專利名稱：復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉?；撬峤M合藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的技術(shù)特征是復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)組合藥物配方、制備方法、用途。
背景技術(shù)：
當(dāng)前國(guó)際上戰(zhàn)爭(zhēng)、自然災(zāi)害、生存與發(fā)展壓力使人們身心健康備受挑戰(zhàn)。這種挑戰(zhàn)不亞于傳統(tǒng)疾病對(duì)人體心身危害，必須開辟這新興的藥物防治領(lǐng)域。中國(guó)是一個(gè)自然災(zāi)害頻發(fā)的國(guó)家，地震、大旱、洪水、冰凍、臺(tái)風(fēng)、泥石流在國(guó)際上屬災(zāi)情頻發(fā)且嚴(yán)重的國(guó)家之一； 國(guó)家經(jīng)濟(jì)發(fā)展過(guò)程中，國(guó)際金融危機(jī)、貿(mào)易爭(zhēng)端頻繁，甚至戰(zhàn)爭(zhēng)的威協(xié)；和平發(fā)展時(shí)期還有重大疾病未根治和傳染病流行、人口老化挑戰(zhàn)，尤其是要提高老革命、老干部、老專家、所有老人生命周期、生命質(zhì)量。為了應(yīng)對(duì)所有這些天災(zāi)人禍的挑戰(zhàn)，若發(fā)明具有提高我國(guó)軍民身體免疫力、增強(qiáng)抗疲勞精力、激發(fā)抗衰老生命力、調(diào)節(jié)鎮(zhèn)靜心理的藥物，使我國(guó)軍民更有效地應(yīng)對(duì)上述人類生存與發(fā)展重大挑戰(zhàn)，提高國(guó)力，具有戰(zhàn)略性經(jīng)濟(jì)效益及社會(huì)效益。冬蟲夏草，簡(jiǎn)稱蟲草，是千百年來(lái)人類流傳下來(lái)的名貴天然藥物，有病治病，無(wú)病強(qiáng)身，而且適合所有人們服用，沒(méi)有損害人體的副作用及不良反應(yīng)。但其資源有限，江西國(guó)藥廠利用天然活體蟲草菌人工發(fā)酵大量工業(yè)化生產(chǎn)，為生產(chǎn)名藥發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)提供原料，本品內(nèi)容物為蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉，或者又稱為發(fā)酵蟲草菌粉，俗稱蟲草粉，蟲草菌粉，蟲草提取物，發(fā)酵蟲草粉等。蝙蝠蛾擬青霉菌粉是從新鮮冬蟲夏草菌(cordyc印s sinensis (Berk) sacc)中分離所得的蟲草菌蝙蝠蛾擬青霉 (Paecilomyces hepiali Chen & Dai)經(jīng)液體深層發(fā)酵培養(yǎng)、過(guò)濾、干燥、粉碎制成的產(chǎn)品， 本發(fā)明把這發(fā)酵生產(chǎn)出來(lái)的蟲草菌粉定義為發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)，又名蟲草菌粉。冬蟲夏草是我國(guó)傳統(tǒng)的名貴藥膳滋補(bǔ)品，它性平味甘，具有補(bǔ)肺腎、止咳嗽、益虛損、養(yǎng)精氣之功能。據(jù)臨床研究報(bào)道，冬蟲夏草具有十大功能①抗菌，②免疫調(diào)節(jié)，③抗癌，④抗炎，⑤滋腎，⑥提高腎上腺皮質(zhì)醇含量，⑦抗心律失常，⑧抗疲勞，⑨祛痰平喘，⑩鎮(zhèn)靜催眠。利用現(xiàn)代生物工程大工業(yè)化發(fā)酵生產(chǎn)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 是歷史性的貢獻(xiàn)和歷史性的生產(chǎn)力進(jìn)步，但生產(chǎn)過(guò)程中夾雜的及少量重金屬離子及高價(jià)鐵離子和雜菌就使良好的藥物還有美中不足，極少量人服用后有輕微胃不適感。除去人工發(fā)酵生產(chǎn)的發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)的上述輕微副作用及輕微不良反應(yīng)，加上增加其生理功能，可產(chǎn)生新的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)制劑。前列地爾，曾用名前列腺素E1，成為藥物使用不到30年研究歷史，最早從人體精液中分離出來(lái)，所以稱為前列腺素E1，實(shí)際上它存在于人體及哺乳動(dòng)物所有組織細(xì)胞和體液中，為了避免和糾正誤解，國(guó)家改其名為前列地爾，它也是天然的具廣泛生理功能性質(zhì)的物質(zhì)。它的發(fā)現(xiàn)轟動(dòng)了世界，1982年有三個(gè)科學(xué)家同時(shí)獲得諾貝爾獎(jiǎng)。它的生理功能幾乎涵蓋了人類所有重大生理功能。前列腺素的應(yīng)用，已深入到醫(yī)學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域(李恩，前列腺素與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，第1版，北京人民衛(wèi)生出版社，1985，內(nèi)容提要)，也就是說(shuō)它涉及各個(gè)病種的治療和預(yù)防。其基本原理是我們每天吃的食油，在體內(nèi)系列酶作用下，先生成Y-亞麻酸， 繼而生成二高-Y -亞麻酸，最后生成前列地爾。在人體生理功能需要時(shí)，它在人體各種組織細(xì)胞和體液中即時(shí)產(chǎn)生，調(diào)節(jié)人體各種生理功能，并經(jīng)血液循環(huán)在肺、肝、腎等器官大部分被滅活而排出體外。