專利名稱：一種蟾毒它靈干粉吸入劑及其制備方法、應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及干粉吸入劑，具體的說(shuō)是蟾毒它靈制成的干粉吸入劑、所述干粉吸入劑的制備方法和在制備治療肺部腫瘤藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
蟾毒它靈是蟾酥中的主要有效成分，屬?gòu)?qiáng)心苷類物質(zhì)，白色結(jié)晶，為脂溶性物質(zhì)， 分子式為=C26H36O6，具有抗腫瘤、鎮(zhèn)痛強(qiáng)心、抗炎及增強(qiáng)免疫等藥理作用。目前含有蟾毒它靈的口服液、片劑已應(yīng)用于臨床，對(duì)肝癌、肺癌、胃癌等具有較好的療效。蟾毒它靈毒性較大， 口服后會(huì)產(chǎn)生全身性的毒副作用，而且由于肝臟的首過(guò)效應(yīng)，不利于藥物蓄積于腫瘤部位， 因此起效慢，制劑的生物利用度較低。肺具有極大的表面積和豐富的血管，使得藥物分子極易進(jìn)入血液，因此肺吸入給藥具有起效快、不良反應(yīng)小等諸多優(yōu)點(diǎn)。肺吸入給藥中干粉吸入劑(drypowder inhalers, DPIs)不使用拋射劑和溶劑，靠患者自主呼吸產(chǎn)生的氣流使藥物粉末霧化，進(jìn)而使藥物粉末傳遞到肺部，具有應(yīng)用方便、吸收迅速、無(wú)肝臟首過(guò)、速釋和靶向定位的特點(diǎn)，是一種新型的給藥系統(tǒng)。采用經(jīng)肺給藥方式的吸入劑可將蟾毒它靈直接作用于肺癌的病灶，可提高蟾毒它靈對(duì)肺癌的療效并降低其對(duì)正常組織的毒副作用。目前未見(jiàn)具有抗肺部腫瘤作用的蟾毒它靈干粉吸入劑的研究報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的本發(fā)明的一個(gè)目的是提供蟾毒它靈的肺部干粉吸入制劑及其制備方法。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供本發(fā)明所述干粉吸入劑在制備治療肺部腫瘤藥物中的應(yīng)用。針對(duì)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案—種蟾毒它靈干粉吸入劑，其特征在于它是由蟾毒它靈與醫(yī)學(xué)上可接受的輔料組成，蟾毒它靈與所述的輔料的質(zhì)量比為1 0.05-1 115。所述的蟾毒它靈干粉吸入劑，其特征在于它是由蟾毒它靈加入輔料制成的吸入用粉末，粉末的粒徑以D5tl計(jì)在0. 5-1000微米之間。所述的輔料選用糖、醇、氨基酸、磷脂、表面活性物質(zhì)、環(huán)糊精、可生物降解的高分子物質(zhì)、硬脂酸鎂、硬脂酸、硬酯富馬酸鈉、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種混合物。所述的糖，可選用半乳糖、乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、海藻糖、棉子糖中的一種或幾種混合物；所述的醇，可選用甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇中的一種或幾種混合物；所述的氨基酸，可選用甘氨酸、門(mén)冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、胱氨酸、賴氨酸、脯氨酸、精氨酸中的一種或幾種；所述的磷脂，可選用大豆磷脂、卵磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、合成磷脂中的一種或幾種；所述的表面活性物質(zhì)， 可選用肺源性表面活性物質(zhì)如二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、膽固醇中的一種或幾種混合物；所述的高分子物質(zhì)，可選用符合安全要求的高分子，優(yōu)選可生物降解的高分子物質(zhì)例如白蛋白、淀粉、聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸、聚乙二醇、泊洛沙姆、透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鈉、海藻酸鈉中的一種或幾種混合物。優(yōu)選的方式為所述輔料為不同粒徑乳糖的混合物，更優(yōu)選的方式為所述輔料為吸入用乳糖顆粒與微粉化乳糖的混合物，其中乳糖顆粒平均粒徑在75-225微米，微粉化乳糖平均粒徑在1-5微米，乳糖顆粒與微粉化乳糖的質(zhì)量比為1000 1-3 1，最優(yōu)選的方式為乳糖顆粒與微粉化乳糖的質(zhì)量比為100 1-12 1。