專利名稱：一種復(fù)方丹參片及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中成藥及其制備工藝，具體涉及一種復(fù)方丹參片及其制備工藝，屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
丹參是我國(guó)傳統(tǒng)著名的活血化瘀的中藥，現(xiàn)代藥理研究表明，丹參對(duì)心血管系統(tǒng)，血液系統(tǒng)作用十分明顯，特別在近20年里，丹參治療冠心病的研究甚多，其主要有效成分是水溶性的丹酚酸B(C36H3tlO16),脂溶性丹參酮II A(C19H18O3)和丹參素(C9H10O5)； 三七同樣具有散瘀止血，消腫定痛的功效，其提取物為人參皂苷Rgl (C42H72O14)、人參皂苷 Rbl (C54H92O23)、和三七皂苷Rl (C47H80O18)。復(fù)方丹參片是由丹參、三七、冰片3味中藥組成的具有活血化瘀、理氣止痛作用，用于胸中憋悶，心絞痛的中藥制劑。目前復(fù)方丹參片的制備中主要采用丹參醇提加水提，三七細(xì)粉入藥的制備工藝， 其詳細(xì)工藝為丹參加乙醇加熱回流1. 5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量， 備用，藥渣加50 %乙醇，加熱回流1. 5小時(shí)，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用，藥渣加水煎煮2小時(shí)，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至適量；三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液和適量輔料制成顆粒，干燥；冰片研細(xì)，與上述顆?；旌希瑝浩?，包衣，即得。在上述現(xiàn)有制備工藝中，首先，丹參酮IIA為脂溶性成分，含量主要在表皮及須根中，經(jīng)浸泡水洗等加工，會(huì)造成有一定的損失；丹酚酸B為水溶性成分，易溶于水，在現(xiàn)有制備工藝過(guò)程中，易造成成分的損失。第二，乙醇回流與水煎煮溫度均可達(dá)到90 100°C，結(jié)合丹參酮類和丹參酚酸類成分的理化性質(zhì)，即丹參酮遇濕、熱、光均不穩(wěn)定；酚酸B是二分子丹參素與一分子原紫草酸縮合而成的四聚咖啡酸類化合物，化學(xué)性質(zhì)很不穩(wěn)定，易降解， 丹參素為一種游離酸，易氧化成有色的醌類物質(zhì)，會(huì)導(dǎo)致各有效成分的損失。第三，三七以藥材細(xì)粉入藥，影響藥物在人體內(nèi)的吸收。采用現(xiàn)有復(fù)方丹參片的制備工藝制得的復(fù)方丹參片有效成分損失較大，藥效、吸收等不夠理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種吸收起效快、生物利用度高的復(fù)方丹參片。本發(fā)明的另一目的在于提供上述復(fù)方丹參片的制備工藝。本發(fā)明的目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種復(fù)方丹參片，取丹參酮II A晶體粉觀 32份、丹參酚酸類成分浸膏粉68 72份、與三七總皂苷浸膏粉58 62份、研細(xì)的冰片20 沈份、填充劑160 180份、崩解劑15 25份和有效量質(zhì)量百分濃度為60%的聚乙二醇粘合劑混合均勻，過(guò)20目篩制粒， 再加入潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂2 5份，壓制成片、包薄膜衣制得；所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮中的一種或多種， 優(yōu)選采用低取代羥丙基纖維素；所述填充劑為乳糖、微晶纖維素、淀粉中的一種或多種，優(yōu)選采用乳糖；