本發(fā)明人經(jīng)過(guò)近30年研究理論及實(shí)踐證明，尤其是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論及實(shí)踐證明在人體缺乏食油，或年老體衰、內(nèi)分泌失調(diào)、化學(xué)物質(zhì)污染、生活規(guī)律打亂、疲勞焦慮等等失去體內(nèi)必須酶活性或體內(nèi)必須酶數(shù)量不夠都影響到前列地爾在體內(nèi)分泌而使人體產(chǎn)生種種疾病，若補(bǔ)充一定量前列地爾到體內(nèi)，有病的人可治好病，沒(méi)有病的人可抗疾病、抗衰老、抗疲勞、抗焦慮、抗失眠，保持持久的身強(qiáng)力壯、精力旺盛、思維清晰，提高生命質(zhì)量，又稱為生命源物質(zhì)。前列地爾制劑在國(guó)內(nèi)心腦血管藥物中成為銷量第一藥物。但是靠從哺乳動(dòng)物精液和組織細(xì)胞分離前列地爾資源有限，所以美歐、日本化學(xué)合成制備前列地爾，我國(guó)白求恩醫(yī)科大學(xué)、吉林省藥物研究所開辟了一條利用東北特產(chǎn)月見(jiàn)草油作原料， 從羊精囊中提取復(fù)合酶催化，合成前列地爾的半合成路線制備前列地爾，解決了原料來(lái)源限制瓶頸。本發(fā)明人又改進(jìn)白醫(yī)大及吉林藥研所半合成路線，并發(fā)明氣、液、固三者共同吸附及復(fù)合酶固定載體和工業(yè)化生產(chǎn)前列地爾生化反應(yīng)器(本發(fā)明人等中國(guó)在先發(fā)明專利， 專利名稱前列地爾原料藥生產(chǎn)工藝，專利號(hào)961211350)。實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)前列地爾，實(shí)現(xiàn)工藝周期是國(guó)外的七分之一，成本是國(guó)外的十分之一，質(zhì)量是優(yōu)于國(guó)外名家的標(biāo)準(zhǔn)品。吉林藥檢所和國(guó)家藥品生物制品檢定所用本發(fā)明人提供的前利地爾標(biāo)準(zhǔn)品(價(jià)7000元人民幣/克)替代國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)品(價(jià)380000元人民幣/克)。本發(fā)明人制備的前列地爾原料藥及制劑克服了注射疼痛、冰箱儲(chǔ)運(yùn)、含量遞降三大世界難題。本發(fā)明的系列中國(guó)在先發(fā)明專利解決了前列地爾脂質(zhì)體制劑大工業(yè)化生產(chǎn)節(jié)能、除碳、污染零排放工藝、設(shè)備，解決了發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)發(fā)酵尾氣除塵、除菌、除噬菌體、除異味、除碳富氧增值及循環(huán)套用工藝及設(shè)備。使前列地爾甚至發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)原及料制劑大工業(yè)化生產(chǎn)在工藝、設(shè)備、質(zhì)量、規(guī)模、成本、消耗、節(jié)能、減排、除碳進(jìn)入國(guó)際先進(jìn)水平具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)?；揪邆淞碎_發(fā)提高國(guó)力、提高軍隊(duì)?wèi)?zhàn)斗力、提高人民生命質(zhì)量的藥物全面知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)系統(tǒng)。

發(fā)明內(nèi)容
一 .復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)組合藥物及其制備(—).復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物及其制備步驟及方法1、本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物各原料組分重量比是發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0. 30 — 0. 7O
牛磺酸0.45 — 0. 90
維生素 C0. 10-0. 20
注射用水(干燥時(shí)揮發(fā)至凈)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 重量15-20倍說(shuō)明這里?；撬峄蚴腔蚴屈S芩苷，其分子式為C21H18O11,分子量為446. 35，其在配方中重量分?jǐn)?shù)為0. 0500-0. 1000。2.本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉CS-4菌粉)A組合藥物制備步驟和方法是2. 1將干燥的發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)粉碎，制成120-150目發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)；2. 2將?；撬峄螯S芩苷、維生素C溶解于注射用水中，制成比重為1. 0-1. 1水溶液， 用質(zhì)量百分比為8%的分析純鹽酸溶液調(diào)pH值為4. 0-6. 0，再將溶液經(jīng)0. 22 μ m膜濾過(guò)除菌；2. 3在100級(jí)無(wú)菌凈化環(huán)境下，將2. 1步制備的120-150目發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)放入沸騰包衣一沸騰干燥機(jī)中，按常法操作，控制引入無(wú)菌空氣負(fù)壓使發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)沸騰高度為400mm-500mm，在40-50°C溫度下，把 2. 2步制成的比重為1.0-1. 