所述的蟾毒它靈干粉吸入劑，其制備步驟如下將蟾毒它靈通過(guò)粉碎或噴霧干燥制成粉末，粉末與輔料混合均勻制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)；或者將蟾毒它靈與輔料混合均勻，通過(guò)粉碎或噴霧干燥制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)；或者將蟾毒它靈和處方中部分輔料混合均勻，通過(guò)粉碎或噴霧干燥制成粉末，粉末與處方中剩余輔料混合均勻制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)。優(yōu)選的蟾毒它靈干粉吸入劑，其制備步驟如下將蟾毒它靈通過(guò)粉碎或噴霧干燥制成粉末，與不同粒徑的乳糖或乳糖顆粒與微粉化乳糖的混合物混合均勻制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)。所述的蟾毒它靈干粉吸入劑在制備肺部腫瘤藥物中的應(yīng)用。有益效果1、肺具有極大的表面積和豐富的毛細(xì)血管，使得藥物分子極易進(jìn)入血液，因此肺吸入給藥具有起效快、不良反應(yīng)小等諸多優(yōu)點(diǎn)。肺吸入給藥中干粉吸入劑(drypowder inhalers, DPIs)不使用拋射劑和溶劑，靠患者自主呼吸產(chǎn)生的氣流使藥物粉末霧化，進(jìn)而使藥物粉末傳遞到肺部，具有應(yīng)用方便、病人依從性高、吸收迅速、無(wú)肝臟首過(guò)、速釋和靶向定位的特點(diǎn)，是一種新型的給藥系統(tǒng)?，F(xiàn)有的干粉吸入劑多用于治療呼吸道和肺部的感染， 未見(jiàn)用于肺部腫瘤的治療。同時(shí)，具有抗肺部腫瘤作用的蟾毒它靈干粉吸入劑的研究也未見(jiàn)報(bào)道。目前含蟾毒它靈的口服液、片劑已應(yīng)用于臨床，對(duì)肝癌、肺癌、胃癌等具有較好的療效，體外抗腫瘤試驗(yàn)表明含有蟾毒它靈的制劑其腫瘤抑制率為26. 3-69%。將蟾毒它靈制成干粉吸入劑，可直接作用于肺部病灶，同時(shí)不存在肝臟首過(guò)效應(yīng)，可提高藥物的生物利用度，降低毒副反應(yīng)的發(fā)生，克服將藥物制成口服制劑后，需經(jīng)過(guò)肝臟首過(guò)效應(yīng)，起效慢，有全身性的毒副作用，制劑生物利用度較低等缺點(diǎn)。因此將蟾毒它靈制成干粉吸入劑，對(duì)新藥開(kāi)發(fā)具有極大前景。2、為了達(dá)到干粉吸入劑的粒度要求，需將蟾毒它靈進(jìn)行粉碎，實(shí)際操作中發(fā)現(xiàn)，蟾毒它靈粉碎到一定粒度時(shí)因粉末之間靜電作用、內(nèi)聚力等影響藥物而易于團(tuán)聚，因此需要與輔料進(jìn)行配比，克服藥物團(tuán)聚的問(wèn)題，申請(qǐng)人經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗(yàn)獲知，將蟾毒它靈與輔料配比控制在特定范圍內(nèi)，特別是輔料選用乳糖顆粒與微粉化乳糖的混合物可以做成吸入性能優(yōu)良的干粉吸入劑。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但本發(fā)明的范圍并不受這些實(shí)例的任何限制。
實(shí)施例1吸入劑的制備將蟾毒它靈采用氣流粉碎至D5tl = 6微米以下，與粒徑在75-100微米的乳糖按質(zhì)量比1 9進(jìn)行混合，將藥物粉末包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例2吸入劑的制備將蟾毒它靈采用氣流粉碎至D5tl = 4微米，與粒徑在75-90微米的乳糖、粒徑在45-65微米的亮氨酸按10 90 1的比例進(jìn)行混合，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例3吸入劑的制備將蟾毒它靈采用氣流粉碎至D5tl = 4微米，與粒徑75-125微米的亮氨酸按1 9的比例進(jìn)行混合，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例4吸入劑的制備將蟾毒它靈粉末、乳糖、甘露醇、甘氨酸、二月桂酰磷脂酰膽堿、卵磷脂、硬脂酸鎂按1 3 4 3 0.5 0.5 0.3的比例進(jìn)行混合，氣流粉碎至粉末D5tl =6微米，將藥物粉末包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例5吸入劑的制備將蟾毒它靈氣流粉碎至粉末D5tl = 5微米與乳糖、膽固醇按 1:9: 1的比例進(jìn)行混合，將藥物粉末包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例6吸入劑的制備分別在蟾毒它靈中加入質(zhì)量5倍、2倍、3倍的乳糖、聚乙二醇 6000、白蛋白，噴霧干燥，粉末D5tl = 8微米，將藥物粉末包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)， 獲得吸入劑。