所述丹參酮IIA晶體粉和丹參酚酸類成分浸膏粉是按如下步驟制得的將丹參藥材粉碎，采用超臨界C02萃取得到丹參酮II A結(jié)晶體，所述超臨界C02流體從萃取釜底部進(jìn)入，所述萃取溫度為38 42°C、時(shí)間為1. 5 2.證、壓力為25 32Mpa， 然后將流體降壓到低于二氧化碳臨界壓力進(jìn)入解析釜，由解析I與解析II兩步完成，解析釜I壓力為6 6. 8Mpa，溫度為20 25°C，解析時(shí)間1. 5 2. 5h ；解析釜II壓力為5 6Mpa，溫度為20 25°C，解析時(shí)間1 池，通過(guò)兩步解析出制得丹參酮II A，丹參酮II A 從解析釜底部放出，二氧化碳?xì)怏w經(jīng)過(guò)熱交換器冷凝成二氧化碳液體再循環(huán)使用；將所述萃取后的藥渣采用水提得到提取液，再減壓干燥得丹參酚酸類浸膏。進(jìn)一步，上述丹參酚酸類浸膏的制備具體是在上述萃取后的藥渣中加入其2 3 倍重量的水，-0. IMI^a減壓回流提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液、在壓力-0. IMpa，溫度為 60°C條件下，減壓干燥，得水溶性丹參酚酸類浸膏。優(yōu)選地，上述萃取溫度為40°C、時(shí)間為池、壓力為^Mpa ；解析I溫度優(yōu)選為23°C、 時(shí)間為2. 5h、壓力為6. 8Mpa，解析II溫度優(yōu)選為21°C、時(shí)間為1. 5h、壓力為5Mpa。整個(gè)分離過(guò)程是利用二氧化碳流體在超臨界狀態(tài)、合理有效地控制，特異地增加有機(jī)物的溶解度，而低于臨界狀態(tài)下對(duì)有機(jī)物基本不溶解，將二氧化碳流體不斷在萃取釜和解析釜間循環(huán)，從而有效地將丹參酮II A從丹參藥材中分離出來(lái)。為了使丹參藥材在萃取過(guò)程中更充分與二氧化碳結(jié)合、提高萃取丹參酮II A的收率，本發(fā)明對(duì)丹參藥材的粉碎粒度為對(duì)目，丹參藥材的水分含量為7.0% (以質(zhì)量百分含量計(jì))，C02流量在14kg/h 18g/h，優(yōu)選為15kg/h。上述復(fù)方單參片的制備工藝，按如下步驟(1)、丹參酮II A晶體、丹參酚酸類浸膏的提取將含水量為7%的丹參藥材粉碎、過(guò)M目篩，采用超臨界C02萃取得到丹參酮II A 結(jié)晶體，所述超臨界C02流體從萃取釜底部進(jìn)入，所述萃取溫度為38 42°C、時(shí)間為1. 5 2.證、壓力為25 32Mpa，然后將流體降壓到低于二氧化碳臨界壓力進(jìn)入解析釜，由解析I 與解析II兩步完成，解析釜I壓力為6 6. 8Mpa,溫度為20 25°C，解析時(shí)間1. 5 2.釙； 解析釜II壓力為5 6Mpa，溫度為20 25°C，解析時(shí)間1 池，通過(guò)兩步解析出制得丹參酮II A，丹參酮II A從解析釜底部放出，二氧化碳?xì)怏w經(jīng)過(guò)熱交換器冷凝成二氧化碳液體再循環(huán)使用；將所述萃取后的藥渣中加入其2 3倍重量的水，-0. IMPa減壓回流提取3 次，每次2小時(shí)，合并提取液、在壓力-0. IMpa，溫度為60°C條件下，減壓干燥，得水溶性丹參酚酸類浸膏；(2)、三七總皂苷浸膏的提取將三七藥材粉碎后加醇加熱回流2次，每次1. 5小時(shí)，提取液初步澄清處理，濾液經(jīng)大孔樹(shù)脂純化、乙醇溶液作為洗脫液，得三七總皂苷乙醇溶液，經(jīng)過(guò)減壓濃縮，真空干燥得三七總皂苷浸膏，三七藥渣棄去；(3)、復(fù)方單參片的制備取丹參酮IIA晶體粉觀 32份、丹參酚酸類成分浸膏粉68 72份、與三七總皂苷浸膏粉58 62份、研細(xì)的冰片20 沈份、填充劑160 180份、崩解劑15 25份和有效量質(zhì)量百分濃度為60%的聚乙二醇粘合劑混合均勻，過(guò)20目篩制粒，再加入潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂2 5份，壓制成片、包薄膜衣制得。