1水溶液由噴咀中霧狀噴在沸騰的發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)粒子密集處，對(duì)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)包衣，控制在30-60 分鐘內(nèi)包衣完畢；再在此溫度范圍沸騰干燥20-30分鐘，使干燥固體顆粒水分小于；2. 4按藥劑學(xué)允許的劑量，在100級(jí)無(wú)菌凈化環(huán)境下，常法制成復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉 (蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物的膠囊劑、顆粒劑、片劑。(二).復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物及其制備步驟和方法1.本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物各原料組分重量比是
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0. 3000-0. 7000
?；撬?.4500—0.9000
5β—環(huán)糊精0. 0050—0. 0100
前列地爾0. 0001 — 0. 0003
還原型谷胱甘肽0. 0050-0. 0100
無(wú)水乙醇(干燥時(shí)揮發(fā)至盡)0.0050—0.0100
注射用水(干燥時(shí)揮發(fā)至盡)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 重量15-20倍這里牛黃酸或是人參皂苷Rg1,其是五加科植物人參或三七提取分離得到單體，分子式為C42H72O14，分子量為830. 03，在配方中重量比為0. 0500-0. 1000。2.本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物的制備步驟及方法是2. 1將無(wú)水乙醇溶解前列地爾或人參皂苷Rg1至剛好溶解完全，制成前列地爾或人參皂苷近飽和無(wú)水乙醇溶液；2. 2將β -環(huán)糊精溶解于部分注射用水中，至剛好溶解完全，制成近飽和溶液，用質(zhì)量百分比為8%的分析純鹽酸溶液調(diào)ρΗ值為5. 0-5. 5 ；2. 3將2. 1步制備的前列地爾或人參皂苷的無(wú)水乙醇溶液在60-100轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢柘?，室溫滴加?. 2步制備的β -環(huán)糊精近飽和溶液中，至前列地爾溶解或人參皂苷Rg1 完全為止，制得前列地爾或人參皂苷的β-環(huán)糊精的包含溶液；2. 4將干燥的發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)粉碎，制成120-150目發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)；2. 5將牛磺酸、還原型谷胱甘肽在60-80轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢柘?，溶解于剩下注射用水中，制成比重?.0-1. 2水溶液，再將2. 3步制備的前列地爾或人參皂苷收工的β-環(huán)糊精的包含溶液加入，攪拌均勻，然后用質(zhì)量百分比為8%分析純鹽酸溶液調(diào)ρΗ值為5. 0-5. 5，最后將溶液經(jīng)0. 22 μ m膜濾過(guò)除菌；2. 6在100級(jí)無(wú)菌凈化環(huán)境下，將2. 4步制備的120-150目發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)放入沸騰包衣一沸騰干燥機(jī)中，按常法操作，控制引入無(wú)菌空氣負(fù)壓使發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)沸騰高度為400mm-500mm，在40-50°C溫度下，把 2. 5步制成的無(wú)菌藥液由噴咀中霧狀噴在沸騰的發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 粒子密集處，對(duì)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)包衣，控制在30-60分鐘內(nèi)包衣完畢；再在此溫度范圍沸騰干燥20-30分鐘，使干燥固體顆粒水分小于；2. 7按藥劑學(xué)允許的劑量，在100級(jí)無(wú)菌凈化環(huán)境下，常法制成復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉 (蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)組B組合藥物的膠囊劑、顆粒劑、片劑。(三).復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物及其制備步驟方法1.復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物各組分原料重量比
是發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)
3000 — 0. 7000
丹參素
2000—0. 5000
Y —亞麻酸
0010 0. 0050
P —環(huán)糊精
0060—0. 0150
