專利名稱：Sb-3ct在治療腦血管痙攣的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物新用途研究領(lǐng)域，具體涉及一種SB-3CT在治療腦血管痙攣的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
腦血管痙攣是動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血的重要并發(fā)癥，是影響患者生存率及生存質(zhì)量的重要因素。有研究報(bào)道，血管造影可發(fā)現(xiàn)70%的SAH患者出現(xiàn)CVS，而其中約17% 40%的患者出現(xiàn)腦缺血癥狀。SAH后CVS發(fā)生的原因和機(jī)理研究已進(jìn)行了數(shù)十年，但迄今尚未完全闡明，治療上也因此缺乏針對性。目前主要針對血管平滑肌的收縮進(jìn)行各種鈣離子拮抗劑的研究，如尼莫地平、尼卡地平、罌粟堿等，還有針對血管舒張作用減弱而進(jìn)行的NO激動(dòng)劑的治療等，包括靜脈滴注、動(dòng)脈內(nèi)灌注、腦池內(nèi)局部應(yīng)用，都取得了一定的療效，但總體效果不理想。臨床上對于 SAH后CVS的防治方法主要有手術(shù)清除血凝塊、腦脊液持續(xù)外引流等預(yù)防措施和3H治療、鈣離子拮抗劑的應(yīng)用等治療措施，但效果均不理想。由于CVS是多因素、多種機(jī)制綜合作用的結(jié)果，因而防治的關(guān)鍵在于能夠同時(shí)針對不同的機(jī)制逆轉(zhuǎn)其發(fā)生和發(fā)展的過程?，F(xiàn)階段亟需一種能夠控制動(dòng)脈瘤性SAH后CVS的治療手段來減輕腦血管痙攣的影響?；|(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMPs)是一個(gè)大家族，因其需要 Ca2+、Zn2+等金屬離子作為輔助因子而得名，其家族成員具有相似的結(jié)構(gòu)，一般由5個(gè)功能不同的結(jié)構(gòu)域組成⑴疏水信號肽序列；⑵前肽區(qū)，主要作用是保持酶原的穩(wěn)定。當(dāng)該區(qū)域被外源性酶切斷后，MMPs酶原被激活；(3)催化活性區(qū)，有鋅離子結(jié)合位點(diǎn)，對酶催化作用的發(fā)揮至關(guān)重要；(4)富含脯氨酸的鉸鏈區(qū)；(5)羧基末端區(qū)，與酶的底物特異性有關(guān)。其中酶催化活性區(qū)和前肽區(qū)具有高度保守性。MMPs各成員均有特異的底物，據(jù)此可作分類膠原酶、明膠酶又稱IV型膠原酶(MMP-2、MMP-9)、基質(zhì)溶酶、膜型基質(zhì)金屬蛋白酶。特別是， 明膠酶(MMP-2、MMP_9)，被認(rèn)為是促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的重要因素。SB-3CT,化學(xué)名為 2- [ (4-phenoxyphenyl) sulfonylmethyl] thiirane，其分子式為 C15H14O3S2, CAS No.是 292605-14-2，結(jié)構(gòu)如式(I)所示，
權(quán)利要求
1. 一種式(I)的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述腦血管痙攣為蛛網(wǎng)膜下腔出血后發(fā)生的腦血管痙攣。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述腦血管痙攣為動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物組合物包含藥學(xué)上有效量的式 (I)的化合物
全文摘要
本發(fā)明公開了一種式(I)的化合物(I)在制備用于治療腦血管痙攣的藥物組合物中的應(yīng)用。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)SB-3CT對SAH后CVS有一定的治療作用，可使痙攣血管壁增厚程度及管腔狹窄程度減輕，為動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣提供了一種新的治療途徑。
文檔編號A61K31/38GK102274212SQ20111017500
公開日2011年12月14日 申請日期2011年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月27日
發(fā)明者黨寶齊, 王中, 陳罡 申請人:蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院