為了進(jìn)一步獲得雜質(zhì)含量少、有效成分高的三七總皂苷，上述三七總皂苷浸膏的制備過(guò)程的回流提取采用的醇優(yōu)選為低級(jí)醇，如甲醇、乙醇、正丁醇、異丙醇、正丙醇、異丁醇等或其混合物，進(jìn)一步優(yōu)選乙醇。為了進(jìn)一步提高三七醇提取液中的有效成分和保證有效成分的生物活性，上述三七總皂苷浸膏的制備過(guò)程中，具體為加10 12倍三七藥材重量的體積百分濃度為 70%的乙醇回流提取2次，每次1. 5小時(shí)，合并提取液，即得三七醇提取液，再進(jìn)行所述初步澄清處理和大孔樹(shù)脂純化處理。上述三七總皂苷浸膏制備過(guò)程中的初步澄清處理可用一般材料如紗布、絲絹、棉花等，也可用濾紙，也可經(jīng)過(guò)高速離心后分取上清液，也可用絮凝劑如殼聚糖澄清劑、101果汁澄清劑、ZTC1+1天然澄清劑、蛋清絮凝劑等吸附澄清而除去提取液中較大的懸浮顆粒，還可用醇沉法除去大部分雜質(zhì)；進(jìn)一步優(yōu)選高速離心，轉(zhuǎn)速為4000轉(zhuǎn)/分，離心20分鐘后分取上清液，按照重量比1 50(回流提取液ZTC1+1天然澄清劑)加入ZTC1+1天然澄清劑， 進(jìn)行初步澄清處理。上述三七總皂苷浸膏制備過(guò)程中大孔樹(shù)脂純化處理優(yōu)選采用DlOl型大孔吸附樹(shù)脂、D941型大孔弱堿性陰離子交換樹(shù)脂、D3520型大孔吸附樹(shù)脂、D4006型大孔吸附樹(shù)脂、 D4020型大孔吸附樹(shù)脂、H103型大孔吸附樹(shù)脂、H107型大孔吸附樹(shù)脂、X_5型大孔吸附樹(shù)脂、 HP-10型大孔吸附樹(shù)脂、HP-20型大孔吸附樹(shù)脂、HP-21型大孔吸附樹(shù)脂、HP-30型大孔吸附樹(shù)脂、HP-40型大孔吸附樹(shù)脂或HP-50型大孔吸附樹(shù)脂；進(jìn)一步優(yōu)選DlOl型大孔吸附樹(shù)脂對(duì)初步澄清處理后的三七醇提取液進(jìn)行吸附分離、再采用D941型大孔弱堿性陰離子交換樹(shù)脂進(jìn)行脫色處理。上述DlOl型大孔吸附樹(shù)脂的優(yōu)選操作條件如下1)吸附容量?jī)?yōu)選0.8 1. lg. g、進(jìn)一步優(yōu)選0.9 1. 0g. g—1，最佳為0. 95 0. 99g. g-1 ；2)洗脫液優(yōu)選體積百分濃度為30 85%的乙醇，進(jìn)一步優(yōu)選體積百分濃度為 55 80%的乙醇，最佳為體積百分濃度為65 75%的乙醇。上述采用DlOl型大孔吸附樹(shù)脂吸附分離具體是用體積百分濃度為65 75%乙醇上柱對(duì)初步澄清處理后的三七醇提取液預(yù)吸附45 75分鐘，然后用水洗除去糖等雜質(zhì)至 Molish反應(yīng)呈陰性，再用體積百分濃度為65 75%的乙醇洗脫樹(shù)脂。為了進(jìn)一步降低三七的固量損失，并使脫色效果更佳，上述采用D941型大孔弱堿性陰離子交換樹(shù)脂脫色處理優(yōu)選的操作工藝如下1)上柱液溶劑優(yōu)選水或乙醇，進(jìn)一步優(yōu)選體積百分濃度為70%的乙醇；為了給工藝帶來(lái)方便，以采用洗脫上述DlOl型大孔吸附樹(shù)脂后的乙醇洗脫液，不經(jīng)減壓濃縮，作為上柱液溶劑直接上D941樹(shù)脂柱為最佳；2)洗脫劑優(yōu)選體積百分濃度為30 80%的乙醇，進(jìn)一步優(yōu)選50 75%的乙醇， 最佳為70 75%的乙醇；為了方便工業(yè)生產(chǎn)，優(yōu)選體積百分濃度為70%的乙醇作為洗脫劑，洗脫時(shí)所述乙醇的體積優(yōu)選100 200ml/50g，進(jìn)一步優(yōu)選120 180ml/50g，最佳為 140 160ml/50kg。