專利名稱：氨基酰-色氨酰-5-甲氧色胺及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及通式5a-r的18種氨基酰-色氨酰_5_甲氧色胺，涉及它們的制備方法，進一步涉及它們作為鎮(zhèn)痛劑的應(yīng)用。本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
疼痛作為人類主要生命指征之一，具有重要的生物學(xué)意義。世界疼痛大會將疼痛確認為繼呼吸、脈搏、體溫和血壓之后的“人類第5大生命指征”，眾多患者正在忍受著疼痛的折磨。目前，臨床上使用的鎮(zhèn)痛藥物都存在各自的毒副作用，如呼吸抑制、過度鎮(zhèn)靜、成癮性、抑制血小板功能等，因此尋找新型鎮(zhèn)痛藥物是新藥研究的熱點之一。在鎮(zhèn)痛劑設(shè)計中發(fā)明人認識到乙酰基-色氨酰-5-甲氧色胺具有良好的鎮(zhèn)痛活性。按照這種認識，發(fā)明人簡化了乙?；?，并在色氨酰-5-甲氧色胺的氨基端引入18種氨基酸殘基，形成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的之一是提供一類具有鎮(zhèn)痛活性的化合物；本發(fā)明目的之二是提供一種制備上述具有鎮(zhèn)痛活性化合物的方法；本發(fā)明上述目的是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的本發(fā)明提供具有鎮(zhèn)痛活性的通式5a_r化合物
權(quán)利要求
1.具有鎮(zhèn)痛活性的通式5a-r化合物
2.一種制備權(quán)利要求I所述通式5a-r化合物的方法，該方法包括 (1)將叔丁氧羰基-氨基酸與色氨酸芐酯縮合制備叔丁氧羰基-氨基酸-色氨酸芐酯； (2)將叔丁氧羰基-氨基酸-色氨酸芐酯用氫氧化鈉水溶液皂化制備叔丁氧羰基-氨基酸-色氨酸； (3)將叔丁氧羰基-氨基酸-色氨酸與5-甲氧色胺縮合制備叔丁氧羰基-氨基酸-色氨酰-5-甲氧色胺； (4)在氯化氫-乙酸乙酯中將叔丁氧羰基-氨基酸-色氨酰-5-甲氧色胺脫除叔丁氧羰基，生成通式5a-r化合物。
3.按照權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟(I)中所述的叔丁氧羰基-氨基酸選自 Boc-L-Ala、Boc-L-Asp (OMe)、Boc-L-Glu (OMe)、Boc-L-Phe> Boc-Gly、Boc-L-Ile、Boc-L-Lys > Boc-L-Leu> Boc-L-Met > Boc-L-Asn> Boc-L-Pro > Boc-L-Gln、Boc-L-Arg (NO2)、Boc-L-Ser > Boc-L-Thr > Boc-L-Val > Boc-L-Trp > Boc-L-Tyr。
4.一種治療疼痛的藥物組合物，由治療有效量的權(quán)利要求I所述的化合物和藥學(xué)上可接受的載體或輔料組成。
5.權(quán)利要求I所述的化合物在制備鎮(zhèn)痛藥物中的用途。
6.權(quán)利要求4所述的藥物組合物在制備鎮(zhèn)痛藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了具有鎮(zhèn)痛活性的具有通式5a-r結(jié)構(gòu)的氨基酰-色氨酰-5-甲氧色胺及其制備方法，本發(fā)明還公開了該化合物在制備鎮(zhèn)痛藥物中的用途。本發(fā)明采用小鼠熱甩尾法模型評價了通式5a-r化合物的鎮(zhèn)痛活性，實驗結(jié)果表明通式5a-r化合物具有優(yōu)秀的鎮(zhèn)痛作用，臨床可作為鎮(zhèn)痛劑應(yīng)用。
文檔編號A61P29/00GK102807601SQ201110148909
公開日2012年12月5日 申請日期2011年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月3日
發(fā)明者趙明, 彭師奇, 許莎 申請人:首都醫(yī)科大學(xué)