無(wú)水乙醇(干燥時(shí)揮發(fā)) 0. 0100-0. 0500 注射用水(干燥時(shí)揮發(fā)) 發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 重量15-20倍說(shuō)明這里丹參素或是姜黃素，姜黃素分子式為C21H2tlO6,，分子量為368. 37，在配方中其重量比為0. 1000-0. 3000。丹參素為丹參素為藥用植物丹參的水溶性提取物，是復(fù)方丹參滴丸的主要成分， 化學(xué)名為β-(3，4-二羥基苯基)乳酸。Y-亞麻酸，又稱維生素F，其制備的起始原料為月見(jiàn)草油。2.復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物制備步驟及方法是2.1將無(wú)水乙醇溶解Y-亞麻酸，制成Y-亞麻酸無(wú)水乙醇溶液，或?qū)-亞麻酸和姜黃素共同溶解于無(wú)水乙醇中，即或制成Y-亞麻酸和姜黃素共同溶于無(wú)水乙醇的溶液；2. 2將β -環(huán)糊精溶解于部分注射用水中，至剛好溶解完全，制成近飽和溶液，用質(zhì)量百分比為8%的分析純鹽酸溶液調(diào)ρΗ值為5. 0-5. 5 ；2. 3將2. 1步制備的無(wú)水乙醇溶液在60-100轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢柘拢覝氐渭又?. 2步制備的β-環(huán)糊精近飽和溶液中，至Y-亞麻酸溶解完全為止，或Y-亞麻酸和姜黃素都溶解完全為止，制得Υ -亞麻酸的β -環(huán)糊精包合溶液，或Y -亞麻酸和姜黃素共同被β -環(huán)糊精包含的溶液；2. 4將干燥的發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)粉碎，制成120-150目發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)；2. 5將丹參素在60-80轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢柘?，溶解?. 3步制備的Y -亞麻酸的β -環(huán)糊精的包含溶液中，并用剩下注射用水在攪拌均勻前提下，調(diào)整溶液比重為1.0-1，1，再用質(zhì)量百分比為8%分析純鹽酸溶液調(diào)PH值為5. 0-5. 5，最后將溶液經(jīng)0. 22 μ m膜濾過(guò)除菌；或是姜黃素替代丹參素時(shí)，將2. 3步制備的Y-亞麻酸和姜黃素共同被β-環(huán)糊精包含溶液用剩下注射用水調(diào)整溶液比重為1.0-1. 1，再用質(zhì)量百分比為8%分析純鹽酸溶液調(diào)ρΗ值為5. 0-5. 5，最后將溶液經(jīng)0. 22 μ m膜濾過(guò)除菌；2. 6在100級(jí)無(wú)菌凈化環(huán)境下，將2. 4步制備的120-150目發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)放入沸騰包衣一沸騰干燥機(jī)中，按常法操作，控制引入無(wú)菌空氣負(fù)壓使發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)沸騰高度為400mm-500mm，在40-50°C溫度下，把 2. 5步制成的丹參素?zé)o菌藥液或姜黃素?zé)o菌藥液(由姜黃素代替丹參素時(shí))由噴咀中霧狀噴在沸騰的發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)粒子密集處，對(duì)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)包衣，控制在30-60分鐘內(nèi)包衣完畢；再在此溫度范圍沸騰干燥20-30 分鐘，使干燥固體顆粒水分小于；2. 7按藥劑學(xué)允許的劑量，在100級(jí)無(wú)菌凈化環(huán)境下，常法制成復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉 (蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物的膠囊劑、顆粒劑、片劑。二.本發(fā)明藥物的優(yōu)勢(shì)(一).復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物優(yōu)勢(shì)1.本發(fā)明復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A在發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)基礎(chǔ)上增加了?；撬?，主要治病范圍除了保持發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)治肺治腎功效外，擴(kuò)大到治高血壓、高血糖、心腦血管病，抗疲勞、抗衰老、抗休克、抗輻射。2.?；撬嵋彩莿?dòng)物體內(nèi)固有的生理活性物質(zhì)，其功能有2. 1抗炎、抗過(guò)敏；2. 2免疫促進(jìn)作用；2. 3對(duì)缺血性心肌細(xì)胞、缺氧性肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞、缺氧性腦動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞都有保護(hù)作用；2. 4增加心肌收縮力，抗心律不齊、抗休克、抗衰老、抗疲勞、抗輻射；2. 5降血壓、降血糖；2. 6抗動(dòng)脈硬化；2. 7 ；增加記憶力，治療精神抑郁癥；2. 8抗腸道內(nèi)毒素轉(zhuǎn)移，治療病毒性心肌炎，治療上呼吸道感染。黃芩苷為植物黃芩根提取單體，也有上述功能，人參皂苷也有牛黃酸上述功能。3.本發(fā)明復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A還增加了抗氧劑維生素 C，本發(fā)明還用?