實(shí)施例7吸入劑的制備將平均粒徑在5-10微米的蟾毒它靈藥物粉末、粒徑在5-100微米的甘露醇、微粉化硅膠按7 80 12的比例進(jìn)行混合，混合均勻后包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例8吸入劑的制備將蟾毒它靈藥物粉末、甘露醇、亮氨酸按8 95 7的比例進(jìn)行混合，混合后加水適量，噴霧干燥得到D5tl為5. 0微米的粉末，加平均粒徑為125-200微米的乳糖顆?；靹颍b入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例9吸入劑的制備將蟾毒它靈粉末、甘露醇、甘氨酸按9 95 6的比例進(jìn)行混合， 混合后加水適量，噴霧干燥得到D5tl為6. 0微米的粉末，加平均粒徑為80-100微米的乳糖顆?；靹?，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例101、吸入劑的制備將蟾毒它靈粉末(D5tl = 7. 3微米)、德國(guó)美劑樂(lè)丨nhaLaC 70乳糖、 微粉化乳糖(D5tl = 4. 5微米)按2 60 4的比例進(jìn)行混合，混合均勻后包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。2、吸入劑肺部沉積率考察
按照中華人民共和國(guó)2010年版藥典規(guī)定方法考察，蟾毒它靈的肺部沉積率達(dá)到
25.1%，室溫條件下放置18個(gè)月后，蟾毒它靈的肺部沉積率沒(méi)有顯著變化。實(shí)施例111、吸入劑的制備將蟾毒它靈粉末(D5tl = 6. 5微米)、德國(guó)美劑樂(lè)lnhaLaC 70乳糖、 微粉化乳糖(D5tl = 5. 5微米)按12 87 2的比例進(jìn)行混合，混合均勻后包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。2、吸入劑肺部沉積率考察按照中華人民共和國(guó)2010年版藥典規(guī)定方法考察，蟾毒它靈的肺部沉積率達(dá)到
26.2%，室溫條件下放置18個(gè)月后，蟾毒它靈的肺部沉積率沒(méi)有顯著變化。實(shí)施例121、吸入劑的制備將蟾毒它靈粉末(D5tl = 6. 3微米)、德國(guó)美劑樂(lè)inhaLac 70乳糖、微粉化乳糖(D5tl = 4. 4微米)按4 98 1的比例進(jìn)行混合，混合均勻后包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。2、吸入劑肺部沉積率考察按照中華人民共和國(guó)2010年版藥典規(guī)定方法考察，蟾毒它靈的肺部沉積率達(dá)到 22. 7%，室溫條件下放置18個(gè)月后，蟾毒它靈的肺部沉積率沒(méi)有顯著變化。實(shí)施例13吸入劑的制備將蟾毒它靈粉末(D5tl = 7. 0微米)、亮氨酸(D5tl = 245微米)按 1 10的比例進(jìn)行混合，混合后顆粒的D5tl為256微米，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)， 獲得吸入劑。實(shí)施例14吸入劑的制備將蟾毒它靈與亮氨酸按1 1的比例進(jìn)行混合，氣流粉碎，粉末D5tl 在5微米以下，將該粉末再與9倍量的甘露醇混合，混合后顆粒的D5tl為289微米，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例15吸入劑的制備將蟾毒它靈與泊洛沙姆按5 1的比例進(jìn)行混合，氣流粉碎，粉末 D50在5微米以下，將該粉末再與8倍量的乳糖顆粒、1倍量的硬脂酸鎂混合，混合后顆粒的 D50為553微米，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例16吸入劑的制備將蟾毒它靈氣流粉碎，粉末D5tl = 4微米，將該粉末再與13倍量的乳糖顆?；旌?，混合后顆粒的D5tl為254微米，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例17按照實(shí)施例1-16獲得吸入劑，進(jìn)行藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。