專利名稱：治療廣泛性焦慮癥的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別是一種治療廣泛性焦慮癥的中藥組合物，及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
廣泛性焦慮癥(generalized anxiety disorder，GAD)作為精神科臨床的常見病、 多發(fā)病，是嚴(yán)重危害人類身心健康的精神類疾患。按照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn) 第三版》(CCMD-3)的分類標(biāo)準(zhǔn)，本病常與急性發(fā)作的驚恐障礙合稱為焦慮性神經(jīng)癥，但臨床中以GAD為其最主要的表現(xiàn)形式?，F(xiàn)代臨床研究表明，GAD患者臨床癥狀多樣、發(fā)病機(jī)理復(fù)雜， 本病多呈慢性病程且易復(fù)發(fā)，癥狀反復(fù)遷延，并與許多軀體疾病相關(guān)聯(lián)，相當(dāng)比例的患者還共病抑郁和其他焦慮障礙，患者不僅存在難以忍受而又無法擺脫的精神痛苦，嚴(yán)重者可導(dǎo)致社會(huì)功能受損，甚至出現(xiàn)自殺，給個(gè)人、家庭、社會(huì)造成嚴(yán)重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，開展GAD的有效防治研究不僅是重大的公共衛(wèi)生問題，也是較為突出的社會(huì)問題，已成為社會(huì)和醫(yī)學(xué)界廣為關(guān)注的課題。就疾病的臨床特點(diǎn)而言，GAD以精神性焦慮為核心癥狀，主要表現(xiàn)為經(jīng)?；虺掷m(xù)的無明確對(duì)象或固定內(nèi)容的恐懼或提心吊膽，其緊張與擔(dān)憂的程度與現(xiàn)實(shí)環(huán)境很不相符，但又難以自控。除此之外，常伴有軀體性焦慮的表現(xiàn)，主要是自主神經(jīng)功能亢進(jìn)(以呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)以及皮膚血管反應(yīng)癥狀較常見)和運(yùn)動(dòng)不安，有的患者還存在注意、記憶、執(zhí)行功能等認(rèn)知功能障礙。GAD為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名，中醫(yī)學(xué)雖無此病名，但就其病因和臨床表現(xiàn)而言，多屬于情志疾病范疇。根據(jù)其主癥的不同表現(xiàn)，可將其歸屬于“癲癥”、“燈籠病”、“不寐”、“臟躁”、“百合病”、“梅核氣”等多個(gè)中醫(yī)病癥中。由于GAD臨床癥狀多樣、發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，總結(jié)中醫(yī)醫(yī)家對(duì)GAD病因病機(jī)的論述大致可歸納為實(shí)癥、虛癥和虛實(shí)夾雜三個(gè)方面，其中多數(shù)醫(yī)家傾向于認(rèn)為GAD的發(fā)作以肝郁化火為其基本病機(jī)。目前，GAD的治療主要是藥物為主，尤其是西藥，盡管結(jié)構(gòu)各異、品種繁多的新型抗焦慮藥物不斷涌現(xiàn)，為GAD的治療提供了不同的選擇，在廣泛性焦慮癥的治療中，既往首選苯二氮類藥物(BZD)，其顯效率為41% 59%，但其有成癮性、耐藥性及戒斷反應(yīng)等副作用，用BZD治療廣泛性焦慮癥易致醫(yī)源性成癮。而目前常用于治療GAD的西藥有丁螺環(huán)酮、 阿普唑侖以及鹽酸帕羅西汀等，可用于伴有輕度抑郁的廣泛性焦慮癥(GAD)、抑郁癥等患者的治療，無苯二氮類藥物的成癮性和耐藥性，但大都存在起效緩慢、療程長、價(jià)格昂貴、藥物的毒副作用，引起不良反應(yīng)等問題，不良反應(yīng)主要為頭暈、失眠、口干、惡心、出汗、便秘、視物模糊等多見。此外，大多抗焦慮藥物往往針對(duì)某單一環(huán)節(jié)作用，治療疾病譜窄，面對(duì)患者臨床癥狀的多樣性，發(fā)病機(jī)理的復(fù)雜性，常難以取得滿意療效，致使患者的依從性較差，在一定程度上限制了本類藥物的應(yīng)用。在中藥治療方面，已存在一些相關(guān)研究，但由于選用藥材的局限性及配方的科學(xué)局限，致使藥物的有效率低，許多患者也因此無法達(dá)到滿意的療效。