；撬岷途S生素C對(duì)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)進(jìn)行包衣，避免發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)在制造、儲(chǔ)運(yùn)、使用過(guò)程中在體外和體內(nèi)的氧化、過(guò)氧化而產(chǎn)生的副作用及不良發(fā)應(yīng)；它還用于壞血病預(yù)防和治療，急慢性傳染病或病后恢復(fù)期、創(chuàng)傷愈合期補(bǔ)充，心源性休克治療，肝損傷和慢性中毒肝損害治療，用于貧血、過(guò)敏性皮膚病治療，促進(jìn)傷口愈合，對(duì)感冒、癌癥、高血脂癥治療。4.本發(fā)明在100級(jí)無(wú)菌凈化環(huán)境下進(jìn)行生產(chǎn)復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉 Cs-4菌粉)A，比注射劑生產(chǎn)級(jí)別還高(注射劑是萬(wàn)級(jí)下的局部百級(jí)凈化環(huán)境)，還有藥液濾過(guò)除菌及除高價(jià)鐵離子沉淀物、除不溶性粒子，有利提高產(chǎn)品品質(zhì)，避免雜菌及氧化劑使產(chǎn)品變質(zhì)。這是本發(fā)明獨(dú)特的生產(chǎn)工藝；(二).復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物優(yōu)勢(shì)1.復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B在復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A配方基礎(chǔ)上增加前列地爾，除了保持復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A治療和預(yù)防病種外，因前列地爾有清除人體中抗體免疫復(fù)合物特異功能， 使抗原在體內(nèi)達(dá)不到發(fā)病濃度，使抗原進(jìn)入體內(nèi)及時(shí)請(qǐng)除，既使發(fā)病，病癥很輕。還有抑制腫瘤細(xì)胞，分化腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞發(fā)展。重點(diǎn)增加抗變性未知病毒傳染病，防治敵對(duì)國(guó)家的生化試劑病毒傳染病及已知、未知變性病毒的傳染病。還重點(diǎn)增加預(yù)防和治療腫瘤、艾滋病、重癥性肝炎、病毒性肝炎等病種。因此復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) B基本上可達(dá)到戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí)期、特大自然災(zāi)害時(shí)期、和平發(fā)展時(shí)期提高軍民體力、心理存受力、生命力、國(guó)力和應(yīng)對(duì)壓力的需要。2.本發(fā)明以抗氧劑還原型谷胱甘肽代替復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4 菌粉)A中維生素C，還原型谷胱甘肽也是人體中存在的重要生理物質(zhì)。參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝、促進(jìn)脂肪、蛋白質(zhì)代謝，使人體獲得高能量；解毒；對(duì)放射線、化學(xué)物質(zhì)、損傷有保護(hù)作用；抗過(guò)敏；保肝護(hù)眼；減輕疾病癥狀。3.本發(fā)明藥物都是以人體固有或天然藥物作原料，比最近美國(guó)一家公司在報(bào)紙網(wǎng)上發(fā)表找到一腫可治所有病的藥物在質(zhì)量、療效、安全性三方面品質(zhì)更高。國(guó)際上有開發(fā)一種藥物防治多種病發(fā)展方向，以節(jié)省資源，節(jié)能減排，方便用藥。本發(fā)明藥物比他們更先進(jìn)， 更有獨(dú)特之處。4.本發(fā)明復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B用?；撬岷瓦€原型谷胱甘肽對(duì)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)進(jìn)行包衣，也有復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A中包衣作用。5.本發(fā)明的制備復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B方法也有制備復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A的優(yōu)勢(shì)。(三).復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物優(yōu)勢(shì)1.本發(fā)明藥物是發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)和天然產(chǎn)物丹參素組合。丹參素有抗衰老、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、抑制血小板TXA2的合成、抗凝血、改善微循環(huán)、抗動(dòng)脈硬化、抗氧化損傷、降血脂、抑制內(nèi)源性膽固醇合成、對(duì)肝保護(hù)及抗纖維化作用、鎮(zhèn)靜作用、 抗腫瘤作用。姜黃素為姜科植物黃姜根莖提取單體，也有丹參素的上述作用。2.本發(fā)明藥物以Y-亞麻酸，即維生素F為抗氧劑，有強(qiáng)還原性，其來(lái)源于月見(jiàn)草油。維生素F為人體中固有物質(zhì)。維生素F的生理功能有抗衰老、抗動(dòng)脈硬化、保腎及治腎功能不全、降壓、降血糖、降血脂、減肥、皮膚增白、抗胃潰瘍、抗炎、治婦女經(jīng)前綜合癥、治乳房癰。3.本發(fā)明藥物用環(huán)糊精包含維生素F，又用環(huán)糊精包含的維生素F及姜黃素對(duì)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)包衣。防止發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)在體內(nèi)外氧化及過(guò)氧化。4.復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物也是在嚴(yán)格無(wú)菌凈化條件下制備，也有制備復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物及制備附方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物優(yōu)勢(shì)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物各原料組分重量比是發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0.30