采用本發(fā)明超臨界法提取丹參藥材中有效成分的優(yōu)點(diǎn)如下1、超臨界萃取(以下簡(jiǎn)稱SFE)在接近室溫及C02氣體籠罩下進(jìn)行提取，有效地防止了熱敏性物質(zhì)丹酚酸B的氧化和逸散，在萃取物中保持著藥用植物的有效成分，而且能把高沸點(diǎn)、低揮發(fā)性、易熱解的物質(zhì)在遠(yuǎn)低于其沸點(diǎn)溫度下萃取出來(lái)。2、使用SFE是最干凈的提取方法，由于全過(guò)程不用有機(jī)溶劑，因此萃取物絕無(wú)殘留的溶劑物質(zhì)，從而防止了提取過(guò)程中對(duì)人體有害物的存在和對(duì)環(huán)境的污染，保證了 100% 的純天然性。3、萃取和分離合二為一，當(dāng)飽和的溶解物的C02流體進(jìn)入分離器時(shí)，由于壓力的下降或溫度的變化，使得C02與萃取物迅速成為兩相(氣液分離)而立即分開(kāi)，不僅萃取的效率高而且能耗較少，提高了生產(chǎn)效率也降低了費(fèi)用成本。4、C02是一種不活潑的氣體，萃取過(guò)程中不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，且屬于不燃性氣體，無(wú)味、無(wú)臭、無(wú)毒、安全性非常好；C02氣體價(jià)格便宜，純度高，容易制取，且在生產(chǎn)中可以重復(fù)循環(huán)使用，從而有效地降低了成本。5、本發(fā)明對(duì)丹參藥材中丹參酮IIA的提取率高，達(dá)0. 40 0. 47mg/g，提取物純度可達(dá)40 45% wt ；丹酚酸B的提取率達(dá)0. 40 0. 47mg/g。本發(fā)明提取三七工藝的三七提取率可高達(dá)17. 8mg/g(以人參皂苷Rgl、人參皂苷 Rbl和三七皂苷Rl的總量計(jì))。本發(fā)明復(fù)方丹參片在體內(nèi)起效迅速、血藥濃度達(dá)峰時(shí)間短，生物利用度高。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體的描述，有必要在此指出的是以下實(shí)施例只用于對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說(shuō)明，不能理解為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以根據(jù)上述本發(fā)明內(nèi)容對(duì)本發(fā)明作出一些非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整。實(shí)施例1 一種復(fù)方丹參片的制備工藝1、利用萬(wàn)能粉碎機(jī)，將丹參藥材粉碎過(guò)M目篩，粉末裝入萃取釜，采用二氧化碳為超臨界溶劑，然后打開(kāi)C02鋼瓶(需保持出口壓力在5. OMPa以上)，同時(shí)調(diào)節(jié)萃取溫度為 38°C，設(shè)定萃取壓力為25MPa，通過(guò)調(diào)節(jié)變頻調(diào)速器調(diào)節(jié)C02流量為14kg/h，然后關(guān)閉C02 鋼瓶，使超臨界C02流體在設(shè)定的壓力、溫度、流量進(jìn)行萃取循環(huán)，萃取時(shí)間設(shè)定為池，含溶解丹參酮II A的高壓二氧化碳流體經(jīng)節(jié)流閥降壓到低于二氧化碳臨界壓力以下進(jìn)入解析釜，由解析I與解析II兩步完成，其中解析I步驟溫度控制在23°C、壓力6. 8Mpa、解析2. 5h， 解析II步驟溫度控制在21°C、壓力5Mpa、解析池，析出丹參酮II A，丹參酮II A定期從解析釜底部放出。2、項(xiàng)1所得藥渣加入藥渣2倍重量的水在-0. IMpa減壓提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液，濃縮，在-0. lMpa、6(TC干燥，得水溶性丹參酚酸類浸膏，丹參藥渣棄去。