本發(fā)明立足于整體觀念和辨證論治的原則，以個(gè)體化治療為特色，提出了該種中藥組合物，其具有理法方藥的靈活性和藥效的安全性。針對(duì)其臨床癥狀多樣性、發(fā)病機(jī)理的復(fù)雜性，本發(fā)明的中藥組合物能從多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多途徑展開治療，在臨床實(shí)踐中具有起效快、療效確切、患者依從性好，能明顯改善GAD病勢的發(fā)生和發(fā)展等優(yōu)勢，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述情況，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種治療廣泛性焦慮癥的中藥組合物，發(fā)明人業(yè)醫(yī)執(zhí)教30余載，學(xué)驗(yàn)具豐，對(duì)焦慮癥的診治頗有獨(dú)到之處。通過對(duì)焦慮癥患者的臨床特征歸納分析后，發(fā)現(xiàn)肝郁化火的證型最為常見，采用疏肝解郁清熱法治療焦慮癥，研制出本發(fā)明的中藥組合物，臨床療效確切。本發(fā)明提供的一種治療廣泛性焦慮癥的中藥組合物，其特征在于由以下重量份的各原料藥組成柴胡5-25份，桅子5-25份，刺五加10-80份，燈心草5_40份，夏枯草5_40 份，砂仁10-30份以及珍珠母10-40份；優(yōu)選的，所述的中藥組合物由以下重量份的各原料藥組成柴胡15份，桅子15份， 刺五加40份，燈心草10份，夏枯草15份，砂仁20份以及珍珠母20份。本發(fā)明的中藥組合物中所用各原料藥藥性分析柴胡味苦、辛，性微寒，疏肝解郁為君藥；桅子味苦、性寒，瀉火除煩，刺五加味辛、微苦，性溫，補(bǔ)腎養(yǎng)心，調(diào)臟安神共為臣藥，助君藥清肝解郁、安神除煩；燈心草味甘、 淡，性涼，清心除煩，夏枯草味苦、辛，性涼，清肝瀉火，珍珠母味成、性涼，平肝潛陽、明目安神，三者共為佐藥，加強(qiáng)清肝瀉火安神之功效；砂仁味辛、微苦，性溫，溫中理氣，防上述苦寒之品傷脾胃。為了解決上述的技術(shù)問題，本發(fā)明還提供制備該中藥組合物的方法，其特征在于制備方法包含以下步驟(1)各原料藥按所述重量份分別稱?。?2)把稱好的燈心草、珍珠母、砂仁、刺五加加入8倍重量70%濃度乙醇，加熱回流提取4小時(shí)、濾過、濾液減壓回收乙醇，并濃縮至適量，制成A ；(3)把稱好的夏枯草、柴胡、桅子加8倍重量水煎煮兩次，每次1. 5小時(shí)，合并煎液， 濾過、濾液減壓濃縮至適量，制成B ；(4)把A和B混合，濃縮至50°C下，相對(duì)密度為1. 10-1. 30的清膏，加入適量輔料， 按照藥物制劑常規(guī)方法做成臨床上適宜的各種制劑；所述輔料為蔗糖、淀粉、糊精、滑石粉、硬脂酸鎂或硫酸鈣等其中至少一種。所制備的中藥組合物可按照藥物制劑常規(guī)方法做成臨床上適宜的各種制劑，用于治療廣泛性焦慮癥中；所述的制劑為膠囊劑、丸劑、顆粒劑、片劑或口服液等。本發(fā)明的中藥組合物可應(yīng)用于制備治療廣泛性焦慮癥的藥物中。本發(fā)明治療GAD立足于整體觀念和辨證論治的原則，以個(gè)體化治療為特色，具有理法方藥的靈活性和藥效的安全性。針對(duì)其臨床癥狀多樣性、發(fā)病機(jī)理的復(fù)雜性，中醫(yī)藥能從多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多途徑展開治療，在臨床實(shí)踐中具有起效快、療效確切、患者依從性好，能明顯改善GAD病勢的發(fā)生和發(fā)展等優(yōu)勢，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