牛磺酸0. 45
維生素C0. 10
注射用水(干燥時(shí)揮發(fā)至凈)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 重量15-20倍這里牛黃酸或是黃芩苷，黃芩苷組分重量比為0. 05。本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物的制備方法和步驟同前面所述。實(shí)施例2 本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物各原料組分重量比是
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0.70
黃芩苷0.90
維生素C0.20
注射用水(干燥時(shí)揮發(fā)至凈)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾&青霉Cs-4菌粉) 重量15-20倍這里黃芩苷或是牛黃酸。牛黃酸組分重量比為0.10。本發(fā)明的復(fù)復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物的制備方法和步驟同前面所述。實(shí)施例3 本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物各原料組分重量比是
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0.30
?；撬?. 90
維生素C0.10
注射用水(干燥時(shí)揮發(fā)至凈)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 重量15-20倍這里牛黃酸或是黃芩苷，黃芩苷組分重量比為0. 10。本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物的制備
方法和步驟同前面所述。實(shí)施例4 本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物各原料組分重量比是
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) .70
?；撬?.45
維生素C0.20
注射用水(干燥時(shí)揮發(fā)至凈)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 重量15-20倍這里牛黃酸或是黃芩苷，黃芩苷組分重量比是0. 05本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物的制備方法和步驟同前面所述。實(shí)施例5:本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物各原料組分重量比是
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0. 39
牛磺酸0. 58
維生素C0. 17
注射用水(干燥時(shí)揮發(fā)至凈)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)
重量15-20倍這里牛黃酸或是黃芩苷，黃芩苷組分重量比是0. 08。本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物的制備方法和步驟同前面所述。實(shí)施例6 本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物各原料組分重量比是發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0. 3000
人參皂苷Rg10. 0500
β_環(huán)糊精0.0050
前列地爾0. 0001
還原型谷胱甘肽0.0050
無(wú)水乙醇(干燥時(shí)揮發(fā)至盡)0.0050
注射用水(干燥時(shí)揮發(fā)至盡)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 重量15-20倍這里人參皂苷或是牛黃酸，牛黃酸組分重量比為0. 4500。本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物的制備步驟及方法同前面所述。實(shí)施例7:本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物各原料組分重量比是
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0.7000
?；撬?.9000
β —環(huán)糊精0.0100
前列地爾0. 0003
還原型谷胱甘肽0.0100
無(wú)水乙醇(干燥時(shí)揮發(fā)至盡)0.0100
