專(zhuān)利名稱(chēng)：B-降-3,6-二取代膽甾烷化合物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類(lèi)B-降-3，6- 二取代膽留烷化合物及其合成方法，及其在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
癌癥是一種惡性腫瘤，是對(duì)人類(lèi)健康和生活素質(zhì)危害最大的疾病之一。尋找高效、 高選擇性和副作用小的抗腫瘤藥物是藥物研發(fā)的主要方向。在抗腫瘤藥物中，1992年Merck公司上市的用于治療前列腺增生的藥物F i η a s t e r i d e屬于留體酰胺類(lèi)化合物。近年來(lái)在抗腫瘤藥物的研究中，出現(xiàn)了不少對(duì)留體化合物作為抗腫瘤藥物的報(bào)道，例如膽留-4-烯-B-環(huán)內(nèi)酰胺留體化合物(Natalija M. Krsti0 Mira S. Bielakovia, Zeljko Zizak. Synthesis of some steroidal oximes, lactams, thiolactams and their antitumoractivities,2007, steroids, 72 :406-414)、雄甾-B-環(huán)內(nèi)酰胺類(lèi)甾體化合物(Anna I. Koutsourea, Mandis A.Fthanasios Papageorgiou, George N Pairas Papagerous, George N.Pairas and Sotiris S. Nikolaropoulos. Rational design, synthesis, and in vivo evaluation of the antileukemic activity ofsix new alkylating steroidal esters, Bioorganic & Medical Chemistry，2008 (16) :5207-5212)、4_ 烯-6-廂甾體化合物(Krstic ' a, N. Μ.； Bjelakovic ‘ , Μ. S. ；Ziz ▽ akb, Ζ. ；Pavlovic, Μ. D. ；Jurani ‘ c, Ζ. D. ；Pavlovi ‘ c, V. D.Synthesis of some steroidal oximes, lactams, thiolactams and their antitumoractivities, 2007, steroids, 72 :406-414)，上述的某些化合物在體外或體內(nèi)對(duì)某些腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)增值具有顯著抑制作用。我們?cè)峁┝艘活?lèi)“3，6_ 二取代留體肟類(lèi)化合物作為抗腫瘤藥物”的發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)(中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利，申請(qǐng)?zhí)?200810073497. 4 ；公開(kāi)號(hào)=CN 101245090A)，同時(shí)并做了相關(guān)報(bào)導(dǎo)(JianguoCui, Liliang Huang, Lei Fan, Aimin Zhou, steroids,2008,73(3) :252-256 ； Jian-Guo Cui, Lei Fan, Li-Liang Huang, Hong-Li Liu, Ai-Min Zhou. Steroids,2009, 74(1), 62-72 ； Jianguo Cui, Lei Fan, Yanmin Huang, Yi Xin, Aimin Zhou,Steroids. 2009, 74(12)，989-995)。另夕卜，我們也提供了一類(lèi)“6-取代-4-氮雜-A-homo-3-氧代甾體化合物及其在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用”的發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)(中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利，申請(qǐng)?zhí)?2010101075 . O ；公開(kāi)號(hào)CN 101845075A)和另一類(lèi)“3-取代-B-Homo-甾體-B-環(huán)內(nèi)酰胺化合物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用”的發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)(中國(guó)專(zhuān)利， 申請(qǐng)?zhí)?01110009124. 2.)，同時(shí)發(fā)表了相關(guān)報(bào)導(dǎo)(Yanmin Huang, SijingChen, Jianguo Cui, Chunfang Gan, Zhiping Liu, Yingliang Wei, Huachan Song. Steroids 2011, doi 10.1016/j. steroids. 2011. 03. 009 ；Yanmin HUANG, Jianguo CUI，Zhengguo ZHONG, ChunfangGAN, Wenyan ZHANG, Huacan SONG, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011，DOI :10.1016/ j. bmcl. 2011. 04. 093)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類(lèi)B-降-3，6- 二取代膽留烷化合物，該類(lèi)化合物的合成方法及其在制備治療抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的B-降-3，6_ 二取代膽留烷化合物，具有下列通式
權(quán)利要求
1.一類(lèi)B-降-3，6-二取代膽留烷化合物的應(yīng)用，其特征在于，該化合物具有下列結(jié)構(gòu)式
2.制備權(quán)利要求1所述B-降-3，6-二取代膽留烷化合物的方法，其特征在于，所述方法是從膽留醇出發(fā)，經(jīng)過(guò)官能團(tuán)保護(hù)、臭氧化、環(huán)化、縮合、去保護(hù)、氧化、加成的化學(xué)方法轉(zhuǎn)化為B-降-3，6- 二取代膽留烷化合物。
3.權(quán)利要求1所述B-降-3，6-二取代膽留烷化合物的應(yīng)用，其特征在于，所述化合物以單獨(dú)或組合物形式在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
B-降-3，6-二取代膽甾烷化合物，具有如式I或II中的化學(xué)結(jié)構(gòu)式其中，R為-OH、＝NOH、-OSO3Na、＝O、＝NNHC(＝S)NH2、＝NNHC(＝O)NH2、＝NOCH2Ph、＝NOCH3、＝NOCH2CH3、-OCH2CH2N(CH3)2、-OCH2CH2N(CH2CH3)2、-OCH2CH2N(CH2CH2Cl)2、-N(CH2CH2Cl)2中不同的取代基R1為＝NOH、-OSO3Na、＝NNHC(＝S)NH2、＝NNHC(＝O)NH2、＝NOCH2Ph、＝NOCH3、＝NOCH2CH3、-OCH2CH2N(CH3)2、-OCH2CH2N(CH2CH3)2、-OCH2CH2N(CH2CH2Cl)2、-N(CH2CH2Cl)2中不同的取代基。式中R與R1可以相同，也可以不同。本發(fā)明的B-降-3，6-二取代膽甾烷化合物，可從膽甾醇出發(fā)，經(jīng)過(guò)官能團(tuán)保護(hù)、臭氧化、環(huán)化、縮合、去保護(hù)、氧化、加成的化學(xué)方法轉(zhuǎn)化而成。實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的B-降-3，6-二取代膽甾烷化合物對(duì)多種腫瘤細(xì)胞株具有明顯的抑制作用，可作為制備治療癌癥藥物的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102286055SQ20111017914
公開(kāi)日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2011年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月29日
發(fā)明者崔建國(guó), 甘春芳, 范良華, 黃燕敏 申請(qǐng)人:廣西師范學(xué)院