具體實(shí)施例方式下面通過藥理性及臨床觀察實(shí)驗(yàn)并結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明，應(yīng)該理解的是，這些實(shí)施例僅用于例證的目的，決不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1、顆粒劑的制備顆粒劑的制備具體按照以下步驟進(jìn)行(1)按以下重量份分別稱取各原料柴胡150g，桅子150g，刺五加400g，燈心草 100g，夏枯草150g，砂仁200g以及珍珠母200g ；(2)把稱好的燈心草、珍珠母、砂仁、刺五加加入8倍重量70%濃度乙醇，加熱回流提取4小時(shí)、濾過、濾液減壓回收乙醇，并濃縮至適量，制成A ；(3)把稱好的夏枯草、柴胡、桅子加8倍重量水煎煮兩次，每次1. 5小時(shí)，合并煎液， 濾過、濾液減壓濃縮至適量，制成B ；(4)把A和B混合，濃縮至50°C下，相對(duì)密度為1. 10的清膏，加入蔗糖650g和糊精適量，制成顆粒，干燥，制成lOOOg。實(shí)施例2、片劑的制備片劑的制備具體按照以下步驟進(jìn)行(1)按以下重量份分別稱取各原料柴胡150g，桅子150g，刺五加400g，燈心草 100g，夏枯草150g，砂仁200g以及珍珠母200g ；(2)把稱好的燈心草、珍珠母、砂仁、刺五加加入8倍重量70%濃度乙醇，加熱回流提取4小時(shí)、濾過、濾液減壓回收乙醇，并濃縮至適量，制成A ；(3)把稱好的夏枯草、柴胡、桅子加8倍重量水煎煮兩次，每次1. 5小時(shí)，合并煎液， 濾過、濾液減壓濃縮至適量，制成B ；(4)把A和B混合，濃縮至50°C下，相對(duì)密度為1. 30的清膏，加入適量的淀粉混勻， 干燥，粉碎，加入適量滑石粉和硬脂酸鎂，混合，壓片，制成1000片。實(shí)施例3、膠囊的制備膠囊的制備具體按照以下步驟進(jìn)行(1)按以下重量份分別稱取各原料柴胡150g，桅子150g，刺五加400g，燈心草 100g，夏枯草150g，砂仁200g以及珍珠母200g ；(2)把稱好的燈心草、珍珠母、砂仁、刺五加加入8倍重量70%濃度乙醇，加熱回流提取4小時(shí)、濾過、濾液減壓回收乙醇，并濃縮至適量，制成A ；(3)把稱好的夏枯草、柴胡、桅子加8倍重量水煎煮兩次，每次1. 5小時(shí)，合并煎液， 濾過、濾液減壓濃縮至適量，制成B ；(4)把A和B混合，濃縮至50°C下相對(duì)密度為1. 20的清膏，加入適量的淀粉混勻， 干燥，粉碎，加入適量硫酸鈣、滑石粉，混勻，制成顆粒，裝入膠囊，制成1000粒，即得。實(shí)施例4、臨床研究在探討清肝補(bǔ)腎法治療不同程度焦慮癥療效的開放性臨床研究中，我們發(fā)現(xiàn)應(yīng)用清肝補(bǔ)腎法治療GAD有很好的療效。1、臨床資料
制定中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和西醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。焦慮癥的嚴(yán)重程度評(píng)定參照美國精神病協(xié)會(huì)《精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版》 (DSM-IV)診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。入選標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡18_65歲。(2)符合廣泛性焦慮癥診斷的輕、中、重度原發(fā)性焦慮癥患者；(3)生命體征平穩(wěn)，神志清楚，有一定表達(dá)能力；(4)符合中醫(yī)肝火旺盛，腎陰
5虛者ο排除標(biāo)準(zhǔn)生命體征不平穩(wěn)；存在某些分裂性癥狀；西醫(yī)診斷為其它精神疾病伴發(fā)的焦慮；拒服藥(不愿服中藥)及有嚴(yán)重自殺傾向者。入選患者85例，其中女性48例(56. 5 % )，男性37例(43. 5% )；已婚58例 (68. 2%)，未婚22例(25.9%)，離異5例(5.9%)；單次發(fā)作66例(77.6%)；反復(fù)發(fā)作19 例(22.4%)。所有患者中輕度36例(42.4%)；中度33例(38.8%)；重度16例(18.8%)。2、治療方法入選患者85例，給予本發(fā)明方法制備的中藥組合物(顆粒劑)。該中藥組合物各原料藥重量份為柴胡15份，桅子15份，刺五加40份，燈心草10份，夏枯草15份，砂仁20 份以及珍珠母20份；按照發(fā)明所提供的制備方法，并加入適量蔗糖和糊精，做成顆粒劑。