注射用水(干燥時(shí)揮發(fā)至盡)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 重量15-20倍這里牛黃酸或是人參皂苷Rg1，人參皂苷組分重量比為0. 1000。本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物的制備步驟及方法同前面所述。實(shí)施例8:本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物各原料組分重量比是發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0. 3000
牛磺酸0. 9000
β —環(huán)糊精0.0050
前列地爾0. 0003
還原型谷胱甘肽0. 0050
無(wú)水乙醇(干燥時(shí)揮發(fā)至盡)0. 0100
注射用水(干燥時(shí)揮發(fā)至盡)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 重量15-20倍這里牛黃酸或是人參皂苷Rg1，人參皂苷組分重量比為0. 1000。本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物的制備步驟及方法同前面所述。實(shí)施例9:本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物各原料組分重量比是
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0.7000
牛磺酸0.4500 β —環(huán)糊精 0.0100 前列地爾 0. 0001 還原型谷胱甘肽 0.0100
無(wú)水乙醇(干燥時(shí)揮發(fā)至盡)0. OO5O
注射用水(干燥時(shí)揮發(fā)至盡)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉CS-4菌粉) 重量15-20倍這里牛黃酸或是人參皂苷Rg1，人參皂苷組分重量比為0.0500。本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物的制備步驟及方法同前面所述。實(shí)施例10 本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物各原料組分重量比是
13發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0. 5600
牛磺酸G. 5900
β —環(huán)糊精0.0080
前列地爾0.0002
還原型谷胱甘肽0.0090
無(wú)水乙醇(干燥時(shí)揮發(fā)至盡)0.0070
注射用水(干燥時(shí)揮發(fā)至盡)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 重量15-20倍這里牛黃酸或是人參皂苷Rg1，人參皂苷組分重量比為0. 0760。本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物的制備步驟及方法同前面所述。實(shí)施例11 復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物各組分原料重量比是
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0. 3OOO
丹參素 Y —亞麻酸 P —環(huán)糊精
無(wú)水乙醇(干燥時(shí)揮發(fā)) 注射用水(干燥時(shí)揮發(fā))
0. 2000 0. 0010 0. 0060 0. 0100
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌
粉)重量15-20倍這里丹參素或是姜黃素，姜黃素組分重量比為0. 1000。本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物的制備方法和步驟同前面所述。實(shí)施例12 復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物各組分原料重量比是13/24 頁(yè)
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 丹參素0.5000
0. 7000
0.0050 0. 0150 0. 0500
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌
二高-Y-亞麻酸 P —環(huán)糊精
無(wú)水乙醇(干燥時(shí)揮發(fā)) 注射用水(干燥時(shí)揮發(fā)) 粉)重量I5-2O倍這里丹參素或?yàn)榻S素，姜黃素組分重量比為0. 3000。本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物的制備方法和步驟同前面所述。實(shí)施例13 復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物各組分原料重量比是
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉CS-4菌粉)0. 3OOO
丹參素 Y —亞麻酸 P —環(huán)糊精
無(wú)水乙醇(干燥時(shí)揮發(fā))
注射用水(干燥時(shí)揮發(fā))
0.5000 0. 0020 0. 0150 0. 0100
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌
粉)重量15-20倍這里丹參素或?yàn)榻S素，姜黃素組分重量比為0. 3000。本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物的制備方法和步驟同前面所述。實(shí)施例14:復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物各組分原料重量比是
