專利名稱：阿司匹林修飾性肽核酸寡聚體及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種端基修飾的肽核酸寡聚體，特別涉及一種阿司匹林修飾性肽核酸寡聚體，還涉及該修飾性肽核酸寡聚體的制備方法，以及其在制藥領(lǐng)域中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
肽核酸(P印tideNucleic Acid, PNA)是 1991 年由 Dr. Nielsen, Dr. Egholm, Dr. Berg,和 Dr. Buchardt 發(fā)明。參考文獻(xiàn)見 Nielsen, P. Ε. ； Egholm, Μ. ； Berg, R. H.； Buchardt, 0. "Sequence-selective recognition of DNA by strand displacement with a thymine-substituted polyamide”，Science 1991，25，1497-1500。[胸腺嘧啶取代的多肽鏈置換對(duì)DNA的選擇性序列識(shí)別，科學(xué)，1991]。該分子的特點(diǎn)是以中性的肽鏈酰胺 2-氨基乙基甘氨酸鍵取代了 DNA中的戊糖磷酸二酯鍵骨架，其余的與DNA相同，結(jié)構(gòu)見下式 (PNA)0 PNA可以通過Watson-Crick堿基配對(duì)的形式識(shí)別并結(jié)合DNA或RNA序列，形成穩(wěn)定的雙螺旋結(jié)構(gòu)，因此它在生物學(xué)中有廣泛的應(yīng)用。
權(quán)利要求
1.式I所示的阿司匹林修飾性肽核酸寡聚體，
2.權(quán)利要求1所述的式I所示的阿司匹林修飾性肽核酸寡聚體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟將乙酰水楊酰氯與式II所示的肽核酸寡聚體樹脂偶聯(lián)物在溶劑中、溫度-5 10°C條件下攪拌反應(yīng)，生成式III所示的阿司匹林修飾性肽核酸寡聚體樹脂偶聯(lián)物；
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的式I所示的阿司匹林修飾性肽核酸寡聚體的制備方法，其特征在于，式II和III中，Resin為氯甲基聚苯乙烯樹脂。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的式I所示的阿司匹林修飾性肽核酸寡聚體的制備方法，其特征在于，步驟a中所述溶劑為N，N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺、二氯甲烷和三氯甲燒中的任一種或多種混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的式I所示的阿司匹林修飾性肽核酸寡聚體的制備方法，其特征在于，步驟a中所述乙酰水楊酰氯與式II所示的肽核酸寡聚體樹脂偶聯(lián)物的投料摩爾比為 1 1. 5 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的式I所示的阿司匹林修飾性肽核酸寡聚體的制備方法，其特征在于，步驟b中所述氫氟酸溶液的濃度為5 25mol/L。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的式I所示的阿司匹林修飾性肽核酸寡聚體的制備方法，其特征在于，步驟b中所述氫氟酸溶液的用量相當(dāng)于式III所示的阿司匹林修飾性肽核酸寡聚體樹脂偶聯(lián)物重量的1(Γ50倍。
8.權(quán)利要求1所述的式I所示的阿司匹林修飾性肽核酸寡聚體在制備免疫增強(qiáng)劑中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種阿司匹林修飾性肽核酸寡聚體，結(jié)構(gòu)如式I所示，n為2-4，T為1-胸腺嘧啶，其制備方法是將乙酰水楊酰氯與式II所示的肽核酸寡聚體樹脂偶聯(lián)物在溶劑中、溫度-5～10℃條件下攪拌反應(yīng)，生成式III所示的阿司匹林修飾性肽核酸寡聚體樹脂偶聯(lián)物，再在氫氟酸溶液中、溫度0～5℃條件下攪拌反應(yīng)，即生成目標(biāo)產(chǎn)物；本發(fā)明的阿司匹林修飾性肽核酸寡聚體能夠明顯提高生物體內(nèi)的白細(xì)胞、免疫球蛋白G和超氧化物岐化酶水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，可用于制備免疫增強(qiáng)劑，具有較好的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61K38/16GK102286081SQ20111018184
公開日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2011年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月30日
發(fā)明者李成洪, 林渝寧, 王建華, 王曉中, 陳春林, 韓健葆 申請(qǐng)人:重慶市畜牧科學(xué)院