測定。采用實施例1制備所得的克咳制劑(下稱破壁片)，制備成薄膜衣片后，與采用原工藝的薄膜衣片比較，麻黃總堿與嗎啡含量溶出量增加，結(jié)果如表1所示。表1.本發(fā)明破壁片與傳統(tǒng)工藝制劑的溶出率比較
權(quán)利要求
1.一種克咳制劑的制備方法，將麻黃和罌粟殼粉碎成粉末，再與克咳制劑中除麻黃和罌粟殼外的其他原料提取液混合，制備成為克咳制劑，其特征在于所述的麻黃和罌粟殼分別粉碎成粉末后，還進一步經(jīng)過粉碎分別成為10-40 μ m的超微粉和5-30 μ m的超微粉。
2.如權(quán)利要求1任意權(quán)利要求所述的制備方法，其特征在于所述的麻黃和罌粟殼超微粉的粒徑為分別為20-25 μ m和10-15 μ m。
3.如權(quán)利要求1任意權(quán)利要求所述的制備方法，其特征在于所述的其他原料為甘草、 苦杏仁、萊菔子、桔梗和石膏。
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的麻黃、罌粟殼與其他原料的重量比例為麻黃360份，罌粟殼360份，甘草360份，苦杏仁360份，萊菔子112. 5份，桔梗112. 5 份，石膏112. 5份。
5.如權(quán)利要求1、任一權(quán)利要求所述的制備方法，其特征在于所述超微粉先分成等量的兩份，其中一份仍然以粉末狀態(tài)作為備用超微粉，另一份先用酸性水溶液煎煮，用堿性溶液調(diào)制PH值中性后，再與所述其他原料提取液混合，濃縮至稠膏狀成為濃縮液；最后再將備用超微粉加入濃縮液中，混合干燥而得。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于所述酸性溶液的pH值為2-6；另一份先用酸性水溶液煎煮兩次，每次煎煮1. 5-2. 5小時，煎煮后過濾并合并濾液。
7.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于堿性溶液采用質(zhì)量分?jǐn)?shù)5-15%的氫氧化鈉溶液。
8.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于所述的其他原料提取液是甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗和石膏用水煎煮兩次，每次1-2小時，過濾后成而成。
9.如權(quán)利要求5所述的制備方法制備獲得的克咳制劑的應(yīng)用，其特征在于成人單次口服 0. 90-1. 20g。
10.如權(quán)利要求5所述的制備方法制備獲得的克咳制劑的應(yīng)用，其特征在于用于制備止咳和/或治療肺氣腫的藥物。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種克咳制劑的制備方法，將麻黃和罌粟殼分別成為10-40μm的超微粉和5-30μm的超微粉，再與克咳制劑中除麻黃和罌粟殼外的其他原料(甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗和石膏)提取液混合，制備成為克咳制劑。本發(fā)明方案制備所得的克咳制劑，與傳統(tǒng)克咳制劑相比，顯著提高了實驗致喘動物的哮喘潛伏期，其止咳作用明顯強于傳統(tǒng)克咳制劑，且具備傳統(tǒng)克咳制劑所不具備的治療肺氣腫的作用。
文檔編號A61P11/00GK102210748SQ20111014749
公開日2011年10月12日 申請日期2011年6月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月2日
發(fā)明者勞悅富, 唐琳, 徐吉銀, 成金樂, 鄧雯 申請人:中山市中智藥業(yè)集團有限公司