用法IOg/次，3次/日，連續(xù)給藥6周。3、治療結(jié)果采用HAMA量表分別在治療前、治療后第1、2、4、6周進(jìn)行評(píng)定，療效評(píng)定目標(biāo)病例是經(jīng)治療6周后的評(píng)分與基線相比的HAMA減分率。臨床控制HAMA減分率> 75%;顯著進(jìn)步HAMA減分率> 50% ；進(jìn)步HAMA減分率> 25% ；無效HAMA減分率< 25%。安全性評(píng)定分別在治療前、治療后第1、2、4、6周采用TESS評(píng)定不良反應(yīng)，詳細(xì)記錄不良反應(yīng)及癥狀發(fā)生日期、程度、處理及轉(zhuǎn)歸，并做出分析。85例患者HAMA總評(píng)分由治療前平均26. 57分下降至治療后的8. 78分，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后6周觀察點(diǎn)與基線相比HAMA評(píng)分減少> 50%的百分比為88. 2% ； 治療后HAMA總分<6分者24例。其中對(duì)輕度焦慮者顯效率94. 4% ；中度焦慮者顯效率 87. 9% ；重度焦慮者顯效率75%。起效時(shí)間在第1-2周者42例，占49. 4%，其中輕度者22 例，中度者18例，重度者2例；在第2-4周起效者31例，占36. 5%，其中輕度者14例，中度者12例，重度者5例；在治療第4-6周方起效者12例，占14. 1%，其中輕度者0例，中度者 3例，重度者9例。該項(xiàng)研究表明，清肝補(bǔ)腎法對(duì)治療廣泛性焦慮癥有很好的療效。試驗(yàn)例1、藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)所用的中藥組合物按照以下方法制備取各成分原料藥的重量份為柴胡15份，桅子15份，刺五加40份，燈心草10份， 夏枯草15份，砂仁20份以及珍珠母20份；按照發(fā)明所提供的制備方法，并加入適量蔗糖和糊精，制成顆粒，用于以下研究1. 一般藥理實(shí)驗(yàn)研究本發(fā)明的中藥組合物做成的顆粒制劑，對(duì)麻醉大鼠血壓、心率、左心室內(nèi)壓，呼吸頻率及深度一般藥理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明，本品對(duì)麻醉大鼠心率、左心室內(nèi)壓、呼吸頻率及深度，給藥前與給藥后自身比較無顯著性差異(生理鹽水組給藥前后各項(xiàng)指標(biāo)測試均無顯著差異)，說明該藥對(duì)大鼠正常生理指標(biāo)無顯著性影響。
2.急性毒理實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，本發(fā)明的中藥組合物未見到明顯的毒性作用。3.本發(fā)明的中藥組合物抗焦慮作用機(jī)制的研究在原有研究神經(jīng)遞質(zhì)和受體的基礎(chǔ)上，通過焦慮大鼠行為學(xué)、神經(jīng)肽、細(xì)胞信息傳遞角度及從整體上利用核磁方法學(xué)觀察腦的形態(tài)及能量改變情況，進(jìn)一步探討GAD的發(fā)病機(jī)制及中藥作用機(jī)理，尋找中藥抗焦慮作用的靶點(diǎn)。動(dòng)物模型的建立32只Wistar大鼠(SPF級(jí)，2 3月齡，體重(200士10)g。由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)SCXK(滬)2007-0005。動(dòng)物購進(jìn)后預(yù)養(yǎng)1周內(nèi)自由攝食飲水。光照節(jié)律12L/12D (6 00 18 00)，室溫(20 士 2) °C，相對(duì)濕度為50 % 60 %， 保持安靜。)，大鼠經(jīng)1周適應(yīng)期后隨機(jī)分為正常組、模型組、對(duì)照組和治療組，每組8只， 模型組蒸溜水灌胃；對(duì)照組鹽酸丁螺環(huán)酮灌胃，2. Omg/(kg · d)；治療組本發(fā)明組合物， 12. 