15發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 丹參素0.2000
0. 7000
二高-Y-亞麻酸 β —環(huán)糊精
0. 0050 0. 0060
無(wú)水乙醇(干燥時(shí)揮發(fā)) 0. 0500
注射用水(干燥時(shí)揮發(fā))發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4茵
粉)重量15-20倍這里丹參素或?yàn)榻S素，姜黃素組分重量比為0. 1000。本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物的制備方法和步驟同前面所述。實(shí)施例15 復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物各組分原料重量比是
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0.5600
姜黃素 Y —亞麻酸 β —環(huán)糊精
無(wú)水乙醇(干燥時(shí)揮發(fā)) 注射用水(干燥時(shí)揮發(fā))
0. 1900 0. 0042 0. 0096 0. 040
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌
粉)重量I5-2O倍這里姜黃素或?yàn)榈⑺?，丹參素組分重量比為0. 37。本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物的制備方法和步驟同前面所述。藥效學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)以下試驗(yàn)都是委托專業(yè)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心常法試驗(yàn)。1.抗衰老試驗(yàn)1. 1用4月齡的自發(fā)性高血壓大鼠模型。分為食含葵花籽油2. 4%、含亞麻油仁油 7. 9%對(duì)照組及食含本發(fā)明藥物3%的飼料的治療組，其中食含本發(fā)明藥物治療組又分實(shí)施例1-15例制備的藥物15組，共17組。每組12只，實(shí)驗(yàn)至16周取血測(cè)定甘油三酯平均值
及高密度脂蛋白-膽固醇平均值。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表
權(quán)利要求
1.復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉組合藥物，其特征是，復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉牛磺酸組合藥物各原料組分重量比是發(fā)酵蟲草菌粉 0. 30-0. 70?；撬?. 45-0. 90維生素 C0. 10-0. 20注射用水(干燥時(shí)揮發(fā)至凈)發(fā)酵蟲草菌粉重量15-20倍。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉組合藥物，其特征是，本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉牛磺酸組合藥物制備步驟和方法是·2. 1將干燥的發(fā)酵蟲草菌粉粉碎，制成120-150發(fā)酵蟲草菌粉；·2. 2將?；撬?、維生素C溶解于注射用水中，制成比重為1.0-1. 1水溶液，用質(zhì)量百分比為8 %的分析純鹽酸溶液調(diào)pH值為4. 0-6. 0，再將溶液經(jīng)0. 22 μ m膜濾過(guò)除菌；·2. 3在100級(jí)無(wú)菌凈化環(huán)境下，將2. 1步制備的120-150目發(fā)酵蟲草菌粉放入沸騰包衣一沸騰干燥機(jī)中，按常法操作，控制引入無(wú)菌空氣負(fù)壓使發(fā)酵蟲草菌粉沸騰高度為 400mm-500mm，在40-50°C溫度下，把2. 2步制成的比重為1. 0-1. 1水溶液由噴咀中霧狀噴在沸騰的發(fā)酵蟲草菌粉粒子密集處，對(duì)發(fā)酵蟲草菌粉包衣，控制在30-60分鐘內(nèi)包衣完畢；再在此溫度范圍沸騰干燥20-30分鐘，使干燥固體顆粒水分小于；·2.4按藥劑學(xué)允許的劑量，在100級(jí)無(wú)菌凈化環(huán)境下，常法制成復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉牛磺酸組合藥物的膠囊劑、顆粒劑、片劑。
3.所述復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉牛磺酸組合藥物，其特征是，用于抗衰老、抗疲勞、抗休克、抗光輻射、鎮(zhèn)靜、耐缺氧、提高免疫力用途。
全文摘要
本發(fā)明的復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉?；撬峤M合藥物，公開了復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉?；撬峤M合藥物各原料組分重量比；提供了復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉?；撬峤M合藥物制備步驟和方法；按藥劑學(xué)允許的劑量，制成復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉?；撬峤M合藥物的膠囊劑、顆粒劑、片劑；復(fù)方發(fā)酵蟲草菌粉牛磺酸組合藥物，用于抗衰老、抗疲勞、抗休克、抗光輻射、鎮(zhèn)靜、耐缺氧、提高免疫力用途。
文檔編號(hào)A61K31/375GK102429929SQ201110177618
公開日2012年5月2日 申請(qǐng)日期2010年9月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月13日
發(fā)明者蔡海德 申請(qǐng)人:蔡海德