藥效實(shí)驗(yàn)苯并芘經(jīng)皮穿刺肺內(nèi)注射的方法建立大鼠肺腫瘤動(dòng)物模型，取建模大鼠180只， 隨機(jī)分為18組，每組10只。每天1次，用藥7天。給藥方式第1-16組為實(shí)施例1-16獲得的吸入劑吸入給藥，給藥劑量為0. 5mg蟾毒它靈/kg ；第17組灌胃給予蟾毒它靈，給藥劑量為0. 5mg蟾毒它靈/kg ；第18組為含有0. 5%羧甲基纖維素鈉的生理鹽水對(duì)照組，腹腔注射10mL/kg。停藥次日處死大鼠，解剖大鼠肺臟，觀察肺臟病變情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果吸入劑給藥各組的大鼠的肺部出現(xiàn)腫塊或結(jié)節(jié)病變的發(fā)生率最低為 22%，最高為37% ；蟾毒它靈灌胃組為59%，生理鹽水組為100%，吸入劑給藥各組與蟾毒它靈灌胃組、生理鹽水組在肺部病變發(fā)生率上有顯著性差異(P < 0. 05)。實(shí)施例18按照實(shí)施例1-16獲得吸入劑，進(jìn)行藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。1、家兔VX2原位肺癌模型的建立1)荷瘤種兔的制作常規(guī)復(fù)蘇VX2腫瘤冰凍細(xì)胞懸液，制成106/mL的活細(xì)胞懸液，取ImL接種于1只兔右后腿外側(cè)肌肉內(nèi)，3周后于接種部位可捫及一直徑約30cm的腫塊，即制成荷瘤種兔。2)組織塊懸液的制備無(wú)菌條件下切取荷瘤種兔腿外側(cè)肌肉內(nèi)的腫瘤，取呈魚(yú)肉樣生長(zhǎng)旺盛的腫瘤組織，剪成泥狀。RPMI 1640培養(yǎng)液沖洗下過(guò)30目篩，去除單個(gè)細(xì)胞和過(guò)小的組織塊，篩上部分在RPMI 1640培養(yǎng)液沖洗下過(guò)20目篩，去除過(guò)大的組織塊。取篩下部分，離心沉淀后，取沉淀物2mL，加RPMI 1640培養(yǎng)液配制成組織塊懸液20mL。3)肺內(nèi)接種所有家兔右胸壁脫毛，肌內(nèi)注射速眠新合劑0. 8mL/kg麻醉后固定，常規(guī)消毒，取無(wú)菌三通接頭，分別接12號(hào)注射針頭、吸有兔自身血凝塊的ImL注射器及吸有VX2腫瘤組織塊懸液或細(xì)胞懸液ImL的注射器。在X線透視下，將12號(hào)針頭刺入兔右肺下葉內(nèi)，回吸無(wú)血后，注入0. 4mL組織塊懸液或細(xì)胞懸液，然后注入0. 2mL兔自身血凝塊， 拔出針頭，接種完畢。4)移植瘤生長(zhǎng)情況的觀測(cè)全部家兔自接種后第3天起，每日對(duì)胸部進(jìn)行層寬、層厚均為5mm的CT掃描，觀察腫瘤生長(zhǎng)、胸腔內(nèi)轉(zhuǎn)移情況。5)家兔VX2原位肺癌模型建立結(jié)果家兔全部有肺內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)，接種成功率 100%。2、藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)取成功建模家兔180只，隨機(jī)分為18組，每組10只。每天1次，用藥12天。給藥方式第1-16組為實(shí)施例1-16獲得的吸入劑吸入給藥，給藥劑量為0. 5mg蟾毒它靈/kg ； 第17組灌胃給予蟾毒它靈，給藥劑量為0. 5mg蟾毒它靈/kg ；第18組為含有0. 5%羧甲基纖維素鈉的生理鹽水對(duì)照組，腹腔注射10mL/kg。停藥次日處死家兔，解剖家兔肺臟，剝離腫瘤組織，稱重。實(shí)驗(yàn)結(jié)果吸入劑給藥各組的抑瘤率最小為42. 1%，最高為60. 2% ；蟾毒它靈灌胃組的抑瘤率為31. 7%，生理鹽水對(duì)腫瘤幾乎沒(méi)有抑制效果，吸入劑給藥各組與蟾毒它靈灌胃組、生理鹽水組的抑瘤率有顯著性差異(P < 0. 05)。
權(quán)利要求
1.一種蟾毒它靈干粉吸入劑，其特征在于它是由蟾毒它靈與醫(yī)學(xué)上可接受的輔料組成，蟾毒它靈與所述的輔料的質(zhì)量比為1 0.05-1 115。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種蟾毒它靈干粉吸入劑，其特征在于它是由蟾毒它靈加入輔料制成的吸入用粉末，粉末的粒徑以D5tl計(jì)在0. 5-1000微米之間。