5g/(kg ·(!)，用藥7天。除正常組外，模型組、對(duì)照組和治療組單籠飼養(yǎng)且接受不確定性空瓶飲水刺激建立焦慮應(yīng)激模型。具體方法如下定時(shí)喂水訓(xùn)練7天，即每天9:00 9:10 和21:00 21:10給動(dòng)物飲水lOmin，其余時(shí)間撤去水瓶不給水。定時(shí)喂水期結(jié)束后開始應(yīng)激實(shí)驗(yàn)，在上述兩個(gè)時(shí)間段內(nèi)給予不確定空瓶刺激，維持每天1 2次，持續(xù)2周。正常組不接受任何處理，自由飲水和攝食。空瓶刺激的第2周開始給予藥物干預(yù)，模型組給予蒸餾水灌胃，對(duì)照組給予丁螺環(huán)酮灌胃，治療組給予本發(fā)明的中藥組合物灌胃，連續(xù)用藥7天， 每天1次，按照動(dòng)物的體重計(jì)算出相應(yīng)的灌胃劑量。正常組不接受任何處理，自由飲水和攝食。所有動(dòng)物在應(yīng)激結(jié)束后進(jìn)行高架十字迷宮行為學(xué)測定，各組交叉進(jìn)行。動(dòng)物均提前2h 進(jìn)入測試實(shí)驗(yàn)室適應(yīng)環(huán)境。結(jié)果MRI掃描及MRS檢測通過高場強(qiáng)(7. OT) (7. OT超導(dǎo)磁共振儀由德國Bruker公司生產(chǎn)。)超導(dǎo)動(dòng)物磁共振儀檢測雙側(cè)海馬和前額葉皮質(zhì)N-乙酰天門冬氨酸(NAA)、膽堿(Cho)、肌酸(Cr)、 谷氨酸(Glu)等代謝物水平，分別計(jì)算NAA、Cho、Glu與Cr的比值，觀察本發(fā)明的中藥組合物的干預(yù)作用。磁共振成像應(yīng)用德國Bruker公司生產(chǎn)的微型高場強(qiáng)磁共振成像系統(tǒng) (phar-mascan70/167. 0T)，梯度切換率300mT/ (m · s)。動(dòng)物采用異氟烷吸入性麻醉，誘導(dǎo)麻醉濃度為4%，維持麻醉濃度為1.5% 2.0%與氧氣混合吸入。麻醉后大鼠取俯臥位， 將頭部固定在立體定向儀支架上，放入孔徑60mm的雙通道頭部射頻線圈，進(jìn)行MRI掃描。 定位像采用T2加權(quán)像掃描，TR = 4200ms, TE = 36ms,掃描層厚1. 0mm，層間距1. 2mm,視野3. 5cmX 3. 5cm,矩陣256X256。IH-MRS采用點(diǎn)分辨自旋回波波譜(PRESS)序列，TR = 2500ms, TE = 20ms，選擇軸位和矢狀位T2WI確定感興趣區(qū)(VOI)即雙側(cè)前額葉皮質(zhì)和海馬，體積3mmX3mmX3mm，避開顱骨和腦脊液等結(jié)構(gòu)，勻場和水抑制均由自動(dòng)掃描程序完成，采樣累加的平均次數(shù)為512次，掃描時(shí)間為21min20s.。對(duì)采集到的自由衰減信號(hào)進(jìn)行傅立葉轉(zhuǎn)換，應(yīng)用MRS掃描儀分析軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行相位、基線校正等處理，觀察N-乙酰天門冬氨酸(NAA)、膽堿(Cho)、肌酸(Cr)、谷氨酸(Glu)等代謝物信號(hào)強(qiáng)度的變化，4種代謝物的化學(xué)位移分別位于2. 02ppm、3. 20ppm、3. 03ppm和2. 36ppm,測量曲線下各代謝物的峰高值，以Cr為內(nèi)參計(jì)算各代謝物的相對(duì)比值。掃描過程中室溫控制在20 22°C，動(dòng)物的呼吸頻率控制在65 70次/min (波譜學(xué)測定在江蘇省東南大學(xué)分子影像實(shí)驗(yàn)室完成)。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法各組數(shù)據(jù)用x±s表示。數(shù)據(jù)處理采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間比較采用單因素方差分析。各組大鼠雙側(cè)前額葉皮質(zhì)代謝物比較如表1所示；各組大鼠雙側(cè)海馬測代謝物比較如表2所示。表1各組大鼠雙側(cè)前額葉皮質(zhì)代謝物相對(duì)濃度比較(χ士 S)
