專利名稱：槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽的制備方法及其在制備抗血栓藥物和保健品中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽的制備方法及其在制備抗血栓藥物和保健品中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
血栓性疾病是一種常見病，常表現(xiàn)為心肌梗死、缺血性腦梗死和靜脈血栓塞。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，血栓性疾病是造成老年人死亡的首要原因，嚴(yán)重威脅人類的健康。目前，臨床上主要使用抗凝血藥、抗血小板聚集藥和纖維蛋白溶解藥這三類預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病?？寡“孱愃幬锞哂幸种蒲“宓恼掣?、聚集和釋放功能，從而防止血栓形成。抗血小板藥物可以有效地防止心血管疾病的發(fā)生，并可延長患者的生存期，抗血小板藥物在臨床應(yīng)用日益廣泛。但是，目前臨床上使用的抗血栓藥物長期使用都存在各種副作用。因此，研制出一種安全有效并適合長期服用的，甚至是終身服用抗血栓藥就顯得格外重要。長期以來人們不斷尋找可以降低副作用的藥物來預(yù)防血栓性疾病，我國中醫(yī)藥研究表明，大量植物來源的單體化合物具有確切的抗血栓作用，與目前已經(jīng)上市的抗血栓西藥和生物技術(shù)產(chǎn)品相比，天然中草藥安全性好，口服有效。因此，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)尋找具有抗血栓作用的天然、安全、可藥食兩用的天然藥物，讓其充分發(fā)揮天然的化合物的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)，這是今后新型抗血栓藥研究的發(fā)展方向。槲皮素是天然的黃酮類化合物，具有抗氧化、抗炎、抗過敏、抗菌、清除體內(nèi)自由基、抑制惡性腫瘤生長和轉(zhuǎn)移等多方面的藥理作用。是近年來國內(nèi)外學(xué)者研究熱門課題。 但是，由于槲皮素不溶于水，生物利用度低，因此限制了其在臨床上的應(yīng)用。國內(nèi)外學(xué)者不斷嘗試增加槲皮素在水中的溶解度。槲皮素的生物活性與其黃酮結(jié)構(gòu)和環(huán)上的羥基位置有關(guān)，理論上，在力求保持其活性結(jié)構(gòu)5-羥基和4’ -羥基的情況下，將槲皮素改造成水溶性衍生物，可望開發(fā)成為一種水溶性的藥物。我們用槲皮素作為母體分子，采用化學(xué)合成法合成出槲皮素水溶性衍生物，并用膠束紙色譜來分離和鑒別，其結(jié)構(gòu)經(jīng)FAB-MS^H-NMR和13C-NMR確定為槲皮素_7_硫酸酯鈉鹽(sodium quercetin-7-sulfate，SQMQ。我們發(fā)現(xiàn)SQMS具有抗血栓形成和抗全血血小板聚集的作用。經(jīng)檢索發(fā)現(xiàn)，目前暫無文獻(xiàn)報(bào)道SQMS抗血栓的功能，在國內(nèi)外均未發(fā)現(xiàn)用 SQMS作為抗血栓藥物或保健品使用的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽(SQMS)的用途抗血小板聚集和抗血栓形成。槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽(SQMQ抑制血小板聚集，防止血栓形成。本發(fā)明的另一目的是提供一種槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽(SQMS)的制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽的制備方法，由以下原料制成(槲皮素采用重量比，其余采用體積比為單位)
槲皮素0. 5 3 濃硫酸2 12 飽和NaCl溶液0. 5 3無水乙醇25 150 濃度30 80%乙醇溶液80 420 水20 120制備工藝步驟如下(1)槲皮素在冰浴攪拌下緩慢加入濃硫酸，攪拌反應(yīng)2 5小時(shí)后，在攪拌下小心滴加飽和NaCl溶液，抽濾；(2)用飽和NaCl溶液洗滌濾餅至近黃色，濾餅溶于40 60°C熱水中，趁熱過濾， 濾液冷凍，抽濾；(3)濾餅真空干燥后用無水乙醇抽提5次，抽提液合并濃縮至干，加入濃度為30% 乙醇溶液溶解，冷卻至常溫，S印hadex LH-20柱(20X300mm)層析，濃度30%、50%、80%乙醇溶液梯度淋洗，按5ml/5分鐘，收集淋洗液；(4)經(jīng)紙上電泳監(jiān)測(cè)出組分，將其收集并減壓濃縮，濃縮液真空冷凍干燥得淡黃色無定形粉末；黃色粉末經(jīng)FAB-MS^H-NMR和13C-NMR確定為槲皮素_7_硫酸酯鈉鹽。槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽(SQMQ在制備抗血小板聚集、抗血栓藥物和保健品中的應(yīng)用，或作為抗血小板聚集、抗血栓藥物和保健品組分，或利用槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽 (SQMS)作為抗血小板聚集、抗血栓藥物前體改造。槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽(SQMS)具有很好的抗血栓形成和抗血小板聚集的作用，本發(fā)明可以用于涉及利用該成分制備抗血栓的藥物或藥物組分或藥物前體?？寡▽?shí)驗(yàn)過程簡(jiǎn)介1. SQMS對(duì)大鼠頸總動(dòng)脈血栓形成的影響用10%水合氯醛4. 5ml/kg腹腔注射將大鼠麻醉，分離一側(cè)頸總動(dòng)脈和靜脈，經(jīng)靜脈注射藥物后，用YLS-14B小動(dòng)物血栓生成儀刺激頸總動(dòng)脈(電流1mA，刺激時(shí)間為5分鐘)，觀察頸總動(dòng)脈血栓阻塞情況，對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS10. 0統(tǒng)計(jì)分析軟件，采用q檢驗(yàn)法， P <0.01認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。數(shù)據(jù)結(jié)果如下表1. SQMS對(duì)大鼠頸總動(dòng)脈血栓形成的影響(n = 6)
權(quán)利要求
1.槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽在制備抗血小板聚集、抗血栓藥物和保健品中的應(yīng)用。
2.槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽在制備抗血小板聚集、抗血栓藥物和保健品組分的應(yīng)用。
3.槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽在作為抗血小板聚集、抗血栓藥物的前體改造中的應(yīng)用。
4.一種槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽的制備方法，其特征在于由以下原料制成，槲皮素采用重量比，其余采用體積比為單位槲皮素0. 5 3濃硫酸2 12飽和NaCl溶液0. 5 3無水乙醇25 150 濃度30 80%乙醇溶液80 420 水20 120制備工藝步驟如下(1)槲皮素在冰浴攪拌下緩慢加入濃硫酸，攪拌反應(yīng)2 5小時(shí)后，在攪拌下小心滴加飽和NaCl溶液，抽濾；(2)用飽和NaCl溶液洗滌濾餅至近黃色，濾餅溶于40 60°C熱水中，趁熱過濾，濾液冷凍，抽濾；(3)濾餅真空干燥后用無水乙醇抽提5次，抽提液合并濃縮至干，加入濃度30%乙醇溶液在溶解，冷卻至常溫，S印hadex LH-20柱(20X300mm)層析，濃度30%、50%、80%乙醇溶液梯度淋洗，按5ml/5分鐘，收集淋洗液；(4)經(jīng)紙上電泳監(jiān)測(cè)出組分，將其收集并減壓濃縮，濃縮液真空冷凍干燥得淡黃色無定形粉末；黃色粉末經(jīng)FAB-MS^H-NMR和13C-NMR確定為槲皮素_7_硫酸酯鈉鹽。
全文摘要
本發(fā)明屬于一種槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽的制備方法及其在制備抗血栓藥物和保健品中的應(yīng)用。槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽在制備抗血小板聚集、抗血栓藥物和保健品中的應(yīng)用，或作為抗血小板聚集、抗血栓藥物和保健品組分，或利用槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽作為抗血小板聚集、抗血栓藥物前體改造。這種人工半合成的槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽，能夠顯著地抑制血小板聚集，防止血栓形成，具有很好的抗血小板聚集和抗血栓形成的作用。
文檔編號(hào)A61P7/02GK102247352SQ20111015169
公開日2011年11月23日 申請(qǐng)日期2011年6月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月2日
發(fā)明者佘戟, 劉 文, 梁念慈 申請(qǐng)人:廣東醫(yī)學(xué)院