專利名稱：單糖苷化麥角固醇的制備方法及應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類具有抗腫瘤活性的單糖苷化麥角固醇類物質(zhì)的合成，具體地說， 對菌類麥角固醇進行糖苷化反應，定位連接D-Glu，D-Gal的一種方法。MTT法確證其活性。菌類麥角固醇糖苷類是麥角固醇的衍生物，通常情況下，在真菌中與麥角固醇并存，特別是在蟲草真菌中。近年來的一些研究表明，菌類麥角固醇糖苷具有很好的抗腫瘤活性。真菌類的良好的生物活性，已經(jīng)得到了廣大消費者的認同，因此真菌類物質(zhì)的有效成分以及其功效越來越多的受到人們的研究。菌類麥角固醇糖苷是真菌類有效成分的一種，可以從真菌中直接提取，但是含量低，而且與麥角固醇混合，很難分離。此外目前尚無合成制備方面的報道，因此尋找一種可以大量生產(chǎn)菌類麥角固醇糖苷的方法，具有重要的科研意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是提供一種高效立體選擇性合成單糖苷化麥角固醇的一種方法。以菌類麥角固醇和糖基供體(D-Glu，D-Gal)的多取代苯甲酰基保護的三氯乙酰亞胺酯為原料，經(jīng)路易斯酸催化進行糖苷化反應，在弱堿性條件下脫除保護基得產(chǎn)物。進行抗腫瘤活性的驗證 (MMT法)。本合成方法反應條件溫和，高效立體選擇性強，收率高，產(chǎn)物易分離純化，是一種適宜于大量生產(chǎn)的方法。本發(fā)明合成的原料菌類麥角固醇結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.單糖苷化麥角固醇化合物的合成方法，其特征包括以下步驟a)菌類麥角固醇的分離提取，將高產(chǎn)菌絲體烘干，粉碎，提取，濃縮，重結(jié)晶，分離；b)由麥角固醇晶體，與各種單糖活化的糖基供體，三氯乙酰亞胺酯單糖化合物(IV)路易斯酸催化，惰性氣體保護下，在DCM中進行糖苷化反應生成多取代的單糖苷化麥角固醇類物質(zhì)，反應結(jié)束加TEA猝滅，終止反應；化合物(IV)和化合物(V)的結(jié)構(gòu)式(以葡糖糖為例半乳糖不在列出)
2.如權(quán)力要求1中所述的化合物合成方法，其特征在于立體選擇性定位合成糖苷化產(chǎn)物，-OH選擇上利用苯甲?；?R1)，離去基團選用三氯乙酰亞胺酯基團(R2)如下
3.如權(quán)利要求1中所述，糖苷化反應選擇立體選擇性高的三氟甲磺酸三甲基硅酯作為路易斯酸催化。
4.單糖苷化麥角固醇類具有很好的抗腫瘤活性，選取MTT法，S180細胞驗證說明，可以作為抗腫瘤藥物。
全文摘要
本發(fā)明主要解決菌類麥角固醇糖苷化化學合成問題。糖苷化麥角固醇主要存在于真菌中，特別是蟲草類真菌。由于具有很好的抗腫瘤生物活性，受到了廣泛研究，但是從菌絲體中提取分離糖苷化麥角固醇，步驟繁瑣，提取量少，成本高。由于麥角固醇在菌類中含量豐富，因此本發(fā)明主要由麥角固醇合成單糖苷化麥角固醇，將各種單糖的三氯乙酰亞胺酯，在路易斯酸的催化下與麥角固醇進行定位糖苷化，在弱堿性條件下去除保護基，得到終產(chǎn)物，純度可達99％。通過腫瘤細胞活性實驗，驗證了具有很好的抗腫瘤活性。本合成路線操作簡便，工藝較簡單，可以應用到制藥企業(yè)中。單糖苷化麥角固醇結(jié)構(gòu)通式如摘要附圖
所示。
文檔編號A61P35/00GK102311477SQ20111018420
公開日2012年1月11日 申請日期2011年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月1日
發(fā)明者司傳領(lǐng), 姚強, 朱振元 申請人:天津科技大學