組別π左側(cè)前額葉皮質(zhì)右側(cè)前額葉皮質(zhì)NAA/CrCho/CrGlu/CrNAA/CrCho/CrGlu/Cr正常81.22 ± 0.020.74 ± 0.030.40 ± 0.031.24 ± 0.030.73 士 0.030.40 ±0.02模型81.21 ± 0.030.75 士 0.040.41 ± 0.041.09 土 0.03*0.60 ± 0.02*0.52 ±0.03*對(duì)照81.20 + 0.020.75 + 0.040.43 + 0.031.12 + 0.040.62 + 0.020.51 + 0.04治療81.23 ± 0.040.76 ± 0.030.42 ± 0.031.18 士 0.03δαα0.67± 0.04δα0.47±0.04δαα注與正常組比較，*P < 0 · 01 ；與模型組比較，Δ P < 0 · 01 ；與對(duì)照組比較，▲ P < 0 · 05, ▲▲ P < 0 · 01表2各組大鼠雙側(cè)海馬代謝物相對(duì)濃度比較(χ士 S)
組別η左側(cè)海馬右側(cè)海馬NAA/CrCho/CrGlu/CrNAA/CrCho/CrGlu/Cr正常81.21 ± 0.020.73 士 0.030.41 ± 0.031.20 ±0.020.73 士 0.050.40 ±0.05模型81.20 ±0.030.74 ±0.030.40 ±0.031.21 ±0.030.75 士 0.050.41 ±0.04對(duì)照81.21 ± 0.020.75 士 0.040.40 ±0.041.22 ±0.030.74 ±0.030.42 ±0.03治療81.22 ± 0.030.73 士 0.030.41 ± 0.021.21 ±0.020.73 士 0.040.43 ±0.04研究結(jié)果提示，本發(fā)明的中藥組合物抗焦慮作用的途徑可能與影響焦慮相關(guān)的神經(jīng)肽(如CCK、CRF、NPY等)、受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路(如環(huán)磷酸腺苷通路、磷脂酰肌醇通路、 NMDA通路、絲裂原活化蛋白激酶通路)有關(guān)。另外，我們采用高場強(qiáng)的磁共振成像與磁共振波譜分析技術(shù)對(duì)活體大腦的組織代謝狀態(tài)和功能活動(dòng)進(jìn)行實(shí)時(shí)觀測，觀察正常和焦慮大鼠腦組織形態(tài)學(xué)和神經(jīng)元代謝物N-乙酰天門冬氨酸(NAA)、肌酸(Cr)、膽堿(Cho)、谷氨酸 (Glu)等指標(biāo)的變化，旨在從分子影像學(xué)的角度闡釋焦慮癥發(fā)病的病理生理機(jī)制。通過磁共振成像及波譜的研究發(fā)現(xiàn)，焦慮大鼠大腦右側(cè)前額葉皮質(zhì)的代謝存在異常，其中NAA/Cr、 Cho/Cr降低，Glu/Cr升高，表明焦慮大鼠前額葉皮質(zhì)的有神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的損傷， 且焦慮與興奮性氨基酸的升高有一定的相關(guān)性，通過藥物干預(yù)，我們發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的中藥組合物能減少神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的損傷，下調(diào)興奮性氨酸的濃度，但丁螺環(huán)酮的干預(yù)作用不明顯。4.本發(fā)明的中藥組合物的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)采用北京科學(xué)院心理研究所林文娟教授創(chuàng)制的不確定性空瓶應(yīng)激刺激制備慢性焦慮大鼠模型，以國際公認(rèn)的高架十字迷宮試驗(yàn)對(duì)其行為學(xué)進(jìn)行測試，以丁螺環(huán)酮為對(duì)照藥物，實(shí)驗(yàn)方法按照上述方法進(jìn)行，評(píng)價(jià)大鼠的焦慮情緒和程度以及本發(fā)明的中藥組合物的干預(yù)作用。