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種蟾毒它靈干粉吸入劑，其特征在于所述的輔料選用糖、 醇、氨基酸、磷脂、表面活性物質(zhì)、環(huán)糊精、可生物降解的高分子物質(zhì)、硬脂酸鎂、硬脂酸、硬酯富馬酸鈉、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種蟾毒它靈干粉吸入劑，其特征在于所述的糖，選用半乳糖、乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、海藻糖、棉子糖中的一種或幾種混合物；所述的醇，選用甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇中的一種或幾種混合物；所述的氨基酸，選用甘氨酸、門(mén)冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、胱氨酸、賴氨酸、脯氨酸、 精氨酸、蛋氨酸中的一種或幾種；所述的磷脂，可選用大豆磷脂、卵磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、合成磷脂中的一種或幾種；所述的表面活性物質(zhì)，選用肺源性表面活性物質(zhì)如二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、膽固醇中的一種或幾種混合物；可生物降解的高分子物質(zhì)為白蛋白、淀粉、聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸、聚乙二醇、泊洛沙姆、透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鈉、海藻酸鈉中的一種或幾種混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種蟾毒它靈干粉吸入劑，其特征在于所述輔料為不同粒徑乳糖或乳糖與微粉化乳糖的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種蟾毒它靈干粉吸入劑，其特征在于所述輔料為吸入用乳糖顆粒與微粉化乳糖的混合物，其中乳糖顆粒的平均粒徑在75-225微米，微粉化乳糖平均粒徑在1-5微米，乳糖顆粒與微粉化乳糖的質(zhì)量比為1000 1-3 1。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的輔料，其特征在于乳糖顆粒與微粉化乳糖的質(zhì)量比為 100 1-12 1。
8.一種制備權(quán)利要求1所述的一種蟾毒它靈干粉吸入劑的方法，其制備步驟如下將蟾毒它靈通過(guò)粉碎或噴霧干燥制成粉末，粉末與輔料混合均勻制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)；或者將蟾毒它靈與輔料混合均勻，通過(guò)粉碎或噴霧干燥制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)；或者將蟾毒它靈和處方中部分輔料混合均勻，通過(guò)粉碎或噴霧干燥制成粉末，粉末與處方中剩余輔料混合均勻制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)。
9.一種制備權(quán)利要求1所述的蟾毒它靈干粉吸入劑的方法，其制備步驟如下將蟾毒它靈通過(guò)粉碎或噴霧干燥制成粉末，與不同粒徑的乳糖或乳糖顆粒與微粉化乳糖的混合物混合均勻制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)。
10.權(quán)利要求1的一種蟾毒它靈干粉吸入劑在制備治療肺部腫瘤藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及干粉吸入劑，具體的說(shuō)是蟾毒它靈制成的干粉吸入劑、所述干粉吸入劑的制備方法和在制備治療肺部腫瘤藥物中的應(yīng)用。一種蟾毒它靈干粉吸入劑，其特征在于它是由蟾毒它靈與醫(yī)學(xué)上可接受的輔料組成，蟾毒它靈與所述的輔料的質(zhì)量比為1∶0.05-1∶115。將蟾毒它靈制成干粉吸入劑，可直接作用于肺部病灶，降低毒副反應(yīng)的發(fā)生，提高藥物的生物利用度，既可克服口服制劑起效慢，肝臟首過(guò)效應(yīng)，及全身性的毒副作用，制劑生物利用度較低等缺點(diǎn)，同時(shí)也可以解決針劑的使用不便，病人順應(yīng)性差等問(wèn)題。因此將蟾毒它靈制成干粉吸入劑，對(duì)新藥開(kāi)發(fā)具有極大前景。
文檔編號(hào)A61K31/585GK102247337SQ20111014778
公開(kāi)日2011年11月23日 申請(qǐng)日期2011年6月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月2日
發(fā)明者劉璇, 張振海, 杜萌, 賈曉斌, 陳彥 申請(qǐng)人:陳彥