3、三七藥材經(jīng)萬(wàn)能粉碎機(jī)粉碎后加入為其10倍重量、體積百分濃度為70%的乙醇加熱回流2次，每次1. 5小時(shí)，合并提取液，即得三七醇提取液。三七醇提取液高速離心后分取上清液，用濾紙抽濾，濾液選用DlOl型大孔吸附樹(shù)脂三七醇提取液進(jìn)行吸附分離。 DlOl型大孔吸附樹(shù)脂吸附容量為選用0. 95 0. 99g. g—1，洗脫溶媒選用體積百分濃度為 65%的乙醇溶液，用65%乙醇上柱對(duì)三七醇提取液預(yù)吸附75分鐘，然后用水洗除去糖等雜質(zhì)至Molish反應(yīng)呈陰性，再用所述的乙醇洗脫樹(shù)脂。再用D941型大孔弱堿性陰離子交換樹(shù)脂進(jìn)行脫色處理，洗脫液采用體積百分濃度為70%的乙醇。對(duì)三七提取液的液相進(jìn)行減壓濃縮，回收乙醇，即得三七提取物的浸膏。4、取丹參酮II A晶體細(xì)粉30g、丹參酚酸類成分浸膏細(xì)粉70g、與三七總皂苷浸膏細(xì)粉60g、研細(xì)的冰片Mg、乳糖170g、低取代羥丙甲纖維素20g、質(zhì)量百分濃度為60%聚乙二醇80ml，過(guò)20目篩制粒，外加潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂3g，壓片，包薄膜衣，即得。經(jīng)檢測(cè)，本例復(fù)方丹參片，丹參酮II A(C17H15N(^)的提取率為0.4:3mg/g;解析 II產(chǎn)物中丹參酮II A含量為11. 57%;解析I產(chǎn)物中丹參酮II A含量為44. 11 %，丹酚酸 B(C36H30016)的提取率為0. 52mg/g ；三七總皂苷(人參皂苷Rgl、人參皂苷Rbl和三七皂苷 Rl的總量計(jì))提取率為17.8mg/g。薄膜衣片經(jīng)檢測(cè)，丹參酮II A(C17H15N05)的含量為 15. 7mg/片；丹酚酸 B(C36H30016)45. 64mg/ >t ；三七總皂苷 49. 49mg/片；冰片 24. 07mg/ 片。實(shí)施例2 —種復(fù)方丹參片的制備工藝1、利用萬(wàn)能粉碎機(jī)，將丹參藥材粉碎過(guò)M目篩，粉末裝入萃取釜，采用二氧化碳為超臨界溶劑，然后打開(kāi)C02鋼瓶(需保持出口壓力在5. OMPa以上)，同時(shí)調(diào)節(jié)萃取溫度為 42°C，設(shè)定萃取壓力為32MPa，通過(guò)調(diào)節(jié)變頻調(diào)速器調(diào)節(jié)C02流量為Wkg/h，然后關(guān)閉C02 鋼瓶，使超臨界C02流體在設(shè)定的壓力、溫度、流量進(jìn)行萃取循環(huán)，萃取時(shí)間設(shè)定為池，含溶解丹參酮II A的高壓二氧化碳流體經(jīng)節(jié)流閥降壓到低于二氧化碳臨界壓力以下進(jìn)入解析釜，由解析I與解析II兩步完成，其中解析I步驟溫度控制在25°C、壓力6Mpa、解析1. 5h， 解析II步驟溫度控制在22°C、壓力6Mpa、解析lh，由于二氧化碳溶解度急劇下降而析出丹參酮II A，丹參酮II A定期從解析釜底部放出。2、項(xiàng)1所得藥渣加入藥渣2倍重量的水在-0. IMpa減壓提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液，濃縮，在-0. lMpa、6(TC干燥，得水溶性丹參酚酸類浸膏，丹參藥渣棄去。3、三七藥材經(jīng)萬(wàn)能粉碎機(jī)粉碎后加入為其12倍重量、體積百分濃度為70%的乙醇加熱回流2次，每次1. 5小時(shí)，合并提取液，即得三七醇提取液。三七醇提取液用大孔吸附樹(shù)脂三七醇提取液進(jìn)行吸附分離。DlOl型大孔吸附樹(shù)脂吸附容量為選用0. 95 0. 99g.