研究顯示，該情緒應(yīng)激方法能夠誘發(fā)動(dòng)物出現(xiàn)攻擊，撕咬瓶子和籠子，頻繁修飾，易激惹等焦慮反應(yīng)。高架十字迷宮測試的項(xiàng)目中，進(jìn)入開放臂次數(shù)比例(0E% )和開放臂停留時(shí)間比例(0T%)反應(yīng)了動(dòng)物的焦慮程度，經(jīng)典抗焦慮藥物則使兩者升高。研究表明，本發(fā)明的中藥組合物能減輕大鼠的攻擊、頻繁修飾和易激惹等焦慮情緒和行為表現(xiàn)，在早期較西藥能明顯增加動(dòng)物進(jìn)入開放臂次數(shù)比例(0E% )和開放臂停留時(shí)間比例(0T% )。 因此基礎(chǔ)研究提示，本發(fā)明的中藥組合物具有抗焦慮的作用。 以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明而言僅是說明性的，而非限制性的； 本領(lǐng)域普通技術(shù)人員理解，在本發(fā)明權(quán)利要求所限定的精神和范圍內(nèi)可對(duì)其進(jìn)行許多改變，修改，甚至等效變更，但都將落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種治療廣泛性焦慮癥的中藥組合物，其特征在于由以下重量份的各原料藥組成 柴胡5-25份，桅子5-25份，刺五加10-80份，燈心草5-40份，夏枯草5-40份，砂仁10-30 份以及珍珠母10-40份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于由以下重量份的各原料藥組成柴胡 15份，桅子15份，刺五加40份，燈心草10份，夏枯草15份，砂仁20份以及珍珠母20份。
3.制備權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物的方法，其特征在于該制備方法包含以下步驟(1)各原料藥按所述重量份分別稱??；(2)把稱好的燈心草、珍珠母、砂仁、刺五加加入8倍重量70%濃度乙醇，加熱回流提取 4小時(shí)、濾過、濾液減壓回收乙醇，并濃縮至適量，制成A ；(3)把稱好的夏枯草、柴胡、桅子加8倍重量水煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過、濾液減壓濃縮至適量，制成B ；(4)把A和B混合，濃縮至50°C下，相對(duì)密度為1.10-1. 30的清膏，加入適量輔料，按照藥物制劑常規(guī)方法做成臨床上適宜的各種制劑。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述輔料為蔗糖、淀粉、糊精、滑石粉、硬脂酸鎂或硫酸鈣其中至少一種。
5.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的制劑為膠囊劑、丸劑、顆粒劑、片劑或口服液。
6.權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物在制備治療廣泛性焦慮癥藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療廣泛性焦慮癥的中藥組合物及其制備方法，該組合物由以下重量份的各原料藥組成柴胡5-25份，梔子5-25份，刺五加10-80份，燈心草5-40份，夏枯草5-40份，砂仁10-30份以及珍珠母10-40份。本發(fā)明還提供了該組合物的制備方法。本發(fā)明的組合物在治療廣泛性焦慮癥(GAD)臨床實(shí)踐中具有起效快、療效確切、毒副作用小，患者依從性好，能明顯改善GAD病勢的發(fā)生和發(fā)展等優(yōu)勢，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61K36/9064GK102228659SQ20111017710
公開日2011年11月2日 申請(qǐng)日期2011年6月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月28日
發(fā)明者車彥忠, 郭水柱, 陳克宇, 陳洪英, 高松 申請(qǐng)人:河南省宛西制藥股份有限公司