洗脫溶媒選用體積百分濃度為65%的乙醇溶液，用該65%乙醇ZTC1+1天然澄清劑進(jìn)行初步澄清處理后分取上清液，用濾紙抽濾，濾液選用DlOl型上柱對(duì)三七醇提取液預(yù)吸附75 分鐘，然后用水洗除去糖等雜質(zhì)至Molish反應(yīng)呈陰性，再用上述乙醇洗脫樹(shù)脂。再用D941 型大孔弱堿性陰離子交換樹(shù)脂進(jìn)行脫色處理，洗脫液采用體積百分濃度為70%的乙醇。對(duì)三七提取液的液相進(jìn)行減壓濃縮，回收乙醇，即得三七提取物的浸膏。4、取丹參酮II A晶體細(xì)粉30g、丹參酚酸類成分浸膏細(xì)粉70g、與三七總皂苷浸膏細(xì)粉60g、研細(xì)的冰片Mg、乳糖170g、低取代羥丙甲纖維素20g、質(zhì)量百分濃度為60%聚乙二醇80ml，過(guò)20目篩制粒，外加潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂3g，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。經(jīng)檢測(cè)，本例復(fù)方丹參片，丹參酮II A(C17H15N(^)的提取率為0.4ang/g;解析 II產(chǎn)物中丹參酮II A含量為11. 38%;解析I產(chǎn)物中丹參酮II A含量為43. 55%，丹酚酸 B(C36H30016)的提取率為0. 66mg/g ；三七總皂苷(人參皂苷Rgl、人參皂苷Rbl和三七皂苷 Rl的總量計(jì))為17. 2mg/g。薄膜衣片經(jīng)檢測(cè)，丹參酮II A(C17H15N05)的含量為15. 4mg/ 片；丹酚酸B(C36H30016)46. 12mg/片；三七總皂苷50. 2Img/片；冰片23. 37mg/片。實(shí)施例3-5 按如下用量及工藝參數(shù)制備復(fù)方丹參片，其余同實(shí)施例1。復(fù)方丹參片中各原輔料及用量，以重量份計(jì)
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方丹參片，取丹參酮II A晶體粉觀 32份、丹參酚酸類成分浸膏粉68 72份、與三七總皂苷浸膏粉58 62份、研細(xì)的冰片20 沈份、填充劑160 180份、崩解劑15 25份和有效量質(zhì)量百分濃度為60%的聚乙二醇粘合劑混合均勻，過(guò)20目篩制粒， 再加入潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂2 5份，壓制成片、包薄膜衣制得；所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮中的一種或多種，優(yōu)選低取代羥丙基纖維素；所述填充劑為乳糖、微晶纖維素、淀粉中的一種或多種，優(yōu)選采用乳糖。所述丹參酮II A晶體粉和丹參酚酸類成分浸膏粉是按如下步驟制得的將丹參藥材粉碎，采用超臨界C02萃取得到丹參酮II A結(jié)晶體，所述超臨界C02流體從萃取釜底部進(jìn)入，所述萃取溫度為38 42°C、時(shí)間為1. 5 2. 5h、壓力為25 32Mpa， 然后將流體降壓到低于二氧化碳臨界壓力進(jìn)入解析釜，由解析I與解析II兩步完成，解析釜I壓力為6 6. 8Mpa，溫度為20 25°C，解析時(shí)間1. 5 2. 5h ；解析釜II壓力為5 6Mpa，溫度為20 25°C，解析時(shí)間1 池，通過(guò)兩步解析出制得丹參酮II A，丹參酮II A 從解析釜底部放出，二氧化碳?xì)怏w經(jīng)過(guò)熱交換器冷凝成二氧化碳液體再循環(huán)使用；將所述萃取后的藥渣采用水提得到提取液，再減壓干燥得丹參酚酸類浸膏。
2.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方單參片，其特征在于所述丹參酚酸類浸膏的制備是在所述萃取后的藥渣中加入其2 3倍重量的水，-0. IMI^a減壓回流提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液、在壓力-0. IMpa，溫度為60°C條件下干燥，得水溶性丹參酚酸類浸膏；所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素，所述填充劑為乳糖。
3.如權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方單參片，其特征在于所述萃取溫度為40°C、時(shí)間為池、壓力為^Mpa ；解析I溫度優(yōu)選為23°C、時(shí)間為2.證、壓力為6. 8Mpa，解析II溫度優(yōu)選為21°C、時(shí)間為1. 5h、壓力為5Mpa。
4.如權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方單參片，其特征在于所述對(duì)丹參藥材的粉碎粒度為 24目，丹參藥材的水分含量為7. 0%，以質(zhì)量百分含量計(jì)，C02流量在14kg/h 18g/h。
5.如權(quán)利要求3所述的復(fù)方單參片，其特征在于所述對(duì)丹參藥材的粉碎粒度為M 目，丹參藥材的水分含量為7. 0%，以質(zhì)量百分含量計(jì)，C02流量在15g/h。
6.如權(quán)利要求1 5任一項(xiàng)所述復(fù)方單參片的制備工藝，按如下步驟(1)、按所述方法在單參藥材中提取得到丹參酮II A晶體、丹參酚酸類浸膏；O)、三七總皂苷浸膏的提取將三七藥材粉碎后加醇加熱回流2次，每次1. 5小時(shí)，提取液初步澄清處理，濾液經(jīng)大孔樹(shù)脂純化、乙醇溶液作為洗脫液，得三七總皂苷乙醇溶液，經(jīng)過(guò)減壓濃縮，真空干燥得三七總皂苷浸膏，三七藥渣棄去；(3)、按所述用量將丹參酮II A晶體粉、丹參酚酸類成分浸膏粉、三七總皂苷浸膏粉、研細(xì)的冰片、填充劑、崩解劑和有效量質(zhì)量百分濃度為60%的聚乙二醇粘合劑混勻，過(guò)20目篩制粒，再加入所述量的潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂，壓制成片、包薄膜衣制得。
7.如權(quán)利要求6所述的制備工藝，其特征在于所述三七總皂苷浸膏的制備過(guò)程的回流提取采用的醇為甲醇、乙醇、正丁醇、異丙醇、正丙醇、異丁醇中的一種或多種。
8.如權(quán)利要求6所述的制備工藝，其特征在于所述三七總皂苷浸膏的制備過(guò)程是加 10 12倍三七藥材重量的體積百分濃度為70%的乙醇回流提取2次，每次1. 5小時(shí)，合并提取液，即得三七醇提取液，再進(jìn)行所述初步澄清處理和大孔樹(shù)脂純化處理。
9.如權(quán)利要求6、7或8所述的制備工藝，其特征在于所述三七總皂苷浸膏制備過(guò)程中的初步澄清處理是先在轉(zhuǎn)速為4000轉(zhuǎn)/分下進(jìn)行高速離心、離心20分鐘后取上清液，按照重量比1 50加入ZTC1+1天然澄清劑，進(jìn)行初步澄清處理。
10.如權(quán)利要求9所述的制備工藝，其特征在于所述三七總皂苷浸膏制備過(guò)程中大孔樹(shù)脂純化處理是先采用DlOl型大孔吸附樹(shù)脂對(duì)所述初步澄清處理后的三七醇提取液進(jìn)行吸附分離、再采用D941型大孔弱堿性陰離子交換樹(shù)脂進(jìn)行脫色處理；所述采用DlOl型大孔吸附樹(shù)脂吸附分離是用體積百分濃度為65 75%乙醇上柱對(duì)初步澄清處理后的三七醇提取液預(yù)吸附45 75分鐘，然后用水洗除去糖等雜質(zhì)至Molish 反應(yīng)呈陰性，再用體積百分濃度為65 75%的乙醇洗脫樹(shù)脂，所述DlOl型大孔吸附樹(shù)脂吸附容量為0. 95 0. 99g. g-1 ；所述采用D941型大孔弱堿性陰離子交換樹(shù)脂脫色處理中上柱液溶劑和洗脫劑均采用體積百分濃度為70%的乙醇。
全文摘要
一種復(fù)方丹參片，取丹參酮ⅡA晶體粉28～32份、丹參酚酸類成分浸膏粉68～72份、與三七總皂苷浸膏粉58～62份、研細(xì)的冰片20～26份、填充劑160～180份、崩解劑15～25份和有效量質(zhì)量百分濃度為60%的聚乙二醇粘合劑混合均勻，過(guò)20目篩制粒，再加入潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂2～5份，壓制成片、包薄膜衣制得；本發(fā)明對(duì)丹參藥材的提取采用超臨界流體萃取。本發(fā)明對(duì)丹參藥材中丹參酮ⅡA的提取率高，達(dá)0.40～0.47mg/g，提取物純度可達(dá)40～45%wt；丹酚酸B的提取率達(dá)0.40～0.47mg/g；取三七工藝的三七提取率可高達(dá)17.8mg/g(以人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和三七皂苷R1的總量計(jì))；本發(fā)明復(fù)方丹參片在體內(nèi)起效迅速、血藥濃度達(dá)峰時(shí)間短，生物利用度高。
文檔編號(hào)A61K9/28GK102240322SQ20111018426
公開(kāi)日2011年11月16日 申請(qǐng)日期2011年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月1日
發(fā)明者劉行鵬, 向洪, 胡浪 申請(qǐng)人:天圣制藥集團(tuán)股份有限公司